乳化剂资料讲解.ppt

乳化剂乳化剂乳乳剂剂(emulsions)又又称称乳乳浊浊液液，系系指指两两种种互互不不相相溶溶的的液液体体，其其中中一一种种液液体体以以小小液液滴滴状状态态分分散散在在另另一一种种液液体体中所形成的非均相分散体系。中所形成的非均相分散体系。其其中中一一种种液液体体为为水水或或水水溶溶液液称称为为水水相相，用用W表表示示，另另一一种种是是与与水水不不相相混混溶溶的的有有机机液液体体，统统称称为为油油相相，用用O表示。表示。概念概念在在乳乳剂剂中中以以小小液液滴滴状状态态存存在在的的一一相相称称为为分分散散相相（dispersed dispersed phase)phase)、内内相相或或不不连连续续相相，液液滴滴的的直直径径为为0.10.1100m100m；另另一一相相则则称称为为分分散散介介质质、外相外相(external phase)(external phase)或连续相。或连续相。乳乳剂剂属属热热力力学学不不稳稳定定体体系系，易易分分成成油油水水两两相相，故故乳乳剂剂中中必必须须加加入入乳乳化剂使之稳定。化剂使之稳定。乳剂乳剂决定乳剂类型的因素是什么？决定乳剂类型的因素是什么？乳化剂的种类乳化剂的种类乳化剂的性质乳化剂的性质相体积比相体积比()相体积比相体积比()分散相体积分散相体积乳剂总体积乳剂总体积1002.乳剂类型乳剂类型根根据据粒粒子子大大小小不不同同，乳乳剂剂可可分分为为普普通通乳乳、亚微乳和微乳。亚微乳和微乳。1.普通乳普通乳(emulsion)2.亚微乳亚微乳(Submicroemulsion)3.纳米乳（纳米乳（nanoemulusion)(1).普通乳普通乳(emulsion)普普 通通 乳乳 的的 粒粒 径径 较较 大大，通通 常常 在在1100 m范范围围，在在热热力力学学和和动动力力学学上均属于不稳定体系。上均属于不稳定体系。(2).亚微乳亚微乳(Submicroemulsion)粒粒径径在在0.10.5 m范范围围的的乳乳剂剂称称为为亚亚微微乳乳，常作为胃肠外给药的载体。它具有以下特点：常作为胃肠外给药的载体。它具有以下特点：可提高药物稳定性，降低毒副作用，可提高药物稳定性，降低毒副作用，增加体内及经皮吸收，增加体内及经皮吸收，使药物缓释、控释或具有靶向性。使药物缓释、控释或具有靶向性。提供高能量的静脉注射脂肪乳，副提供高能量的静脉注射脂肪乳，副作用小而药效长的环胞菌素静注脂作用小而药效长的环胞菌素静注脂肪乳均属亚微乳。肪乳均属亚微乳。(3).纳米乳纳米乳（nanoemulsion)当乳滴粒子小于当乳滴粒子小于0.1 m时，乳剂处于胶体分时，乳剂处于胶体分散范围，这时光线通过乳剂时不产生折射而散范围，这时光线通过乳剂时不产生折射而是透过乳剂，肉眼可见乳剂为透明液体，这是透过乳剂，肉眼可见乳剂为透明液体，这种乳剂称为纳米乳或微乳（种乳剂称为纳米乳或微乳（microemulsion)或胶团乳或胶团乳(micellaremulsion)，纳米乳粒径，纳米乳粒径在在0.010.10 m范围。范围。该种乳剂中的液滴具有很大的分散度，其总该种乳剂中的液滴具有很大的分散度，其总表面积大，表面自由能很高，属于热力学不表面积大，表面自由能很高，属于热力学不稳定体系。稳定体系。微乳近年来受到国内外学者的广泛关注，微乳近年来受到国内外学者的广泛关注，它主要用作药物的胶体性载体，可增大难它主要用作药物的胶体性载体，可增大难溶于水药物的溶解性，提高易水解药物的溶于水药物的溶解性，提高易水解药物的稳定性，也可作为缓释给药系统或靶向给稳定性，也可作为缓释给药系统或靶向给药系统。药系统。如环磷酰胺作成如环磷酰胺作成O/WO/W型微乳可提高其抗癌活型微乳可提高其抗癌活性。性。德国上市的环孢菌素微乳浓液胶囊剂，其德国上市的环孢菌素微乳浓液胶囊剂，其生物利用度较口服溶液剂高，使肾移植的生物利用度较口服溶液剂高，使肾移植的排斥作用发生率降低，目前国内已有类似排斥作用发生率降低，目前国内已有类似产品。产品。微乳微乳3.乳剂的特点乳剂的特点乳乳剂剂临临床床应应用用广广泛泛，可可以以口口服服、外外用用、肌肌肉、静脉注射，其作用特点为：肉、静脉注射，其作用特点为：乳乳剂剂中中液液滴滴的的分分散散度度很很大大，有有利利于于药药物物的的吸吸收收和药效的发挥，提高生物利用度；和药效的发挥，提高生物利用度；油油性性药药物物制制成成乳乳剂剂能能保保证证剂剂量量准准确确，而而且且服服用用方便，如鱼肝油；方便，如鱼肝油；水水包包油油型型乳乳剂剂可可掩掩盖盖药药物物的的不不良良臭臭味味，也也可可加加入矫味剂；入矫味剂；外外用用乳乳剂剂可可改改善善药药物物对对皮皮肤肤、粘粘膜膜的的渗渗透透性性，减少刺激性；减少刺激性；静静脉脉注注射射乳乳剂剂注注射射后后分分布布较较快快，药药效效高高，有有靶靶向性。