混悬剂和乳剂.ppt

关于混悬剂与乳剂关于混悬剂与乳剂第一张，PPT共七十页，创作于2022年6月第一节第一节 混悬剂混悬剂一、一、概述概述1.1.含义含义n n混悬剂混悬剂混悬剂混悬剂（suspensionssuspensions）：）：）：）：难溶性固体药物难溶性固体药物难溶性固体药物难溶性固体药物以以微粒状态微粒状态微粒状态微粒状态分散于分散介质中形成分散于分散介质中形成分散于分散介质中形成分散于分散介质中形成的的的的非均相非均相液体制剂。液体制剂。液体制剂。液体制剂。n n一般一般一般一般0.50.510m，个别，个别，个别，个别0.1m、50m 分散介质大多数为水。分散介质大多数为水。热力学不稳定、动力学不稳定热力学不稳定、动力学不稳定热力学不稳定、动力学不稳定热力学不稳定、动力学不稳定的的粗分散粗分散体系。体系。第二张，PPT共七十页，创作于2022年6月uu干混悬剂干混悬剂：将药物制成：将药物制成粉末状或颗粒状粉末状或颗粒状制剂，使用时制剂，使用时加水迅速分散成混悬剂加水迅速分散成混悬剂。uu在药剂学中合剂、搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气在药剂学中合剂、搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂都雾剂、软膏剂和栓剂都有混悬型制剂有混悬型制剂第三张，PPT共七十页，创作于2022年6月2.2.下列情况宜制成混悬剂：下列情况宜制成混悬剂：n n凡难溶性药物需制成液体制剂的凡难溶性药物需制成液体制剂的n n 药物药物剂量超过溶解度剂量超过溶解度而不能以液体形式应用而不能以液体形式应用n n 两种液体混合，溶解度降低而析出固体两种液体混合，溶解度降低而析出固体n n 缓释作用缓释作用胰岛素锌混悬液胰岛素锌混悬液 毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。第四张，PPT共七十页，创作于2022年6月3.3.质量要求质量要求n n微粒微粒细细且且均匀均匀；n n微粒微粒沉降缓慢沉降缓慢，且沉降后，且沉降后不应结块不应结块，轻摇能迅速均匀分轻摇能迅速均匀分散散；口服混悬剂口服混悬剂，在标签上应注明，在标签上应注明“用前摇匀用前摇匀”第五张，PPT共七十页，创作于2022年6月二.混悬剂的稳定性稳定性1.1.物理稳定性物理稳定性物理稳定性物理稳定性n n热力学不稳定热力学不稳定热力学不稳定热力学不稳定：表现为：表现为“分散，高表面自由能，分散，高表面自由能，自发聚结自发聚结自发聚结自发聚结降低表面自由能的趋势。降低表面自由能的趋势。”n n动力学不稳定动力学不稳定：表现为“重力重力重力重力沉降到底部，聚结聚结聚结聚结，不，不能再分散能再分散”（颗粒较大，（颗粒较大，Brown运动不能克服）。2.2.化学稳定性化学稳定性 降低溶解度可增加化学稳定性降低溶解度可增加化学稳定性降低溶解度可增加化学稳定性降低溶解度可增加化学稳定性3.生物学稳定性生物学稳定性生物学稳定性生物学稳定性 加防腐剂加防腐剂加防腐剂加防腐剂第六张，PPT共七十页，创作于2022年6月1.混悬剂的物理稳定性混悬剂的物理稳定性（2）微粒荷电、絮凝与反絮凝（3）微粒长大（4）晶形转化（5）分散相的浓度和温度（6）流变性（1）微粒沉降u Stokes 定律u 减小沉降速度的方法第七张，PPT共七十页，创作于2022年6月（1）微粒沉降n nStokes 定律 沉降速度与微粒半径、密度差成正比；与分散介质黏度成反比。n n 减小沉降速度方法（增加动力学稳定性）n n 减小微粒半径最有效n n 加入助悬剂：增加了黏度；减小了密度差；微粒吸附助悬剂分子增加亲水性第八张，PPT共七十页，创作于2022年6月（2）微粒荷电、絮凝与反絮凝n n电位第九张，PPT共七十页，创作于2022年6月n n微粒与微粒间的排斥力和吸引力第十张，PPT共七十页，创作于2022年6月引力稍大引力稍大于斥力，于斥力，最佳距离，最佳距离，絮凝絮凝斥力最大斥力最大微粒无法微粒无法聚集，非聚集，非絮凝絮凝强烈吸引结强烈吸引结饼饼第十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月n n絮凝 热力学不稳定，微粒本身有聚结趋势，以降低表面自由能，但，由于微粒荷电，有斥力，阻碍聚结。加入适当的电解质，使电位降低，斥力减小。当电位减小到一定程度后，微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。