生化体液肿瘤标志物.教学文案.ppt

生化体液肿瘤标志物.目前我国恶性肿瘤发病率：目前我国恶性肿瘤发病率：男性为男性为130.3 130.3 1010万人至万人至305.4 305.4 1010万人万人 女性为女性为 39.5 39.5 1010万人至万人至248.7 248.7 1010万人万人 男性恶性肿瘤发病前十位肿瘤男性恶性肿瘤发病前十位肿瘤(占占8686)分别为：分别为：肺肺癌癌、胃胃癌癌、肝肝癌癌、结结肠肠直直肠肠癌癌、食食管管癌癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤、脑肿瘤膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤、脑肿瘤 女性恶性肿瘤发病前十位肿瘤女性恶性肿瘤发病前十位肿瘤(占占8282)分别为：分别为：乳乳腺腺癌癌、肺肺癌癌、结结肠肠直直肠肠癌癌、胃胃癌癌、肝肝癌癌、卵巢癌、胰腺癌、食管癌、子宫癌、脑肿瘤卵巢癌、胰腺癌、食管癌、子宫癌、脑肿瘤 常常见见的的恶恶性性肿肿瘤瘤死死亡亡原原因因肿瘤死亡率变化肿瘤死亡率变化 城市城市 农村农村 上升上升肺肺 癌癌肝肝 癌癌74.50%74.50%13.43%13.43%143.35%143.35%53.71%53.71%下降下降宫颈癌宫颈癌鼻咽癌鼻咽癌78.40%78.40%63.71%63.71%32.60%32.60%肿瘤标志物的概念肿瘤标志物的概念肿瘤标志物的概念肿瘤标志物的概念 肿瘤标志物肿瘤标志物tumor markerstumor markers定义定义 肿瘤标志物肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的，可以检测并能用于区分肿瘤与非肿瘤应而产生的，可以检测并能用于区分肿瘤与非肿瘤的物质。的物质。肿瘤标志物的发展史肿瘤标志物的发展史肿瘤标志物的发展史肿瘤标志物的发展史 本周氏蛋白本周氏蛋白 激素、酶、同功酶、蛋白激素、酶、同功酶、蛋白 胚胎蛋白胚胎蛋白 高灵敏高特异标志物高灵敏高特异标志物 第一阶段第一阶段 1864 18641928 1928 第第二阶段阶段 1929 19291962 1962 第三阶段第三阶段 1963 19631975 1975 第四阶段第四阶段 1976 1976至今至今 随着分子生物学技术的发展，从分子水平发随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展亦有密切关系。展亦有密切关系。细胞肿瘤标志物：细胞肿瘤标志物：位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、白血病表型、分子基因等。白血病表型、分子基因等。肿瘤基因标志物肿瘤基因标志物：基因突变、基因表达异常等，出现于癌前起动阶段。基因突变、基因表达异常等，出现于癌前起动阶段。肿瘤表型标志物：肿瘤表型标志物：酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、激素等酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、激素等,出现于癌细胞转化和临床进展阶段。出现于癌细胞转化和临床进展阶段。体液肿瘤标志物：体液肿瘤标志物：病理情况下，浓度增加时可在血液、尿液病理情况下，浓度增加时可在血液、尿液或其他体液中测得的物质，如或其他体液中测得的物质，如AFPAFP、CA199CA199、CEACEA、CA15-3 CA15-3等。等。肿瘤标志物的相对特异性：肿瘤标志物的相对特异性：除除少少数数肿肿瘤瘤外外，大大部部分分肿肿瘤瘤往往往往会会有有多多个个肿肿瘤瘤标标志物阳性。志物阳性。极极少少数数肿肿瘤瘤标标志志物物具具有有器器官官特特异异性性，大大多多数数肿肿瘤瘤标标志志物物在在某某一一组组织织类类型型的的多多种种癌癌症症上上呈呈阳阳性性，但但阳阳性率不一。性率不一。往往往往把把阳阳性性率率较较高高的的一一种种肿肿瘤瘤或或一一类类肿肿瘤瘤看看成成这这一标志的主要应用对象。一标志的主要应用对象。广谱肿瘤标志物：广谱肿瘤标志物：可可在在多多种种肿肿瘤瘤呈呈阳阳性性的的肿肿瘤瘤标标志志物物，称称为为广广谱谱肿肿瘤标志物。瘤标志物。