第十四章 解热镇痛抗炎药精选文档.ppt

第十四章 解热镇痛抗炎药本讲稿第一页，共三十页（一）解热作用（一）解热作用【特点】【特点】1.1.降低高热病人的体温，对正常人体温无影降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。和正常体温。2.2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热。枢，主要影响散热。一、共同的药理作用一、共同的药理作用解热作用、镇痛作用和抗炎作用。解热作用、镇痛作用和抗炎作用。本讲稿第二页，共三十页图图16-1 解热镇痛药的解热机制解热镇痛药的解热机制 本讲稿第三页，共三十页 发热发热 当外热原当外热原(微生物、内毒素等微生物、内毒素等)进进入机体后入机体后刺激中性粒细胞产生和释放内热刺激中性粒细胞产生和释放内热原原（白介素（白介素1 1）作用于下丘脑前部作用于下丘脑前部 PGPG合成合成与释放与释放 刺激体温调节中枢刺激体温调节中枢调定点上调定点上移移体温体温。3.3.机理：机理：抑制中枢环加氧酶抑制中枢环加氧酶(COX),COX),使使PGPG合合成减少从而发挥解热作用。成减少从而发挥解热作用。其解热作用的其解热作用的强弱与抑制强弱与抑制COXCOX活性呈正相关。活性呈正相关。发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于T过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。本讲稿第四页，共三十页(二）镇痛作用二）镇痛作用【特点】【特点】1.1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。2.2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。和成瘾性。3.3.作用机理：抑制炎症部位作用机理：抑制炎症部位PGPG合成，作合成，作用部位在外周。用部位在外周。本讲稿第五页，共三十页疼痛疼痛痛的产生：痛的产生：组织损伤组织损伤炎症刺激炎症刺激致炎致痛致炎致痛物质释放物质释放增多增多提高痛觉对提高痛觉对致炎致痛物致炎致痛物质的敏感性质的敏感性刺激感觉刺激感觉神经末梢神经末梢本讲稿第六页，共三十页 除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状，不能根治，也不能控制并发症。病的症状，不能根治，也不能控制并发症。机理机理 抑制环加氧酶（抑制环加氧酶（COXCOX）PGPG合成减合成减少，产生少，产生抗炎、抗抗炎、抗风湿作用。风湿作用。PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。本讲稿第七页，共三十页 近近年年来来发发现现COXCOX有有两两种种同同工工酶酶，简简称称COXCOX1 1与与COXCOX2 2，两者为同分异构体。两者为同分异构体。COXCOX1 1存存在在于于血血管管、胃胃和和肾肾等等组组织织，可可参参与与血血管管张力的调节等一些生理反应。张力的调节等一些生理反应。COXCOX2 2则则存存在在于于炎炎症症组组织织中中，由由细细胞胞因因子子和和炎炎症症介介质质诱导产生。诱导产生。解热、镇痛、抗炎作用与抑制解热、镇痛、抗炎作用与抑制COXCOX2 2，使，使PGPG合成减少有关合成减少有关。本讲稿第八页，共三十页二、分类：二、分类：按其结构不同分按其结构不同分 1.1.水杨酸类，如阿司匹林；水杨酸类，如阿司匹林；2.2.苯胺类，如扑热息痛；苯胺类，如扑热息痛；3.3.吡唑酮类，如保泰松；吡唑酮类，如保泰松；4.4.其他有机酸类，如吲哚美辛。其他有机酸类，如吲哚美辛。本讲稿第九页，共三十页一、水杨酸类一、水杨酸类 乙酰水杨酸（阿斯匹林，乙酰水杨酸（阿斯匹林，AspirinAspirin）【体内过程体内过程】1.1.POPO易吸收，易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠其吸收度和溶解度与胃肠pHpH有关。有关。与血浆蛋白结合率高达与血浆蛋白结合率高达80%90%。2.2.主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由肾排肾排泄；泄；本讲稿第十页，共三十页 在在碱性碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。3.3.可通过血脑屏障及胎盘屏障；可通过血脑屏障及胎盘屏障；4.4.尿液的尿液的pHpH变化对其排泄影响大。变化对其排泄影响大。本讲稿第十一页，共三十页【药理作用药理作用】1.1.解热、镇痛解热、镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（其他解热药配成复方（APCAPC），），用于用于头痛、牙痛、肌肉痛、头痛、牙痛、肌肉痛、N N痛、痛经及痛、痛经及感冒发热等。感冒发热等。本讲稿第十二页，共三十页 抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大大1 12 2 倍。倍。2 2抗炎抗风湿抗炎抗风湿 本讲稿第十三页，共三十页3 3抗血栓形成抗血栓形成（小剂量）（小剂量）机理机理 抑制环加氧酶，使血栓素抑制环加氧酶，使血栓素A A2 2（TXATXA2 2）形成减少，形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死急性心肌梗死等。等。本讲稿第十四页，共三十页阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图图解解本讲稿第十五页，共三十页 阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PGPG合合成酶，使成酶，使PGIPGI2 2合成减少，促进血栓形成。合成减少，促进血栓形成。这是因为这是因为PGIPGI2 2 是是TXATXA2 2的对抗剂，它的合成减的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。少可促进血栓形成。故防止血栓形成宜采用小剂量故防止血栓形成宜采用小剂量（40-40-8080mg/mg/日）；治疗缺血性心脏病（心梗）及日）；治疗缺血性心脏病（心梗）及和和冠心病冠心病。本讲稿第十六页，共三十页【不良反应不良反应】1.1.胃肠道反应：最常见。表现为胃肠道反应：最常见。表现为上腹不上腹不适、适、胃出血胃出血（无痛性出血）及加重（无痛性出血）及加重胃胃溃疡。溃疡。胃溃疡患者禁用。胃溃疡患者禁用。