n n 混悬微粒形成疏松聚集体的过程称为絮凝；加入的电解质成为絮凝剂。n n电位 2025mv第十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月n n反絮凝 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质（电位升高，微粒间的斥力增加），使絮凝状态变为非絮凝状态（微粒互相排斥）。加入的电解质称为反絮凝剂。n n同一电解质可以是絮凝剂，也可是反絮凝剂，只是用量不同。n n枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等。第十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月第十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月（3）微粒长大）微粒长大n n混悬剂中微粒大小不可能完全一致；n n粒径1m0.11m0.050.1m0.05m外观可分辨的两相白色乳状液蓝白色乳状液灰色半透明液透明液液滴大小与乳剂外观的关系第三十九张，PPT共七十页，创作于2022年6月4.4.“物理学物理学物理学物理学”特征特征特征特征n n 热力学不稳定体系热力学不稳定体系聚集聚集n n 动力学不稳定体系动力学不稳定体系沉降或漂浮沉降或漂浮5.5.剂型特点：剂型特点：n n液滴的分散度高吸收快、药效好，生物利用度高；n n油性药物的乳剂计量准确，服用方便；油性药物的乳剂计量准确，服用方便；n nO/WO/W型乳剂型乳剂可掩盖不良味道；可掩盖不良味道；n n外用乳剂外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；n n静静脉脉注注射射乳乳剂剂体体内内分分布布快快、有有靶靶向向性性；静静脉脉营营养养乳乳剂剂，是是高能营养输液的重要组成部分。高能营养输液的重要组成部分。第四十张，PPT共七十页，创作于2022年6月二、乳剂形成机理1.1.降低表面张力表面张力：第四十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月n n 加入乳化剂意义：n n 降低表面张力；n n 乳剂制备时消耗的能量减少，甚至用简单的振摇或搅拌的方法，就可制成稳定的乳剂。n n 选择适宜的乳化剂，是制备稳定乳剂的必要条件。第四十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月2.2.形成牢固的形成牢固的乳化膜乳化膜乳化膜乳化膜：屏障，阻止乳滴的合并：屏障，阻止乳滴的合并：屏障，阻止乳滴的合并：屏障，阻止乳滴的合并n n单分子单分子乳化膜：乳化膜：表面活性剂表面活性剂类（强），降低表面张力；同时，由于荷电产生斥类（强），降低表面张力；同时，由于荷电产生斥力，阻止聚集力，阻止聚集 稳定性不如亲水高分子稳定性不如亲水高分子n n多分子乳化多分子乳化膜：膜：亲水性高分子化合物亲水性高分子化合物，不降低表面张力，形成，不降低表面张力，形成坚固的多分子乳坚固的多分子乳化膜化膜，且膜的厚度大，阻止聚集；同时，增加连续相黏度。，且膜的厚度大，阻止聚集；同时，增加连续相黏度。如阿拉伯如阿拉伯胶胶n n固体粉末固体粉末乳化膜：小于分散液滴的固体粉末可同时被水和油润湿，吸乳化膜：小于分散液滴的固体粉末可同时被水和油润湿，吸附在界面上。附在界面上。硅皂土硅皂土 氢氧化镁氢氧化镁第四十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月第四十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月三、决定乳剂类型的因素1.乳化剂的类型及其HLB值（主要因素）表面活性剂：亲水，则降低水的界面的表面张力，乳化膜向油的界面弯曲，形成O/W 亲水性高分子：形成O/W 固体粉末，接触角，90时形成O/W型乳剂 第四十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月 膜膜水水 油油 水水 油油 水水 油油界面吸附膜示意图HLB值大值大 HLB值小值小第四十六张，PPT共七十页，创作于2022年6月2.相容积比相容积比n n含义：含义：油、水两相的容积之比油、水两相的容积之比。n n4060%4060%较稳定较稳定，60%60%易合并或转相易合并或转相3.制备方法制备方法水相慢慢加入油相水相慢慢加入油相 W/OW/O两相共研，易两相共研，易 O/WO/W第四十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月四四.