向性。二、乳化剂二、乳化剂乳乳化化剂剂是是乳乳剂剂的的重重要要组组成成部部分分，在在乳乳剂剂形形成成、稳稳定定性性及及药药效效发发挥挥等等方方面面起起着着重重要作用。要作用。加入乳化剂的意义：加入乳化剂的意义：（1）降低表面张力或表面自由能；）降低表面张力或表面自由能；（2）形成乳化膜，阻止乳滴合并。）形成乳化膜，阻止乳滴合并。乳化剂的基本要求乳化剂的基本要求具具有有较较强强的的乳乳化化能能力力。乳乳化化能能力力是是指指乳乳化化剂剂能能显显著著降降低低油油水水两两相相之之间间的的表表面面张张力力，并并能能在在乳乳滴滴周周围围形形成牢固的乳化膜的能力；成牢固的乳化膜的能力；有有一一定定的的生生理理适适应应能能力力，无无毒毒，无无刺刺激激性性，可可以以口口服，外用或注射给药；服，外用或注射给药；受受各各种种因因素素的的影影响响小小。乳乳剂剂处处方方中中除除药药物物外外，常常加加有有许许多多其其它它成成分分，如如酸酸、碱碱、辅辅助助乳乳化化剂剂等等，乳乳化化剂应不受这些成分的影响。剂应不受这些成分的影响。稳定性好。稳定性好。目目前前尚尚没没有有一一种种乳乳化化剂剂能能全全部部符符合合上上述述条条件件，它它可可作为选择或评价乳化剂的标准。作为选择或评价乳化剂的标准。（一）乳化剂的种类（一）乳化剂的种类1.1.表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂2.2.天然乳化剂天然乳化剂3.3.固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂4.4.辅助乳化剂辅助乳化剂1.表面活性剂类表面活性剂类这这类类乳乳化化剂剂能能显显著著地地降降低低油油水水两两相相间间的的界界面面张张力力，定定向向排排列列在在液液滴滴周周围围形形成成单单分分子子膜膜，故故制制成成的的乳乳剂剂稳稳定定性性不不如如天天然然乳乳化化剂剂。通通常常使使用用混混合合乳乳化化剂剂形形成成复复合合凝聚膜，增加乳剂的稳定性。凝聚膜，增加乳剂的稳定性。阴离子型乳化剂阴离子型乳化剂非离子型乳化剂非离子型乳化剂阴离子型乳化剂如如硬硬脂脂酸酸钠钠、硬硬脂脂酸酸钾钾、油油酸酸钠钠、油油酸酸钾钾、硬硬脂脂酸酸钙钙（W/O）、十十二二烷烷基基硫硫酸酸钠钠、十十六六烷烷基基硫硫酸酸化化蓖蓖麻麻油油等等，常作为外用乳剂的乳化剂。常作为外用乳剂的乳化剂。非离子型乳化剂在药剂学中较为常用，在药剂学中较为常用，脂脂肪肪酸酸山山梨梨坦坦（即即span类类，如如20，40，60，80等，等，W/O型）型）聚聚山山梨梨酯酯（即即tween类类，如如20，40，60，80等等，O/W型）、型）、聚聚氧氧乙乙烯烯脂脂肪肪酸酸酯酯类类（商商品品名名称称为为Myrj,如如Myrj45，49，52等，等，O/W型）、型）、聚聚氧氧乙乙烯烯脂脂肪肪醇醇醚醚类类（商商品品名名称称为为Brij，如如Brij30，35，O/W型）、型）、聚聚氧氧乙乙烯烯聚聚氧氧丙丙烯烯共共聚聚物物类类（商商品品名名Poloxamer，Pluronic）、）、非离子型乳化剂单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯类和聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯类和单硬脂酸甘油酯等。单硬脂酸甘油酯等。非离子型乳化剂口服一般认为没有毒非离子型乳化剂口服一般认为没有毒性，用于静脉给药有一定的毒性。性，用于静脉给药有一定的毒性。其中其中Pluronic F68Pluronic F68的毒性很低；的毒性很低；一般它们都有轻微的溶血作用，其溶一般它们都有轻微的溶血作用，其溶血作用的顺序为：聚氧乙烯脂肪醇醚血作用的顺序为：聚氧乙烯脂肪醇醚类类 聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类 聚山梨酯类，聚山梨酯类，最后这一类中，溶血作用的顺序为：最后这一类中，溶血作用的顺序为：Tween 20Tween 60Tween 40Tween Tween 20Tween 60Tween 40Tween 8080。