药理学课件46-抗恶性肿瘤药电子教案.ppt
药理学课件46-抗恶性肿瘤药儿童肿瘤发病率在逐渐升高。在儿童肿瘤发病率在逐渐升高。在5-105-10岁儿童中，岁儿童中，恶性肿瘤在造成死亡病种中排名第一位。恶性肿瘤在造成死亡病种中排名第一位。提高肿瘤防治水平和寻找治疗肿瘤的新方法提高肿瘤防治水平和寻找治疗肿瘤的新方法已成为现代医学所面临的最大挑战。已成为现代医学所面临的最大挑战。恶性肿瘤恶性肿瘤:人类死亡的元凶人类死亡的元凶现代医学面临的重要挑战之一现代医学面临的重要挑战之一良性恶性肿瘤(tumor)Carcinoma癌癌Sarcoma 肉瘤肉瘤Leukemia 白血病白血病癌症(cancer)Cancer恶性肿瘤病因学研究与抗癌新机制发现了细胞周期的关发现了细胞周期的关键分子调节机制键分子调节机制1.Leland Hartwell(1939-,USA);2.Paul Nurse(1949-,UK);3.Timothy Hunt(1943-,UK)1232001年年 Nobel 生理学或医学奖获得者生理学或医学奖获得者细胞周期控制点学说细胞周期控制点学说（check pointcheck point）chemicalphysicalvirustumor suppressor geneOncogene+-Genes增殖基因被开启或激活增殖基因被开启或激活增殖基因被开启或激活增殖基因被开启或激活抑癌及分化基因被关闭或抑癌及分化基因被关闭或抑癌及分化基因被关闭或抑癌及分化基因被关闭或抑制抑制抑制抑制无限增殖状态无限增殖状态 Inhibiting the formation of blood vesselsAngiogenesis:Cancer cells growth factors endothelial cells form new vesselsDr.Folkmans War:Angiogenesis and the struggle to defeat cancer恶性肿瘤治疗的新药物恶性肿瘤治疗的新药物l 肿瘤细胞凋亡诱导药肿瘤细胞凋亡诱导药肿瘤细胞凋亡诱导药肿瘤细胞凋亡诱导药 l 肿瘤细胞诱导分化药（如维肿瘤细胞诱导分化药（如维肿瘤细胞诱导分化药（如维肿瘤细胞诱导分化药（如维A A酸）酸）酸）酸）l 新生血管生成抑制药新生血管生成抑制药新生血管生成抑制药新生血管生成抑制药（AvastinAvastin，04-02-2604-02-26）l 抗肿瘤侵袭及转移药抗肿瘤侵袭及转移药抗肿瘤侵袭及转移药抗肿瘤侵袭及转移药l 生物反应调节药（如干扰素、生物反应调节药（如干扰素、生物反应调节药（如干扰素、生物反应调节药（如干扰素、GleevecGleevec）l 肿瘤耐药性逆转药肿瘤耐药性逆转药肿瘤耐药性逆转药肿瘤耐药性逆转药l 纳米药物纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性抗体包衣、高分子包裹、磁性）恶性肿瘤的传统治疗方法恶性肿瘤的传统治疗方法 手术手术 放疗放疗 化疗（药物治疗）化疗（药物治疗）(中医治疗中医治疗)里程碑里程碑里程碑里程碑 -1940s 1940s 盐酸氮芥治疗淋巴瘤盐酸氮芥治疗淋巴瘤盐酸氮芥治疗淋巴瘤盐酸氮芥治疗淋巴瘤 1950s 1950s 环磷酰胺、氟尿嘧啶环磷酰胺、氟尿嘧啶环磷酰胺、氟尿嘧啶环磷酰胺、氟尿嘧啶 1970s 1970s 顺铂、阿霉素顺铂、阿霉素顺铂、阿霉素顺铂、阿霉素 1990s 1990s 紫杉类、拓扑异构酶抑制剂紫杉类、拓扑异构酶抑制剂紫杉类、拓扑异构酶抑制剂紫杉类、拓扑异构酶抑制剂 2000s 2000s 靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗 -人类用药治疗恶性肿瘤已有数千年历史，先后筛人类用药治疗恶性肿瘤已有数千年历史，先后筛人类用药治疗恶性肿瘤已有数千年历史，先后筛人类用药治疗恶性肿瘤已有数千年历史，先后筛选了选了选了选了50506060万种药物，现在临床有用的药物有万种药物，现在临床有用的药物有万种药物，现在临床有用的药物有万种药物，现在临床有用的药物有5050余种，是手术治疗与放射疗法的合理补充余种，是手术治疗与放射疗法的合理补充余种，是手术治疗与放射疗法的合理补充余种，是手术治疗与放射疗法的合理补充恶性肿瘤化疗史恶性肿瘤化疗史化疗适应证化疗适应证 