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应激应激内容内容 概述概述 应激时的神经内分泌变化应激时的神经内分泌变化 应激时的细胞反应应激时的细胞反应 应激与疾病应激与疾病一、应激时的神经内分泌反应一、应激时的神经内分泌反应 (Neuroendocrineresponsesinstress)v交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 v下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统v 其他内分泌反应其他内分泌反应1 1、交感、交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统(Sympathetic-adrenalmedullasystem)应激原应激原 交感神经交感神经兴奋兴奋、儿茶酚胺、儿茶酚胺分泌分泌 生理意义生理意义:中枢效应中枢效应 兴奋、紧张、警觉兴奋、紧张、警觉v （5 5）促进多种激素的分泌）促进多种激素的分泌v （3 3）支气管扩张）支气管扩张供氧量供氧量 v （2 2）血液重分布）血液重分布保证心、脑、骨骼肌的供血保证心、脑、骨骼肌的供血v （1 1）增强心功能）增强心功能组织供血组织供血 v （4 4）糖原）糖原、脂肪分解脂肪分解 能量供应能量供应 外周效应：外周效应：持续时间过长对机体的不利影响持续时间过长对机体的不利影响:心肌耗氧量心肌耗氧量 应激性心功能异常应激性心功能异常外周血管外周血管持续收缩持续收缩应激性高血压应激性高血压,组织缺血组织缺血分解代谢分解代谢 能量过度消耗能量过度消耗脂质过氧化脂质过氧化 损伤生物膜损伤生物膜2、下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统(Hypothalamus-pituitary-adrenal cortex system，HPA)应激原应激原 室旁核及其他内分泌细胞室旁核及其他内分泌细胞CRHACTH糖皮质糖皮质激素激素(GC)生理意义生理意义:中枢效应中枢效应 抑郁、焦虑、厌食抑郁、焦虑、厌食 外周效应：外周效应：提高抵抗力提高抵抗力v(1)允许作用；允许作用；儿茶酚胺儿茶酚胺儿儿 茶茶 酚酚 胺胺胰高血糖素胰高血糖素代代 谢谢 反反 应应心血管反应心血管反应糖皮质激素糖皮质激素v (4(4）稳定溶酶体膜。）稳定溶酶体膜。v (3)(3)抑制炎性介质、细胞因子的生成与释放；抑制炎性介质、细胞因子的生成与释放；v (2)(2)促进蛋白质的糖异生；促进蛋白质的糖异生；糖皮质激素增多的不利影响糖皮质激素增多的不利影响:v 负氮平衡负氮平衡v 免疫功能过低免疫功能过低v 应激性胃黏膜病变应激性胃黏膜病变3、其他内分泌反应其他内分泌反应(Otherendocrineresponses)v 胰高血糖素和胰岛素胰高血糖素和胰岛素 胰高血糖素胰高血糖素 ，胰岛素，胰岛素 ，血糖，血糖 v调节水盐代谢的激素调节水盐代谢的激素 肾素、血管紧张素肾素、血管紧张素、醛固酮、醛固酮及及ADH均 维持血容量及维持血容量及BP二、应激的细胞反应二、应激的细胞反应(Cellularresponsesinstress)v热休克蛋白热休克蛋白 (Heatshockprotein,HSP)v急性期反应蛋白急性期反应蛋白 (Acutephaseprotein,AP)1、热休克蛋白热休克蛋白(Heatshockprotein,HSP)应激反应时细胞应激反应时细胞新合成或合成增加新合成或合成增加的一的一类类高度保守高度保守的蛋白质，在细胞内发挥作用，的蛋白质，在细胞内发挥作用，属属非分泌型非分泌型蛋白。蛋白。