药物分析第五篇--胺类药物分析-第一节-对氨基苯甲酸酯类药物分析教学文案.ppt

药物分析第五篇-胺类药物分析-第一节-对氨基苯甲酸酯类药物分析高职高专系列配套电子教案 目录第十二章 抗生素类药物分析 第十三章 药物制剂分析 第十四章 中药制剂和生化药物的分析 第十五章 质量标准的制订 第十一章 维生素类药物分析 第五章 胺类药物分析第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第二节 酰胺类药物的分析 第三节 苯乙胺类药物的分析 胺类药物涉及面广，国内外药典收载品种较多。依据其化学结构，基本可以分为芳胺类、芳烃胺类、脂肪胺类、磺酰胺类等药物。本章重点讨论芳胺类药物中的对氨基苯甲酸酯类药物、酰胺类药物以及芳烃胺类药物中的苯乙胺类药物。本本 章章 内内 容容第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析检查含量测定 结构性质 鉴别第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析对氨基苯甲酸酯母核 一、结构第五章 胺类药物分析第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析盐酸普鲁卡因一、结构第五章 胺类药物分析盐酸丁卡因 苯佐卡因 返返 回回第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析二、性质第五章 胺类药物分析水解特性 紫外吸收溶解性弱碱性 芳伯氨基特性第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析二、性质第五章 胺类药物分析溶解性 此类药物盐酸盐在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。苯佐卡因在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在脂肪油中略溶，在水中极微溶解；在稀酸中溶解。返返 回回第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析二、性质第五章 胺类药物分析弱碱性 除苯佐卡因外均具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子，故具有弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。可用非水碱量法滴定。返返 回回第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析二、性质第五章 胺类药物分析芳伯氨基特性 多具有芳伯氨基（丁卡因无），可以发生重氮化-偶合反应；可与芳醛缩合反应，生成schiff碱。可用于定性鉴别，含量测定。返返 回回第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析二、性质第五章 胺类药物分析水解特性 具有酯键（或酰胺键），易水解，光线、热或碱性条件可以促进其水解，影响药品质量，因此必须对其水解产物的限量加以控制。多用于杂质检查，也用于定性鉴别。返返 回回第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析二、性质第五章 胺类药物分析紫外吸收本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。返返 回回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析三、鉴别第五章 胺类药物分析碘仿反应硫氰酸盐反应重氮化-偶合反应 水解反应 氯化物反应红外光谱法 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析重氮化-偶合反应 分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用，发生重氮化反应，生成的重氮盐再与碱性-萘酚偶合生成橙橙红红色色偶氮化合物，此即为芳香第一胺反应 三、鉴别第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析三、鉴别反应式:重氮化-偶合反应第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析三、鉴别反应式:重氮化-偶合反应第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析盐酸普鲁卡因的鉴别:三、鉴别供试品约50mg0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴溶解稀盐酸1ml碱性-萘酚溶液数滴橙黄橙黄到猩红猩红色 重氮化-偶合反应第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析盐酸丁卡因与亚硝酸钠的反应 盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，无重氮化-偶合反应，但其结构中的芳香仲胺在酸性溶液中也可与亚硝酸钠发生反应，生成乳乳白白色色的N-亚硝基化合物沉淀，可与含有芳伯氨基的同类药物区别。三、鉴别第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析三、鉴别盐酸丁卡因与亚硝酸钠的反应 反应式:返返 回回第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析水解产物的反应水解产物的反应三、鉴别反应式:第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析水解产物的反应水解产物的反应三、鉴别反应式:第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析盐酸普鲁卡因的鉴别:三、鉴别供试品约0.1g10氢氧化钠溶液1ml溶解水2ml水解产物的反应水解产物的反应油状物加热加热能使湿润的红色红色石蕊试纸变为蓝色蓝色放冷盐酸酸化油状物消失加热返返 回回第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析方法 1:三、鉴别供试品溶液硝酸银试液硝酸使成酸性氯化物的反应氯化物的反应沉淀溶解硝酸沉淀加氨试液第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析方法 2:三、鉴别供试品少量氯化物的反应氯化物的反应二氧化锰试管等量混匀硫酸使湿润加热氯气能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色蓝色返返 回回第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析碘仿反应碘仿反应三、鉴别反应式:第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析苯佐卡因的鉴别:三、鉴别供试品约0.1g氢氧化钠溶液5ml煮沸碘试液加热发生碘仿的臭气碘仿反应碘仿反应生成乙醇返返 回回第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析硫氰酸盐反应硫氰酸盐反应三、鉴别反应式:第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析盐酸丁卡因的鉴别:三、鉴别供试品约0.1g5醋酸钠溶液10ml溶解滤过洗涤熔点约为131白色结晶硫氰酸盐反应硫氰酸盐反应25硫氰酸铵溶液1ml干燥80返返 回回第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析红外吸收光谱法红外吸收光谱法 中国药典（2005）收载盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、苯佐卡因均可采用此法鉴别，供试品的红外吸收图谱与对照图谱比较，应一致。