羰基化合物的亲核加成和取代反应.ppt

第十三章第十三章羰基化合物的亲核加成和取代反羰基化合物的亲核加成和取代反应应Nucleophilic Additions and Substit-utions of Carbonyl Compounds 本章主要内容本章主要内容一、羰基的结构及反应特性一、羰基的结构及反应特性一、羰基的结构及反应特性一、羰基的结构及反应特性二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成 1.1.概述概述概述概述 2.2.含含含含O,SO,S亲核试剂亲核试剂亲核试剂亲核试剂 3.3.含含含含N N亲核试剂亲核试剂亲核试剂亲核试剂 4.4.含含含含C C亲核试剂亲核试剂亲核试剂亲核试剂 5.5.a a a a,b b b b 不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应一、羰基的结构及反应特性一、羰基的结构及反应特性1.羰基的结构特点羰基的结构特点 羰基是一个羰基是一个羰基是一个羰基是一个不饱和极性共价键不饱和极性共价键不饱和极性共价键不饱和极性共价键，受氧的吸电子作用，受氧的吸电子作用，受氧的吸电子作用，受氧的吸电子作用影响，羰基中碳原子带部分正电荷，容易接受亲核影响，羰基中碳原子带部分正电荷，容易接受亲核影响，羰基中碳原子带部分正电荷，容易接受亲核影响，羰基中碳原子带部分正电荷，容易接受亲核试剂的进攻，发生试剂的进攻，发生试剂的进攻，发生试剂的进攻，发生亲核加成反应亲核加成反应亲核加成反应亲核加成反应。一、羰基的结构及反应特性2.各种含羰基的化合物各种含羰基的化合物(1)Class I(1)Class I-醛和酮醛和酮醛和酮醛和酮主要发生亲核加成反应主要发生亲核加成反应主要发生亲核加成反应主要发生亲核加成反应(2)Class II(2)Class II-羧酸及其衍生物羧酸及其衍生物羧酸及其衍生物羧酸及其衍生物,主要发生亲核取代反应主要发生亲核取代反应主要发生亲核取代反应主要发生亲核取代反应一、羰基的结构及反应特性一、羰基的结构及反应特性3.发生在羰基上反应的类型（亲核反应）发生在羰基上反应的类型（亲核反应）1)1)亲核加成亲核加成亲核加成亲核加成2)2)羰基氧被羰基氧被羰基氧被羰基氧被N N取代取代取代取代3)3)羰基氧被羰基氧被羰基氧被羰基氧被C C取代取代取代取代4)4)亲核取代反应亲核取代反应亲核取代反应亲核取代反应一、羰基的结构及反应特性一、羰基的结构及反应特性4.亲核反应活性亲核反应活性-醛和酮醛和酮烷基给电子作用烷基给电子作用一、羰基的结构及反应特性一、羰基的结构及反应特性4.亲核反应活性亲核反应活性-醛和酮醛和酮空间位阻影响空间位阻影响一、羰基的结构及反应特性一、羰基的结构及反应特性4.亲核反应活性亲核反应活性-羧酸衍生物羧酸衍生物酰卤酰卤 酸酐酸酐 醛醛 酮酮 羧酸羧酸 酯酯 酰胺酰胺取决于与羰基相连的基团的电子效应取决于与羰基相连的基团的电子效应二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成1.Introduction(1)Nucleophiles(1)Nucleophilesn n负离子亲核试剂（碱性条件）负离子亲核试剂（碱性条件）负离子亲核试剂（碱性条件）负离子亲核试剂（碱性条件）：OHOH、OROR、SRSR、H H、CNCN、CCRCCR、CRCR3 3（M-RM-R）n n中性分子亲核试剂（中性或酸性条件）中性分子亲核试剂（中性或酸性条件）中性分子亲核试剂（中性或酸性条件）中性分子亲核试剂（中性或酸性条件）：HOHHOH、HORHOR、HSRHSR、NHNH3 3、H H2 2NRNR、HNRHNR2 2二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成1.Introduction(2)Mechanism(2)Mechanisml 碱性条件下碱性条件下l 酸性条件下酸性条件下+二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成1.Introduction(3)Stereochemistry(3)Stereochemistryn n非手性条件下，得外消旋体非手性条件下，得外消旋体非手性条件下，得外消旋体非手性条件下，得外消旋体二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成1.Introduction(3)Stereochemistry(3)Stereochemistryn n手性条件下，有立体选择性，遵循手性条件下，有立体选择性，遵循手性条件下，有立体选择性，遵循手性条件下，有立体选择性，遵循CramCram法则：法则：法则：法则：羰基上的羰基上的羰基上的羰基上的 R R 基团与大的基团基团与大的基团基团与大的基团基团与大的基团 (L)(L)呈重叠式构象，羰基氧则呈重叠式构象，羰基氧则呈重叠式构象，羰基氧则呈重叠式构象，羰基氧则处于中等基团处于中等基团处于中等基团处于中等基团 (M)(M)与较小基团与较小基团与较小基团与较小基团 (S)(S)中间，亲核试剂从小的中间，亲核试剂从小的中间，亲核试剂从小的中间，亲核试剂从小的基团这一方进攻为主要进攻方向基团这一方进攻为主要进攻方向基团这一方进攻为主要进攻方向基团这一方进攻为主要进攻方向。