乳剂的处方组成乳剂的处方组成n n水相n n油相n n乳化剂n n附加剂n n 辅助乳化剂n n 防腐剂n n 抗氧剂n n 矫味剂第四十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月1.处方的拟定处方的拟定n n乳剂类型的确定n n 油相的选择（O？）连续相体积大于分散相体积n n 乳化剂的选择混合乳化剂 乳化剂HLB=混合乳化剂 据乳剂的类型、给药途径等选择n n 选择适宜的防腐剂和稳定剂（抗氧剂）第四十九张，PPT共七十页，创作于2022年6月2.辅助乳化剂辅助乳化剂n n含义：含义：与乳化剂合并使用能与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。的乳化剂。n n 作用：作用：乳化能力弱，但能乳化能力弱，但能提高提高乳剂的乳剂的黏度黏度，并能，并能增强乳化膜的强度，防止乳滴合并。n n 类型：类型：n n 增加水相黏度增加水相黏度：MCMC、CMC-Na、HPC、海藻酸钠、琼脂、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、果胶、皂土；西黄蓍胶、阿拉伯胶、果胶、皂土；n n增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等。第五十张，PPT共七十页，创作于2022年6月3.抗氧剂抗氧剂n n水相：亚硫酸盐类、抗坏血酸等。n n油相：没食子酸丙酯 抗坏血酸棕榈酸酯 叔丁基对羟基茴香醚（BHA）二丁基羟基甲苯（BHT）第五十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月4.乳化剂（1 1）.乳化剂的基本要求：n n有较强的乳化能力：油水两相间的有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力；形成形成牢固的乳化膜牢固的乳化膜；n n有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；（口服、外用、注射给药）；n受各种因素的影响小。第五十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月（2）.乳化剂的种类 表面活性剂表面活性剂类类：n n阴离子：用于外用阴离子：用于外用乳剂 O/WO/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/OW/O型：硬脂酸钙型：硬脂酸钙n n非离子型：W/OW/O型：型：spanspan类 O/WO/W型：型：tweentween类类 Myrij Brij PoloxamerMyrij Brij Poloxamern nHLBHLB值决定乳剂类型值决定乳剂类型 816 O/W816 O/W，38 W/O38 W/O第五十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月 天然乳化剂天然乳化剂天然乳化剂天然乳化剂n n用于制备用于制备O/W，稳定性好，稳定性好，需加入防腐剂需加入防腐剂n n阿拉伯胶(acacia)n n西黄蓍胶西黄蓍胶(tragacanth)n n明胶明胶(gelatin)(gelatin)n n杏树胶(almond)(almond)：可作为阿拉伯胶代用品；：可作为阿拉伯胶代用品；n n卵黄第五十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月固体粉末类固体粉末类固体粉末类固体粉末类n n微细不溶性固体粉末，可聚集在油微细不溶性固体粉末，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。n n接触角接触角决定乳剂型n n909090则形成则形成W/OW/O型乳剂：型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。炭黑等。第五十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月（3）.