造血系统恶性肿瘤：造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋恶性淋巴瘤巴瘤 某些化疗效果好的实体瘤：某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌睾丸癌、小细胞肺癌 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者第一节第一节 抗恶性肿瘤药的药理作用抗恶性肿瘤药的药理作用机制机制一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制二、抗肿瘤作用的生物化学机制二、抗肿瘤作用的生物化学机制增殖期细胞数增殖期细胞数增殖期细胞数增殖期细胞数增长比率增长比率增长比率增长比率=（GFGF）总细胞数总细胞数总细胞数总细胞数GFGF大：对化疗药物敏感大：对化疗药物敏感大：对化疗药物敏感大：对化疗药物敏感GFGF小：对化疗药物不敏感小：对化疗药物不敏感小：对化疗药物不敏感小：对化疗药物不敏感 2.2.非增殖细胞群非增殖细胞群 对药物不太敏感，是复发根源（对药物不太敏感，是复发根源（G0期）期）（一）细胞增殖类群（一）细胞增殖类群1.1.增殖细胞群：增殖细胞群：增殖细胞群：增殖细胞群：按指数分裂繁殖按指数分裂繁殖按指数分裂繁殖按指数分裂繁殖细胞增殖周期分为四期肿瘤细胞的增殖动力学肿瘤细胞的增殖动力学SDNADNA合成期合成期G2分裂前期分裂前期M分裂期分裂期无增殖无增殖力细胞力细胞G0静止期静止期G1合成前期合成前期（二）根据细胞增殖周期的药物分类（二）根据细胞增殖周期的药物分类1.1.周期非特异性药物周期非特异性药物周期非特异性药物周期非特异性药物(CCNSA)(CCNSA)：杀增殖周期各期细胞及杀增殖周期各期细胞及杀增殖周期各期细胞及杀增殖周期各期细胞及GG0 0期细胞期细胞期细胞期细胞 ，如：，如：，如：，如：多数烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等多数烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等多数烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等多数烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等2.2.周期特异药物（周期特异药物（周期特异药物（周期特异药物（CCSACCSA）：）：）：）：对增殖周期某期有较强作用，对对增殖周期某期有较强作用，对对增殖周期某期有较强作用，对对增殖周期某期有较强作用，对GG0 0期细胞不敏感，如：期细胞不敏感，如：期细胞不敏感，如：期细胞不敏感，如：抗代谢药：抗代谢药：抗代谢药：抗代谢药：S S期期期期长春碱类：长春碱类：长春碱类：长春碱类：MM期期期期l干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成l影响影响影响影响DNADNA结构与功能结构与功能结构与功能结构与功能l干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNA合成合成合成合成 l干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能l调节激素平衡调节激素平衡调节激素平衡调节激素平衡2.抗肿瘤药作用的生化机制抗肿瘤药作用的生化机制第二节第二节常用的抗恶性肿瘤药常用的抗恶性肿瘤药抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类根据药物化学结构和来源分根据药物化学结构和来源分1.1.烷化剂烷化剂：氮芥，环磷酰胺氮芥，环磷酰胺 2.2.抗代谢药抗代谢药：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羟基甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羟基 脲，阿糖胞苷脲，阿糖胞苷 3.3.抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素：阿霉素，丝裂霉素阿霉素，丝裂霉素 4.4.抗肿瘤植物成分药抗肿瘤植物成分药：长春新碱，喜树碱长春新碱，喜树碱 5.5.激素类药激素类药：地塞米松，他莫昔芬地塞米松，他莫昔芬 6.6.其它药物其它药物：顺铂，门冬酰胺酶，干扰素顺铂，门冬酰胺酶，干扰素一、烷化剂一、烷化剂具有活泼的烷化基团具有活泼的烷化基团与与DNA或或蛋蛋白白质质中中的的氨氨基基、巯巯基基、羟羟基基和和磷酸基等起作用，使磷酸基等起作用，使DNA链断裂链断裂在复制时，使碱基配对错码，造成在复制时，使碱基配对错码，造成DNA结结构和功能的损害构和功能的损害1.1.本无烷化活性，在体内经本无烷化活性，在体内经本无烷化活性，在体内经本无烷化活性，在体内经P450P450代谢成有活性的代谢成有活性的代谢成有活性的代谢成有活性的磷酰胺氮芥，与磷酰胺氮芥，与磷酰胺氮芥，与磷酰胺氮芥，与DNADNA发生烷化发生烷化发生烷化发生烷化2.2.恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经、急性淋巴细胞白血病、儿童神经、急性淋巴细胞白血病、儿童神经、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤母细胞瘤母细胞瘤母细胞瘤3.3.不不不不良良良良反反反反应应应应：骨骨骨骨髓髓髓髓抑抑抑抑制制制制和和和和出出出出血血血血性性性性膀膀膀膀胱胱胱胱炎炎炎炎（分分分分次次次次给给给给药、利尿药、应用美司钠）药、利尿药、应用美司钠）药、利尿药、应用美司钠）药、利尿药、应用美司钠）环磷酰胺环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）二、抗代谢药二、抗代谢药干扰核酸代谢的药物：主要作用于干扰核酸代谢的药物：主要作用于干扰核酸代谢的药物：主要作用于干扰核酸代谢的药物：主要作用于S S期期期期抗叶酸类：抗叶酸类：抗叶酸类：抗叶酸类：甲氨喋呤甲氨喋呤甲氨喋呤甲氨喋呤，阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷；抗嘌呤类：抗嘌呤类：抗嘌呤类：抗嘌呤类：6-MP6-MP；抗嘧啶类：抗嘧啶类：抗嘧啶类：抗嘧啶类：5-FU5-FU；核苷酸还原酶抑制剂：核苷酸还原酶抑制剂：核苷酸还原酶抑制剂：核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲羟基脲羟基脲羟基脲；甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（methotrexate,MTXmethotrexate,MTX ）药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：又名氨甲蝶呤又名氨甲蝶呤又名氨甲蝶呤又名氨甲蝶呤,化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。亦可抑制亦可抑制亦可抑制亦可抑制RNARNA和蛋白质的合成，延缓和蛋白质的合成，延缓和蛋白质的合成，延缓和蛋白质的合成，延缓GG1 1-S-S期，将细期，将细期，将细期，将细胞阻滞于胞阻滞于胞阻滞于胞阻滞于GG1 1期，因而作用有自限性。期，因而作用有自限性。期，因而作用有自限性。期，因而作用有自限性。不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。