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会计学1山东大学医学院生理研究所山东大学医学院生理研究所血液的功能血液的功能 1.运输功能运输功能:O2、CO2；营养物质；营养物质；代谢产物代谢产物 2.缓冲功能：具有多种缓冲物质，缓冲功能：具有多种缓冲物质，维持酸碱平衡、体温等维持酸碱平衡、体温等 3.防御功能防御功能 4.生理性止血功能生理性止血功能第1页/共89页第一节第一节 血液的组成和理血液的组成和理化特性化特性一、血液的基本组成一、血液的基本组成一、血液的基本组成一、血液的基本组成 水水水水90%90%血浆血浆血浆血浆 电解质电解质电解质电解质 低分子物质低分子物质低分子物质低分子物质血液血液血液血液 有机化合物有机化合物有机化合物有机化合物 红细胞红细胞红细胞红细胞 血细胞血细胞血细胞血细胞 白细胞白细胞白细胞白细胞 血小板血小板血小板血小板第2页/共89页血液由血细胞和血浆两部分组成血液由血细胞和血浆两部分组成血液由血细胞和血浆两部分组成血液由血细胞和血浆两部分组成中性粒细胞红细胞血小板淋巴细胞全血离心后 血浆白细胞和血小板红细胞血细胞第3页/共89页血浆的化学成分血浆的化学成分 多种电解质多种电解质 低分子物质低分子物质 小分子有机化合物：小分子有机化合物：（营养物质、代谢产物、（营养物质、代谢产物、激素等）激素等）白蛋白白蛋白 血浆蛋白血浆蛋白 球蛋白球蛋白 纤维蛋白原纤维蛋白原 第4页/共89页 n n 血细胞比容（血细胞比容（hematocrit)：血细胞在血中所占的容积百分比。血细胞在血中所占的容积百分比。血细胞在血中所占的容积百分比。血细胞在血中所占的容积百分比。n n 正常值：正常值：成年男性约为成年男性约为40%50%成年女性约为成年女性约为37%48%新生儿约为新生儿约为55%第5页/共89页血浆血浆血浆血浆 白细胞白细胞 血小板血小板 红细胞红细胞第6页/共89页 血浆：血浆：血浆：血浆：血液中的液体成分血液中的液体成分 血液抗凝离心后析出的淡黄色液体血液抗凝离心后析出的淡黄色液体血液抗凝离心后析出的淡黄色液体血液抗凝离心后析出的淡黄色液体 血清血清血清血清 血液自然凝固后析出的淡黄色液体血液自然凝固后析出的淡黄色液体血液自然凝固后析出的淡黄色液体血液自然凝固后析出的淡黄色液体*血浆与血清的区别血浆与血清的区别血清血清后者无纤维蛋白原等成分后者无纤维蛋白原等成分后者无纤维蛋白原等成分后者无纤维蛋白原等成分第7页/共89页第8页/共89页n n二、二、血量血量（blood volume）:人体内血浆和血细胞量的总和人体内血浆和血细胞量的总和.n n正常值：正常值：成年人血液总量相当于成年人血液总量相当于 体重的体重的7%8%。第9页/共89页三、血液的理化特性三、血液的理化特性（一）血液比重一）血液比重:全血全血1.0501.060 血浆血浆1.0251.030 红细胞红细胞1.0901.092（二）血液的粘度（二）血液的粘度:与水相比的相对黏度为与水相比的相对黏度为45,血浆血浆为为1.62.4（三）血浆渗透压（三）血浆渗透压:约为约为300mmol/L第10页/共89页第11页/共89页 1.晶体渗透压由晶体物质所形成的渗透压晶体渗透压由晶体物质所形成的渗透压 生理意义生理意义:晶体物质绝大部分不易透过细胞膜晶体物质绝大部分不易透过细胞膜,保持细保持细 胞内外水平衡。胞内外水平衡。第12页/共89页第13页/共89页 2.2.胶体渗透压由蛋白质所形成的渗透压，胶体渗透压由蛋白质所形成的渗透压，胶体渗透压由蛋白质所形成的渗透压，胶体渗透压由蛋白质所形成的渗透压，小于小于小于小于1.5mmol/L1.5mmol/Ln n生理意义：生理意义：生理意义：生理意义：血浆蛋白一般不能透过毛细血管壁血浆蛋白一般不能透过毛细血管壁血浆蛋白一般不能透过毛细血管壁血浆蛋白一般不能透过毛细血管壁,调节毛细血管调节毛细血管调节毛细血管调节毛细血管内外的水平衡。内外的水平衡。内外的水平衡。内外的水平衡。