HSP的概念的概念:HSP的基本组成的基本组成:结构性结构性HSP 正常时即存在于细胞内正常时即存在于细胞内 诱生的诱生的HSP 由各种应激原诱导生成由各种应激原诱导生成HSP的基本功能的基本功能:结构性结构性HSP分子伴伴侣（分子伴伴侣（molecular chaperon)molecular chaperon)HSP控制新生蛋白质正确的三维控制新生蛋白质正确的三维结构和定位。结构和定位。诱生的诱生的HSP与应激时受损蛋白质的修复或转移与应激时受损蛋白质的修复或转移有关，在蛋白质水平起防御、保护有关，在蛋白质水平起防御、保护作用。作用。2 2、急性期反应蛋白、急性期反应蛋白(Acutephaseprotein,APP)由于感染、炎症或组织损伤等应激原迅速由于感染、炎症或组织损伤等应激原迅速诱发机体产生以防御的非特异性诱发机体产生以防御的非特异性反应反应，称为，称为急性期反应急性期反应（acute phase response,APR)。急性期反应急性期反应的概念的概念:在急性期反应中血浆中某些蛋白质浓度迅在急性期反应中血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这些蛋白质被称为速升高，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白急性期反应蛋白，属于属于分泌型蛋白。分泌型蛋白。APP的概念的概念:APP的主要构成及来源的主要构成及来源:构成构成 C反应蛋白、血清淀粉样反应蛋白、血清淀粉样A A蛋白、蛋白、1 1-酸性糖蛋白、酸性糖蛋白、1 1-抗糜蛋白酶、抗糜蛋白酶、结合珠蛋白、纤维蛋白原、结合珠蛋白、纤维蛋白原、猪主要急性期蛋白等。猪主要急性期蛋白等。来源来源主要由肝细胞合成主要由肝细胞合成APP的生物学功能的生物学功能:抑制蛋白酶活化抑制蛋白酶活化 清除异物和坏死组织清除异物和坏死组织 抗感染、抗损伤抗感染、抗损伤 结合、运输功能结合、运输功能 疾病进程和判断预后的生物标记疾病进程和判断预后的生物标记 三、应激时机体的功能代谢变化三、应激时机体的功能代谢变化(Functionalandmetabolicresponsesinstress)1、中枢神经系统中枢神经系统(Centralnervoussystem,CNS)去甲肾上去甲肾上腺素腺素适度适度紧张，专注程度升高紧张，专注程度升高过度过度焦虑、害怕、愤怒焦虑、害怕、愤怒HPA兴奋兴奋适度适度维持良好的认知能力和维持良好的认知能力和良好的情绪良好的情绪过度或过度或不足不足抑郁、厌食、自杀倾向抑郁、厌食、自杀倾向2、免疫系统免疫系统(Immunesystem)急性应激急性应激外周吞噬细胞外周吞噬细胞，补体补体，C反应反应蛋白蛋白 过强过久或过强过久或慢性应激慢性应激GC和儿茶酚胺抑制免疫功能，和儿茶酚胺抑制免疫功能，诱发自身免疫病诱发自身免疫病3、心血管系统心血管系统(Cardiovascular system)v 基本变化基本变化 HR,心肌收缩力心肌收缩力,心输出量心输出量,BP v 机制机制 交感交感-肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺释放肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺释放v 代偿意义代偿意义 维持循环血量和维持循环血量和BP 保证心保证心,脑等重要器官的血液供应脑等重要器官的血液供应4、消化系统消化系统(Digestivesystem)应激时交感应激时交感-肾上腺髓质兴奋，导致：肾上腺髓质兴奋，导致：胃肠血管收缩、血流量胃肠血管收缩、血流量 胃肠粘膜糜烂胃肠粘膜糜烂,溃疡溃疡,出血出血(应激性溃疡应激性溃疡)(Stressanddiseases)应激性应激性疾病疾病应激起主要致应激起主要致病作用病作用如应激性溃疡如应激性溃疡猪应激综合症猪应激综合症应激相应激相关疾病关疾病应激是疾病发应激是疾病发生的重要原因生的重要原因和诱因和诱因如感冒，肉鸡腹水如感冒，肉鸡腹水综合征综合征一、全身适应综合征一、全身适应综合征(Generaladaptationsyndrome)Selye于于1946年提出年提出 v 定义定义 应激原持续作用于机体，产生一个应激原持续作用于机体，产生一个动动态的连续过程，态的连续过程，并最终导致并最终导致内环境紊乱内环境紊乱和疾病和疾病。