功能性胃肠病ROME.pptx
Rome IIIRome III新点新点新点新点发病机制研究进展发病机制研究进展发病机制研究进展发病机制研究进展 药物治疗进展药物治疗进展药物治疗进展药物治疗进展第1页/共50页功能性胃肠病功能性胃肠病功能性胃肠病功能性胃肠病RomeRome诊断标准的发展诊断标准的发展诊断标准的发展诊断标准的发展Rome 1988Rome II 1996-1999Rome III 2003-2006Gastroenterology2006第2页/共50页Rome III 标准修正标准修正时间设定时间设定 诊断前诊断前6个月有症状，近个月有症状，近3个月病情活动个月病情活动分类种类分类种类 从从7类增加到类增加到8类（类（28+17）分类改变分类改变 FD（2个亚型）个亚型）IBS（4个亚型）个亚型）标准更严标准更严 功能性胆囊和功能性胆囊和OS病病第3页/共50页A.功能性食管病（6）A1.癔球感A2.反刍综合症A3.食管源性功能性胸痛A4.功能性烧心A5.功能性吞咽困难A6.非特异性食管疾病B.功能性胃十二指肠病（3）B1.功能性消化不良B2.吞气症B3.功能性呕吐C.功能性肠病（5）C1.肠易激综合征C2.功能性腹胀C3.功能性便秘C4.功能性腹泻C5.非特异性功能性肠病D.功能性腹痛（2）D1.功能性腹痛综合征D2.非特异性腹痛E.胰胆功能性病（2）E1.胆囊功能障碍E2.Oddi括约肌功能障碍F.功能性肛门直肠病（3）F1.功能性大便失禁F2.功能性肛门直肠疼痛F3.盆底功能障碍FGID罗马II-19997类G.儿童的功能性胃肠病（13）第4页/共50页A.功能性食管病（4）A1.功能性烧心A2.功能性食管源性胸痛A3.功能性吞咽困难A4.癔球症B.功能性胃十二指肠病（8）B1.功能性消化不良-餐后、上腹痛B2.功能性嗳气症-吞气症非特异性B3.功能性恶心和呕吐症-特发性、功能性、周期性B4.成人反刍综合征C.功能性肠病（5）C1.肠易激综合征C2.功能性腹胀C3.功能性便秘C4.功能性腹泻C5.非特异性功能性肠病D.功能性腹痛综合征（1）E.胆囊和SO功能障碍（3）E1.胆囊功能障碍E2.胆道SO功能障碍E3.胰管SO功能障碍F.功能性肛门直肠病（7）F1.功能性大便失禁F2.功能性肛门直肠疼痛F3.功能性排便障碍FGIDs新分类罗马III2006成人6类ROMEIII2006DDW第5页/共50页G.新生儿和婴幼儿功能性疾病（7）G1.婴儿反胃G2.婴儿反刍综合征G3.周期性呕吐综合征G4.婴儿腹痛G5.功能性腹泻G6.婴儿排便困难G7.功能性便秘H.儿童和青少年功能性疾病（10）H1.呕吐和吞气症H1a.青少年反刍综合征H1b.周期性呕吐综合征H1c.吞气症H2.功能性胃肠病相关的腹痛H2a.功能性消化不良H2b.肠易激综合征H2c.腹型偏头痛H2d.儿童功能性腹痛H2d1.儿童功能性腹痛综合征H3.便秘和失禁H3a.功能性便秘H3b.非潴留性粪便失禁FGIDs新分类罗马III2006（儿童2类）ROMEIII2006DDW第6页/共50页0153045607590105120135150165180195210225240长时间餐后时间（分钟）1.61.41.210.80.60.40.20饱满嗳气恶心疼痛灼热胃胀N=346症状出现的时间症状计分shopsetal,Gastroenterology2004;126(Suppl.2):AbstractM1646第7页/共50页符合以下一项或多项餐后饱胀早饱上腹痛上腹部烧灼感无可能解释症状的器质性疾病证据且过去3个月内出现症状，且诊断之前症状应出现至少6个月功能性消化不良定义Tacketal,Gastroenterology2004;136:1466罗马III标准第8页/共50页Functional Dyspepsia FDlFD定义保持了临床实用性PDSPostprandialDistressSyndromeEPSEpigastricPainSyndromelPDS和EPS用于研究时应以因子分析和专家意见为基础Rome分型Tack et al,Gastroenterology 2004;136:1466第9页/共50页标准:就诊前至少6个月中症状至少持续3月ROMEIII餐后不适综合征(PDS)的诊断标准必须包括以下之一餐后饱胀不适 进食普通餐量后 一周至少发作数次或过早饱足影响正常进餐量一周至少发作数次第10页/共50页上腹痛综合征上腹痛综合征(EPS)诊断标准诊断标准必须包括以下条件：必须包括以下条件：疼痛或烧灼疼痛或烧灼间断性间断性上腹部，至少中等程度，至少一周上腹部，至少中等程度，至少一周1次次并且无：并且无：泛发性的或位于其他腹部或胸部等区域排便或排气后可缓解符合胆结石或Oddi括约肌功能紊乱的标准必须满足至少在6个月中近3个月症状持续的诊断标准ROME 第11页/共50页进食相关的胃功能感觉禁食胃调节排空第12页/共50页胃排空延迟23%胃扩张的高敏感性35%容受性舒张受损40%消化不良相关症状和进食相关病生理机制伴恶心，呕吐及餐后饱胀感伴腹痛，嗳气及体重下降早饱，及体重下降Tacketal,Gastroenterology2004;127:1239第13页/共50页非进食相关功能性消化不良的病理生理?Samsometal,Gastroenterology1999;116:515Feinleetal,Gut2001;48:347Tacketal,Gastroenterology2004;127:1239Tacketal,Gut2005;2005:54:1370非酸性反流非典型非糜烂性反流病中枢神经系统功能异常幽门螺杆菌感染小肠动力异常十二指肠对酸或脂质高敏感性胃节律紊乱?