等渗溶液等渗溶液等渗溶液等渗溶液0.85%NaCl(0.85%NaCl(生理盐水生理盐水生理盐水生理盐水)、5%5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液葡萄糖溶液葡萄糖溶液（四）血浆的（四）血浆的（四）血浆的（四）血浆的pHpH 血浆的血浆的血浆的血浆的pH7.357.45pH7.357.45第14页/共89页第15页/共89页第二节第二节 血细胞生理血细胞生理第16页/共89页一、红细胞生理一、红细胞生理（一）红细胞数量和形态（一）红细胞数量和形态（二）红细胞的生理特征与功能（二）红细胞的生理特征与功能 1、生理特征、生理特征（1）红细胞膜的通透性：）红细胞膜的通透性：以脂质双分子层为骨架的半透膜以脂质双分子层为骨架的半透膜第17页/共89页红细胞挤过脾窦的内皮细胞裂隙（2 2）红细胞可塑变形性）红细胞可塑变形性 第18页/共89页（3 3）悬浮稳定性）悬浮稳定性 第19页/共89页（4 4）渗透脆性）渗透脆性低渗低渗等渗等渗高渗高渗第20页/共89页2、红细胞的功能、红细胞的功能 n n主要功能：主要功能：运输运输O2、CO2。红细胞内有多种缓冲对、碳酸酐酶，红细胞内有多种缓冲对、碳酸酐酶，具有一定的缓冲酸碱度的具有一定的缓冲酸碱度的 功能。功能。第21页/共89页（三）红细胞的生成的调节（三）红细胞的生成的调节 铁铁 合成血红蛋白基本原料合成血红蛋白基本原料1.原料原料 蛋白蛋白质质 维生维生素素B12 合成合成DNA核苷酸辅因子核苷酸辅因子 叶酸叶酸 第22页/共89页 2.2.红细胞生成的调节红细胞生成的调节 干干 细细 胞胞 早期红系祖细胞早期红系祖细胞（BFU-EBFU-E）爆式促进因子爆式促进因子 晚期红系祖细胞晚期红系祖细胞（CFU-ECFU-E）可识别红系前体细胞可识别红系前体细胞 网幼红细胞网幼红细胞 成熟红细胞成熟红细胞骨骨 髓髓 缺氧、缺氧、RBCRBC或或HbHb 肾成纤维、内皮细胞（主）肾成纤维、内皮细胞（主）肝细胞（次）肝细胞（次）-促红细胞生成素（促红细胞生成素（EPOEPO）雄激素、雄激素、T T3 3、生长素、生长素第23页/共89页干细胞干细胞-BFU-E-CFU-E-红系前体细胞红系前体细胞EPO（促红细胞生成素）（促红细胞生成素）RBC数量数量肾肾 脏脏 氧氧 耗耗产生产生EPO 的细胞的细胞O2感受器感受器大气氧大气氧(高原等高原等)心心脏脏泵泵功功能能血容量血容量Hb浓度浓度O2亲和力亲和力 肾管周细胞肾管周细胞肝细胞肝细胞BPA(爆式促进因子爆式促进因子)第24页/共89页 三、白细胞生理三、白细胞生理n n（一）白细胞生理特征和功能（一）白细胞生理特征和功能（一）白细胞生理特征和功能（一）白细胞生理特征和功能 1、生理特征、生理特征 （1）白细胞可通过变形穿过毛细血）白细胞可通过变形穿过毛细血管管-白细胞渗出白细胞渗出 （2）趋化性）趋化性 （3）具有多种酶：多肽酶、蛋白酶、）具有多种酶：多肽酶、蛋白酶、淀粉酶、淀粉酶、脂酶、杀灭细菌脂酶、杀灭细菌 第25页/共89页n n2.2.功能功能功能功能 （1）粒细胞）粒细胞 中性粒细胞：吞噬细菌、异物、中性粒细胞：吞噬细菌、异物、清除衰老的清除衰老的 红细胞、抗原红细胞、抗原-抗体复合物。抗体复合物。嗜酸性粒细胞：限制嗜碱性粒细嗜酸性粒细胞：限制嗜碱性粒细胞在速发性过胞在速发性过 敏反应中的作用；参与蠕虫的免敏反应中的作用；参与蠕虫的免疫反应疫反应 嗜碱性粒细胞：不具备吞噬能力，嗜碱性粒细胞：不具备吞噬能力，胞浆中颗粒胞浆中颗粒 内含肝素、组胺，嗜酸性粒细胞趋内含肝素、组胺，嗜酸性粒细胞趋化因子和化因子和 过敏性慢反应物质。过敏性慢反应物质。第26页/共89页（2）单核细胞：）单核细胞：含更多的非特异性酯酶，更强的吞含更多的非特异性酯酶，更强的吞噬作噬作 用，用，进入组织中的单核细胞称为巨嗜细进入组织中的单核细胞称为巨嗜细胞。胞。功能：功能：合成释放更多中细胞因子，合成释放更多中细胞因子，调节其他细胞生长。调节其他细胞生长。（3）淋巴细胞：）淋巴细胞：免疫防御功能免疫防御功能第27页/共89页 第三节第三节 生理性止血生理性止血n n生理性止血：生理性止血：小血管破损后，血液将从血管流出小血管破损后，血液将从血管流出几分钟内几分钟内 会自行停止，这种现象称为生理性会自行停止，这种现象称为生理性止血。止血。n n 出血时间（出血时间（bleeding time）:n n用采血针刺耳垂或指尖使血液自然用采血针刺耳垂或指尖使血液自然流出，然后流出，然后 测定出血延续的时间称为出血时间，测定出血延续的时间称为出血时间，这段时间这段时间 为为13分钟。分钟。第28页/共89页血小板的结构血小板的结构第29页/共89页血小板是人体血液中的一部分，由骨骼中软骨髓的特殊血细胞生成。当身体受伤时，血小板被激活，帮助修复破损的血管，并促使血液凝固。第30页/共89页 一、血小板的生理一、血小板的生理 （一）血小板的生理特性（一）血小板的生理特性（一）血小板的生理特性（一）血小板的生理特性 n n 血小板与非血小板表面的粘着，血小板与非血小板表面的粘着，称为粘附。