二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成2.含含O,S亲核试剂亲核试剂 包括包括包括包括H H2 2O,ROH,RSHO,ROH,RSH和和和和NaHSONaHSO3 3。可逆反应。可逆反应。可逆反应。可逆反应。(1)H(1)H2 2OO（水合反应）（水合反应）（水合反应）（水合反应）酸碱催化酸碱催化,加快反应达到平衡加快反应达到平衡,但不会影响平衡移动。但不会影响平衡移动。(1)(1)H H2 2OOIR中无中无C=O吸收峰吸收峰羰羰基基连连有有吸吸电电子子基基团团的的容容易易形形成成水水合合物物二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成2.含含O,S亲核试剂亲核试剂(2)ROH(2)ROHn n酸催化酸催化酸催化酸催化:固体酸，如固体酸，如固体酸，如固体酸，如TsOHTsOH（对甲基苯磺酸）（对甲基苯磺酸）（对甲基苯磺酸）（对甲基苯磺酸）无水酸，如干燥无水酸，如干燥无水酸，如干燥无水酸，如干燥HClHCl气体气体气体气体半缩醛半缩醛半缩酮半缩酮缩醛缩醛缩酮缩酮(2)ROH(2)ROHn n可逆反应，通过油水分离器不断除去可逆反应，通过油水分离器不断除去可逆反应，通过油水分离器不断除去可逆反应，通过油水分离器不断除去反应过程中形成的水，使反应完全。反应过程中形成的水，使反应完全。反应过程中形成的水，使反应完全。反应过程中形成的水，使反应完全。n n缩醛和缩酮在碱性条件下稳定，酸性缩醛和缩酮在碱性条件下稳定，酸性缩醛和缩酮在碱性条件下稳定，酸性缩醛和缩酮在碱性条件下稳定，酸性水溶液中加热又回复到醛、酮。水溶液中加热又回复到醛、酮。水溶液中加热又回复到醛、酮。水溶液中加热又回复到醛、酮。因此，因此，因此，因此，可利用这一反应保护醛酮的羰基。可利用这一反应保护醛酮的羰基。可利用这一反应保护醛酮的羰基。可利用这一反应保护醛酮的羰基。(2)ROH(2)ROHn n羰基的保护，例羰基的保护，例羰基的保护，例羰基的保护，例1 12.含含O,S亲核试剂亲核试剂(2)ROH(2)ROHn n羰基的保护，例羰基的保护，例羰基的保护，例羰基的保护，例2 2二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成2.含含O,S亲核试剂亲核试剂(3)RSH(3)RSHSummary:羰基还原成亚甲基的方法羰基还原成亚甲基的方法酸性条件酸性条件碱性条件碱性条件中性条件中性条件二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成2.含含O,S亲核试剂亲核试剂(4)NaHSO(4)NaHSO3 3n n产物为盐，溶于水，用于将醛酮与其他不溶于水产物为盐，溶于水，用于将醛酮与其他不溶于水产物为盐，溶于水，用于将醛酮与其他不溶于水产物为盐，溶于水，用于将醛酮与其他不溶于水的有机物分开的有机物分开的有机物分开的有机物分开n n脂肪甲基酮和环酮易发生反应脂肪甲基酮和环酮易发生反应脂肪甲基酮和环酮易发生反应脂肪甲基酮和环酮易发生反应(位阻影响活性位阻影响活性)二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成3.含含N亲核试剂亲核试剂(1)R(1)RNHNH2 2 and and NHNH2 2Z Zn n相当于羰基氧被氮所取代，形成相当于羰基氧被氮所取代，形成相当于羰基氧被氮所取代，形成相当于羰基氧被氮所取代，形成亚胺亚胺亚胺亚胺 (imine)(imine)二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成3.含含N亲核试剂亲核试剂(1)R(1)RNHNH2 2 and and NHNH2 2Z Zn n经历经历经历经历亲核加成亲核加成亲核加成亲核加成和和和和脱水脱水脱水脱水两个步骤两个步骤两个步骤两个步骤。二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成3.含含N亲核试剂亲核试剂(1)R(1)RNHNH2 2 and and NHNH2 2Z Zn n可逆可逆可逆可逆，经酸水解可得回醛酮。，经酸水解可得回醛酮。，经酸水解可得回醛酮。，经酸水解可得回醛酮。n n含含含含N N亲核试剂不同，产物的结构和名称也各不相同，亲核试剂不同，产物的结构和名称也各不相同，亲核试剂不同，产物的结构和名称也各不相同，亲核试剂不同，产物的结构和名称也各不相同，见下表。见下表。见下表。见下表。