非离子型乳化剂2.天然乳化剂特特点点：亲亲水水性性强强，在在液液滴滴周周围围能能形形成成稳稳定定的的多多分分子子膜膜，增增加加了了乳乳剂剂的的粘度，增加了乳剂的稳定性。粘度，增加了乳剂的稳定性。因因不不能能或或很很少少降降低低两两相相间间的的界界面面张张力力，故故用用量量较较大大，用用手手工工制制备备乳乳剂剂时作功较多。时作功较多。使用这类乳化剂需加入防腐剂。使用这类乳化剂需加入防腐剂。阿拉伯胶阿拉伯胶(acacia)(acacia)是是阿阿拉拉伯伯酸酸的的钾钾、钙钙、镁镁盐盐的的混混合合物物，是是一一种种乳乳化化能能力力较较强强的的O/W型型乳乳化化剂剂，常常用用浓浓度度为为10%15%，在在pH值值410范范围围内内乳乳剂稳定。剂稳定。因因本本品品粘粘度度低低，单单独独用用作作乳乳化化剂剂制制成成的的乳乳剂剂容容易易分分层层，常常与与西西黄黄蓍蓍胶胶、果果胶胶、琼琼脂脂、海藻酸钠等合用。海藻酸钠等合用。本本品品适适用用于于乳乳化化植植物物油油或或挥挥发发油油，广广泛泛应应用用于于内内服服乳乳剂剂。因因可可在在皮皮肤肤上上存存留留一一层层有有不适感的薄膜，不作外用乳剂的乳化剂。不适感的薄膜，不作外用乳剂的乳化剂。阿阿拉拉伯伯胶胶内内含含有有氧氧化化酶酶，易易使使其其酸酸败败，故故用前应在用前应在80加热加热30min以破坏之。以破坏之。阿拉伯胶阿拉伯胶西黄蓍胶(tragacanth)可形成可形成O/W型乳剂，其水溶液具有较型乳剂，其水溶液具有较高的粘度。高的粘度。pH值值5时溶液粘度最大，时溶液粘度最大，0.1%溶液溶液为稀胶桨，为稀胶桨，0.2%2%溶液呈凝胶状。溶液呈凝胶状。西黄蓍胶乳化能力较差，很少单独使西黄蓍胶乳化能力较差，很少单独使用，常与阿拉伯胶混合使用，增加乳用，常与阿拉伯胶混合使用，增加乳剂的粘度以免分层。剂的粘度以免分层。明胶(gelatin)可可形形成成O/W型型乳乳剂剂，用用量量为为油油量量的的1%2%，明明胶胶为为两两性性化化合合物物，易易受受溶溶液液pH值值及及电电解解质质的的影影响响产产生生凝凝聚聚作用。作用。使使用用时时须须加加防防腐腐剂剂。常常与与阿阿拉拉伯伯胶胶合用。合用。磷脂(lecithin)由大豆或卵黄中提取，分别称为豆磷脂或由大豆或卵黄中提取，分别称为豆磷脂或卵磷脂，其主要成分均为卵磷脂。卵磷脂，其主要成分均为卵磷脂。本品能显著降低油水间界面张力，乳化作本品能显著降低油水间界面张力，乳化作用强，为用强，为O/W型乳化剂，常用量型乳化剂，常用量1%3%，可供内服或外用，精制品可供静注。可供内服或外用，精制品可供静注。精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188合合用，效果更好，常用于制备静脉脂肪乳。用，效果更好，常用于制备静脉脂肪乳。磷脂易氧化水解，氧化物有害，需加抗氧磷脂易氧化水解，氧化物有害，需加抗氧剂。剂。杏树胶杏树胶为为杏杏树树分分泌泌的的胶胶汁汁凝凝结结而而成成的的棕棕色色块块状状物物，用用量量为为2%4%，乳乳化化能能力力和和粘粘度度均均超超过过阿阿拉拉伯伯胶胶，可可作作为为阿阿拉拉伯伯胶胶的代用品。的代用品。3.固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂这这一一类类乳乳化化剂剂为为微微细细不不溶溶性性固固体体粉粉末末，能能被被油油水水两两相相润润湿湿到到一一定定程程度度，可可聚聚集集在在油油-水水界界面面形形成成固固体体微微粒粒膜膜，不不受受电电解解质质影影响响，和和非非离离子子表表面面活活性性剂合用效果更好。剂合用效果更好。该该种种乳乳化化剂剂形形成成的的乳乳剂剂类类型型，决决定定于于固固体体粉粉末末与与水水相相的的接接触触角角，90则形成则形成W/O型乳剂。型乳剂。常常用用的的O/W型型乳乳化化剂剂有有氢氢氧氧化化镁镁、氢氢氧氧化化铝铝、二二氧氧化化硅硅、硅硅皂皂土土、白白陶陶土土等等，W/O型型乳乳化化剂剂有有氢氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。4.辅助乳化剂是指与乳化剂合并使用能增加乳剂是指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。