人体肿瘤标志物的种类与器官定位人体肿瘤标志物的种类与器官定位 注：注：癌胚抗原（癌胚抗原（CEA）碱性甲胎蛋白（碱性甲胎蛋白（BFP）免疫抑制碱性蛋白免疫抑制碱性蛋白（IAP）组织多肽抗原（组织多肽抗原（TPA）糖类抗原（癌抗原糖类抗原（癌抗原,CA)胰癌胚胎抗原（胰癌胚胎抗原（POA）-甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP）蛋白维生蛋白维生K缺乏或拮抗缺乏或拮抗 诱发蛋白诱发蛋白(PIVKA-II）鳞状细胞癌鳞状细胞癌(SCC)神经元特性异烯醇化酶神经元特性异烯醇化酶 (NSE)前列腺酸性磷酸酶前列腺酸性磷酸酶(PAP)前列腺特异抗原前列腺特异抗原(PSA)人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素(hCG)香草扁桃酸香草扁桃酸(VMA)同型香草酸同型香草酸(HVA)肿瘤标志物肿瘤标志物 主要应用范围主要应用范围甲胎蛋白甲胎蛋白AFPAFP肝癌和精原细胞瘤肝癌和精原细胞瘤CA125CA125卵巢癌卵巢癌CA19-9CA19-9胰腺癌胰腺癌CA15-3CA15-3乳腺癌乳腺癌CA72-4CA72-4胃癌胃癌降钙素降钙素(Calcitonin)(Calcitonin)髓性甲状腺癌髓性甲状腺癌癌胚抗原癌胚抗原CEACEA直结肠癌直结肠癌绒毛膜促性激素绒毛膜促性激素hCGhCG非精原细胞瘤非精原细胞瘤,绒毛膜上皮细胞癌绒毛膜上皮细胞癌,葡萄胎葡萄胎,精原细胞癌精原细胞癌雌激素受体雌激素受体乳腺癌内分泌治疗的疗效估计和预后判断乳腺癌内分泌治疗的疗效估计和预后判断孕激素受体孕激素受体乳腺癌内分泌治疗的疗效估计和预后判断乳腺癌内分泌治疗的疗效估计和预后判断前列腺特异抗原前列腺特异抗原PSAPSA前列腺癌前列腺癌鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原 SCCA SCCA鳞状细胞癌鳞状细胞癌组织多肽性抗原组织多肽性抗原TPATPA膀胱癌和肺癌膀胱癌和肺癌一些常用肿瘤标志物及其主要应用范围一些常用肿瘤标志物及其主要应用范围一些常用肿瘤标志物及其主要应用范围一些常用肿瘤标志物及其主要应用范围 理想的肿瘤标志物应符合以下条件：理想的肿瘤标志物应符合以下条件：l 敏感性高；敏感性高；l 特异性高；特异性高；l 较快反映体内肿瘤的实际情况；较快反映体内肿瘤的实际情况；l 能协助肿瘤分期和预后判断；能协助肿瘤分期和预后判断；l 存在于体液特别是血液中易于检测。存在于体液特别是血液中易于检测。理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物 胚胎抗原类胚胎抗原类 标志物性质标志物性质 糖蛋白类糖蛋白类 其他肿瘤标志其他肿瘤标志 特殊蛋白质类特殊蛋白质类 癌基因蛋白类癌基因蛋白类 激素类激素类 酶和同功酶类酶和同功酶类 肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类 肿瘤的早期发现、筛查肿瘤的早期发现、筛查肿瘤的鉴别诊断与分期肿瘤的鉴别诊断与分期肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断肿瘤的疗效监测肿瘤的疗效监测肿瘤复发预报肿瘤复发预报临床应用范围临床应用范围临床应用范围临床应用范围 肿瘤的早期发现肿瘤的早期发现 肿瘤类型肿瘤类型 癌细胞倍增时间（天）癌细胞倍增时间（天）癌细胞倍增时间（天）癌细胞倍增时间（天）原发性肺癌原发性肺癌腺癌腺癌 147 147 小细胞肺癌小细胞肺癌 84848484 非小细胞肺癌非小细胞肺癌 77 77 乳腺癌乳腺癌原发灶原发灶 108 108肺癌转移肺癌转移 77777777软组织转移软组织转移 21 21 淋巴瘤淋巴瘤 28 28 肺癌转移，细胞来自于肺癌转移，细胞来自于儿童肉瘤儿童肉瘤 28 28成人肉瘤成人肉瘤 4949肿瘤的早期发现肿瘤的早期发现肿瘤由单一肿瘤细胞克隆、分化而来。大部分肿瘤细肿瘤由单一肿瘤细胞克隆、分化而来。大部分肿瘤细胞倍增时间约胞倍增时间约4040140140天。直径天。直径1cm1cm的肿瘤，大约含有的肿瘤，大约含有10109 9个肿瘤细胞，是原始肿瘤细胞倍增个肿瘤细胞，是原始肿瘤细胞倍增3030次的结果。次的结果。一个实体瘤从一个实体瘤从1 1个肿瘤细胞到个肿瘤细胞到10109 9细胞约需细胞约需8 81818年。年。物理仪器的最低检测限是物理仪器的最低检测限是1cm1cm（10109 9个肿瘤细胞），生个肿瘤细胞），生化标志最低检测限为化标志最低检测限为10108 8细胞。理论上，利用生化标志细胞。理论上，利用生化标志能在亚临床期较早地发现肿瘤。能在亚临床期较早地发现肿瘤。肿瘤生长、肿瘤大小和方法的关系肿瘤生长、肿瘤大小和方法的关系肿瘤生长、肿瘤大小和方法的关系肿瘤生长、肿瘤大小和方法的关系 肿瘤的筛查肿瘤的筛查 筛查筛查是指用快速的试验，将表面健康的人区分为可是指用快速的试验，将表面健康的人区分为可能患病者（试验阳性者）和可能无病者（试验阴性）能患病者（试验阳性者）和可能无病者（试验阴性）筛查不具有诊断意义，阳性者必需进一步经临床确筛查不具有诊断意义，阳性者必需进一步经临床确诊。