称为粘附。蛋白酶的抑制剂可抑制此过程。蛋白酶的抑制剂可抑制此过程。1、粘附、粘附第31页/共89页 参与血小板粘附的主要成分：参与血小板粘附的主要成分：血小板血小板:血小板膜上糖蛋白血小板膜上糖蛋白 （glycoprotein GPIb）底物：底物：胶原纤维及内皮下层其它成分胶原纤维及内皮下层其它成分 粘附蛋白粘附蛋白：Von Willebrand factor （vWF，来源于血管内皮细胞、血小板），来源于血管内皮细胞、血小板）第32页/共89页血小板粘附反应：血小板粘附反应：胶原纤维（先结合）胶原纤维（先结合）vWF结合位点结合位点 血小板血小板 GPIb识别识别vWF第33页/共89页2.分泌或释放分泌或释放 血小板受到刺激后，致密体，血小板受到刺激后，致密体，-颗颗粒，溶酶体内的许多物质排出的现象粒，溶酶体内的许多物质排出的现象称血小板称血小板分泌或分泌或释放。释放。第34页/共89页n n致密体释放：致密体释放：ADP、ATP、5-羟色胺、羟色胺、Ca2+；n n-颗粒释放：颗粒释放：-血小板巨球蛋白、血小板因血小板巨球蛋白、血小板因子子4 （PF4）、）、vWF、纤维蛋白原、纤维蛋白原、血小板血小板 因子因子V、血小板源性生长因子、血小板源性生长因子（PDGF）;n n溶酶体释放：溶酶体释放：酸性蛋白水解酶，组织水解酶。酸性蛋白水解酶，组织水解酶。第35页/共89页 血小板彼此粘着现象称为聚集。血小板彼此粘着现象称为聚集。血小板彼此粘着现象称为聚集。血小板彼此粘着现象称为聚集。引起血小板聚集的因素，总称引起血小板聚集的因素，总称为致聚剂（诱导剂）。为致聚剂（诱导剂）。n n 生理性：生理性：ADP、5-HT、肾上腺、肾上腺素、素、组胺、组胺、胶原、凝血酶、胶原、凝血酶、PGn n病理性：细菌、病毒、免疫复病理性：细菌、病毒、免疫复合物合物n n药物药物3、聚集、聚集第36页/共89页（1）ADP:低浓度低浓度ADP 第一聚第一聚 集时相集时相，迅速聚集，迅速聚集，很快解聚。很快解聚。n n中等剂量的中等剂量的ADP 第一聚集时相结束和解聚后不久，第一聚集时相结束和解聚后不久，又可发生不可逆的第二聚集时相。又可发生不可逆的第二聚集时相。n n 高浓度高浓度ADP 迅速、不可逆聚集，直接进入第迅速、不可逆聚集，直接进入第二聚集时相。二聚集时相。血小板释放内源性血小板释放内源性ADP所致所致。Ca2+和和纤维蛋白纤维蛋白的存在，的存在，耗能耗能。第37页/共89页（2）血栓烷）血栓烷A2(thromboxane A2,TX A2)脱脱脱脱 落落落落 磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶A A2 2 环加氧酶环加氧酶环加氧酶环加氧酶 TX ATX A2 2合成酶合成酶合成酶合成酶 PGIPGI2 2合成酶合成酶合成酶合成酶 （血小板）（血小板）（血小板）（血小板）（内皮）（内皮）（内皮）（内皮）PL cAMP PL cAMP 游离游离游离游离CaCa2+2+PL cAMP PL cAMP 游离游离游离游离CaCa2+2+血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集 PGG2 PGH2TX A2PGI2血小板质膜的磷血小板质膜的磷脂脂花生四烯酸花生四烯酸第38页/共89页（3）胶原：）胶原：只引起血小板不可逆聚集。只引起血小板不可逆聚集。聚集与释放反应同时发生。聚集与释放反应同时发生。（4）凝血酶：）凝血酶：呈剂量依赖关系。使血小板呈剂量依赖关系。使血小板脱粒作用强，脱粒作用强，血小板颗粒内的纤维蛋白原血小板颗粒内的纤维蛋白原释放。释放。第39页/共89页聚集过程：聚集过程：纤维蛋白原纤维蛋白原 Ca2+GPllb/a致聚剂致聚剂纤维蛋白原受体激活纤维蛋白原受体激活GPllb/avWF第40页/共89页第41页/共89页第42页/共89页第43页/共89页 在血小板收缩蛋白的参与下，在血小板收缩蛋白的参与下，血凝块回缩血凝块回缩血小板收缩蛋白血小板收缩蛋白A（肌动蛋白（肌动蛋白 Actin）血小板收缩蛋白血小板收缩蛋白M（肌球蛋白质（肌球蛋白质 Myosin）分分解解ATP供能供能4.收缩收缩第44页/共89页 血小板可吸附血浆中多种凝血因血小板可吸附血浆中多种凝血因子，使损伤部子，使损伤部 位凝血因子浓集，位凝血因子浓集，有利于血液凝固。有利于血液凝固。血血 小小板板较松：较松：plasma、牢牢固固：、vWF、(a)、a、a、a、Pt5.