抗恶性肿瘤药物.ppt

恶性肿瘤 Malignant neoplasm恶性肿瘤：机体细胞异常增殖失控增殖失控侵略性生长转移Cancer chemotherapy治疗措施：nSurgical excision;nIrradiation;nChemotherapy;nImmunotherapy;nBiological response modifiers(interferon,IL-2)肿瘤：两种细胞增殖细胞群；生长比率（growth fraction，GF）：越大，药物治疗效果越好非增殖细胞群：处于G0期的细胞复发；Cell cycle non-specific drugs增殖期及期都有效。随着剂量的增加，疗效越好Cell cycle specific drugs增殖期某一期有效。如抗代谢药期；长春碱期。达到一定剂量后，不再有更多的细胞被杀死DNA synthesisSynthesis of components for MitosisMitosisSynthesis of components for DNA synthesisCells in this phase are not dividing but can re-enter the cell cycleThe cell cycleWang JY,Yin XX,Wu YM,Tang DQ,Gao YY,Wan MR,Hou XY,Zhang B.Ginkgo biloba extract suppresses hypertrophy and extracellular matrix accumulation in rat mesangial cells.Acta Pharmacol Sin 2006;27:1222-30.Anticancer drugs（I）影响核酸生物合成的药物：S期n影响嘧啶核苷酸合成的药物：5-FU；n影响嘌呤核苷酸合成的药物：6-MP；n二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤(MTX)；nDNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷(Ara-c)；n核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲(HU)；Anticancer drugs（II）直接破坏DNA并阻止DNA合成的药物n烷化剂：氮芥；环磷酰胺(CTX)；噻替哌(TSPA)；白消安；n抗生素类：丝裂霉素(MMC)；博来霉素(BLM)；n顺铂(DDP)n拓扑异构酶抑制剂：喜树碱、依托泊苷(VP16)Anticancer drugs（III）干扰转录，阻止RNA合成n抗生素类：w放线菌素D；w蒽环类：柔红霉素；阿霉素（多柔比星，ADM）Anticancer drugs（IV）影响蛋白合成的药物n1、阻止微管蛋白装配，从而阻止有丝分裂：长春碱类和紫杉醇类；n2、干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱；3、干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶；Anticancer drugs（V）影响激素平衡的药物：n糖皮质激素；n雄激素；n雌激素嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸DNARNAtRNA,mRNA,rRNA蛋白质酶微管6-MT：抑制嘌呤合成；抑制核苷酸转化MTX:抑制嘌呤合成；抑制dTMP合成Ara-C：抑制DNA多聚酶；抑制RNA功能门冬酰胺酶：门冬酰胺脱氨基；抑制蛋白质合成5-FU：抑制dTMP合成博来霉素：破坏DNA，阻止修复烷化剂、丝裂霉素、顺铂：与DNA交叉联结长春碱：抑制微管的功能放线菌素-D：插入DNA；抑制RNA合成依托泊苷：抑制DNA拓朴酶II；阿霉素:抑制RNA合成返回返回2叶酸与胸腺嘧啶核苷酸的合成DHFR：二氢叶酸还原酶MTX返回5-FUDNA的合成与部分药物的作用胞苷酸CMP肌苷酸IMP腺苷酸AMP鸟苷酸GMP脱氧尿苷酸dUMP脱氧胸苷酸dTMP脱氧胞苷酸dCMP脱氧腺苷酸dAMP脱氧鸟苷酸dGMP5-FU羟基脲6-MPDNA多聚酶阿糖胞苷核苷酸还原酶胸苷酸合成酶返回