乳化剂的选择 据给药途径：n n 口服：必须无毒、无刺激；能形成口服：必须无毒、无刺激；能形成O/W，选用，选用天然亲水天然亲水性高分子或性高分子或tween类类n n 外用：无刺激的表面活性剂及固体粉末类；不用不用亲水性高分子（形成干膜）n n 注射用：无毒 无刺激 无致敏 无溶血 肌注：非离子型，肌注：非离子型，tweentween 静脉注射（静脉注射（O/WO/W）：卵磷脂、）：卵磷脂、poloxamor 188poloxamor 188、聚氧乙烯氢化蓖麻油聚氧乙烯氢化蓖麻油第五十六张，PPT共七十页，创作于2022年6月 乳化剂的混合使用n n调节，使得到适宜的HLB；n n改善乳化膜的牢固性；改善乳化膜的牢固性；n n增加乳剂的黏度，提高乳剂稳定性；增加乳剂的黏度，提高乳剂稳定性；n n阴离子乳化剂与阳离子乳化剂不能混合用阴离子乳化剂与阳离子乳化剂不能混合用第五十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月五五.乳剂的制备乳剂的制备1.油中乳化剂法：干胶法2.（乳化剂（胶）+油）+水 初乳+水 乳剂3.胶为阿拉伯胶时，4.油（植物油）：水：胶=4:2:15.油（挥发油）：水：胶=2:2:16.油（液体石蜡）：水：胶=3:2:17.2.水中乳化剂法：湿胶法8.（乳化剂（胶）+水）+油 初乳+水 乳剂研匀第五十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月3.新生皂法：4.两相交替加入法：乳化剂用量较多时，向乳化剂中每次少量交替加入水或油，边加边搅拌。天然胶类、固体粉末乳化剂5.机械法第五十九张，PPT共七十页，创作于2022年6月6.6.乳剂中药物的加入方法乳剂中药物的加入方法n n药物溶解于油，可先将药物溶于油相，再制备乳剂；n n药物溶解于水，可先将药物溶于水相，再制备乳剂；药物溶解于水，可先将药物溶于水相，再制备乳剂；第六十张，PPT共七十页，创作于2022年6月六六.乳剂的稳定性乳剂的稳定性第六十一张，PPT共七十页，创作于2022年6月第六十二张，PPT共七十页，创作于2022年6月uu含含义义：放放置置后后出出现现分分散散相相粒粒子子上上浮浮或或下下沉沉的的现现象。也叫象。也叫乳析乳析uu 主要原因：主要原因：密度差密度差（由重力产生）（由重力产生）uu特点特点 界面膜、乳滴大小没变可逆可逆过程（轻摇过程（轻摇即能恢复）即能恢复）分层速度符合Stokes定律uu 减少分层的方法：减小乳滴粒径；增加连续减少分层的方法：减小乳滴粒径；增加连续相的相的黏度黏度1.分层第六十三张，PPT共七十页，创作于2022年6月n n含义：乳滴发生含义：乳滴发生可逆的聚集n n主要原因：电解质和离子型乳化剂主要原因：电解质和离子型乳化剂 电位降低 （乳滴间的相互作用力）（乳滴间的相互作用力）n n特点：n n液滴大小和乳化膜保持不变，液滴大小和乳化膜保持不变，可逆过程（轻摇即能过程（轻摇即能恢复）；恢复）；n n是合并的前奏；是合并的前奏；n n絮凝，限制了乳滴的移动并产生网状结构，使乳剂处于高絮凝，限制了乳滴的移动并产生网状结构，使乳剂处于高粘度状态，有利于乳剂稳定。粘度状态，有利于乳剂稳定。2.2.2.2.絮凝絮凝第六十四张，PPT共七十页，创作于2022年6月O/WO/W型乳剂型乳剂 W/O W/O型乳剂型乳剂W/OO/W乳化剂的性质改变：O/W型（油酸钠）中加入氯化钙W/O型（油酸钙）；相容积比的变化：W/O型乳剂50%60%时易转相；O/W型乳剂90%时易转相。原因：3.3.转相转相第六十五张，PPT共七十页，创作于2022年6月n n合并：合并：乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴大液滴。n n破裂：乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油油水水两两相相的现象。n n合并和破裂是不可逆过程不可逆过程（乳化膜被破坏）n n措施：保持乳剂均一；增加黏度不可逆过程！不可逆过程！4.4.合并和破坏合并和破坏第六十六张，PPT共七十页，创作于2022年6月抗氧剂抗氧剂防腐剂防腐剂光、热、空气等光、热、空气等微生物等微生物等变质乳剂变质乳剂有效措施有效措施5.5.5.5.酸败酸败第六十七张，PPT共七十页，创作于2022年6月七七.乳剂的质量评价乳剂的质量评价1 1乳剂粒径大小的测定乳剂粒径大小的测定 静脉注射乳剂，静脉注射乳剂，0.5m2 2分层现象的观察：分层现象的观察：4000rpm4000rpm，15153 3乳滴合并速度的测定4稳定常数的测定稳定常数的测定第六十八张，PPT共七十页，创作于2022年6月END!第六十九张，PPT共七十页，创作于2022年6月感感谢谢大大家家观观看看第七十张，PPT共七十页，创作于2022年6月