吸附吸附第45页/共89页（1）GPb/、vWF因子缺乏，因子缺乏，可可 致出血性疾病；致出血性疾病；如巨血小板：如巨血小板：GPb/缺乏缺乏（2）阿斯匹林、消炎痛、咪唑类药等可使）阿斯匹林、消炎痛、咪唑类药等可使 TXA2，抑制血小板聚集抑制血小板聚集 -抗血栓作用。抗血栓作用。临床临床第46页/共89页 （二）血小板在生理性止血中的作用（二）血小板在生理性止血中的作用 1.1.激活的血小板为凝血因子提供磷脂表面，激活的血小板为凝血因子提供磷脂表面，激活的血小板为凝血因子提供磷脂表面，激活的血小板为凝血因子提供磷脂表面，参与内、外源性凝血途径因子参与内、外源性凝血途径因子参与内、外源性凝血途径因子参与内、外源性凝血途径因子X X和凝血酶原和凝血酶原和凝血酶原和凝血酶原 的激活。的激活。的激活。的激活。2.2.血小板质膜表面结合有许多的凝血因子；血小板质膜表面结合有许多的凝血因子；血小板质膜表面结合有许多的凝血因子；血小板质膜表面结合有许多的凝血因子；-颗粒释放凝血因子，促进血凝。颗粒释放凝血因子，促进血凝。颗粒释放凝血因子，促进血凝。颗粒释放凝血因子，促进血凝。3.3.血小板内的收缩蛋白，使血块收缩，挤出血血小板内的收缩蛋白，使血块收缩，挤出血血小板内的收缩蛋白，使血块收缩，挤出血血小板内的收缩蛋白，使血块收缩，挤出血 清形成坚实的止血栓，填塞伤口。清形成坚实的止血栓，填塞伤口。清形成坚实的止血栓，填塞伤口。清形成坚实的止血栓，填塞伤口。第47页/共89页（三）（三）生理止血过程主要包括：生理止血过程主要包括：血管收缩血管收缩 受损局部受损局部及附近血管及附近血管 三个时相三个时相 血小板血栓形成血小板血栓形成 纤维蛋白凝块形成纤维蛋白凝块形成 第48页/共89页 血管损伤血管损伤 血管内皮下组织血管内皮下组织 血管收缩血管收缩 5-HT5-HT、TXA2TXA2 血小板激活血小板激活 凝血凝血系统激活系统激活 (黏附、聚集、释放黏附、聚集、释放)血小板止血栓血小板止血栓（初步止血）（初步止血）（初步止血）（初步止血）纤维纤维蛋白形成蛋白形成 血凝块形成血凝块形成（有效止血）（有效止血）生理性止血过程示意图生理性止血过程示意图生理性止血过程示意图生理性止血过程示意图第49页/共89页 二、血液凝固与抗凝二、血液凝固与抗凝二、血液凝固与抗凝二、血液凝固与抗凝（一）血液凝固（一）血液凝固 n n 血液凝固（血液凝固（blood coagulation)指血液由流动的液体状态变成不指血液由流动的液体状态变成不流动的凝胶状态的过程流动的凝胶状态的过程。血凝是由一系列凝血因子参与的，血凝是由一系列凝血因子参与的，复杂的蛋白质酶解过程。复杂的蛋白质酶解过程。第50页/共89页1.1.凝血因子凝血因子血浆与组织中直接参与血凝的物质，血浆与组织中直接参与血凝的物质，血浆与组织中直接参与血凝的物质，血浆与组织中直接参与血凝的物质，统称为凝血因子统称为凝血因子统称为凝血因子统称为凝血因子Clotting factor Synonyms I Fibrinogen 纤维蛋白原纤维蛋白原 Prothrombin 凝血酶原凝血酶原 tissue thromboplastic 组织因子组织因子 calcium Ca2+V Proaccelerin 前加速素前加速素 Proconvertin 前转变素前转变素 Antihemophilic factor(AHF)抗血友病因子抗血友病因子 Plasma thromboplastic component(PTC)血浆凝血激酶血浆凝血激酶第51页/共89页n nX Stuart Prower factorX Stuart Prower factorn n P Plasma lasma t thromboplastin hromboplastin a antecedent ntecedent (PTA)(PTA)血浆凝血激酶前质血浆凝血激酶前质血浆凝血激酶前质血浆凝血激酶前质n n Hageman factor;contact factor Hageman factor;contact factor 接触因子接触因子接触因子接触因子n nX X Fibrin-stabilizing factor Fibrin-stabilizing factor 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子 n nHigh-molecular-weight Kininogen,High-molecular-weight Kininogen,（HMW-KHMW-K）高分子量激肽原高分子量激肽原高分子量激肽原高分子量激肽原n