(1)R(1)RNHNH2 2 and and NHNH2 2Z Z表表13-1 氨基衍生物与醛酮加成反应氨基衍生物与醛酮加成反应反应物反应物反应物反应物生成物生成物生成物生成物NHNH2 2Z Z名称名称名称名称结构式结构式结构式结构式名称名称名称名称NHNH2 2R R1 1 胺胺胺胺席夫碱（席夫碱（席夫碱（席夫碱（shiff baseshiff base）NHNH2 2OHOH羟胺羟胺羟胺羟胺肟（肟（肟（肟（oximeoxime）NHNH2 2NHNH2 2肼肼肼肼腙（腙（腙（腙（hydrazonehydrazone）NHNH2 2NHCNHC6 6H H5 5苯肼苯肼苯肼苯肼苯腙苯腙苯腙苯腙(phenylhydrazone)(phenylhydrazone)NHNH2 2NHCONHNHCONH2 2氨基脲氨基脲氨基脲氨基脲缩氨脲缩氨脲缩氨脲缩氨脲（semicarbazonesemicarbazone）二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成3.含含N亲核试剂亲核试剂(2)R(2)R2 2NHNHn n经历经历经历经历亲核加成亲核加成亲核加成亲核加成和和和和脱水脱水脱水脱水两个步骤两个步骤两个步骤两个步骤n n脱水发生在羰基的脱水发生在羰基的脱水发生在羰基的脱水发生在羰基的 -C-C上，形成上，形成上，形成上，形成烯胺烯胺烯胺烯胺(enamine)(enamine)(2)R(2)R2 2NHNH思考题：思考题：写出写出2-甲基环己酮与仲胺反应的产物甲基环己酮与仲胺反应的产物二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成3.含含N亲核试剂亲核试剂(2)R(2)R2 2NHNHn n反应可逆，经酸水解可得回醛酮。反应可逆，经酸水解可得回醛酮。反应可逆，经酸水解可得回醛酮。反应可逆，经酸水解可得回醛酮。醛酮可以通过烯胺进行醛酮可以通过烯胺进行-烷基化和烷基化和-酰基化反应，合酰基化反应，合成上应用广泛（见第十四章）成上应用广泛（见第十四章）二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成4.含含C亲核试剂亲核试剂(1)(1)CNCN二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成4.含含C亲核试剂亲核试剂(2)CCR(2)CCR二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成4.含含C亲核试剂亲核试剂(3)有机金属试剂有机金属试剂有机金属试剂有机金属试剂n n格氏试剂、有机锂试剂等格氏试剂、有机锂试剂等格氏试剂、有机锂试剂等格氏试剂、有机锂试剂等n n广泛用于合成各级醇及羧酸等有机物广泛用于合成各级醇及羧酸等有机物广泛用于合成各级醇及羧酸等有机物广泛用于合成各级醇及羧酸等有机物n n格氏试剂的应用格氏试剂的应用格氏试剂的应用格氏试剂的应用-由醛酮合成各级醇由醛酮合成各级醇由醛酮合成各级醇由醛酮合成各级醇l 格氏试剂的应用格氏试剂的应用-由羧酸衍生物合成醇由羧酸衍生物合成醇l 格氏试剂的应用格氏试剂的应用-其他其他格氏试剂的应用总览格氏试剂的应用总览格氏试剂的应用总览格氏试剂的应用总览低温和空间位阻作用以及使低温和空间位阻作用以及使用不活泼的金属试剂可能将用不活泼的金属试剂可能将反应控制在酮的阶段反应控制在酮的阶段l 格氏试剂的应用格氏试剂的应用-由醛酮合成各级由醛酮合成各级醇醇二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成4.含含C亲核试剂亲核试剂(4)Ylide(4)Ylide试剂试剂试剂试剂Ylide 试剂是一类化合物，其中两个相邻原子具有试剂是一类化合物，其中两个相邻原子具有完整的八隅体电子构型，而这两个原子却分别带完整的八隅体电子构型，而这两个原子却分别带有不同的电荷，典型的有不同的电荷，典型的ylide 试剂有磷试剂有磷ylide试剂试剂（phosphonium ylide）：）：n n磷磷磷磷YlideYlide试剂的形成试剂的形成试剂的形成试剂的形成二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成4.含含C亲核试剂亲核试剂(4)Ylide(4)Ylide试剂试剂试剂试剂n nWittigWittig反应反应反应反应醛酮与磷醛酮与磷醛酮与磷醛酮与磷ylideylide反应形成烯烃反应形成烯烃反应形成烯烃反应形成烯烃 三苯基氧磷三苯基氧磷n nWittigWittig反应反应反应反应 -双键的形成位置是确定的，（与双键的形成位置是确定的，（与E2反应不同）反应不同）具有一定的立体选择性具有一定的立体选择性 顺反烯烃的生成受条件和顺反烯烃的生成受条件和Ylide试剂的结构、活性等影响很大试剂的结构、活性等影响很大n nWittig reaction mechanism氧磷四员环中间体氧磷四员环中间体The use of Wittig reaction in industryb b-胡萝卜素胡萝卜素羰基亲核加成小结羰基亲核加成小结2.含含O,S亲核试剂亲核试剂4.含含C亲核试剂亲核试剂-C-C键的形成键的形成(4)Ylide试剂试剂(3)有机金属试剂有机金属试剂(2)CCR(1)CN3.