稳定性的乳化剂。辅助乳化剂的乳化能力一般很弱或辅助乳化剂的乳化能力一般很弱或无乳化能力，但能提高乳剂的粘度，无乳化能力，但能提高乳剂的粘度，并能增加乳化膜的强度，防止乳滴并能增加乳化膜的强度，防止乳滴合并。合并。二二种类型种类型：增加水相粘度的：增加水相粘度的：HPC HPC、MCMC、CMC-CMC-a a、海藻酸钠、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等阿拉伯胶、黄原胶、果胶等增加油相粘度的：增加油相粘度的：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等硬脂酸、硬脂醇等辅助乳化剂辅助乳化剂（二）乳化剂选择（二）乳化剂选择适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键。适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键。乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的、乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方的组成、欲制备乳药物的性质、处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑，适剂的类型、乳化方法等综合考虑，适当选择。当选择。O/W型乳剂应选择型乳剂应选择O/W型乳化剂，型乳化剂，W/O型乳剂应选择型乳剂应选择W/O型乳化剂。型乳化剂。1.根据乳剂的类型选择根据乳剂的类型选择2.根据乳剂的给药途径选择根据乳剂的给药途径选择口口服服乳乳剂剂选选用用的的乳乳化化剂剂必必须须无无毒毒，无无刺刺激激性性，能能形形成成O/W型型乳乳剂剂，常常用用高高分分子子化化合合物物或聚山梨酯类为乳化剂。或聚山梨酯类为乳化剂。外外用用乳乳剂剂选选用用无无刺刺激激性性的的表表面面活活性性剂剂类类及及固体粉末类乳化剂，固体粉末类乳化剂，O/W型或型或W/O型均可。型均可。常常用用脂脂肪肪酸酸山山梨梨坦坦和和聚聚山山梨梨酯酯类类等等非非离离子子表表面面活活性性剂剂；软软皂皂、有有机机胺胺皂皂等等阴阴离离子子表表面面活活性性剂剂亦亦有有应应用用，软软皂皂碱碱性性强强，不不能能用用于于破破损损皮肤。皮肤。外用乳剂不宜用高分子化合物作乳化剂。外用乳剂不宜用高分子化合物作乳化剂。3.根据乳化剂的性能选择根据乳化剂的性能选择应选择乳化性能强、性质稳定、受外应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素（如酸碱、盐、界因素（如酸碱、盐、pH值等）的影值等）的影响小、无毒无刺激性的乳化剂。响小、无毒无刺激性的乳化剂。4.混合乳化剂的选择混合乳化剂的选择乳化剂混合使用有很多优点：乳化剂混合使用有很多优点：可可调调节节乳乳化化剂剂的的HLB值值使使其其有有更更好好的的适应性；适应性；增增加加乳乳化化膜膜的的牢牢固固性性，并并增增加加乳乳剂剂的的粘度，提高乳剂的稳定性。粘度，提高乳剂的稳定性。非非离离子子型型乳乳化化剂剂可可以以混混合合使使用用，如如聚聚山山梨梨酯酯类类和和脂脂肪肪酸酸山山梨梨坦坦类类，非非离离子子型型乳乳化化剂剂可可与与离离子子型型乳乳化化剂剂混混合使用，合使用，但但阴阴离离子子型型乳乳化化剂剂和和阳阳离离子子型型乳乳化化剂不能混合使用。剂不能混合使用。4.4.混合乳化剂的选择混合乳化剂的选择乳乳化化剂剂混混合合使使用用必必须须符符合合油油相相对对HLBHLB值值得得需要。需要。如如果果不不知知道道油油相相所所要要求求的的HLBHLB值值，应应进进行行实实验验测测定定。先先取取可可混混合合使使用用的的两两种种乳乳化化剂剂按按不不同同比比例例配配成成具具有有不不同同HLBHLB值值的的混混合合乳乳化化剂剂，用用一一系系列列这这类类混混合合乳乳化化剂剂制制成成一一系系列列乳乳剂剂，选选出出最最稳稳定定的的乳乳剂剂，即即可可得知该油相最适宜的得知该油相最适宜的HLBHLB值。值。