nPrekallikrein,Pre-k or Fletcher Factor Prekallikrein,Pre-k or Fletcher Factor 前激肽释放酶前激肽释放酶前激肽释放酶前激肽释放酶n nPF3 Platelet phospholipids factor3PF3 Platelet phospholipids factor3第52页/共89页 结构与生物学特征结构与生物学特征结构与生物学特征结构与生物学特征：(1)除除IV是是Ca2+、磷脂外，磷脂外，蛋白质：丝氨酸蛋白酶（内切蛋白质：丝氨酸蛋白酶（内切酶）酶）II、VII、IX、XI、XII、XIII、前激肽释放酶前激肽释放酶第53页/共89页 (2)存在部位：存在部位：组织：组织：因子因子 内皮细胞合成内皮细胞合成 血浆：血浆：II、VII、IX、X、V、肝内合成需维生素肝内合成需维生素K参与参与 特征：依赖特征：依赖 K参与的参与的分子中均含分子中均含有有-羧基谷羧基谷 氨酸氨酸-Ca2+结合后变构，暴结合后变构，暴露其与磷露其与磷 脂结合部位，参与血凝。脂结合部位，参与血凝。第54页/共89页(3)血浆中血浆中凝血因子以酶原形式存在凝血因子以酶原形式存在，暴露或形成活性中心才具暴露或形成活性中心才具有酶活性。有酶活性。(4)酶促作用的因子：酶促作用的因子：II、VII、IX、XI、XII、FXIII 辅辅因子因子：、Ca2+、V、高、高分子激肽原分子激肽原 底底 物：物：纤维蛋白原纤维蛋白原 被消耗底因子被消耗底因子：II、V、VIII、XIII。最不稳定因子最不稳定因子：V、VIII。第55页/共89页 2.2.凝血过程凝血过程凝血过程凝血过程 瀑布学说瀑布学说：一系列凝血因子相继酶解激活一系列凝血因子相继酶解激活的过程，的过程，形成形成“瀑布瀑布”样连锁反应，最样连锁反应，最终以纤维蛋白终以纤维蛋白 凝块的形成。凝块的形成。根据激活根据激活X的始动途径和参加凝的始动途径和参加凝血因子血因子 不同，分为不同，分为内源性和外源性内源性和外源性凝凝血途径。血途径。第56页/共89页 内源性内源性内源性内源性 外源性外源性外源性外源性 X X XaXa Va-Ca Va-Ca2+2+-PL -PL （凝血酶原酶复合物）（凝血酶原酶复合物）（凝血酶原酶复合物）（凝血酶原酶复合物）第57页/共89页 Xa-Va-CaXa-Va-Ca2+2+-PL-PL （凝血酶原酶复合物）（凝血酶原酶复合物）（凝血酶原酶复合物）（凝血酶原酶复合物）凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白Ca2+第58页/共89页n n（1）内源性凝血途径：）内源性凝血途径：n n指参与凝血的因子全部来自血浆中，指参与凝血的因子全部来自血浆中，指参与凝血的因子全部来自血浆中，指参与凝血的因子全部来自血浆中，因血液与带负电荷的异物表面接触而因血液与带负电荷的异物表面接触而因血液与带负电荷的异物表面接触而因血液与带负电荷的异物表面接触而启动，这一过程称为表面激活。启动，这一过程称为表面激活。启动，这一过程称为表面激活。启动，这一过程称为表面激活。第59页/共89页 内源性凝血途径（异物表面）内源性凝血途径（异物表面）XII高分子激肽原高分子激肽原高分子激肽原高分子激肽原 血管内皮下组织血管内皮下组织血管内皮下组织血管内皮下组织 激肽释放酶激肽释放酶激肽释放酶激肽释放酶 前激肽释前激肽释前激肽释前激肽释放酶放酶放酶放酶 XIIa XI XIa CaCa2+2+IX IXa Va、PLa X Xa、Ca2+第60页/共89页XIa XIa 再激活再激活再激活再激活IXIX：1.1.需需Ca2存在与磷脂表面结合，存在与磷脂表面结合，磷脂膜提供凝血因子相互作磷脂膜提供凝血因子相互作用表面；用表面；2.在液相中在液相中进行，反应速度较慢；进行，反应速度较慢；3.3.VIIa-组织因子复合物组织因子复合物激活激活 X Xa第61页/共89页 VIIIa:VIIIa:辅助因子辅助因子辅助因子辅助因子 VIII-vWF共价结合形成复合物共价结合形成复合物 释出后释出后 才能活化才能活化(VIIIa)VIIIa)缺乏缺乏VIII,IX,XI的患者，凝血的患者，凝血过程缓慢，过程缓慢，甚微小创伤可发生出血不止。甚微小创伤可发生出血不止。n n 甲型、乙型和丙型血友病。甲型、乙型和丙型血友病。第62页/共89页（2 2）外源性凝血途径：）外源性凝血途径：）外源性凝血途径：）外源性凝血途径：是指启动凝血的组织因子（是指启动凝血的组织因子（TF）来自组织。