原因：原因：口服可直接刺激胃粘膜；口服可直接刺激胃粘膜；血浓度血浓度高则高则兴奋兴奋 CTZ；抑制胃粘膜抑制胃粘膜PG 合成，合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。本讲稿第十七页，共三十页 2.2.凝血障碍：出血时间延长，用凝血障碍：出血时间延长，用VitKVitK防治。防治。与与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。关。措施：饭后服措施：饭后服药药，同服抗酸药，同服抗酸药或服用肠或服用肠溶片可减轻。溶片可减轻。本讲稿第十八页，共三十页 3.3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。过敏性休克。某些可诱发哮喘某些可诱发哮喘-阿斯匹林哮阿斯匹林哮喘。喘。因因PGPG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故诱发哮喘。故ADAD治疗无效。治疗无效。4瑞夷综合征：瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染伴有多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。开始有短期发热等类似急性感染症状。本讲稿第十九页，共三十页 5.5.水杨酸反应（水杨酸反应（5 5g/dg/d）：）：表现有头痛、表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。呼吸加快，酸碱平衡障碍。停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。酸排泄。本讲稿第二十页，共三十页二、其他解热镇痛抗炎药二、其他解热镇痛抗炎药苯胺类、吡唑酮类、吲哚乙酸类、灭酸类、丙酸类及昔康类等。虽然结构各异，但作用机制均与抑制虽然结构各异，但作用机制均与抑制PG 合成有关。合成有关。均具有解热镇痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛较强，一均具有解热镇痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛较强，一些有机酸的抗炎作用中等，苯胺类无抗炎作用。些有机酸的抗炎作用中等，苯胺类无抗炎作用。可用于解热，消除各种慢性钝痛，治疗风湿性关节炎可用于解热，消除各种慢性钝痛，治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎等。和类风湿性关节炎等。本讲稿第二十一页，共三十页对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen，扑热息痛、醋氨酚）扑热息痛、醋氨酚）对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢产物，非那西丁毒性大（肾脏及血红蛋白）产物，非那西丁毒性大（肾脏及血红蛋白），已不单用。，已不单用。（一）苯胺类（一）苯胺类本讲稿第二十二页，共三十页 特点特点 1.1.无抗炎、抗风湿作用；无抗炎、抗风湿作用；2.2.解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，常用于感冒发热、头痛等；常用于感冒发热、头痛等；3.3.胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；4.4.过量过量（成人（成人1 1次次10101515g g）急性中毒可致肝损急性中毒可致肝损伤甚至伤甚至肝坏死肝坏死；本讲稿第二十三页，共三十页（二）（二）乙酸类乙酸类 吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）特点特点 1.1.为最强的为最强的PGPG合成酶抑抑制药之一，合成酶抑抑制药之一，有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；本讲稿第二十四页，共三十页2.2.对炎性疼痛有显效，对非炎性对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛无效；疼痛无效；3.3.不良反应多不良反应多(胃肠反应、胃肠反应、CNSCNS、造造血系统血系统)4.4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。者。对骨关节强直性脊椎炎、骨关节对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均有效。炎、癌性发热均有效。本讲稿第二十五页，共三十页1.1.解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。炎。2.2.对胃肠道刺激小，病人易耐受对胃肠道刺激小，病人易耐受3.3.偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。三、三、芳基丙芳基丙酸类酸类布洛芬布洛芬本讲稿第二十六页，共三十页（四）吡唑酮类（四）吡唑酮类保泰松及羟基保泰松保泰松及羟基保泰松特点：特点：1.1.抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿性及类抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；风湿性关节炎、强直性脊柱炎；2.2.促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；3.3.毒性毒性大，不良反应多，已少用。大，不良反应多，已少用。本讲稿第二十七页，共三十页五、苯丙噻嗪类五、苯丙噻嗪类1.镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强，速效、强效、长效；2.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风.吡罗昔康（炎痛喜康）吡罗昔康（炎痛喜康）本讲稿第二十八页，共三十页 应用注意应用注意 1.本药对症不对因，在对症治疗时要明本药对症不对因，在对症治疗时要明确病因。确病因。2.有过敏史的患者慎用。有过敏史的患者慎用。3.不良反应较大，除风湿病外，一般不良反应较大，除风湿病外，一般用药不超过用药不超过1 1周。周。4.冠心病或脑血栓的患者，一般用小冠心病或脑血栓的患者，一般用小剂量剂量(50(50mg)mg)。本讲稿第二十九页，共三十页 药物药物 解解 热热 镇镇 痛痛 抗炎抗风湿抗炎抗风湿阿司匹林阿司匹林 +扑热息痛扑热息痛 +-+-布洛芬布洛芬 +消炎痛消炎痛 +保泰松保泰松 +炎痛喜康炎痛喜康 +常用解热镇痛药作用强度比较常用解热镇痛药作用强度比较本讲稿第三十页，共三十页