含含N亲核试剂亲核试剂(1)RNH2 and NH2Z包括包括H2O,ROH,RSH 和和NaHSO31.概述概述 -结构、机理、反应活性、立体化学结构、机理、反应活性、立体化学(2)R2NH羰基的保护羰基的保护醛酮的分离纯化醛酮的分离纯化亚胺及其衍生物的形成亚胺及其衍生物的形成烯胺的形成烯胺的形成-羟基腈、羟基腈、-羟基酸和羟基酸和-氨基醇氨基醇炔醇炔醇C=C各级醇、醛酮各级醇、醛酮例题与习题例题与习题 反应活性反应活性1.下列化合物用氢化铝锂下列化合物用氢化铝锂（LiAlH4）还原时还原时活性最高的是活性最高的是A、丙酰胺丙酰胺 B、丙酸酯丙酸酯 C、丙酮丙酮2.下列化合物发生水解反应的速率最快的是下列化合物发生水解反应的速率最快的是CC例题与习题例题与习题 反应活性反应活性3.下列羰基化合物中最容易生成水合物的是下列羰基化合物中最容易生成水合物的是A、乙醛乙醛 B、三氟乙醛、三氟乙醛 C、丙酮、丙酮4.下列化合物中下列化合物中-氢氢(红色红色)酸性最弱的是酸性最弱的是BB5.下列化合物中下列化合物中 -氢氢(红色红色)pKa值最小的是值最小的是6.Listing the following esters in order of decreasing Listing the following esters in order of decreasing reactivity towards hydrolysis(reactivity towards hydrolysis(水解水解水解水解)A例题与习题例题与习题 反应活性反应活性b a d cSolution of problem 6 Acidity decreasing in the following orderAcidity decreasing in the following order Relative basicities of the conjugated bases Relative basicities of the conjugated bases increasing in the following order and the reactivity increasing in the following order and the reactivity decreasingdecreasing例题与习题例题与习题 反应活性反应活性例题与习题例题与习题 试剂反应特点试剂反应特点1.与化合物与化合物A主要发生主要发生1,2-亲核加成的试剂是亲核加成的试剂是2.可以将酮羰基还原成亚甲基的方法是可以将酮羰基还原成亚甲基的方法是 A、锌汞齐锌汞齐盐酸盐酸 B、硼氢化钠硼氢化钠（NaBH4）C、催化氢化催化氢化CA例题与习题例题与习题 试剂反应特点试剂反应特点3.能与化合物能与化合物A发生亲核加成的试剂有发生亲核加成的试剂有(多选多选)：4.下列反应可以在碱性条件下进行的是下列反应可以在碱性条件下进行的是 A、用羧酸和醇合成酯、用羧酸和醇合成酯 B、缩醛的水解、缩醛的水解 C、酯的水解、酯的水解CBCD例题与习题例题与习题 试剂反应特点试剂反应特点5、格氏试剂的制备和使用通常在以下哪种溶、格氏试剂的制备和使用通常在以下哪种溶剂中进行：剂中进行：A.ethyl ether B.THF C.DMSO D.DMF E.acetoneAB二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成5.,不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成n nBoth Both 1,2-addition1,2-addition and and 1,4-addition1,4-addition can happen,can happen,they are also called as they are also called as direct addition(direct addition(直接加成直接加成直接加成直接加成)and and conjugated additionconjugated addition（共轭加成共轭加成共轭加成共轭加成）123441,2-addition1,2-addition1,4-addition1,4-addition二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成影响影响 1,2-和和 1,4-加成的因素加成的因素:亲核试剂的碱性和空间位阻。亲核试剂的碱性和空间位阻。(1)(1)亲核试剂的碱性亲核试剂的碱性亲核试剂的碱性亲核试剂的碱性n nNucleophiles Nucleophiles that that are are strong strong basesbases,such such as as RLi RLi and LiAlHand LiAlH4 4,tend to form,tend to form direct additiondirect addition products.products.n nNucleophiles Nucleophiles that that are are relatively relatively weak weak basesbases,such such as as CN,CN,amines,amines,thiols,thiols,and and X,X,usually usually form form conjugated additionconjugated addition products.products.