来自组织。TF(跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白):存在与大多数组存在与大多数组织细胞。织细胞。刺激物刺激物:血管损伤暴露血管损伤暴露 TF+VII VIIa 组织因子复组织因子复合物，合物，病理：病理：细菌毒素细菌毒素 血管内皮血管内皮细胞细胞 TF DIC 补体补体C5a 单核细胞单核细胞第63页/共89页外源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径（组织因子（组织因子（组织因子（组织因子TFTF）TF+VII Ca2+VII TF Xa IX VIIa TF Ca2+IXa PL X Xa第64页/共89页两条途径生成两条途径生成Xa，在磷脂膜上形，在磷脂膜上形 Xa-Va-Ca2+-磷脂磷脂 XIII II IIa XIIIa Ca2+I Ia 纤维蛋纤维蛋白多聚体白多聚体第65页/共89页 内源性内源性内源性内源性 外源性外源性外源性外源性 凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子 a a a Caa Ca2+2+PL PL Ca Ca2+2+凝血酶原（凝血酶原（凝血酶原（凝血酶原（）凝血酶（凝血酶（凝血酶（凝血酶（a a）CaCa2+2+纤维蛋白原（纤维蛋白原（纤维蛋白原（纤维蛋白原（I I）纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白 (Ia)(Ia)Ca Ca2+2+交织成纤维蛋白网交织成纤维蛋白网交织成纤维蛋白网交织成纤维蛋白网第66页/共89页第67页/共89页区别区别 内源性内源性 外源性外源性 启动因子启动因子启动因子启动因子 XIIXII III III 因子数因子数因子数因子数 多多多多 少少少少 步骤步骤步骤步骤 多多多多 少少少少 速度速度速度速度 慢慢慢慢 快快快快 因子分布因子分布因子分布因子分布 全在血浆中全在血浆中全在血浆中全在血浆中 血浆和组血浆和组血浆和组血浆和组织织织织 血小板血小板血小板血小板 必须必须必须必须 不必须不必须不必须不必须内、外源凝血系统比较内、外源凝血系统比较第68页/共89页n n3.体内生理凝血机制体内生理凝血机制(1)(1)正反馈正反馈正反馈正反馈(2)(2)CaCa2+2+的促凝作用广泛的促凝作用广泛的促凝作用广泛的促凝作用广泛(3)(3)启动的关键启动的关键启动的关键启动的关键:外源性途径启动凝血外源性途径启动凝血外源性途径启动凝血外源性途径启动凝血 启动物：启动物：启动物：启动物：IIIIII“锚锚锚锚定定定定”作作作作用用用用（生生生生理性）理性）理性）理性）(4)(4)维持与巩固：维持与巩固：维持与巩固：维持与巩固：内源性途径内源性途径内源性途径内源性途径第69页/共89页（三）血液凝固的控制（三）血液凝固的控制 细胞抗凝系统细胞抗凝系统 体内抗凝系统体内抗凝系统 体液抗凝系统体液抗凝系统 1.血管内皮的抗凝作用血管内皮的抗凝作用 (1)(1)屏障屏障屏障屏障 (2)(2)抗血小板、抗凝血抗血小板、抗凝血抗血小板、抗凝血抗血小板、抗凝血 第70页/共89页血管内皮合成、释放：血管内皮合成、释放：PGIPGI2 2、NO NO 抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集 硫酸乙酰硫酸乙酰硫酸乙酰硫酸乙酰肝素蛋白多糖肝素蛋白多糖肝素蛋白多糖肝素蛋白多糖 覆盖内皮表面覆盖内皮表面覆盖内皮表面覆盖内皮表面-抗凝血酶抗凝血酶抗凝血酶抗凝血酶III 组织因子途经抑制物组织因子途经抑制物 凝血酶调节蛋白凝血酶调节蛋白 组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物第71页/共89页2.2.纤维蛋白吸附纤维蛋白吸附纤维蛋白吸附纤维蛋白吸附-凝血酶（高度亲和力）凝血酶（高度亲和力）凝血酶（高度亲和力）凝血酶（高度亲和力）血流的稀释血流的稀释血流的稀释血流的稀释 -血浆中抗凝物质血浆中抗凝物质血浆中抗凝物质血浆中抗凝物质 凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子 灭活灭活灭活灭活 单核巨噬细胞吞噬作用单核巨噬细胞吞噬作用单核巨噬细胞吞噬作用单核巨噬细胞吞噬作用 第72页/共89页 3.生理性抗凝物质生理性抗凝物质 (1).