章内酰胺类抗生素.pptx

2023/2/231 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（-1actam-1actam antibioticsantibiotics）是指化学结构中含有）是指化学结构中含有-内酰胺环的一内酰胺环的一类抗生素。包括类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类、非典型青霉素类、头孢菌素类、非典型内酰胺类内酰胺类和和-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂等。等。一、一、-内酰胺类抗生素的分类内酰胺类抗生素的分类（一）青霉素类（一）青霉素类 按抗菌谱和耐药性分为按抗菌谱和耐药性分为5 5类：类：1.1.窄谱青霉素类窄谱青霉素类 2.2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类 3.3.广谱青霉素类广谱青霉素类 4.4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 5.5.革兰阴性菌青霉素类革兰阴性菌青霉素类 第1页/共38页2023/2/232（二）头孢菌素类（二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。二、三、四代。1.1.第一代头孢菌素第一代头孢菌素 2.2.第二代头孢菌素第二代头孢菌素 3.3.第三代头孢菌素第三代头孢菌素 4.4.第四代头孢菌素第四代头孢菌素 （三）其他（三）其他-内酰胺类内酰胺类 （四）（四）-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药 （五）（五）-内酰胺类抗生素的复方制剂内酰胺类抗生素的复方制剂第2页/共38页2023/2/233二、抗菌作用机制二、抗菌作用机制-抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成 作用于作用于青霉素结青霉素结合蛋白合蛋白(penicillin-binding(penicillin-binding proteinsproteins，PBPs)PBPs)，抑制细菌细胞壁的合成，菌体，抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌自溶酶细菌自溶酶(autolysins)(autolysins)溶解而产生抗菌作用。溶解而产生抗菌作用。哺乳动物的细胞哺乳动物的细胞没有细胞壁没有细胞壁，所以，所以-内酰胺类抗生内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。素对人和动物的毒性很小。已合成的细胞壁已合成的细胞壁无影响，故无影响，故-内酰胺类抗生素对繁内酰胺类抗生素对繁殖期细菌的作用较静止期强。殖期细菌的作用较静止期强。第3页/共38页2023/2/234三、细菌的耐药机理三、细菌的耐药机理 产生水解酶产生水解酶：-内酰胺酶能使内酰胺酶能使-内酰胺环水解裂开，内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。失去抗菌活性。PBPsPBPs的改变的改变：数量增加或结构改变。：数量增加或结构改变。胞壁和外膜通透性改变胞壁和外膜通透性改变：细菌缺乏自溶酶细菌缺乏自溶酶：有抑菌作用但杀菌作用差。：有抑菌作用但杀菌作用差。第4页/共38页2023/2/235第一节第一节 青霉素青霉素类抗生素类抗生素 主核是主核是6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 其中其中-内酰胺环内酰胺环是关键结构，是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性；主核此环裂解则失去抗菌活性；主核6-APA6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素的抗菌及药理特性。一、青霉素一、青霉素GG 青霉素青霉素GG的的R R1 1是一个苄基，故又称为苄青霉素。是一个苄基，故又称为苄青霉素。天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X X、F F、GG和和KK等多个品种，其中以青霉素等多个品种，其中以青霉素GG的收率最高，的收率最高，而且性质较稳定。而且性质较稳定。