临床应用：临床应用：儿童急性白血病儿童急性白血病儿童急性白血病儿童急性白血病绒癌、恶性葡萄胎绒癌、恶性葡萄胎绒癌、恶性葡萄胎绒癌、恶性葡萄胎骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌头颈部肿瘤头颈部肿瘤头颈部肿瘤头颈部肿瘤其他：鞘内注射其他：鞘内注射其他：鞘内注射其他：鞘内注射不良反应：不良反应：骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制消化道症状消化道症状消化道症状消化道症状肝、肾功能损害肝、肾功能损害肝、肾功能损害肝、肾功能损害生殖功能减退（少数）生殖功能减退（少数）生殖功能减退（少数）生殖功能减退（少数）色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见）色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见）色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见）色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见）局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）预防：甲酰四氢叶酸预防：甲酰四氢叶酸药理作用：药理作用：本身无抗肿瘤活性，在细胞内转化为本身无抗肿瘤活性，在细胞内转化为 5F-dUMP，抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止，抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止dUMP甲甲基化生成基化生成dTMP，从而影响，从而影响DNA合成，造成细合成，造成细胞死亡；胞死亡；5-FU在体内转化为在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入氟尿嘧啶核苷后，也能掺入RNA中，干扰蛋白质合成，对其它各期细胞也中，干扰蛋白质合成，对其它各期细胞也有抑制用。有抑制用。5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU）临床应用及不良反应：临床应用及不良反应：主要用于治疗主要用于治疗实体瘤实体瘤，特别是对，特别是对消化道癌症消化道癌症和和乳腺癌乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。上皮癌、膀胱癌等也有效。不良反应主要为不良反应主要为胃肠道反应胃肠道反应，重者血性腹泻而，重者血性腹泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害害。“手足综合征”腺嘌呤腺嘌呤腺嘌呤腺嘌呤6 6位位位位-NH-NH2 2被被被被-SH-SH所取代的衍生物，抗嘌呤药。所取代的衍生物，抗嘌呤药。所取代的衍生物，抗嘌呤药。所取代的衍生物，抗嘌呤药。体内在体内在体内在体内在HGPRTHGPRT作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNADNA合成。合成。合成。合成。儿童急淋白血病缓解期的维持治疗儿童急淋白血病缓解期的维持治疗儿童急淋白血病缓解期的维持治疗儿童急淋白血病缓解期的维持治疗。大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。不良反应多见不良反应多见不良反应多见不良反应多见胃肠道反应和骨髓抑制胃肠道反应和骨髓抑制胃肠道反应和骨髓抑制胃肠道反应和骨髓抑制；少数病人可出现；少数病人可出现；少数病人可出现；少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。巯嘌呤（巯嘌呤（巯嘌呤（巯嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP6-mercaptopurine,6-MP）影响微管蛋白的药物：影响微管蛋白的药物：长春新碱类长春新碱类（阻止微管蛋白聚合）（阻止微管蛋白聚合）紫杉醇、紫杉特尔（阻止微管解聚药）紫杉醇、紫杉特尔（阻止微管解聚药）干扰核糖体功能：三尖杉酯碱类。干扰核糖体功能：三尖杉酯碱类。