三、鉴别返返 回回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析四、检查酸度检查/pH值检查对氨基苯甲酸检查盐酸普鲁卡因及其制剂的检查返返 回回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析 盐酸普鲁卡因在生产过程中经过的氧化、酯化、成盐等反应，均需在酸性条件下进行，可能会引入酸性杂质；在贮存过程中，可能会产生游离酸，故此，药典规定要进行酸度检查。四、检查盐酸普鲁卡因的酸度检查第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析供试品0.40g水10ml溶解变为橙色橙色甲基红指示液1 滴四、检查盐酸普鲁卡因的酸度检查显红色红色0.02mol/L氢氧化钠滴定液0.20ml第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析 试验验证，盐酸普鲁卡因水溶液在pH=3.54.5条件下较稳定，pH值过低或过高（5.0以上），药品易于水解。中国药典（2005）规定盐酸普鲁卡因注射液检查，pH值应为3.55.0。四、检查盐酸普鲁卡因注射液的pH值检查返返 回回第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析 盐酸普鲁卡因注射液制备过程中受灭菌温度、灭菌时间、溶液pH值、贮存时间、光线及金属离子等因素的影响，可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。其中对氨基苯甲酸经长期贮存或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺又可被氧化为有色物质，使注射液变黄，导致药物疗效下降，甚至会增加毒性。四、检查盐酸普鲁卡因注射液的对氨基苯甲酸检查返返 回回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析五、含量测定第五章 胺类药物分析亚硝酸钠滴定法非水滴定法 返返 回回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析亚硝酸钠滴定法五、含量测定原理反应条件指示终点的方法 实例分析 返返 回回第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析亚硝酸钠滴定法原理酸性溶液中芳伯氨基药物与NaNO2定量反应，生成重氮化合物:五、含量测定含潜在芳伯氨基药物，先经水解得到芳伯氨基，再测定：返返 回回第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析亚硝酸钠滴定法反应条件 通常情况下，温度高则重氮化反应速度快，但温度太高会使亚硝酸逸失，且会使重氮盐分解,一般温度每升高10，重氮化反应速度加快2.5倍，但重氮盐分解的速度也相应地加快2倍。综合考虑下，经试验，反应在1030下进行较合适。五、含量测定温度 室温（1030）滴定第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析亚硝酸钠滴定法反应条件 重氮化反应的速度与酸的种类和浓度有关，在氢溴酸中最快，其次为盐酸，而在硫酸与硝酸中则较慢。但因氢溴酸价格较高，且胺类药物的盐酸盐较其硫酸盐的溶解度大，所以多采用盐酸。五、含量测定酸度 加过量盐酸加速反应 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析亚硝酸钠滴定法反应条件 由上式可知，酸度增强反应向左进行，抑制偶氮氨基化合物生成。但若酸度过大，又会阻碍芳伯氨基的游离，反而影响重氮化反应速度，且太浓的盐酸还会使亚硝酸分解。综合考虑，加入盐酸的量一般为芳胺类药物与酸的摩尔比约等于1：2.56.0。五、含量测定酸度 加过量盐酸加速反应 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析亚硝酸钠滴定法反应条件 开始时，反应液中含有大量的被测物，反应速度较快。为避免滴定过程中亚硝酸的挥发和分解，将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入，使亚硝酸在强烈搅拌下迅即四方扩散并立即与芳伯氨基反应。五、含量测定速度与方式 先快后慢，滴定管尖端插入液面下2/3滴定 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析亚硝酸钠滴定法反应条件 由于重氮化反应为分子反应，反应速度较慢，当被测物浓度较低时，反应速度更慢。故在近终点时，应将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端后，缓缓滴定至终点。接近终点时，每滴入一滴或半滴亚硝酸钠滴定液后，须搅拌1min5min后，再观察终点是否真正到达。五、含量测定速度与方式 先快后慢，滴定管尖端插入液面下2/3滴定 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析亚硝酸钠滴定法反应条件 重氮化反应分三步进行，其中第一步生成NOCl的反应速度较慢，是整个反应的限速步骤。向供试液里加入适量溴化钾（中国药典2005版规定加入2g），可以使反应速度加快。五、含量测定溴化钾 加入适量溴化钾加快重氮化反应速度 HNO2 HBr NOBr H2O HNO2 HCl NOCl H2O 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析亚硝酸钠滴定法反应条件 反应快慢与含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游离程度有密切关系，如芳伯氨基的碱性较弱，则在一定强度酸性溶液中成盐的比例较小，即游离芳伯氨基多，重氮化反应速度就快；反之，则游离芳伯氨基较少，重氮化反应速度就慢。五、含量测定芳伯氨基的碱性返返 回回第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析亚硝酸钠滴定法指示终点的方法 五、含量测定永停滴定法 电位滴定法外指示剂法 内指示剂法 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析亚硝酸钠滴定法指示终点的方法 五、含量测定永停滴定法 返返 回回第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析亚硝酸钠滴定法实例分析 取盐酸普鲁卡因0.5930g，精密称定，加水40ml与盐酸液（12）15ml，置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，照永停滴定法插入铂-铂电极后，将滴定管尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.1055mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗，五、含量测定第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析亚硝酸钠滴定法实例分析 继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转不再回复，即为终点，消耗亚硝酸钠滴定液（0.1055mol/L）20.10ml。中国药典（2005）规定，每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的 C13H20N2O2HCl。本 品 按 干 燥 品 计 算，含C13H20N2O2HCl不得少于99.0%。请问，该供试品含量是否合格？五、含量测定第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析第五章 胺类药物分析亚硝酸钠滴定法实例分析 五、含量测定盐酸普鲁卡因的百分含量 97.55 97.5599.0%，试验证明该盐酸丁卡因供试品含量合格。此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