影响影响影响影响 1,2-1,2-和和和和 1,4-1,4-加成的因素加成的因素加成的因素加成的因素:(1)(1)亲核试剂的碱性亲核试剂的碱性亲核试剂的碱性亲核试剂的碱性n nExplanation:Explanation:-Direct Direct addition addition is is irreversible irreversible(不不不不可可可可逆逆逆逆,strong strong base)base)or or reversible(reversible(可逆可逆可逆可逆,weak base).weak base).-Conjugated addition is irreversible.Conjugated addition is irreversible.(1)亲核试剂的碱性亲核试剂的碱性强碱强碱-1,2-加成加成(1)亲核试剂的碱性亲核试剂的碱性弱碱弱碱-1,4-加成加成影响影响 1,2-和和1,4-加成的因素加成的因素(2)空间位阻空间位阻二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成影响影响 1,2-和和1,4-加成的因素加成的因素(2)空间位阻空间位阻1.Mechanism for nucleophilic substitution三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应碱性条件碱性条件酸性条件酸性条件三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应2.Reaction activityn nThe weaker the base,the better it is as a leaving The weaker the base,the better it is as a leaving groupgroupn nThe less basic the substituent(Y),the more The less basic the substituent(Y),the more reactive the carboxylic acid derivativereactive the carboxylic acid derivative强碱容易取代弱碱强碱容易取代弱碱三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应2.Reaction activityn n碱性强弱顺序为：碱性强弱顺序为：碱性强弱顺序为：碱性强弱顺序为：X X RCOO RCOO RO RO HO HO R R2 2N N n n反应活性顺序为：反应活性顺序为：反应活性顺序为：反应活性顺序为：三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应2.Reaction activityn nFor For a a carboxylic carboxylic acid acid derivative derivative to to undergo undergo a a nucleophilic nucleophilic acyl acyl substitution substitution reaction,reaction,the the incoming incoming nucleophile nucleophile must must not not be be a a much much weaker weaker base base than than the the group group that that is is to to be be replaced.replaced.n nA A carboxylic carboxylic acid acid derivative derivative can can be be converted converted into into a a less less reactive reactive carboxylic carboxylic acid acid derivative,derivative,but but not into one that is more reactive.not into one that is more reactive.强碱容易取代弱碱强碱容易取代弱碱高活性的羧酸衍生物可以转变成低活性的高活性的羧酸衍生物可以转变成低活性的三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应n nThe The R-R-and and H-H-in in aldehydesaldehydes and and ketonesketones,are are the the strongest strongest base,base,so,so,they they cannot cannot take take place place the nucleophilic substitution reactionthe nucleophilic substitution reaction.n nAcyl Acyl halide halide and and acid acid anhydrides anhydrides are are not not found found in in naturenature because of their high reactivity because of their high reactivity2.Reaction activity三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应3.Interconvertion of carboxylic acid derivatives (1)hydrolysis(1)hydrolysis(水解水解水解水解)有时水解反应是要避免的反应有时水解反应是要避免的反应三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应3.Interconvertion of carboxylic acid derivatives (2)Alcoholysis(2)Alcoholysis(醇解醇解醇解醇解)and aminolysis()and aminolysis(氨解氨解氨解氨解)H+4.Preparation of acyl halide三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应5.Preparation of acid anhydride羧酸衍生物的相互转化羧酸衍生物的相互转化羧酸衍生物的相互转化羧酸衍生物的相互转化*本章主要内容本章主要内容一、羰基的结构及反应特性一、羰基的结构及反应特性一、羰基的结构及反应特性一、羰基的结构及反应特性二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成二、羰基的亲核加成 1.1.概述概述概述概述 2.2.含含含含O,SO,S亲核试剂亲核试剂亲核试剂亲核试剂 3.3.含含含含N N亲核试剂亲核试剂亲核试剂亲核试剂 4.4.含含含含C C亲核试剂亲核试剂亲核试剂亲核试剂 5.5.,b b b b 不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应三、羧酸及其衍生物的亲核取代反应例题与习题例题与习题 完成反应完成反应请在括号中填上必要的试剂或反应条件，或写请在括号中填上必要的试剂或反应条件，或写出反应的主要产物，必要时，请表示出产物的出反应的主要产物，必要时，请表示出产物的立体构型。立体构型。例题与习题例题与习题 完成反应完成反应请在括号中填上必要的试剂或反应条件，或写请在括号中填上必要的试剂或反应条件，或写出反应的主要产物，必要时，请表示出产物的出反应的主要产物，必要时，请表示出产物的立体构型。立体构型。例题与习题例题与习题 完成反应完成反应例题与习题例题与习题 合成合成1.需要进行羰基保护需要进行羰基保护除特别指出的原料外，可以使用苯、甲苯、四除特别指出的原料外，可以使用苯、甲苯、四个或四个以下碳原子的原料及必要的无机试剂个或四个以下碳原子的原料及必要的无机试剂例题与习题例题与习题 合成合成2.例题与习题例题与习题 合成合成3.布鲁芬（布鲁芬（Brufen）可以抗风湿病。请从乙）可以抗风湿病。请从乙苯出发合成它。苯出发合成它。例题与习题例题与习题 合成合成4.从茶儿酚（邻苯二酚）出发合成化合物从茶儿酚（邻苯二酚）出发合成化合物A，这是生物碱合成中的一个重要中间体这是生物碱合成中的一个重要中间体具体合成路线请同学们自己完成具体合成路线请同学们自己完成例题与习题例题与习题 合成合成5.环状化合物的合成方法总汇环状化合物的合成方法总汇-内酯内酯亲核取代亲核取代例题与习题例题与习题 合成合成5.环状化合物的合成方法总汇环状化合物的合成方法总汇-含氮杂环含氮杂环亲核取代亲核取代例题与习题例题与习题 合成合成5.环状化合物的合成方法总汇环状化合物的合成方法总汇-含氮杂环含氮杂环还原氨化还原氨化例题与习题例题与习题 合成合成5.环状化合物的合成方法总汇环状化合物的合成方法总汇-苯并环酮苯并环酮F-C酰基化酰基化例题与习题例题与习题 合成合成5.环状化合物的合成方法总汇环状化合物的合成方法总汇-环醚环醚Williamson醚合成法醚合成法亲核加成取代亲核加成取代例题与习题例题与习题 机理分析机理分析同位素示踪在反应机理的研究中起到十分重同位素示踪在反应机理的研究中起到十分重要的作用，请给出以下反应的机理要的作用，请给出以下反应的机理例题与习题例题与习题 机理分析机理分析