抗肿瘤抗生素：博来霉素类、阿霉素抗肿瘤抗生素：博来霉素类、阿霉素三、天然产物及其衍生物三、天然产物及其衍生物长春碱长春碱(VLB)、长春新碱、长春新碱(VCR)药理作用药理作用长长 春春 花花机制：影响微管装配和纺锤丝形成机制：影响微管装配和纺锤丝形成机制：影响微管装配和纺锤丝形成机制：影响微管装配和纺锤丝形成有丝分裂停止有丝分裂停止有丝分裂停止有丝分裂停止 细胞周期特异性药物：细胞周期特异性药物：M期期治疗播散性非精原细胞睾丸癌治疗播散性非精原细胞睾丸癌 VLB与顺铂和与顺铂和博来霉素联合应用，博来霉素联合应用，首选首选急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌膜上皮癌 VCR与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞性白与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞性白血病缓解率达血病缓解率达90%。临床应用临床应用两者区别两者区别VLBVLB的不良反应主要为骨髓抑制的不良反应主要为骨髓抑制的不良反应主要为骨髓抑制的不良反应主要为骨髓抑制，表现为白细，表现为白细，表现为白细，表现为白细胞减少。胞减少。胞减少。胞减少。VCRVCR的主要毒性：神经毒性。的主要毒性：神经毒性。的主要毒性：神经毒性。的主要毒性：神经毒性。不引起严重的骨不引起严重的骨不引起严重的骨不引起严重的骨髓抑制，有利于和有骨髓抑制的药物联合应用。髓抑制，有利于和有骨髓抑制的药物联合应用。髓抑制，有利于和有骨髓抑制的药物联合应用。髓抑制，有利于和有骨髓抑制的药物联合应用。VCRVCR神经毒性比神经毒性比神经毒性比神经毒性比VLBVLB严重严重严重严重，为限制剂量的主要，为限制剂量的主要，为限制剂量的主要，为限制剂量的主要因素。因素。因素。因素。被剥皮的红豆杉在流泪被剥皮的红豆杉在流泪南方周末南方周末 观察版观察版2001-10-18转移性转移性转移性转移性卵巢癌、乳腺癌卵巢癌、乳腺癌卵巢癌、乳腺癌卵巢癌、乳腺癌；过敏反应、周围神经病变。过敏反应、周围神经病变。过敏反应、周围神经病变。过敏反应、周围神经病变。紫杉醇紫杉醇(paclitaxel)四、影响体内激素平衡的药物四、影响体内激素平衡的药物乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤和甲状腺癌等乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤和甲状腺癌等乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤和甲状腺癌等乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤和甲状腺癌等都与相应都与相应都与相应都与相应激素失调激素失调激素失调激素失调有关。有关。有关。有关。治疗：治疗：治疗：治疗：用用用用激素或其拮抗剂激素或其拮抗剂激素或其拮抗剂激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制调节体内激素平衡，可抑制调节体内激素平衡，可抑制调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。缺点：缺点：缺点：缺点：激素作用广泛，副作用较多激素作用广泛，副作用较多激素作用广泛，副作用较多激素作用广泛，副作用较多 糖皮质激素糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 雌激素雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌：前列腺癌、绝经期乳腺癌：前列腺癌、绝经期乳腺癌：前列腺癌、绝经期乳腺癌 雄激素雄激素：晚期乳腺癌：晚期乳腺癌：晚期乳腺癌：晚期乳腺癌五、其他五、其他三氧化二砷三氧化二砷维维A酸酸化疗的两大障碍化疗的两大障碍 毒性反应毒性反应 耐药性耐药性第三节第三节 抗恶性肿瘤药应用中的常见问题抗恶性肿瘤药应用中的常见问题一、毒性反应一、毒性反应 1.1.1.1.