第5页/共38页2023/2/236化学特征及体内过程化学特征及体内过程 Penicillin GPenicillin G为有机酸，常用其钠或钾盐，干燥粉为有机酸，常用其钠或钾盐，干燥粉末在室温中稳定，易溶于水，但其水溶液不稳定，末在室温中稳定，易溶于水，但其水溶液不稳定，在室温中放置在室温中放置2424小时大部分降解失效，而且可产生小时大部分降解失效，而且可产生具有抗原性的降解产物，故用时宜具有抗原性的降解产物，故用时宜新鲜配置新鲜配置。Penicillin GPenicillin G遇遇酸、碱、醇、维生素酸、碱、醇、维生素B B族族和和维生素维生素C C、重金属离子重金属离子及及氧化剂氧化剂易被破坏，应避免配伍使用。易被破坏，应避免配伍使用。Penicillin GPenicillin G口服易被胃酸和消化酶破坏；肌注吸口服易被胃酸和消化酶破坏；肌注吸收快而完全，分布于全身各部位，炎症时也可进入收快而完全，分布于全身各部位，炎症时也可进入脑脊液，几乎全部以原形经肾排泄，半衰期约脑脊液，几乎全部以原形经肾排泄，半衰期约0.50.51h1h第6页/共38页2023/2/237抗菌作用抗菌作用 青霉素青霉素GG的抗菌作用很强，在细菌的抗菌作用很强，在细菌繁殖期繁殖期低浓度抑低浓度抑菌，较高浓度即可杀菌。对下列细菌有高度抗菌活菌，较高浓度即可杀菌。对下列细菌有高度抗菌活性：性：大多数大多数GG+球菌球菌，如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不耐药的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等；菌、不耐药的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等；GG+杆菌杆菌，如白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜梭菌、破如白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌等；伤风梭菌、乳酸杆菌等；GG-球菌球菌，如脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌等；如脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌等；少数少数GG-杆菌杆菌，如流感杆菌、百日咳鲍特菌等；如流感杆菌、百日咳鲍特菌等；螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体、钩端螺旋体、螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、牛放线杆菌回归热螺旋体、牛放线杆菌等。等。第7页/共38页2023/2/238 对大多数对大多数GG-杆菌杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感作用较弱，对肠球菌不敏感 对对真菌、原虫、立克次体、病毒真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用等无作用 金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等对本药极易产生奈瑟菌等对本药极易产生耐药性耐药性。第8页/共38页2023/2/239抗菌谱及临床应用抗菌谱及临床应用敏感菌感染的首选药敏感菌感染的首选药 链球菌感染性疾病、肺炎球菌感染性疾病（链球菌感染性疾病、肺炎球菌感染性疾病（GG+）流行性脑脊髓膜炎（流行性脑脊髓膜炎（GG-）螺旋体感染（梅毒、回归热）螺旋体感染（梅毒、回归热）GG+杆菌感染（破伤风、白喉等）与抗毒素合用杆菌感染（破伤风、白喉等）与抗毒素合用 草链菌感染性心内膜炎草链菌感染性心内膜炎 需大剂量静滴才能有效需大剂量静滴才能有效 为延长作用时间，可用溶解度小的制剂，但因血浓度为延长作用时间，可用溶解度小的制剂，但因血浓度很低，只用于轻症或预防，如很低，只用于轻症或预防，如普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素（双效西林）：（双效西林）：2424小时小时/1/1次注射；次注射；苄星青霉素苄星青霉素（长效西林）：（长效西林）：1515天天/1/1次注射次注射。第9页/共38页2023/2/2310 不良反应不良反应1.1.过敏反应过敏反应:约约1%1%10%10%（平（平5%5%）各种类型的变态反应都可出现。以荨麻疹、药各种类型的变态反应都可出现。以荨麻疹、药疹等皮肤过敏和血清病样反应较多见，但不严重，停疹等皮肤过敏和血清病样反应较多见，但不严重，停药或用抗过敏药可治疗。药或用抗过敏药可治疗。过敏性休克过敏性休克少见，少见，50%50%可在用药后可在用药后5 5分钟内，甚分钟内，甚至数秒钟内发生，常因抢救不及时死亡。发生率占用至数秒钟内发生，常因抢救不及时死亡。发生率占用药人数的药人数的0.40.41.0/1.0/万，死亡率约为万，死亡率约为0.1/0.1/万。万。2.2.其它其它：赫氏反应；青霉素脑病：赫氏反应；青霉素脑病治疗梅毒、炭疽时，症状加剧，治疗梅毒、炭疽时，症状加剧，表现为发热、喉痛、心动过速表现为发热、喉痛、心动过速等。等。鞘内注射或大剂量全身用药鞘内注射或大剂量全身用药可引起肌肉痉挛、抽搐、昏可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等迷等第10页/共38页2023/2/2311二、半合成青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素特点（一）耐酸青霉素特点：耐酸，但不耐酶耐酸，但不耐酶 口服吸收好，食物可减少药物吸收；抗菌活性弱，口服吸收好，食物可减少药物吸收；抗菌活性弱，抗菌谱同抗菌谱同Penicillin GPenicillin G 主要用于轻度感染和预防用药主要用于轻度感染和预防用药 代表药有代表药有青霉素青霉素V V（PenicillinVPenicillinV，苯氧甲青霉素，苯氧甲青霉素）第11页/共38页2023/2/2312（二）耐酶青霉素的特点（二）耐酶青霉素的特点：耐酸，耐酶耐酸，耐酶 可口服可口服 ，抗菌作用不及，抗菌作用不及Penicillin GPenicillin G 主要用于耐主要用于耐Penicillin GPenicillin G的金葡菌感染的金葡菌感染 代表药有：代表药有：苯唑西林（苯唑西林（oxacillinoxacillin新青新青）萘夫西林（萘夫西林（nafcillinnafcillin新青新青）氯唑西林氯唑西林(cloxacillin)(cloxacillin)双氯西林双氯西林(dicloxacillin)(dicloxacillin)氟氯西林氟氯西林(flucloxacillin)(flucloxacillin)第12页/共38页2023/2/2313（三）广谱青霉素（三）广谱青霉素的特点：的特点：耐酸，不耐酶，广谱耐酸，不耐酶，广谱 氨苄西林氨苄西林 (ampicillin)(ampicillin)：对：对GG+菌作用略逊于菌作用略逊于 Penicillin GPenicillin G，对，对GG-菌有较强抗菌作用，主要用于菌有较强抗菌作用，主要用于敏感菌所致呼吸道、胃肠道、尿路、软组织感染、敏感菌所致呼吸道、胃肠道、尿路、软组织感染、脑膜炎、心内膜炎、败血症、伤寒、副伤寒。脑膜炎、心内膜炎、败血症、伤寒、副伤寒。阿莫西林阿莫西林(amoxicillin)(amoxicillin)：耐酸力强，口服吸收：耐酸力强，口服吸收好，抗菌作用和抗菌谱与氨苄西林相似，用于敏好，抗菌作用和抗菌谱与氨苄西林相似，用于敏感菌所致呼吸道、消化道、尿路感染。感菌所致呼吸道、消化道、尿路感染。第13页/共38页2023/2/2314（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素的特点：的特点：对铜绿对铜绿假单胞菌假单胞菌及及变形杆菌变形杆菌作用作用强强，不耐酶，不耐酸不耐酶，不耐酸，只能注射。只能注射。梭苄西林梭苄西林（carbenicillincarbenicillin）：抗菌谱与氨苄）：抗菌谱与氨苄西林相似，对西林相似，对GG-杆菌作用强杆菌作用强,特别对铜绿假单胞菌特别对铜绿假单胞菌有特效，适用于烧伤病人继发铜绿假单胞菌感染。有特效，适用于烧伤病人继发铜绿假单胞菌感染。单用易产生耐药性，常与单用易产生耐药性，常与庆大霉素庆大霉素合用，但不能合用，但不能将两者置于同一容器内，以免降低药效。将两者置于同一容器内，以免降低药效。哌拉西林哌拉西林：作用较梭苄强，对多种厌氧菌：作用较梭苄强，对多种厌氧菌和脆弱类杆菌有抗菌作用，毒性低。和脆弱类杆菌有抗菌作用，毒性低。第14页/共38页2023/2/2315（五）抗（五）抗GG-杆菌青霉素杆菌青霉素的特点：对的特点：对GG-杆菌杆菌作用强，对作用强，对GG+菌菌作用弱，为抑菌药。作用弱，为抑菌药。匹美西林匹美西林(pivmecillinam)(pivmecillinam)：可口服，是美西林：可口服，是美西林(mecillinam)(mecillinam)的双酯化合物，在体内水解为有活性的的双酯化合物，在体内水解为有活性的美西林而产生作用。作用靶位是美西林而产生作用。作用靶位是PBPPBP2 2，被药物结合，被药物结合后菌体变为圆形，代谢受抑制，与作用于其他后菌体变为圆形，代谢受抑制，与作用于其他PBPsPBPs的药物合用可提高疗效。的药物合用可提高疗效。替莫西林替莫西林(temocillin)(temocillin)：用于敏感：用于敏感GG-菌所致的尿菌所致的尿路和软组织感染。路和软组织感染。第15页/共38页2023/2/2316第二节第二节 头孢菌素头孢菌素 天然头孢菌素因毒性大作用弱，天然头孢菌素因毒性大作用弱，未用于临床，水解天然头孢菌素未用于临床，水解天然头孢菌素得其主核得其主核7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸（7-ACA7-ACA），再用化学），再用化学合合成法在成法在3 3位和位和7 7位接上不同的侧链，可得到半合成位接上不同的侧链，可得到半合成头头孢菌素，自孢菌素，自19811981年以来，头孢菌素类发展很快，年以来，头孢菌素类发展很快，引引入临床和正在临床研究的新品种最多，现在常依入临床和正在临床研究的新品种最多，现在常依据据合成时间的早晚及抗菌特点以合成时间的早晚及抗菌特点以“代代”分类。分类。特点：特点：抗菌谱广，作用强，毒性低，耐青霉素抗菌谱广，作用强，毒性低，耐青霉素酶，过敏反应较低酶，过敏反应较低第16页/共38页2023/2/2317代表药及用途代表药及用途第一代：第一代：注射剂：注射剂：头孢噻吩头孢噻吩（cephalothincephalothin先锋霉素先锋霉素）头孢唑啉头孢唑啉(cefazolin(cefazolin先锋先锋)口服剂：口服剂：头孢氨苄头孢氨苄(cephalexin(cephalexin先锋先锋)头孢拉定头孢拉定(cefradine(cefradine先锋先锋)等等 用于耐药金葡菌等所致呼吸道、尿路、皮肤软用于耐药金葡菌等所致呼吸道、尿路、皮肤软组织感染。组织感染。头孢氨苄头孢氨苄不受脓液影响。不受脓液影响。第17页/共38页2023/2/2318第二代：第二代：注射剂：注射剂：头孢呋辛头孢呋辛（cefuroximecefuroxime）头孢孟多头孢孟多(cefamandole)(cefamandole)口服剂口服剂:头孢克洛头孢克洛 (cefaclor)(cefaclor)等等 主要用于主要用于大肠埃希菌、变形杆菌大肠埃希菌、变形杆菌等敏感菌所致等敏感菌所致肺炎、败血症、胆道、尿路等组织器官感染。肺炎、败血症、胆道、尿路等组织器官感染。第18页/共38页2023/2/2319第三代：第三代：注射剂注射剂：头孢哌酮头孢哌酮(cefoperazone(cefoperazone先锋必先锋必)头孢曲松头孢曲松(ceftriaxone)(ceftriaxone)头孢噻肟头孢噻肟（cefotaximecefotaxime）头孢他啶头孢他啶(ceftazidime)(ceftazidime)口服口服：头孢地尼头孢地尼(cefdinir)(cefdinir)主要用于危及生命的主要用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、胆道、尿路骨髓炎、胆道、尿路及及其他组织器官其他组织器官感染。感染。第19页/共38页2023/2/2320第四代：第四代：注射剂注射剂:头孢匹罗头孢匹罗(cefpirome)(cefpirome)头孢吡肟头孢吡肟(cefepime)(cefepime)头孢利定头孢利定cefelidincefelidin）主要用于治疗对主要用于治疗对第三代头孢菌素耐药第三代头孢菌素耐药的细菌感的细菌感染染 第20页/共38页2023/2/2321头孢菌素类特点比较表头孢菌素类特点比较表药物药物G+G-酶酶肾毒性肾毒性PK特点特点一代一代+不稳定不稳定+二代二代+厌氧菌厌氧菌 较稳定较稳定+三代三代+厌氧菌厌氧菌铜铜绿假单胞菌绿假单胞菌稳定稳定t1/2长长分布广分布广四代四代+高度稳定高度稳定-t1/2长长易透过细胞壁易透过细胞壁第21页/共38页2023/2/2322不良反应不良反应 与青霉素有交叉过敏反应与青霉素有交叉过敏反应 肾毒性：一二代较强肾毒性：一二代较强 三代：二重感染三代：二重感染 头孢孟多、头孢哌酮：低凝血酶原症或血小板减少，头孢孟多、头孢哌酮：低凝血酶原症或血小板减少，严重出血严重出血 大剂量，大剂量，头痛、头晕、可逆性中毒性精神病头痛、头晕、可逆性中毒性精神病 与乙醇同时应用可产生与乙醇同时应用可产生“醉酒样反应醉酒样反应”用药期间饮酒或用含乙醇药物，发生恶心、呕吐、胃用药期间饮酒或用含乙醇药物，发生恶心、呕吐、胃痛头痛、面红、低血压、呼吸困难，幻觉等，常于饮酒后痛头痛、面红、低血压、呼吸困难，幻觉等，常于饮酒后15 153030分出现，系因药物抑制了乙醛代谢酶，使乙醇的代谢分出现，系因药物抑制了乙醛代谢酶，使乙醇的代谢产物乙醛不能继续氧化所致。故本类药物在治疗期间或停产物乙醛不能继续氧化所致。故本类药物在治疗期间或停药药3 3天内应忌酒天内应忌酒第22页/共38页2023/2/2323第四节第四节 其它其它-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素一、碳青霉烯类一、碳青霉烯类（亚胺培南，亚胺硫霉素亚胺培南，亚胺硫霉素）特点特点：抗菌谱广，作用强，耐酶，不耐酸抗菌谱广，作用强，耐酶，不耐酸；作用靶；作用靶位是位是PBPPBP2 2应用应用：在体内易被脱氢肽酶水解，故需与肽酶抑制：在体内易被脱氢肽酶水解，故需与肽酶抑制剂（剂（西司他丁西司他丁）等量配成复方注射剂（）等量配成复方注射剂（泰能泰能，tienamtienam），用于其它药物治疗不佳的各种严重感染。），用于其它药物治疗不佳的各种严重感染。本药与氨基苷类合用产生协同作用，与其它本药与氨基苷类合用产生协同作用，与其它-内酰内酰胺类合用产生拮抗作用。胺类合用产生拮抗作用。不良反应：不良反应：胃肠反应、药疹、静脉炎，大剂量致肾胃肠反应、药疹、静脉炎，大剂量致肾损损害、害、CNSCNS反应等。反应等。第23页/共38页2023/2/2324二、头霉素类二、头霉素类特点特点：化构同头孢菌素相似，在：化构同头孢菌素相似，在7-ACA7-ACA的的C7C7增加一增加一个甲氧基使其个甲氧基使其对酶更加稳定对酶更加稳定，抗菌活性及抗菌谱，抗菌活性及抗菌谱同同二代头孢菌素二代头孢菌素。分布广，脑脊液中含量高。分布广，脑脊液中含量高。应用应用：治疗由需氧和厌氧菌引起的盆腔、腹腔及妇：治疗由需氧和厌氧菌引起的盆腔、腹腔及妇科混合感染。科混合感染。不良反应不良反应：皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸粒细胞增：皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸粒细胞增多多常用药常用药：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢拉头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢拉宗、头孢米诺宗、头孢米诺等等第24页/共38页2023/2/2325三、氧头孢烯类三、氧头孢烯类特点：特点：化构中化构中7-ACA7-ACA上的上的S S 被被OO取代，与三代头孢取代，与三代头孢菌素的抗菌谱和抗菌作用相似，对多种菌素的抗菌谱和抗菌作用相似，对多种-内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定,脑脊液和痰液中浓度高脑脊液和痰液中浓度高，T T1/21/2长。长。应用应用：治疗尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑治疗尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症。膜炎、败血症。不良反应不良反应：偶见凝血酶原减少或血小板功能障碍致：偶见凝血酶原减少或血小板功能障碍致出血，可用维生素出血，可用维生素KK预防。预防。常用药常用药：拉氧头孢、氟氧头孢拉氧头孢、氟氧头孢第25页/共38页2023/2/2326四、单环四、单环-内酰胺类内酰胺类特点特点：对对GG-菌菌作用强大，对作用强大，对GG+和和厌氧菌厌氧菌作用弱，作用弱，耐耐酶，低毒，分布广酶，低毒，分布广。应用应用：治疗大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌和铜治疗大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌和铜绿假单胞菌所致下呼吸道、尿路、软组织感染及脑绿假单胞菌所致下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症。膜炎、败血症。不良反应：不良反应：少，轻，有皮疹、胃肠道不适、转氨酶少，轻，有皮疹、胃肠道不适、转氨酶升高。升高。药物药物：氨曲南、卡芦莫南氨曲南、卡芦莫南第26页/共38页2023/2/2327第五节第五节 -内酰胺酶抑制药及复方制剂内酰胺酶抑制药及复方制剂药物：药物：pp克拉维酸克拉维酸(棒酸棒酸)pp他唑巴坦他唑巴坦（三唑巴坦）（三唑巴坦）pp舒巴坦舒巴坦共性共性:与细菌产生的与细菌产生的-内酰胺酶内酰胺酶不可逆结合，故能不可逆结合，故能够保护够保护-内酰胺类抗生素并增强其活性，但对不产内酰胺类抗生素并增强其活性，但对不产酶的细菌无增强效果；与配伍的抗生素有相似的药酶的细菌无增强效果；与配伍的抗生素有相似的药动学特征才能更好发挥协同作用。动学特征才能更好发挥协同作用。第27页/共38页2023/2/2328-内酰胺类抗生素的复方制剂内酰胺类抗生素的复方制剂复方制剂复方制剂复方制剂复方制剂抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药辅助药辅助药辅助药辅助药优立新优立新优立新优立新氨苄西林氨苄西林氨苄西林氨苄西林舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦奥格门汀奥格门汀奥格门汀奥格门汀阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸替门汀替门汀替门汀替门汀替卡西林替卡西林替卡西林替卡西林克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸舒普深舒普深舒普深舒普深头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦新治菌新治菌新治菌新治菌头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦他唑星他唑星他唑星他唑星哌拉西林哌拉西林哌拉西林哌拉西林他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦泰能泰能泰能泰能亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南西司他丁西司他丁西司他丁西司他丁第28页/共38页2023/2/2329思考题思考题1.1.从从penicillin Gpenicillin G的作用机理推出其抗菌特点。的作用机理推出其抗菌特点。2.2.penicillin Gpenicillin G最严重的不良反应是什么，如何防治最严重的不良反应是什么，如何防治？3.3.试述半合成青霉素的分类、代表药及临床用途。试述半合成青霉素的分类、代表药及临床用途。4.4.试述头孢菌素分几代及各代特点。试述头孢菌素分几代及各代特点。第29页/共38页2023/2/2330第30页/共38页2023/2/2331第31页/共38页2023/2/2332N乙酰胞壁酸N乙酰葡糖胺氨基酸四肽侧链肽桥转肽酶PBPs第32页/共38页2023/2/2333抗菌作用机制抗菌作用机制 抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成PBPs自溶酶自溶酶细菌胞体细菌胞体第33页/共38页2023/2/2334症症 状状中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症等症喉头水肿、肺水肿致呼吸喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症困难等症血管扩张导致循环衰竭，出现血压下降、血管扩张导致循环衰竭，出现血压下降、脉搏细弱、心律失常等症脉搏细弱、心律失常等症第34页/共38页2023/2/2335原原 因因 内内含含不不稳稳定定的的-内内酰酰胺胺环环，水水溶溶液液不不稳稳定定，可可产产生生：具具有有致致敏敏性性的的反反应应产产物物，成成为为半半抗抗原原与与体体内内蛋蛋白质结合形成抗原，引起变态反应。白质结合形成抗原，引起变态反应。第35页/共38页2023/2/2336抢抢 救救 停药；停药；皮下或肌内注射皮下或肌内注射0.1%0.1%肾上腺素肾上腺素0.5 1.0mg0.5 1.0mg，症状未，症状未明显缓解者每隔约明显缓解者每隔约30min30min重复注射一次；重复注射一次；建立静脉通道，给予糖皮质激素、建立静脉通道，给予糖皮质激素、HH1 1-受体阻断剂等，受体阻断剂等，以增强疗效，防止复发；以增强疗效，防止复发；其它：补充血容量、升压、给氧、使用人工呼吸机其它：补充血容量、升压、给氧、使用人工呼吸机等。等。第36页/共38页2023/2/2337预防：重在预防预防：重在预防 详细询问病史、详细询问病史、过敏史；过敏史；青霉素需现配现用；静脉给药选用适宜溶媒；青霉素需现配现用；静脉给药选用适宜溶媒；用药前或换用不同批号产品时必须用药前或换用不同批号产品时必须皮试皮试；注射青霉素；注射青霉素后必须至少后必须至少观察观察30 min30 min；必须备好急救药品和急救设备。必须备好急救药品和急救设备。严格掌握适应症，避免局部用药；严格掌握适应症，避免局部用药；避免病人在饥饿状态时用药避免病人在饥饿状态时用药第37页/共38页2023/2/2338感谢您的观看！第38页/共38页