v 分期分期 警觉期警觉期(thealarmstage)抵抗期抵抗期(theresistancestage)衰竭期衰竭期(theexhaustionstage)1、警觉期警觉期(Thealarmstage)v保护防御机制的快速动员期保护防御机制的快速动员期v交感交感-肾上腺髓质系统兴奋、肾上肾上腺髓质系统兴奋、肾上腺皮质激素腺皮质激素v有利于机体增强抗损伤的能力有利于机体增强抗损伤的能力2、抵抗期抵抗期(Theresistancestage)v警觉反应逐步消退警觉反应逐步消退v出现以肾上腺皮质激素分泌增多出现以肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应为主的适应反应v适应、抵抗能力增强适应、抵抗能力增强v对其他应激原的非特异抵抗力对其他应激原的非特异抵抗力 3、衰竭期衰竭期(Theexhaustionstage)v抵抗能力耗竭抵抗能力耗竭v肾上腺皮质激素持续肾上腺皮质激素持续v内环境明显失衡内环境明显失衡v出现应激相关的疾病出现应激相关的疾病一、猪应激综合症一、猪应激综合症Porcinestresssyndrome，PSS表现：表现：肌肉震颤、呼吸困难、可视粘膜发绀肌肉震颤、呼吸困难、可视粘膜发绀等；肌肉呈现苍白、柔软、湿性渗出，等；肌肉呈现苍白、柔软、湿性渗出，即白肌肉即白肌肉（pale,soft,exsudative,PSE)二、应激性溃疡二、应激性溃疡(Stressulcer)1、概念概念(Concept)动物在遭受各类动物在遭受各类重伤、重病和其他应激重伤、重病和其他应激情况下，出现情况下，出现胃、十二指肠粘膜胃、十二指肠粘膜的的糜烂、糜烂、溃疡、渗血溃疡、渗血等。等。2、发生机制发生机制(Mechanisms)v 胃、十二指肠黏膜缺血胃、十二指肠黏膜缺血 v 胃腔内胃腔内H+向粘黏膜内的反向弥散向粘黏膜内的反向弥散 v 胃黏膜胃黏膜PGE2合成合成 v 尽快消除致病应激原尽快消除致病应激原v糖皮质激素应用糖皮质激素应用v 补充营养补充营养五、应激的防治原则五、应激的防治原则5、血液系统血液系统(Hemicsystem)v急性应激急性应激 白白细细胞胞、血血小小板板数数目目及及粘粘附附力力，凝凝血血因子因子 等等抗感染、抗损伤及抗出血抗感染、抗损伤及抗出血v 慢性应激慢性应激 贫血、低色素血症、红细胞寿命缩短等贫血、低色素血症、红细胞寿命缩短等6、泌尿生殖系统泌尿生殖系统(Genito-urinarysystem)泌尿系统泌尿系统:交感交感-肾上腺肾上腺髓质兴奋髓质兴奋肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统激活醛固酮系统激活肾血管收缩肾血管收缩GFRADH重吸收水重吸收水少少尿尿生殖系统生殖系统:促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH)分泌分泌 四、四、应激与心血管疾病应激与心血管疾病(Stressandcardiovasculardiseases)v原发性高血压原发性高血压(essentialhypertension)v冠心病冠心病(coronaryarterydisease)v心律失常心律失常(arrhythmia)致死性心律紊乱主要是致死性心律紊乱主要是心室纤颤心室纤颤发生机制为发生机制为:v儿茶酚胺兴奋儿茶酚胺兴奋 受体受体心室纤颤的阈值心室纤颤的阈值v心肌电活动异常心肌电活动异常v儿茶酚胺兴奋儿茶酚胺兴奋 受体使冠脉收缩痉挛受体使冠脉收缩痉挛v交感激活交感激活血液粘度血液粘度血栓形成血栓形成 心肌心肌缺血缺血结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！53