近期毒性近期毒性近期毒性近期毒性 （1 1 1 1）共有反应（早）共有反应（早）共有反应（早）共有反应（早）骨髓抑制：除激素类、博来霉素、门冬酰胺酶外骨髓抑制：除激素类、博来霉素、门冬酰胺酶外骨髓抑制：除激素类、博来霉素、门冬酰胺酶外骨髓抑制：除激素类、博来霉素、门冬酰胺酶外 消化道反应：恶心、呕吐消化道反应：恶心、呕吐消化道反应：恶心、呕吐消化道反应：恶心、呕吐 脱发脱发脱发脱发 （2 2）特有反应（晚）特有反应（晚）l心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱l呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTXCTXCTXCTXl肝脏毒性：肝脏毒性：肝脏毒性：肝脏毒性：MTXMTXMTXMTX、羟基脲、羟基脲、羟基脲、羟基脲、CTXCTXCTXCTX、鬼臼毒素类、鬼臼毒素类、鬼臼毒素类、鬼臼毒素类l肾和膀胱毒性：肾和膀胱毒性：肾和膀胱毒性：肾和膀胱毒性：CTXCTXCTXCTX、顺铂、顺铂、顺铂、顺铂l神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶l过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇2.2.远期毒性远期毒性 第二原发性恶性肿瘤第二原发性恶性肿瘤 不育和致畸不育和致畸 二、耐药性 天然耐药性天然耐药性(natural resistance)获得性耐药性获得性耐药性(acquired resistance)多药耐药性多药耐药性(MDR）三、联合应用抗肿瘤药物三、联合应用抗肿瘤药物目的：目的：目的：目的：1.1.1.1.抗瘤效果抗瘤效果抗瘤效果抗瘤效果2.2.2.2.药物毒副作用药物毒副作用药物毒副作用药物毒副作用3.3.3.3.耐药瘤株产生耐药瘤株产生耐药瘤株产生耐药瘤株产生原则原则1.1.从细胞增殖动力学出发进行设计从细胞增殖动力学出发进行设计从细胞增殖动力学出发进行设计从细胞增殖动力学出发进行设计 -将作用于不同时相的药物合用，在不同环节上将作用于不同时相的药物合用，在不同环节上将作用于不同时相的药物合用，在不同环节上将作用于不同时相的药物合用，在不同环节上 杀灭肿瘤；杀灭肿瘤；杀灭肿瘤；杀灭肿瘤；-交替应用周期非特异性药物和周期特异性药物。交替应用周期非特异性药物和周期特异性药物。交替应用周期非特异性药物和周期特异性药物。交替应用周期非特异性药物和周期特异性药物。2.2.从抗肿瘤药物的抗瘤机制进行设计从抗肿瘤药物的抗瘤机制进行设计从抗肿瘤药物的抗瘤机制进行设计从抗肿瘤药物的抗瘤机制进行设计 应用不同作用机制的抗肿瘤药物以增强疗效应用不同作用机制的抗肿瘤药物以增强疗效应用不同作用机制的抗肿瘤药物以增强疗效应用不同作用机制的抗肿瘤药物以增强疗效3.3.从减低药物的毒性出发设计从减低药物的毒性出发设计从减低药物的毒性出发设计从减低药物的毒性出发设计 骨髓抑制毒性大的药物应与毒性小的合用。骨髓抑制毒性大的药物应与毒性小的合用。骨髓抑制毒性大的药物应与毒性小的合用。骨髓抑制毒性大的药物应与毒性小的合用。4.4.从抗瘤谱进行设计从抗瘤谱进行设计从抗瘤谱进行设计从抗瘤谱进行设计 根据抗瘤谱的不同来选择药物根据抗瘤谱的不同来选择药物根据抗瘤谱的不同来选择药物根据抗瘤谱的不同来选择药物5.5.给药方法设计给药方法设计给药方法设计给药方法设计 无论是联合用药还是单药治疗，一般使用机体所能无论是联合用药还是单药治疗，一般使用机体所能无论是联合用药还是单药治疗，一般使用机体所能无论是联合用药还是单药治疗，一般使用机体所能耐受的最大剂量耐受的最大剂量耐受的最大剂量耐受的最大剂量 原因：原因：原因：原因：-有利于大量杀灭瘤细胞，减少耐药性发生；有利于大量杀灭瘤细胞，减少耐药性发生；有利于大量杀灭瘤细胞，减少耐药性发生；有利于大量杀灭瘤细胞，减少耐药性发生；-有利于机体正常组织的迅速恢复。有利于机体正常组织的迅速恢复。有利于机体正常组织的迅速恢复。有利于机体正常组织的迅速恢复。本章要求本章要求1.了解抗肿瘤药的细胞生物学基础。了解抗肿瘤药的细胞生物学基础。2.了解抗肿瘤药的分类及代表药。了解抗肿瘤药的分类及代表药。3.掌握抗肿瘤药的毒性反应。掌握抗肿瘤药的毒性反应。此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢
