矮小症(1)教学内容.ppt

矮小症(1)身高增长率身高增长率n n2岁儿童 7cm年n n4岁半至青春期儿童 5cm/年n n青春期儿童 6cm/年病因病因生长激素缺乏症生长激素缺乏症(GHD)病因：病因：n n特发性特发性特发性特发性(原发性原发性原发性原发性)：下丘脑原因多见下丘脑原因多见下丘脑原因多见下丘脑原因多见n n 遗传性：遗传性：遗传性：遗传性：GH-1 GH-1基因缺失基因缺失基因缺失基因缺失(单纯性单纯性单纯性单纯性GHD)GHD)Pit-I Pit-I等转录因子缺陷等转录因子缺陷等转录因子缺陷等转录因子缺陷(多种垂体激素缺乏多种垂体激素缺乏多种垂体激素缺乏多种垂体激素缺乏)n n Laron Laron综合症：综合症：综合症：综合症：GHGH受体缺陷症受体缺陷症受体缺陷症受体缺陷症n n Pygmy:IGF-1 Pygmy:IGF-1缺陷缺陷缺陷缺陷n n 生长激素神经分泌功能紊乱（生长激素神经分泌功能紊乱（生长激素神经分泌功能紊乱（生长激素神经分泌功能紊乱（GHNDGHND）n n 器质性：器质性：器质性：器质性：n n 头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤n n 肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等n n 脑部放射治疗后脑部放射治疗后脑部放射治疗后脑部放射治疗后n n 颅内感染，浸润病变颅内感染，浸润病变颅内感染，浸润病变颅内感染，浸润病变n n 下丘脑垂体发育不良下丘脑垂体发育不良下丘脑垂体发育不良下丘脑垂体发育不良n n 暂时性暂时性暂时性暂时性n n 社会心理性侏儒症社会心理性侏儒症社会心理性侏儒症社会心理性侏儒症n n 体质性生长发育延迟体质性生长发育延迟体质性生长发育延迟体质性生长发育延迟n n 营养缺乏性生长迟缓营养缺乏性生长迟缓营养缺乏性生长迟缓营养缺乏性生长迟缓n n生长障碍：生长障碍：生长障碍：生长障碍：2 2 2 2岁左右发现，生长速率岁左右发现，生长速率岁左右发现，生长速率岁左右发现，生长速率4cm/4cm/4cm/4cm/年年年年 身高低于身高低于身高低于身高低于-2SD -2SD -2SD -2SD 男男男男:女女女女3:13:13:13:1n n出生可有难产史、窒息史出生可有难产史、窒息史出生可有难产史、窒息史出生可有难产史、窒息史n n面容幼稚面容幼稚面容幼稚面容幼稚、面痣多、身材匀称、皮脂、面痣多、身材匀称、皮脂、面痣多、身材匀称、皮脂、面痣多、身材匀称、皮脂多多多多n n骨龄延迟骨龄延迟骨龄延迟骨龄延迟n n青春发育延缓，智能发育正常青春发育延缓，智能发育正常青春发育延缓，智能发育正常青春发育延缓，智能发育正常 n n可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血糖、小阴茎甲低、低血糖、小阴茎甲低、低血糖、小阴茎甲低、低血糖、小阴茎n n肿瘤者有头痛、视力障碍等肿瘤者有头痛、视力障碍等肿瘤者有头痛、视力障碍等肿瘤者有头痛、视力障碍等临床表现临床表现GHD患者患者CA：11.5yHA:4.0yBA:3.0y常用的生长激素激发试验常用的生长激素激发试验特殊检查特殊检查n nIGF-1IGF-1生成试验对疑为生成试验对疑为生成试验对疑为生成试验对疑为GHGH抵抗（抵抗（抵抗（抵抗（LaronLaron综合征）的患儿，综合征）的患儿，综合征）的患儿，综合征）的患儿，可用本试验检测可用本试验检测可用本试验检测可用本试验检测GHGH受体功能。受体功能。受体功能。受体功能。方法一：按方法一：按方法一：按方法一：按0.075-0.075-0.15U/0.15U/（kgdkgd）每晚皮下注射）每晚皮下注射）每晚皮下注射）每晚皮下注射rhGH 1rhGH 1周，于注射前、注射周，于注射前、注射周，于注射前、注射周，于注射前、注射后第后第后第后第5 5和第和第和第和第8 8天各采血样一次，测定天各采血样一次，测定天各采血样一次，测定天各采血样一次，测定IGF-1IGF-1；方法二：按方法二：按方法二：按方法二：按0.3 U/0.3 U/（kgdkgd）每晚皮下）每晚皮下）每晚皮下）每晚皮下rhGHrhGH，共，共，共，共4d,4d,于注射前和末次注于注射前和末次注于注射前和末次注于注射前和末次注射后各采血样射后各采血样射后各采血样射后各采血样1 1次，测定次，测定次，测定次，测定IGF-1IGF-1，正常者的血清，正常者的血清，正常者的血清，正常者的血清IGF-1IGF-1在注在注在注在注射后会较其基值增高射后会较其基值增高射后会较其基值增高射后会较其基值增高3 3倍以上，或达到与其年龄相当的正倍以上，或达到与其年龄相当的正倍以上，或达到与其年龄相当的正倍以上，或达到与其年龄相当的正常值。