对人群的筛查称普查。诊。对人群的筛查称普查。在所有的标志中，能用于普查无症状肿瘤病人的标在所有的标志中，能用于普查无症状肿瘤病人的标志只有两个，前列腺特异抗原和甲胎蛋白。志只有两个，前列腺特异抗原和甲胎蛋白。肿瘤的筛查肿瘤的筛查一般不适宜对无症状人群进行普查一般不适宜对无症状人群进行普查 以以CEACEA普查结肠癌为例：普查结肠癌为例：敏感性敏感性阳性结果在肿瘤患者中的比例阳性结果在肿瘤患者中的比例 敏感性敏感性真阳性结果数真阳性结果数患病人群总数患病人群总数特异性特异性在非癌症患者个体中在非癌症患者个体中(如健康人或良性疾病患者如健康人或良性疾病患者),),阴性实验结果的比例阴性实验结果的比例 特异性真阴性结果数特异性真阴性结果数对照组人群总数对照组人群总数肿瘤的早期发现、筛查肿瘤的早期发现、筛查用用TM进行普查应考虑下列原则：进行普查应考虑下列原则：应十分清楚该肿瘤的发病率应十分清楚该肿瘤的发病率该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济有效该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济有效测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好普查所需费用能被接受。普查所需费用能被接受。肿瘤的鉴别诊断肿瘤的鉴别诊断肿瘤标志物常用于鉴别良恶性肿瘤肿瘤标志物常用于鉴别良恶性肿瘤 肿瘤标志物的升高水平常和肿瘤的大小和恶性程度肿瘤标志物的升高水平常和肿瘤的大小和恶性程度有关，肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床分，有关，肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床分，能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期。能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期。肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断一般来说治疗前肿瘤标志物浓度明显异常，表明肿瘤较大，患一般来说治疗前肿瘤标志物浓度明显异常，表明肿瘤较大，患病较长可能已有转移，预后较差。病较长可能已有转移，预后较差。如睾丸癌时以如睾丸癌时以HCGHCG和和AFPAFP作为预后指标，作为预后指标，HCG HCG50kU50kUL L或或AFPAFP500 g/L500 g/L的的4 4年生存率为年生存率为9696 HCG HCG50kU50kUL L或或AFPAFP500g/L500g/L的的4 4年生存率为年生存率为5656另有一些指标专用于观察预后，如乳腺癌的雌激素受体和孕激另有一些指标专用于观察预后，如乳腺癌的雌激素受体和孕激素受体，上皮生长因子受体（素受体，上皮生长因子受体（EGFREGFR）、癌基因）、癌基因c-erbB-2c-erbB-2编码蛋编码蛋白白(c-erbB-2)(c-erbB-2)等。等。另外，结肠癌时另外，结肠癌时CEACEA浓度、非何杰金淋巴瘤浓度、非何杰金淋巴瘤(特别是多发性骨特别是多发性骨髓瘤髓瘤)时时微球蛋白、卵巢癌时微球蛋白、卵巢癌时CA125CA125等都有预后的价值。等都有预后的价值。肿瘤的疗效监测肿瘤的疗效监测 大部分肿瘤标志物的检测值和肿瘤治疗效果相关。大部分肿瘤标志物的检测值和肿瘤治疗效果相关。标志物下降程度反映了治疗成功程度。标志物下降程度反映了治疗成功程度。在成功的治疗，如肿瘤的完全切除和有效的放、在成功的治疗，如肿瘤的完全切除和有效的放、化疗后化疗后（5-75-7个半寿期个半寿期），肿瘤标志物应明显，肿瘤标志物应明显下降下降，下降至正常或治疗前水平的下降至正常或治疗前水平的9595认为治疗成功。如手认为治疗成功。如手术或放、化疗后肿瘤标志物未能如预期的下降，说明术或放、化疗后肿瘤标志物未能如预期的下降，说明治疗失败。治疗失败。肿瘤标志物肿瘤标志物 半寿期半寿期CEA3-4天天CA19-98.5天天AFP4-5天天PSA2.3-3.2天天HCG12-20小时小时CA15-38-15天天CA1254.8天天SCC20分分CYFRA21-14天天TPA7天天TM最重要的价值，是能明确手术、放疗或药最重要的价值，是能明确手术、放疗或药物治疗是否有效。物治疗是否有效。