丝氨酸蛋白酶的抑制物丝氨酸蛋白酶的抑制物-主主要抗凝血酶要抗凝血酶 1）作用：）作用：n n 使使 a、IXa、Xa、a、XII a失活失活n n 2）促进因素：肝素）促进因素：肝素 通过本身的精氨酸残基与凝血因通过本身的精氨酸残基与凝血因子中活性部位的丝氨酸残基结合，子中活性部位的丝氨酸残基结合，使凝血因子灭活。使凝血因子灭活。第73页/共89页 (2)蛋白质蛋白质C系统系统 蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质C C，凝血酶调制素，蛋白质，凝血酶调制素，蛋白质，凝血酶调制素，蛋白质，凝血酶调制素，蛋白质S S，蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质C C的抑制物。的抑制物。的抑制物。的抑制物。产生：产生：产生：产生：肝脏肝脏肝脏肝脏 作用：作用：作用：作用：Va,VIIIaVa,VIIIa、IIaIIa限速因子：限速因子：限速因子：限速因子：(1)(1)灭活灭活灭活灭活Va,VIIIa Va,VIIIa (2)(2)阻碍阻碍阻碍阻碍FXaFXa与磷脂结合与磷脂结合与磷脂结合与磷脂结合 (3)(3)促进纤溶酶原激活物的释放促进纤溶酶原激活物的释放促进纤溶酶原激活物的释放促进纤溶酶原激活物的释放 第74页/共89页（3）组织因子途径抑制物（）组织因子途径抑制物（TFPI)体内体内体内体内主要的生理性抗凝物质主要的生理性抗凝物质主要的生理性抗凝物质主要的生理性抗凝物质。成分成分：糖蛋白：糖蛋白。来源来源：小血管内皮细胞：小血管内皮细胞 作用作用：（1）直接）直接抑制抑制Xa催化活性，并被催化活性，并被TFPI变构变构（2）变构的）变构的TFPI与与VIIa-TF 形成形成Fxa-TFPI-FVIIa-TF四合体，灭四合体，灭活活VIIa TF复合物复合物第75页/共89页（4）肝素）肝素 成分：成分：酸性粘多糖酸性粘多糖 来源：来源：肥大细胞嗜碱性粒细胞产肥大细胞嗜碱性粒细胞产生。生。肺，心，肝，肌组织含量肺，心，肝，肌组织含量丰富丰富 n n抗凝机制：抗凝机制：(1)与血浆种的一些抗凝蛋白质结与血浆种的一些抗凝蛋白质结合增强蛋白合增强蛋白 质的抗凝活性。质的抗凝活性。n n 肝素肝素-抗凝血酶抗凝血酶III与凝血酶亲与凝血酶亲合力合力100倍倍 抑制抑制XIIa、XIIa、IXa、Xa第76页/共89页n n（2）刺激血管内皮细胞大量释放）刺激血管内皮细胞大量释放 TFPI 和其他抗凝物质。和其他抗凝物质。n n(3)增强蛋白质增强蛋白质C活性。活性。n n(4)刺激内皮细胞释放纤溶酶原刺激内皮细胞释放纤溶酶原n n 激活物。激活物。第77页/共89页影响凝血的因素影响凝血的因素 .表面光滑度表面光滑度表面光滑度表面光滑度 .药物药物药物药物 抗凝：草酸钠、柠檬酸钠抗凝：草酸钠、柠檬酸钠抗凝：草酸钠、柠檬酸钠抗凝：草酸钠、柠檬酸钠 促凝：促凝：促凝：促凝：VitKVitK .温度温度温度温度 第78页/共89页 加速加速凝血凝血:粗糙表面粗糙表面 术中术中温热温热盐水盐水纱布纱布擦拭创面擦拭创面 加加CaCa2+2+第79页/共89页三三 、纤维蛋白溶解与抗纤溶纤维蛋白溶解与抗纤溶 纤溶的作用：纤溶的作用：纤溶的作用：纤溶的作用：1.1.1.1.使生理止血过程种产生的局部使生理止血过程种产生的局部使生理止血过程种产生的局部使生理止血过程种产生的局部或过性的或过性的或过性的或过性的 纤维蛋白凝块能随时溶纤维蛋白凝块能随时溶纤维蛋白凝块能随时溶纤维蛋白凝块能随时溶解，从而防止血栓形成，保证血流通解，从而防止血栓形成，保证血流通解，从而防止血栓形成，保证血流通解，从而防止血栓形成，保证血流通畅。畅。畅。畅。2.2.2.2.参与组织修复、血管再生。参与组织修复、血管再生。参与组织修复、血管再生。参与组织修复、血管再生。第80页/共89页 纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统(纤溶系纤溶系统统)纤溶酶原（血浆素原）纤溶酶原（血浆素原）纤溶酶（血浆素）纤溶酶（血浆素）纤溶系统纤溶系统 纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物 纤溶抑制物纤溶抑制物第81页/共89页 纤溶基本过程纤溶基本过程纤溶基本过程纤溶基本过程 内皮细胞内皮细胞 激肽释放激肽释放酶酶 抑制物抑制物抑制物抑制物 组织纤溶酶原激活物组织纤溶酶原激活物 尿激酶尿激酶 尿激酶原尿激酶原 纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶原纤溶酶原 纤溶纤溶酶酶 a a2 2巨球蛋白巨球蛋白巨球蛋白巨球蛋白 a a2 2抗纤溶酶抗纤溶酶抗纤溶酶抗纤溶酶 纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白(原原原原)纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白 降解产物降解产物降解产物降解产物第82页/共89页1.1.