常值。常值。常值。n n其他内分泌激素的检测其他内分泌激素的检测其他内分泌激素的检测其他内分泌激素的检测 依据患儿的临床表现，可视需要依据患儿的临床表现，可视需要依据患儿的临床表现，可视需要依据患儿的临床表现，可视需要对患儿的其他激素选择进行检测对患儿的其他激素选择进行检测对患儿的其他激素选择进行检测对患儿的其他激素选择进行检测n n下丘脑、垂体的影像学检查下丘脑、垂体的影像学检查下丘脑、垂体的影像学检查下丘脑、垂体的影像学检查 矮身材儿童均应进行颅部的矮身材儿童均应进行颅部的矮身材儿童均应进行颅部的矮身材儿童均应进行颅部的MRIMRI检查，以排除先天发育异常或肿瘤的可能性。检查，以排除先天发育异常或肿瘤的可能性。检查，以排除先天发育异常或肿瘤的可能性。检查，以排除先天发育异常或肿瘤的可能性。n n核型分析核型分析核型分析核型分析 对疑有染色体畸变的患儿都应进行核型分析，对疑有染色体畸变的患儿都应进行核型分析，对疑有染色体畸变的患儿都应进行核型分析，对疑有染色体畸变的患儿都应进行核型分析，女性者排除女性者排除女性者排除女性者排除TurnerTurnerTurnerTurner综合征综合征综合征综合征。垂体后叶高信号影异位至第三脑室漏斗隐窝底部 垂体柄纤细Rathke囊肿 Rathke囊肿 n n身高低于同龄、同性别正常均值身高低于同龄、同性别正常均值身高低于同龄、同性别正常均值身高低于同龄、同性别正常均值-2SD-2SD-2SD-2SDn n身高增长速率身高增长速率身高增长速率身高增长速率4cm/y4cm/y4cm/y4cm/yn n身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常 n n部分患儿可伴有尿崩症或甲低部分患儿可伴有尿崩症或甲低部分患儿可伴有尿崩症或甲低部分患儿可伴有尿崩症或甲低n n骨龄落后实际年龄骨龄落后实际年龄骨龄落后实际年龄骨龄落后实际年龄2 2 2 2岁以上岁以上岁以上岁以上n n两种药物两种药物两种药物两种药物GHGHGHGH激发试验，激发试验，激发试验，激发试验，GHGHGHGH峰值均峰值均峰值均峰值均10g/L10g/L10g/L10g/Ln n头颅头颅头颅头颅MRIMRIMRIMRI显示垂体前叶缩小显示垂体前叶缩小显示垂体前叶缩小显示垂体前叶缩小生长激素缺乏症的诊断依据生长激素缺乏症的诊断依据 鉴别诊断鉴别诊断n n 家族性矮小家族性矮小n n 宫内发育迟缓宫内发育迟缓n n 体质性青春发育延迟体质性青春发育延迟n n 先先天天性性卵卵巢巢发发育育不不全全(Turner综综合合征征)n n 先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症n n 骨骼发育障碍骨骼发育障碍n剂剂量量：目目前前国国内内常常用用剂剂量量是是0.1-0.15IU/kgd；对对青青春春发发育育期期患患儿儿、Turner患患儿儿、小小于于胎胎龄龄儿儿、特特发发性性矮矮身身材材和和某某些些部部份份性性生生长长激激素素缺缺乏乏症症患患儿儿的的应应用用剂剂量量为为0.15-0.20IU（.d），睡睡前前1hr皮皮下下注射注射n部部位位：大大腿腿、上上臂臂或或脐脐周周，每每每每次次次次注注注注射射射射应应应应更更更更换换换换注注注注射射射射点，避免短期内重复而引致皮下组织变性。点，避免短期内重复而引致皮下组织变性。点，避免短期内重复而引致皮下组织变性。点，避免短期内重复而引致皮下组织变性。n疗疗程程:生生长长激激素素治治疗疗矮矮身身材材的的疗疗程程视视需需要要而而定定，通通常常不不宜宜短短于于1-2年年，过过短短时时患患儿儿的的获获益益对对其其终终身身高的作用不大。高的作用不大。