混合乳化剂的选择混合乳化剂的选择油 相O/W型W/O型油 相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂 蜡124无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸1518-硬脂醇14棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10124亚油酸16-油酸17-表2-3 乳化油相所需的HLB值三、乳剂的形成理论（一）（一）降低表面自由能降低表面自由能乳剂属于热力学不稳定分散系统。形成乳乳剂属于热力学不稳定分散系统。形成乳剂的水相与油相之间存在界面张力。剂的水相与油相之间存在界面张力。分散-表面积-表面自由能乳化剂-表面张力-表面自由能-稳定适宜的乳化剂适宜的乳化剂，是形成稳定乳剂的必要条是形成稳定乳剂的必要条件。件。乳剂的形成理论(二二)形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜乳乳化化剂剂能能被被吸吸附附于于液液滴滴的的周周围围，在在降降低低油油、水水两两相相表表面面张张力力和和表表面面自自由由能能同同时时，有有规规律律地地排排列列在在液液滴滴表表面面形形成成乳乳化化剂剂膜膜，阻止液滴合并。阻止液滴合并。乳化膜有三种类型乳化膜有三种类型 单分子乳化膜单分子乳化膜 多分子乳化膜多分子乳化膜 固体粉末乳化膜固体粉末乳化膜乳化膜示意图单分子乳化膜表表面面活活性性剂剂类类乳乳化化剂剂被被吸吸附附于于乳乳滴滴表表面面，有有规规律律地地定定向向排排列列，形形成成单单分分子子乳乳化化膜膜，明明显显地地降降低低了了表表面面张张力力，并并可可防防止止液液滴滴相相遇遇时时合并，增加了乳剂的稳定性。合并，增加了乳剂的稳定性。离离子子型型表表面面活活性性剂剂乳乳化化剂剂，形形成成的的单单分分子子乳乳化化膜膜是是离离子子化化的的，由由于于同同种种电电荷荷相相互互排排斥斥，阻阻止止乳乳滴滴合合并并，而使乳剂更加稳定。而使乳剂更加稳定。非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂作作乳乳化化剂剂所所形形成成的的单单分分子子乳乳化化膜膜，由由于于从从溶溶液液中中吸附离子，也可以带电。吸附离子，也可以带电。单分子乳化膜多分子乳化膜高分子化合物作乳化剂可以在分散的高分子化合物作乳化剂可以在分散的乳滴周围形成多分子乳化膜。但并不乳滴周围形成多分子乳化膜。但并不能有效地降低表面张力，形成的多分能有效地降低表面张力，形成的多分子乳化膜象在乳滴周围包了一层衣，子乳化膜象在乳滴周围包了一层衣，能有效地阻碍乳滴的合并。能有效地阻碍乳滴的合并。另外，高分子化合物还可增加连续相另外，高分子化合物还可增加连续相的粘度，有利于提高乳剂的稳定性，的粘度，有利于提高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。如明胶、阿拉伯胶等。固体微粒乳化膜固固体体微微粒粒作作乳乳化化剂剂时时，由由于于它它对对水水相相和和油油相相有有不不同同的的亲亲和和力力，因因此此对对油油水水两两相相表表面面张张力力有有不不同同程程度度的的降降低低，在在乳乳化化过过程程中中固固体体微微粒粒被被吸吸附附于于乳乳滴滴表表面面，形形成成固固体体微微粒粒乳乳化化膜膜，阻阻止止乳乳滴滴合合并并，增增加加乳乳剂剂的的稳稳定定性性。如如二二氧氧化化硅、硅皂土、氢氧化镁等。硅、硅皂土、氢氧化镁等。乳剂的形成理论乳剂的形成理论(三三)乳化剂对乳剂的类型的影响乳化剂对乳剂的类型的影响乳化剂的类型和乳化剂的类型和乳化剂的乳化剂的HLBHLB值值；形形成成乳乳化化膜膜的的牢牢固固性性、相相容容积积比比、温度、制备方法等。温度、制备方法等。乳化类剂的决定因素：乳化类剂的决定因素：油、水两相的容积比简称油、水两相的容积比简称相比相比（phase phase volume ratio)volume ratio)。乳剂的形成理论乳剂的形成理论(四四)相比对乳剂的影响相比对乳剂的影响具有相同粒具有相同粒径的球体径的球体最大体积最大体积74%74%分散相浓度一般在分散相浓度一般在10%10%50%50%，超过超过50%50%合并、转相合并、转相四、乳剂的稳定性四、乳剂的稳定性乳乳剂剂属属热热力力学学不不稳稳定定的的非非均均相相分分散散体体系系，乳乳剂剂的的稳稳定定性性包包括括化化学学稳稳定定性性和和物物理理稳稳定定性。性。乳剂的稳定性，主要指其物理稳定性。乳剂的稳定性，主要指其物理稳定性。