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影响药物作用因素影响药物作用因素 2 药药物方面的因素物方面的因素物方面的因素物方面的因素 Pharmaceutical FactorsPharmaceutical Factors机体方面的因素机体方面的因素 Biological FactorsBiological Factors 9 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。2.GENDER（性别性别）l酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;l女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 10 3.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）（体重和肥胖）l影影影响分布容积影响分布容积响分响分布容积布容积l影响清除率影响清除率响清除响清除率率 11 肝脏疾病：影响肝脏疾病：影响 PKl肝实质损伤肝实质损伤 酶活性酶活性降低降低 l肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量改变 4.DISEASE（疾病疾病）12 葡萄糖醛葡萄糖醛酸转移酶酸转移酶璜基转璜基转移酶移酶乙酰基转乙酰基转移酶移酶谷胱甘肽谷胱甘肽转移酶转移酶酶活性（酶活性（mmol/min/mg蛋白）蛋白）左：左：正常人正常人 右：右：肝脏疾病患者肝脏疾病患者 13 普萘洛尔血浆浓度（普萘洛尔血浆浓度（g/L）肝硬化肝硬化 正常正常 h 14 l降低肾脏血流量降低肾脏血流量/GFR l减少肾排泄减少肾排泄 4.DISEASE（疾病疾病）肾脏疾病：影响肾脏疾病：影响 PK 15 肌酐清除率肌酐清除率(ml/min)90(h)头孢平头孢平（Cefepime）血浆浓度血浆浓度（mg/L)16 药理学药理学 效应效应 安慰剂安慰剂 绝对效应绝对效应 非特异性非特异性药物作用药物作用 非特异性非特异性医疗效应医疗效应 自然恢复自然恢复 无治疗无治疗安安慰慰剂剂 总总效效应应 5.PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应安慰剂效应）17 l源源于于医医患患关关系系、治治疗手手段段和和医医生生对病人的心理影响病人的心理影响 l有有效效达达30%以以上上，疼疼痛痛、咳咳嗽嗽、焦焦虑、紧张、感感冒冒等等。心心绞痛痛和和心心衰衰的控制有效。的控制有效。l不不良良反反应30%，嗜嗜睡睡、头晕、乏乏力力、注注意意力力分分散散、恶心心、口口干干，腹腹痛痛、腹泻、白腹泻、白细胞胞 等等 18 l致敏反致敏反应：药物性物性变态反反应 l耐受性耐受性：机体：机体对药物反物反应性性 l耐耐药性性：病原体或：病原体或肿瘤瘤细胞胞对药物的敏感性物的敏感性 6.VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药物反物反应变异异）19 l遗传是是药物反物反应的决定的决定因素，可影响因素，可影响PK、PD 7.GENETIC FACTOR（遗传因素）因素）22 种族种族（ETHNICITY）GenesSocial Cultural EnvironmentINTRINSICEXTRINSIC 23 心率降低（心率降低（%）心平均心平均动脉脉压降低率降低降低率降低（%）运运动 站立站立 静卧静卧 静卧静卧 站立站立 中国人中国人 白人白人 24 25 In the age of the Genome，Why do people respond differently to drugs?nVariability in:-uDrug metabolism genotype uDrug transporter genotype uDrug receptor genotype uDrug/drug/environment/genotype interactions 26 GeneChip Analysis S M A R T C A R D 周宏灏 GENOME(Confidential)Personalized Medication in the Future In the future(?years),your doctor will be able to select the best drug to treat your disease and the appropriate dose based on knowledge of your specific genetic makeup!Xenobio GeneChipEnd of 3rd session 27 医生就是药。医生就是药。医生每用一次药，就可能：医生每用一次药，就可能：l产生副作用；产生副作用；l维持药物作用相当时期；维持药物作用相当时期；l引起毒性反应；引起毒性反应；l给以正确的病症；给以正确的病症；l给以应当禁忌的病人；给以应当禁忌的病人；l剂量过大；剂量过大；l剂量过小；剂量过小；l给药间隔时间正确；给药间隔时间正确；l给药间隔时间不当；给药间隔时间不当；l仅产生安慰剂效应仅产生安慰剂效应 28 预祝祝 同同 学学们学学 好好药理理 学学