n疗疗效效：第第一一年年疗疗效效最最显显著著，身身高高增增长长12-16cm，次年略有下降，约次年略有下降，约8-9cm生长激素替代生长激素替代治疗治疗GHD者者经经GH治疗治疗1年后，年后，身高增身高增长明显，长明显，体形改体形改变变 GH治疗的不良反应治疗的不良反应 n n局部反应：皮肤红、肿、痒局部反应：皮肤红、肿、痒n n低甲状腺素低甲状腺素(T(T4 4)血症血症n n水钠滞留、颅内高压水钠滞留、颅内高压n n极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛 等等GH治疗有关事项治疗有关事项n n 青春发育后期或骨龄近闭合疗效差青春发育后期或骨龄近闭合疗效差青春发育后期或骨龄近闭合疗效差青春发育后期或骨龄近闭合疗效差n n 遗传性、非遗传性、非遗传性、非遗传性、非GHDGHD矮小者疗效较差矮小者疗效较差矮小者疗效较差矮小者疗效较差n n 特发性矮小可用特发性矮小可用特发性矮小可用特发性矮小可用GHGH治疗治疗治疗治疗n nTurnerTurner综合征者剂量综合征者剂量综合征者剂量综合征者剂量0.15-0.2IU/kg.d0.15-0.2IU/kg.dn n 治疗后定期复查甲状腺功能治疗后定期复查甲状腺功能治疗后定期复查甲状腺功能治疗后定期复查甲状腺功能n n 白血病、颅内肿瘤、糖尿病慎用或禁用白血病、颅内肿瘤、糖尿病慎用或禁用白血病、颅内肿瘤、糖尿病慎用或禁用白血病、颅内肿瘤、糖尿病慎用或禁用生长激素的副作用生长激素的副作用n甲状腺功能减低：每在开始注射2-3月后发生，可按需给予L-甲状腺素片纠正；n糖代谢改变：长期较大量使用生长激素可能使患儿发生胰岛素抵抗。空腹血糖和胰岛素水平上升，但很少超过正常高限，停用生长激素数月后即可恢复，在疗程中应注意监测，对有糖尿病家族史者和肥胖儿尤须注意；n特发性良性颅内压升高：生长激素可引起钠、水潴留，个别患者会出现特发性颅内压升高、水肿和血压升高，多发生于慢性肾功能衰竭、Turner综合症和GH缺乏症所致生长障碍患儿，可暂停GH治疗，并加用小剂量（如：氢氯噻嗪）降低颅内压；n抗体产生：由于制剂纯度的不断提高，目前抗体产生率已减少，水溶液制剂更少；n股骨头滑脱、坏死：因为骨骼在治疗后生长加速、肌力增强，运动增多时易引起股骨头滑脱、无菌性坏死、致跛行，亦可出现膝关节、髋关节疼痛，呈外旋性病理状态，可暂时停用GH并补充维生素D和钙片治疗；n注射局部红肿或皮疹：通常在数日内消失，可继续使用，目前已甚少见n诱发肿瘤的可能性：国际上有关组织曾进行过相关调查研究，包括对肿瘤患者年龄、性别和种族等人群信息进行综合分析，结果显示无潜在肿瘤危险因素存在的儿童，GH治疗不增加白血病发生和肿瘤复发的危险，但对曾有肿瘤、有家族肿瘤发生遗传倾向、畸形综合征，长期超生理剂量GH应用时需谨慎，治疗过程中应密切监测血清IGF-1水平，超过正常参照值+2SD者宜暂时停用。其他药物其他药物n n 疗程中应注意钙、微量元素等的补充，以供骨生疗程中应注意钙、微量元素等的补充，以供骨生长所需；长所需；n n蛋白同化激素：常与生长激素并用治疗蛋白同化激素：常与生长激素并用治疗TurnerTurner综合综合征，国内大多使用司坦唑醇征，国内大多使用司坦唑醇stanozolol,stanozolol,康力龙），康力龙），常用剂量为常用剂量为0.025-0.050.025-0.05/(/(.d).d)需注意骨龄增长情需注意骨龄增长情况；况；n nIGF-1IGF-1性腺轴抑制（性腺轴抑制（GnRHa,GnRHa,达菲林达菲林），芳香酶抑），芳香酶抑制剂（制剂（Letrozole,Letrozole,来曲唑）等亦曾被用于治疗矮身来曲唑）等亦曾被用于治疗矮身材，国内目前无足够资料分析，故不建议常规应材，国内目前无足够资料分析，故不建议常规应用。用。随访n n 所有确诊矮身材患儿都应进行长期随访使用生长激素治疗者每3个月应随访1次：测量身高，此外还要进行IGF-1、IGFBP-3、T4、TSH、血糖和胰岛素等检测，以便及时调整GH剂量和补充甲状腺素。每年检查骨龄1次。疗程中应观察性发育情况，按需处理。疑有颅内病变者应注意定期重复颅部MRI扫描。此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