（一）分层（一）分层（二）絮凝（二）絮凝（三）转相（三）转相（四）合并与破裂（四）合并与破裂（五）酸败（五）酸败（一）分层乳乳剂剂的的分分层层又又称称乳乳析析(creaming)，是是指指乳乳剂剂在在放放置置过过程程中中出出现现分分散散相粒子上浮或下沉的现象。相粒子上浮或下沉的现象。主主要要原原因因是是由由于于分分散散相相与与分分散散介介质质之间存在着密度差。之间存在着密度差。分分成成后后乳乳滴滴仍仍保保持持原原样样，乳乳滴滴大大小小也也不不变变，乳乳化化剂剂的的界界面面膜膜没没有有破破坏坏，轻轻轻轻振振摇摇即即能能恢恢复复成成乳乳剂剂原原来来状状态态，故故分分层层是是个个可可逆逆过过程。程。但但分分层层后后的的乳乳剂剂外外观观较较粗粗糙糙，也也容容易易引引起起絮凝甚至破裂。絮凝甚至破裂。质质量量好好的的乳乳剂剂其其分分层层速速度度非非常常缓缓慢慢，以以致致不易觉察。不易觉察。分层分层影影响响乳乳剂剂分分层层速速度度可可用用Stokes定定律律作作近似的分析。近似的分析。减慢分层速度常用的方法是：减慢分层速度常用的方法是：（1）减小乳滴的粒径，）减小乳滴的粒径，（2）增加分散介质的粘度，）增加分散介质的粘度，（3）降低分散相与分散介质间）降低分散相与分散介质间的密度差。的密度差。另另外外，增增加加分分散散相相的的相相容容积积和和低低温温（高高于于冰冰点点）贮贮藏藏也也能能降降低低分分层层速速度度。通通常常分分层层速速度度与与相相容容积积成成反反比比，相相容容积积低低于于25%25%时时乳乳剂剂很很快快分分层层，相相容容积积达达50%50%时时能能显显著著地地降降低低分分层层速速度度，但但分分散散相相浓浓度度高高于于60%60%时时，则则易易发发生生转转型，尽管理论上转型的浓度大于型，尽管理论上转型的浓度大于74%74%。分分层层2.絮絮凝凝同同混混悬悬剂剂一一样样，乳乳剂剂也也存存在在着着絮絮凝凝现现象象。乳乳剂剂中中分分散散相相的的乳乳滴滴发发生生可可逆逆的的聚聚集集现现象象，称称为为乳乳剂剂的的絮絮凝凝，它是乳剂合并的前奏。它是乳剂合并的前奏。乳乳滴滴荷荷电电以以及及乳乳化化膜膜的的存存在在，阻阻止止了了絮絮凝凝时时乳乳滴滴的的合并。合并。但但絮絮凝凝的的乳乳剂剂以以絮絮凝凝物物为为单单位位移移动动，增增加加了了分分层层速速度。因此，絮凝的出现表明乳剂稳定性降低。度。因此，絮凝的出现表明乳剂稳定性降低。乳乳剂剂中中的的电电解解质质和和离离子子型型乳乳化化剂剂的的存存在在是是产产生生絮絮凝凝的的主主要要原原因因，同同时时絮絮凝凝与与乳乳剂剂的的粘粘度度、相相容容积积比比以以及流变性有密切关系。及流变性有密切关系。3.转转相相转转相相（phaseinversion）系系指指乳乳剂剂类类型型的的改改变变，如如由由O/W型型转转成成W/O型型或或者者相相反反的的变化。变化。转转相相通通常常是是由由于于向向乳乳剂剂中中加加入入另另一一种种物物质质，使使乳乳化化剂剂性性质质改改变变而而引引起起的的；或或向向乳乳剂剂中中加入相反型乳化剂导致的。加入相反型乳化剂导致的。转转相相临临界界点点（phaseinversioncriticalpoint)为为转转相相时时两两种种乳乳化化剂剂的的量量的的比比值值。此此时乳剂不属于任何类型。时乳剂不属于任何类型。4.合并与破裂合并与破裂乳乳剂剂的的合合并并(coalescence)是是指指乳乳滴滴周周围围的的乳化膜破坏，分散相液滴合并成大液滴。乳化膜破坏，分散相液滴合并成大液滴。合合并并进进一一步步发发展展使使乳乳剂剂分分为为油油、水水两两相相称称为乳剂的破裂（为乳剂的破裂（breakingorcreaking）。）。乳乳剂剂的的合合并并、破破裂裂不不同同于于乳乳剂剂的的分分层层和和絮絮凝凝，是是不不可可逆逆过过程程，此此时时乳乳滴滴周周围围的的乳乳化化膜膜已已被被破破坏坏，乳乳滴滴已已合合并并变变大大，虽虽经经振振摇摇也不能恢复成原来的乳剂状态。也不能恢复成原来的乳剂状态。合并与破裂合并与破裂降低乳滴合并速度的方法：降低乳滴合并速度的方法：（1）保持乳滴的均一性；保持乳滴的均一性；（2）增加分散介质的浓度。）增加分散介质的浓度。乳化膜愈牢固，就愈能防止乳滴乳化膜愈牢固，就愈能防止乳滴的和合并和破裂。的和合并和破裂。5.酸酸败败乳乳剂剂受受外外界界因因素素（光光、热热、空空气气等等）及及微微生生物物等等的的作作用用，使使乳乳剂剂中中的的油油、乳化剂等发生变质的现象称为酸败。乳化剂等发生变质的现象称为酸败。通通常常需需加加抗抗氧氧剂剂和和防防腐腐剂剂以以防防止止或或延延缓酸败。缓酸败。五、乳剂的制备五、乳剂的制备（一）乳剂的制备方法（一）乳剂的制备方法1.油中乳化剂法（干胶法）油中乳化剂法（干胶法）2.水中乳化剂法（湿胶法）水中乳化剂法（湿胶法）3.新生皂法新生皂法4.两相交替加入法两相交替加入法5.机械法机械法6.纳米乳的制备纳米乳的制备7.复合乳剂的制备复合乳剂的制备1.干胶法即即水水相相加加至至含含乳乳化化剂剂的的油油相相中中，本本法法需需先先制制备备初初乳乳，即即将将乳乳化化剂剂与与油油混混匀匀，按按一一定定比比例例加加水水乳乳化化成成初初乳乳，再逐渐加水稀释至全量。再逐渐加水稀释至全量。初初乳乳中中油油、水水、乳乳化化剂剂有有一一定定比比例例，植植物物油油的的比比例例为为4：2：1；挥挥发发油油的的比比例例为为2：2：1，液液体体石石蜡蜡的的比比例例为为3：2：1。本本法法适适用用于于阿阿拉拉伯伯胶胶或或阿阿位位伯伯胶胶与与西西黄黄蓍蓍胶胶的的混混合合胶胶作作为为乳乳化化剂剂制制备备乳剂。乳剂。2.湿胶法即油相加至含乳化剂的水相中。即油相加至含乳化剂的水相中。本本法法也也需需制制备备初初乳乳，初初乳乳中中油油水水胶胶的的比例同干胶法。比例同干胶法。先先将将乳乳化化剂剂溶溶解解于于初初乳乳比比例例的的水水相相中中，分分次次加加入入油油相相制制成成初初乳乳，再再加加入入逐逐渐渐稀释至全量。稀释至全量。3.新生皂法将将油油水水两两相相混混合合时时，在在两两相相界界面面上上发发生生化化学学反反应应生生成成新新生生皂皂类类乳乳化化剂剂，发发生生乳乳化化制制备备乳乳剂剂的方法。的方法。油油相相中中含含有有硬硬脂脂酸酸、油油酸酸等等脂脂肪肪酸酸时时，当当加加入入氢氢氧氧化化钠钠、氢氢氧氧化化钙钙、三三乙乙醇醇胺胺等等，在在高高温温下下（7580）可可生生成成新生皂为乳化剂，经搅拌即形成乳剂。新生皂为乳化剂，经搅拌即形成乳剂。生生成成的的一一价价皂皂为为O/W型型乳乳化化剂剂，生生成成的二价皂则为的二价皂则为W/O型乳化剂。型乳化剂。本法适用于乳膏剂的制备。本法适用于乳膏剂的制备。4.两相交替加入法两相交替加入法向乳化剂中每次少量交替地加入向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。用本法制备乳剂。当处方中乳化剂用量较多时，最当处方中乳化剂用量较多时，最好选用本法。好选用本法。5.机械法机械法将将油油相相、水水相相、乳乳化化剂剂混混合合用用乳乳化化机械制备乳剂的方法。机械制备乳剂的方法。机机械械法法制制备备乳乳剂剂可可不不考考虑虑混混合合顺顺序序将将油油相相、水水相相、乳乳化化剂剂直直接接混混合合后后利利用用乳乳化化机机械械提提供供的的强强大大能能量量制制成成乳剂。乳剂。使使用用不不同同的的设设备备可可以以得得到到粒粒径径不不同同的乳剂。的乳剂。6.纳米乳的制备纳米乳纳米乳很多油，如薄荷油、丁香油等，以及维生很多油，如薄荷油、丁香油等，以及维生素素A、D、E均可制成纳米乳。均可制成纳米乳。油相油相水相水相乳化剂乳化剂辅助成分辅助成分占乳剂的12%25%。主要是表面活性剂，HLB值在1518。1 1份油份油5 5份乳化剂份乳化剂水相水相不澄明乳剂不澄明乳剂澄明乳剂澄明乳剂7.复合乳剂的制备采用二步乳化法制备：采用二步乳化法制备：（1）一级乳的制备）一级乳的制备水相、油相、乳化剂水相、油相、乳化剂（2）二级乳的制备）二级乳的制备一级乳作为分散相一级乳作为分散相含有油或水的乳化剂含有油或水的乳化剂二级乳图：二步乳化法制备图：二步乳化法制备W/O/WW/O/W型复乳型复乳五、乳剂的制备五、乳剂的制备1.搅拌乳化装置搅拌乳化装置2.乳匀机乳匀机3.胶体磨胶体磨4.超声波乳化器超声波乳化器（二）乳剂的制备设备乳钵（小量）乳钵（小量）搅拌机（大量）搅拌机（大量）五、乳剂的制备五、乳剂的制备若若药药物物可可溶溶解解于于油油相相，可可先先将将药药物物溶溶于于油油相相再制成乳剂；再制成乳剂；若若药药物物可可溶溶于于水水相相，可可先先将将药药物物溶溶于于水水相相后后再制成乳剂；再制成乳剂；若若药药物物既既不不溶溶于于油油相相也也不不溶溶于于水水相相，可可用用亲亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂；和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂；也也可可先先用用少少量量已已制制成成的的乳乳剂剂研研磨磨药药物物，再再与与其余乳剂混合均匀。