纤溶酶原激活途经两条纤溶酶原激活途经两条纤溶酶原激活途经两条纤溶酶原激活途经两条 (1)(1)XIIaXIIa，激肽释放激活途径激肽释放激活途径激肽释放激活途径激肽释放激活途径，凝血与纤溶相互配合，保持平凝血与纤溶相互配合，保持平凝血与纤溶相互配合，保持平凝血与纤溶相互配合，保持平衡。衡。衡。衡。(2)(2)组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物途径，可防止途径，可防止途径，可防止途径，可防止血栓形成，血栓形成，血栓形成，血栓形成，组织修复，愈合中发挥作用。组织修复，愈合中发挥作用。组织修复，愈合中发挥作用。组织修复，愈合中发挥作用。第83页/共89页2 2、纤维蛋白与纤维蛋白原的降解、纤维蛋白与纤维蛋白原的降解、纤维蛋白与纤维蛋白原的降解、纤维蛋白与纤维蛋白原的降解 纤溶酶使纤维蛋白，纤维蛋白原肽链分子的赖纤溶酶使纤维蛋白，纤维蛋白原肽链分子的赖纤溶酶使纤维蛋白，纤维蛋白原肽链分子的赖纤溶酶使纤维蛋白，纤维蛋白原肽链分子的赖氨酸氨酸氨酸氨酸-精氨酸链裂解，使纤维蛋白或纤维蛋白原精氨酸链裂解，使纤维蛋白或纤维蛋白原精氨酸链裂解，使纤维蛋白或纤维蛋白原精氨酸链裂解，使纤维蛋白或纤维蛋白原整个分子被分割为许多可溶性小肽，称为纤维整个分子被分割为许多可溶性小肽，称为纤维整个分子被分割为许多可溶性小肽，称为纤维整个分子被分割为许多可溶性小肽，称为纤维蛋白降解产物。蛋白降解产物。蛋白降解产物。蛋白降解产物。纤溶酶还可水解凝血酶，纤溶酶还可水解凝血酶，纤溶酶还可水解凝血酶，纤溶酶还可水解凝血酶，V V、VIIIVIII、XIIaXIIa第84页/共89页 3.纤溶酶抑制物及其作用纤溶酶抑制物及其作用 主要有纤溶酶原激活物抑制剂主要有纤溶酶原激活物抑制剂-1，抑制组织，抑制组织 型纤溶原激活物和尿激酶。型纤溶原激活物和尿激酶。2-抗纤溶酶，抗纤溶酶，2-巨球蛋白巨球蛋白 抑制纤溶酶抑制纤溶酶、抑制凝血酶抑制凝血酶 激肽释放酶激肽释放酶第85页/共89页正常时血液不凝，保持流动状态的正常时血液不凝，保持流动状态的原因？原因？1 1 1 1）血管壁光滑，因子不能接触活化）血管壁光滑，因子不能接触活化）血管壁光滑，因子不能接触活化）血管壁光滑，因子不能接触活化 2 2 2 2）血流快，活化因子被冲走）血流快，活化因子被冲走）血流快，活化因子被冲走）血流快，活化因子被冲走 3 3 3 3）血浆中存在抗凝物质）血浆中存在抗凝物质）血浆中存在抗凝物质）血浆中存在抗凝物质 4 4 4 4）存在纤溶系统）存在纤溶系统）存在纤溶系统）存在纤溶系统第86页/共89页一基本概念基本概念n n血细胞比容、晶体渗透压、胶体渗透血细胞比容、晶体渗透压、胶体渗透血细胞比容、晶体渗透压、胶体渗透血细胞比容、晶体渗透压、胶体渗透压、等张溶液、红细胞的悬浮稳定性压、等张溶液、红细胞的悬浮稳定性压、等张溶液、红细胞的悬浮稳定性压、等张溶液、红细胞的悬浮稳定性 、红细胞沉降率红细胞沉降率红细胞沉降率红细胞沉降率 (ESR)(ESR)、渗透脆性、渗透脆性、渗透脆性、渗透脆性、生理性止血、血液凝固、内源性凝血、生理性止血、血液凝固、内源性凝血、生理性止血、血液凝固、内源性凝血、生理性止血、血液凝固、内源性凝血、凝集反应、血清、血浆凝集反应、血清、血浆凝集反应、血清、血浆凝集反应、血清、血浆第87页/共89页n n 问题：问题：n n 1 1加速与延缓血凝的方法加速与延缓血凝的方法加速与延缓血凝的方法加速与延缓血凝的方法 2 2抗凝剂的作用原理抗凝剂的作用原理抗凝剂的作用原理抗凝剂的作用原理(抗凝血抗凝血抗凝血抗凝血；肝素；柠檬酸钠；草酸钾肝素；柠檬酸钠；草酸钾肝素；柠檬酸钠；草酸钾肝素；柠檬酸钠；草酸钾)3.3.血凝的基本过程血凝的基本过程血凝的基本过程血凝的基本过程 思考思考思考思考:请分析正常情况下血管内血液请分析正常情况下血管内血液请分析正常情况下血管内血液请分析正常情况下血管内血液 不发生凝固的的原因。不发生凝固的的原因。不发生凝固的的原因。不发生凝固的的原因。第88页/共89页