有的有的TM可反映肿瘤残存量，这可反映肿瘤残存量，这种定量关系十分重要，如用种定量关系十分重要，如用-HCG监测绒毛膜癌监测绒毛膜癌的疗效、检测抗药性和推断的疗效、检测抗药性和推断“零肿瘤细胞零肿瘤细胞”(检测检测极限以下极限以下)，以决定何时停止治疗的报道就是最好，以决定何时停止治疗的报道就是最好的例子。的例子。任何标志物半寿期显著超过任何标志物半寿期显著超过“正常正常”半寿期，半寿期，均与残留肿瘤不断产生均与残留肿瘤不断产生TM有关，表示手术切除得有关，表示手术切除得不完全，或肿瘤抗药，或肿瘤复发。不完全，或肿瘤抗药，或肿瘤复发。BeastallBeastall提出的方案是值得重视的，即：提出的方案是值得重视的，即：无效：无效：则浓度与治疗前相比下降则浓度与治疗前相比下降5050 改善：改善：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降5050 有效：有效：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降9090 显效：显效：TMTM浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内注意：注意：如化疗、放疗或手术后立即测定如化疗、放疗或手术后立即测定如化疗、放疗或手术后立即测定如化疗、放疗或手术后立即测定TMTMTMTM浓度，可能会有短浓度，可能会有短浓度，可能会有短浓度，可能会有短暂的升高，这是由于肿瘤坏死所致。暂的升高，这是由于肿瘤坏死所致。暂的升高，这是由于肿瘤坏死所致。暂的升高，这是由于肿瘤坏死所致。治疗中或治疗后治疗中或治疗后TM浓度变化有浓度变化有3种基本类型：种基本类型：浓度下降到正常水平，提示肿瘤全部除去或病情缓解浓度下降到正常水平，提示肿瘤全部除去或病情缓解浓度明显下降但仍持续在正常水平以上，或短期下降浓度明显下降但仍持续在正常水平以上，或短期下降到正常水平后又重新增高，提示有肿瘤残留和到正常水平后又重新增高，提示有肿瘤残留和(或或)肿肿瘤转移；瘤转移；浓度下降到正常水平一段时间浓度下降到正常水平一段时间(约数月约数月)后，又重新增后，又重新增加，提示复发或转移。加，提示复发或转移。并不是同一器官的肿瘤均表达相同的并不是同一器官的肿瘤均表达相同的TMTM，为了确定何，为了确定何种种TMTM适宜监测疗效，最好在手术前检测一组适宜监测疗效，最好在手术前检测一组TMTM，然后，然后选择升高的选择升高的TMTM作为监测指标。作为监测指标。但是，即使某些但是，即使某些TMTM在手术前浓度并不增加，也可能可在手术前浓度并不增加，也可能可以作为预示复发和转移的指标。以作为预示复发和转移的指标。少数肿瘤也可采用组合少数肿瘤也可采用组合TMTM来进行监测，如来进行监测，如AFPAFP和和HCGHCG监监测睾丸癌。测睾丸癌。CA153CA153在治疗监测中的应用在治疗监测中的应用 肿瘤的复发预报肿瘤的复发预报 关于关于直肠癌和乳腺癌直肠癌和乳腺癌肿瘤标志应用中建议：肿瘤标志应用中建议：手术后的病人应每隔手术后的病人应每隔2 23 3个月测定一次肿瘤标志，连续个月测定一次肿瘤标志，连续至少两年。至少两年。在未再给予治疗时，至少连续二次（两个时间间期）在未再给予治疗时，至少连续二次（两个时间间期）肿瘤标志物呈直线上升，可认为肿瘤复发。肿瘤标志物呈直线上升，可认为肿瘤复发。正在治疗的病人，肿瘤标志物升高，意味疾病的恶正在治疗的病人，肿瘤标志物升高，意味疾病的恶化。恶化定义为肿瘤标志物测定值增加化。恶化定义为肿瘤标志物测定值增加2525，为了可靠，为了可靠，2 24 4周应再复查一次。周应再复查一次。标记免疫学的基本原理标记免疫学的基本原理标记免疫学的基本原理标记免疫学的基本原理示踪物的标记技术示踪物的标记技术示踪物的标记技术示踪物的标记技术+免疫学技术免疫学技术免疫学技术免疫学技术根据示踪剂的不同可分为根据示踪剂的不同可分为根据示踪剂的不同可分为根据示踪剂的不同可分为化学发光免疫分析化学发光免疫分析化学发光免疫分析化学发光免疫分析 酶免疫分析酶免疫分析酶免疫分析酶免疫分析荧光免疫分析荧光免疫分析荧光免疫分析荧光免疫分析 放射免疫分析放射免疫分析放射免疫分析放射免疫分析金标记免疫分析金标记免疫分析金标记免疫分析金标记免疫分析肿瘤标志物的检测最好是定量测定肿瘤标志物的检测最好是定量测定肿瘤标志物的检测最好是定量测定肿瘤标志物的检测最好是定量测定第二节第二节 胚胎抗原类肿瘤标志物胚胎抗原类肿瘤标志物 胚胎抗原类物质是胎儿期才有的蛋白，成人后胚胎抗原类物质是胎儿期才有的蛋白，成人后逐渐下降、消失。在癌肿病人这些胚胎抗原重新出逐渐下降、消失。在癌肿病人这些胚胎抗原重新出现，可能和恶性细胞转化时激活了某些在成人已关现，可能和恶性细胞转化时激活了某些在成人已关闭了的基因有关。闭了的基因有关。胚胎抗原胚胎抗原类肿瘤类肿瘤标志物不多，但都是临床常用标志物不多，但都是临床常用的标志物。的标志物。甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)生化特性生化特性:AFPAFP是胎儿循环中的主要蛋白，由卵黄囊和胎肝大量是胎儿循环中的主要蛋白，由卵黄囊和胎肝大量合成。胎儿诞生后合成。胎儿诞生后1818个月，白蛋白合成逐渐增加，个月，白蛋白合成逐渐增加，AFPAFP浓度随之下降浓度随之下降正常成人：血清正常成人：血清10g/L10g/L临床意义：临床意义：原发性肝细胞癌原发性肝细胞癌 ：500 g/L 500 g/L，75-80%75-80%增高率，其增高率，其增高常高于临床表现，可作为增高常高于临床表现，可作为早期筛查早期筛查指标。指标。治疗监测和预后判断治疗监测和预后判断:AFPAFP浓度和肝癌大小有关。浓度和肝癌大小有关。AFPAFP500 ng/L,500 ng/L,胆红素胆红素2mg/L2mg/L病人存活期很短；病人存活期很短；AFPAFP急剧增长意味肝癌转移；急剧增长意味肝癌转移；术后术后AFPAFP仍仍200 ng200 ngL L，肝癌组织未完全切除或有转移。，肝癌组织未完全切除或有转移。临床意义：临床意义：其他肿瘤其他肿瘤：睾丸癌、绒毛膜上皮细胞癌、畸胎瘤、胃、：睾丸癌、绒毛膜上皮细胞癌、畸胎瘤、胃、胰腺癌等胰腺癌等AFPAFP也增高。常也增高。常200 g/L 200 g/L。良性疾病良性疾病：病毒性肝炎、肝硬化、慢活肝时：病毒性肝炎、肝硬化、慢活肝时AFPAFP升高。升高。300g/L 300g/L 妊娠妊娠：3-43-4个月开始升高，个月开始升高，7-87-8个月最高，个月最高，300g/L 300g/L。多胎、畸胎时升高。多胎、畸胎时升高。AFPAFP和胎儿状态和胎儿状态:当胎儿患低氧症、宫内死亡、遗传缺陷、先天性神经管畸当胎儿患低氧症、宫内死亡、遗传缺陷、先天性神经管畸形、无脑儿、脊柱裂的时，母体形、无脑儿、脊柱裂的时，母体血清血清AFPAFP异常增高。异常增高。800ug/L800ug/L 胎儿有先天性肾病综合症、先天性食管及十二指肠闭锁、胎儿有先天性肾病综合症、先天性食管及十二指肠闭锁、性染色体异常、脑积水、法乐氏四联症时，性染色体异常、脑积水、法乐氏四联症时，羊水羊水中中AFPAFP亦亦明显升高。明显升高。癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)的生化特性的生化特性:CEACEA属细胞表面的糖蛋白，胎儿二个月后胃肠管分属细胞表面的糖蛋白，胎儿二个月后胃肠管分泌，出生后含量微泌，出生后含量微。正常组织含正常组织含CEACEA的有：支气管，唾液腺，小肠，胆的有：支气管，唾液腺，小肠，胆管，胰管，管，胰管，尿道，前列腺等。尿道，前列腺等。正常成人：血清正常成人：血清10g/L4g/L4g/L当阈值当阈值4g4gL L时时,PSA,PSA的敏感度的敏感度7878当当阈阈值值降降至至2.8g/L2.8g/L时时，敏敏感感度度9292，两两者者特特异性分别为异性分别为3333、23%23%当阈值升至当阈值升至8.0g/L8.0g/L时，特异性提高至时，特异性提高至90%90%。PSAPSA的临床应用的临床应用 早期发现前列腺癌早期发现前列腺癌前列腺癌的临床分期和预后判断前列腺癌的临床分期和预后判断前列腺癌的复发监测前列腺癌的复发监测1、前列腺癌筛查、前列腺癌筛查PSAPSA是是目目前前可可用用于于筛筛查查的的标标志志，在在低低浓浓度度时时和和良良性性前前列列腺腺增增生生有有重重叠叠。改改善善PSAPSA早早期期诊诊断断能能力力的办法有：的办法有：以年龄调整参考值范围上限；以年龄调整参考值范围上限；测定测定PSAPSA增长速率；增长速率；测测定定PSAPSA密密度度,即即PSAPSA浓浓度度超超声声测测量量前前列列腺腺体体积；积；f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比例。比例。目前临床上以目前临床上以第第条最常用条最常用PSA的分龄参考值年龄（岁）中国人ug/L 95%百分位 50 3.8 2.8950-59 4.4 3.7960-69 6.77 4.4570-79 7.73 4.58PSA产生速度产生速度(PSA velocity PSAV)PSA产生速度是指产生速度是指PSA水平的年升高速度水平的年升高速度。研究表明：研究表明：PSAVPSAV在每年升高在每年升高0.75ng/ml0.75ng/ml以上时，以上时，对前列腺癌诊断的灵敏度对前列腺癌诊断的灵敏度72%72%，特异性，特异性95%95%与血清与血清PSA 4-10ng/mlPSA 4-10ng/ml灰色区患者的鉴灰色区患者的鉴别诊断有用。别诊断有用。前列腺特异性抗原密度（前列腺特异性抗原密度（PSA density:PSAD）PSAD 是指单位体积前列腺的是指单位体积前列腺的PSA的含量。的含量。即即PSA 含量含量前列腺体积之比。前列腺体积之比。研究表明：良性细胞的研究表明：良性细胞的PSA含量比癌细胞稳定。含量比癌细胞稳定。癌组织是良性组织的癌组织是良性组织的10倍。倍。游离游离PSA(f-PSA)PSA(f-PSA)，不与蛋白酶抑制物结合。，不与蛋白酶抑制物结合。由于未知的原因，前列腺癌患者血清由于未知的原因，前列腺癌患者血清f-PSAf-PSA百分比百分比比正常人和前列腺良性疾患为低。比正常人和前列腺良性疾患为低。正常人游离正常人游离PSA(f-PSA)PSA(f-PSA)：血清，男性：血清，男性0.050.050.25g/L,f-PSA/tPSA0.25g/L,f-PSA/tPSA，即，即F FT T：1/101/101/51/5。测定这项指标，有利于鉴定前列腺良性和恶。测定这项指标，有利于鉴定前列腺良性和恶性疾患，性疾患，f-PSAf-PSA百分比较低可能是前列腺癌恶性度百分比较低可能是前列腺癌恶性度较高。较高。良性前列腺疾病时游离的良性前列腺疾病时游离的良性前列腺疾病时游离的良性前列腺疾病时游离的PSAPSAPSAPSA水平较恶性前列腺疾病时高水平较恶性前列腺疾病时高水平较恶性前列腺疾病时高水平较恶性前列腺疾病时高 f-PSAf-PSA百分比受年龄、前列腺大小和总百分比受年龄、前列腺大小和总PSA(tPSA)PSA(tPSA)水平影水平影响，据报告：响，据报告：50-5550-55岁岁F FT T 临界值应临界值应2020，60-6960-69岁岁应应2525，70-7570-75岁岁2828。如以如以t-PSAt-PSA4 42g/L2g/L为诊断标准，其敏感性为诊断标准，其敏感性 为为 l00%l00%，特异性仅，特异性仅 68%68%，符合率为，符合率为7474；如以如以F FT T值值O O1111为诊断标准，其敏感性为为诊断标准，其敏感性为85%85%，特异，特异性性9898，符合率，符合率9696；如以如以tPSAtPSA4 42g/L2g/L，同时，同时F FT T0 01111为诊断标准，为诊断标准，其敏感性为其敏感性为86%86%，特异性为，特异性为9999，符合率，符合率97%97%。可见，最后一个指标为最佳。可见，最后一个指标为最佳。2.2.前列腺癌的临床分期和预后判断前列腺癌的临床分期和预后判断 PSAPSA和前列腺癌的恶性程度及转移有关，和前列腺癌的恶性程度及转移有关，PSAPSA阳阳性病人大都处于性病人大都处于A-D2A-D2期，期，PSAPSA浓度越高恶性度浓度越高恶性度越高；如果越高；如果PSAPSA50g50gL L，绝大部分病人伴，绝大部分病人伴有癌症浸润和转移。有癌症浸润和转移。3.3.前列腺癌的复发监测前列腺癌的复发监测 前列腺癌术后第一年，每三个月测一次前列腺癌术后第一年，每三个月测一次PSAPSA，第二年，每四个月测一次，第二年，每四个月测一次，以后每六个月测一次以后每六个月测一次,直至第五年。直至第五年。神经原特异性烯醇化酶神经原特异性烯醇化酶(NeuronSpecificEnolase NSE)血清血清NSE存在于神经组织和神经内分泌系统，是神经存在于神经组织和神经内分泌系统，是神经内分泌肿瘤的特异性标志。内分泌肿瘤的特异性标志。如如小细胞肺癌、神经母细胞瘤小细胞肺癌、神经母细胞瘤和和嗜镉细胞瘤嗜镉细胞瘤。正常人血清正常人血清NSE水平水平125kUL。目前，已作为小细。目前，已作为小细胞肺癌重要标志物之一。敏感度为胞肺癌重要标志物之一。敏感度为80%，特异性，特异性80-90%。NSE与病情相关，其值越高，疾病恶性程度越高。与病情相关，其值越高，疾病恶性程度越高。第四节第四节糖蛋白抗原类肿瘤标志物糖蛋白抗原类肿瘤标志物 糖蛋白抗原糖蛋白抗原Carbohydrateantigen（CA）类标志物类标志物是一种由肿瘤细胞分泌或本身是肿瘤表面抗原的含碳水化合是一种由肿瘤细胞分泌或本身是肿瘤表面抗原的含碳水化合物的蛋白，远较酶和激素类标志物特异。物的蛋白，远较酶和激素类标志物特异。肿瘤细胞株免疫肿瘤细胞株免疫BALB/C纯种小鼠，与骨髓瘤细胞杂交得到纯种小鼠，与骨髓瘤细胞杂交得到的单克隆抗体（的单克隆抗体（McAb）能与某种特定的）能与某种特定的CA起反应。肿瘤细起反应。肿瘤细胞株不同，得到的胞株不同，得到的McAb和识别和识别CA亦不同，用相应的序号来亦不同，用相应的序号来表示。比如表示。比如CA50，CA19-9，CA125等等。等等。一、一、CA125是一种大分子糖蛋白。是一种大分子糖蛋白。1983年用卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠，年用卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠，+骨髓骨髓瘤杂交瘤杂交=单克隆抗体单克隆抗体OC125，其识别的抗原即为，其识别的抗原即为CA125。参考值参考值35U/mlCA125临床意义临床意义1 1、卵巢癌、卵巢癌判断判断判断判断与监测与监测5050I I期卵巢癌病人和期卵巢癌病人和9090IIII期以上的卵巢癌病人血清期以上的卵巢癌病人血清A125A125升高，升高，CA125CA125和肿瘤大小及分期相关。阳性预期价和肿瘤大小及分期相关。阳性预期价值值82%82%。对非黏液性卵巢上皮癌特异性达。对非黏液性卵巢上皮癌特异性达100%100%。治疗有效治疗有效CA125CA125下降；复发下降；复发CA125CA125升高先于症状；升高先于症状；CA125CA125是是判断疗效和复发的良好指标。判断疗效和复发的良好指标。CA125CA125还可判断肿瘤的残存情况。还可判断肿瘤的残存情况。CA125CA125值高低与预后相关。值高低与预后相关。2 2、其他非卵巢恶性肿瘤、其他非卵巢恶性肿瘤 宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43%43%胰腺癌胰腺癌50%50%肺癌肺癌41%41%胃癌胃癌47%47%结结/直肠癌直肠癌34%34%乳腺癌乳腺癌40%40%3 3、其他非恶性肿瘤、其他非恶性肿瘤 有不同程度的升高，但阳性率较低，如有不同程度的升高，但阳性率较低，如子宫内膜异位子宫内膜异位 症症、卵巢良性畸胎瘤、妇科炎症、盆腔炎、卵巢囊肿、卵巢良性畸胎瘤、妇科炎症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等胰腺炎、肝炎、肝硬化等4 4、在许多良性和恶性胸、腹水、在许多良性和恶性胸、腹水 CA125CA125升高升高5 5、早期妊娠、黄体期、早期妊娠、黄体期也有也有CA125CA125升高升高二、二、CA19-9CAl9-9为唾液酸化的乳为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖岩藻戊糖II，是一种类粘，是一种类粘蛋白的大分子糖蛋白抗原蛋白的大分子糖蛋白抗原它存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜、涎腺上皮它存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜、涎腺上皮上上参考值参考值37U/mlCA19-9临床意义临床意义1 1、胰腺癌判断与监测、胰腺癌判断与监测胰腺癌阳性率最高，可达胰腺癌阳性率最高，可达9999。CA19-9CA19-9水平和胰腺癌分期有关：水平和胰腺癌分期有关：1000 U/ml1000 U/ml一般一般 无手术价值无手术价值是判断疗效和复发的良好指标。是判断疗效和复发的良好指标。治疗有效治疗有效CA19-9CA19-9下降，治疗无效者持续升高下降，治疗无效者持续升高 复发复发CA19-9CA19-9升高先于放射线影像或临床症状升高先于放射线影像或临床症状患者患者A A：治疗无效：治疗无效 患者患者C C：治疗有效后复发：治疗有效后复发患者患者B B：治疗有效：治疗有效 患者患者D D：复发经化疗后缓解：复发经化疗后缓解CA19-9CA19-9水平变化的临床意义水平变化的临床意义2 2、在各种腺癌中都可升高：、在各种腺癌中都可升高：如如79%79%胰腺癌、胰腺癌、58%58%结肠癌、结肠癌、4949肝癌、肝癌、6767胃癌、胃癌、67%67%如肝胆管癌、如肝胆管癌、15%15%乳腺癌。乳腺癌。3 3、10-20%10-20%的良性胰腺炎和胃肠道疾病时升高的良性胰腺炎和胃肠道疾病时升高 急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，肝炎等疾病，CA 19-9CA 19-9也有不同程度的升高，其值一般也有不同程度的升高，其值一般小于小于120 U/ml120 U/ml。三、三、CA15-3（CA549、CA27-29）CA15-3CA15-3是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体正常正常40 U40 UmLmL临床意义：临床意义：哺乳期妇女或良性乳腺肿瘤皆低于此值乳哺乳期妇女或良性乳腺肿瘤皆低于此值乳腺癌晚期腺癌晚期100100，其他期，其他期75%75%此值明显升高此值明显升高CA15-3CA15-3可见于可见于5050肝细胞癌、肝细胞癌、5353肺癌、肺癌、3434卵巢癌患卵巢癌患者。由于者。由于CEACEA在乳腺癌中也有诊断价值，如两者联合将可在乳腺癌中也有诊断价值，如两者联合将可提高提高1010阳性率。阳性率。乳腺癌早期升高不显著，主要用于转移乳腺癌的治疗、监乳腺癌早期升高不显著，主要用于转移乳腺癌的治疗、监测，手术疗效观察和预后判断上。测，手术疗效观察和预后判断上。四、四、CA50、CA242CA50CA50升高最多见于消化道癌症，和升高最多见于消化道癌症，和CA19-9CA19-9差别很小差别很小 CA50 CA50诊断胰腺癌阳性率最高达诊断胰腺癌阳性率最高达80%80%9797 有有人人认认为为CA19-9CA19-9和和CA50CA50有有互互补补作作用用，同同时时测测定定，可可以以提提高高检检测的特异性和敏感性。测的特异性和敏感性。CA-242CA-242是胰腺癌和直肠癌的标志物是胰腺癌和直肠癌的标志物 CA-242CA-242、CA50CA50和和CAl9-9CAl9-9作作用用十十分分近近似似，比比较较起起来来Al9-9Al9-9的的敏感性和特异性都好一些，更为常用。敏感性和特异性都好一些，更为常用。五、五、CA72-4CA72-4CA72-4是一种高分子量糖蛋白是一种高分子量糖蛋白正常人血清中含量正常人血清中含量6 U6 UMLML。临床意义临床意义在各种消化道肿瘤、肺癌、卵巢癌均可异常升高。在各种消化道肿瘤、肺癌、卵巢癌均可异常升高。胃癌的检测特异性较高，良性胃病仅胃癌的检测特异性较高，良性胃病仅1 1者升高，而胃者升高，而胃 癌升高者比例可达癌升高者比例可达42426 6CA72-4CA72-4的敏感性不高，但它和的敏感性不高，但它和CEACEA在诊断肿瘤时有互补作在诊断肿瘤时有互补作 用，两者同时使用可提高诊断胃癌的敏感性和特异性。用，两者同时使用可提高诊断胃癌的敏感性和特异性。标志名标志名标志名标志名抗体抗体抗体抗体癌症癌症癌症癌症CA125CA125CA125CA125oc125oc125卵巢癌卵巢癌CA153CA153DF3,115D8DF3,115D8卵巢癌卵巢癌 乳腺癌乳腺癌CA549CA549BC4E549,BC4N154BC4E549,BC4N154乳腺癌，卵巢癌乳腺癌，卵巢癌CA27-29CA27-29B27,29B27,29乳腺癌，卵巢癌乳腺癌，卵巢癌DU-PAN-2DU-PAN-2DU-PAN-2DU-PAN-2胰腺癌，卵巢癌，胃肠道肿瘤，肺癌胰腺癌，卵巢癌，胃肠道肿瘤，肺癌CA19-9CA19-919-919-9胰腺癌，肝癌，胃癌胰腺癌，肝癌，胃癌CA19-5CA19-519-519-5胰腺癌，卵巢癌，胃癌胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA50CA50c50c50胰腺癌，直肠癌，胃癌胰腺癌，直肠癌，胃癌CA72-4CA72-4B27.3B27.3，CC49CC49胰腺癌，卵巢癌，胃癌胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA242CA242C242C242胰腺癌，胃癌胰腺癌，胃癌糖蛋白抗原类肿瘤标志物特性一览表糖蛋白抗原类肿瘤标志物特性一览表糖蛋白抗原类肿瘤标志物特性一览表糖蛋白抗原类肿瘤标志物特性一览表 第五节第五节特殊蛋白质类肿瘤标志物特殊蛋白质类肿瘤标志物 一、角蛋白（一、角蛋白（一、角蛋白（一、角蛋白（CKCK）二、组织多肽抗原、特异性组织多肽抗原二、组织多肽抗原、特异性组织多肽抗原二、组织多肽抗原、特异性组织多肽抗原二、组织多肽抗原、特异性组织多肽抗原 三、鳞状细胞癌抗原三、鳞状细胞癌抗原三、鳞状细胞癌抗原三、鳞状细胞癌抗原 四、铁蛋白四、铁蛋白四、铁蛋白四、铁蛋白 特殊蛋白质类肿瘤标志物特殊蛋白质类肿瘤标志物一般为不含糖和脂的一般为不含糖和脂的多肽链，体现了多肽链，体现了肿瘤肿瘤共有的增殖特性，因而器共有的增殖特性，因而器官特异性较差，是广普肿瘤标志物。官特异性较差，是广普肿瘤标志物。一、角蛋白一、角蛋白(CK)(CK)CKCK是细胞体间的中间丝，支撑细胞及细胞核。是细胞体间的中间丝，支撑细胞及细胞核。有有2020多种，肿瘤细胞中最丰富的是多种，肿瘤细胞中最丰富的是CK18CK18和和CK19CK19细胞。细胞。临床意义临床意义细胞分解后细胞分解后CK18CK18和和CK19CK19释放至血中。肠、胰管、胆释放至血中。肠、胰管、胆囊、子宫内膜和肺泡等上皮癌时含量增加。囊、子宫内膜和肺泡等上皮癌时含量增加。Cyfra21-1Cyfra21-1是是CK19CK19的一种，对肺癌特别是非小细胞的一种，对肺癌特别是非小细胞肺癌有较高诊断价值。肺癌有较高诊断价值。二、组织多肽抗原、特异性