其余乳剂混合均匀。（三）乳剂中药物的加入方法（六）举例（六）举例鱼肝油乳（鱼肝油乳（codliveroilemulsion）处方处方鱼肝油鱼肝油500ml阿拉伯胶（细粉）阿拉伯胶（细粉）125g西黄蓍胶（细粉）西黄蓍胶（细粉）7g挥发杏仁油挥发杏仁油1ml糖精钠糖精钠0.1g尼泊金乙酯尼泊金乙酯0.5g蒸馏水蒸馏水适量适量全量全量1000ml制法制法将将阿阿拉拉伯伯胶胶与与鱼鱼肝肝油油研研匀匀，一一次次加加入蒸馏水入蒸馏水250ml，研磨制成初乳，研磨制成初乳，加加糖糖精精钠钠水水溶溶液液、挥挥发发杏杏仁仁油油、尼尼泊泊金金乙乙酯酯醇醇液液，再再缓缓缓缓加加入入西西黄黄蓍蓍胶胶胶胶浆浆，加加蒸蒸馏馏水水至至1000ml，搅搅匀，即得。匀，即得。注解注解本本品品系系用用干干胶胶法法制制成成的的O/W型型乳乳剂剂，制制备备初初乳乳时时油油、水水、胶胶的的比比例例为为4：2：1。本本品品在在工工厂厂大大量量生生产产时时可可采采用用湿湿胶胶法法，即即油油相相加加到到含含乳乳化化剂剂的的水水相相中中，在在高高压压乳乳匀匀机机中中生生产产，所所得得产产品品洁洁白细腻，粒子直径在白细腻，粒子直径在15m之间。之间。六、乳剂的质量评定六、乳剂的质量评定1.测定乳剂的粒径大小测定乳剂的粒径大小2.分层现象观察分层现象观察3.乳滴合并速度测定乳滴合并速度测定4.稳定常数的测定稳定常数的测定5.粘度测定粘度测定1.测定乳剂的粒径大小测定乳剂的粒径大小乳滴粒径大小是衡量乳剂质量重要指标。乳滴粒径大小是衡量乳剂质量重要指标。乳剂粒径的测定方法：乳剂粒径的测定方法：（1）显微镜测定法：）显微镜测定法：0.2100 m（2）库尔特计数器：）库尔特计数器：0.6150 m（3）激光散射光谱）激光散射光谱(PCS)法：法：0.012 m（4）透射电镜）透射电镜(TEM)法：法：0.0120 m2.分层现象观察分层现象观察乳乳剂剂经经长长时时间间放放置置，粒粒径径变变大大，进进而而产产生生分分层层现现象象。这这一一过过程程的的快快慢慢是是衡衡量乳剂量乳剂稳定性稳定性的重要指标。的重要指标。为为了了在在短短时时间间内内观观察察乳乳剂剂的的分分层层，可可用用离离心心法法加加速速其其分分层层，以以4000r/min离离心心15分分钟钟，如如不不分分层层可可认认为为乳乳剂剂质量稳定。质量稳定。此此法法可可用用于于筛筛选选处处方方或或比比较较不不同同乳乳剂的稳定性。剂的稳定性。另另外外，将将乳乳剂剂放放在在半半径径为为10cm的的离离心心管管中中以以3750r/min速速度度离离心心5小小时时，可可相相当当于于放放置置1年年因因密密度度不不同同产产生生的的分层，絮凝或合并的结果。分层，絮凝或合并的结果。分层现象观察分层现象观察3.乳滴合并速度测定乳滴合并速度测定乳乳滴滴合合并并速速度度符符合合一一级级动动力力学学过过程程，其其直直线线方程为：方程为：式式中中，N-t时时间间的的乳乳滴滴数数；N0-t0时时的的乳乳滴滴数数；K-合合并并速速度度常常数数；t-时时间间。测测定定不不同同时时间间t时时的的乳乳滴滴数数N，可可求求出出乳乳滴滴的的合合并并速速度常数度常数K，用以评价乳剂的稳定性。，用以评价乳剂的稳定性。logN=logN0Kt/2.303（四）稳定常数的测定（四）稳定常数的测定乳乳剂剂离离心心前前后后光光密密度度变变化化百百分分率率称称为为稳稳定定常常数，用数，用Ke表示，表达式为：表示，表达式为：Ke=(A0-A)/A100%式中，式中，A A0 0-未离心乳剂稀释液的吸光度未离心乳剂稀释液的吸光度 A-A-离心后乳剂稀释液的吸收度。离心后乳剂稀释液的吸收度。稳定常数的测定稳定常数的测定在在同同样样条条件件下下，Ke愈愈小小，乳乳剂剂愈愈稳稳定定。离离心心速速度度和和波波长长的的选选择择可可通通过过试试验验加加以以确定。确定。对对 特特 别别 稳稳 定定 的的 乳乳 剂剂，可可 以以20003000r/min离离心心10分分钟钟，对对不不很很稳稳定定的的乳乳剂剂，可可以以5001000r/min离离心心5分分钟钟，稀稀释释倍倍数数以以吸吸光光度度值值在在0.30.7范范围围为好。为好。结束结束