第14页/共50页进食相关和非进食相关消化不良的GN3多态性非进食相关FD进食相关FDCCTTCCTT337.291.1P0.005P0.005NSNS010203040比值比(95%置信区间)Camillerletal,AmJGastroenterol2006;101:581第15页/共50页内脏高敏感性0102030405060708090100健康对照(n=15)器质性消化不良(n=10)功能性消化不良(n=15)患病率(患者%)敏感性正常高敏感性Mertzetal,Gut1998;42(6):814变形计压力选择器第16页/共50页IBS的诊断标准反复发作腹痛或腹部不适，在最近3个月内每月至少3天，且伴有以下两条或两条以上：排便后改善发作时伴排便次数的改变发作时伴排便性状的改变目前的症状持续至少3个月，且诊断前至少6个月前有过一次发作研究或临床验证时，疼痛或腹部不适频率至少一周2天作为进入筛选期的条件Longstrethetal,Gastroenterology2006;130:1480RomeIII第17页/共50页IBS按排便性状分类Longstrethetal,Gastroenterology2006;130:1480IBS-C 块状块状/硬便硬便25%，且稀，且稀/水样便水样便25%IBS-D稀稀/水样便水样便25%，且块状，且块状/硬便硬便25%IBS-M稀稀/水样便水样便25%，且块状，且块状/硬便硬便25%IBS-U排便习惯改变未达到排便习惯改变未达到IBS-C、D、M型的要求型的要求RomeIII第18页/共50页Rome III 诊断标准诊断标准不包括心理社会因素第19页/共50页FGID患者的诊治患者的诊治-建立一种建立一种治疗的治疗的医患关系医患关系以病人为中心 患者对疾病关注 费效比 合理解释疾病 对患者期望的反应 应激和症状可能关系 设置限度 使患者进入治疗 推荐应用某些治疗长期随诊第20页/共50页FGIDs的治疗流程ROMEIII2006DDW程度：轻度中度重度医患关系和对疾病的教育对症、运动、减负和放松心理障碍药物认知行为治疗人际关系应激、放松、催眠小剂量TCA或SSRI、SNRI4-6W剂量4-6W联合药物换药或加药精神心理会诊胃肠症状精神心理功能损害以往治疗诊断FGIDs第21页/共50页Rome IIIRome III标准新点标准新点标准新点标准新点发病机制研究进展发病机制研究进展发病机制研究进展发病机制研究进展 药物治疗进展药物治疗进展药物治疗进展药物治疗进展第22页/共50页感觉与动力的互动感觉与动力的互动改变感觉动力异常感觉调控异常接受异常感觉运动调控异常异常的化学刺激第23页/共50页感觉与动力的互动感觉与动力的互动外在性一级传入神经元肠细胞ECsECs背根神经节CNSECs=肠嗜铬细胞5-HT1PACh,VIP,PACAP,NO内在性一级传入神经元5-HT3浆膜纵形肌肠肌丛粘膜下层粘膜肌层上皮细胞环形肌P物质外在性信号通路内源性感觉通路5-HT45-HT4第24页/共50页IBS-D和IBS-C患者5-HT信号系统的改变5-HT浓度(nmol/L)5-HIAA浓度(nmol/L)807060504030201006050403020100-120600306090120150180210240-120600306090120150180210240IBS-C患者的餐后血浆5-羟色胺浓度低于对照组及IBS-D组；IBS-C患者的5-HIAA降低但5-HIAA/5-HT比值正常，提示5-HT释放障碍；IBS-C为5-HT释放障碍疾病，IBS-D为5-HT再摄取减少造成的疾病。Atkinsonetal,Gastroenterology2006;130:34Timerelativetomeal(minutes)Timerelativetomeal(minutes)IBS-D(n=55)Healthycontrols(n=35)IBS-C(n=29)第25页/共50页FGID的生物-心理-社会发病模式生理动力感觉炎症菌群FGIDFGID症状行为CNSENS心理社会因素心理状态竞争应激负性事件社会支持早年生活遗传学环境结果结果用药就诊每日的功能生活质量第26页/共50页胃肠-免疫轴部分IBS患者PI-IBS：肠神经内分泌细胞(EC)、淋巴细胞增多IBS：淋巴细胞、肥大细胞及血浆细胞素增多与症状相关致病因素（如应激）是PI-IBS的危险因素肥大细胞的数量与腹痛及腹部不适相关细菌作用抗生素和益生菌能缓解部分患者的症状Pimenteletal,AmJGastroenterol2003;98:412Shararaetal,AMJGastroenterol2006;101:326Atkinsonetal,Gut2004;53:1459OMahonyetal,Gastroenterology2005;128:541第27页/共50页FGID的重叠现象的重叠现象FDCCGERDIBS腹痛便秘嗳气腹胀不适烧心反流Locke et al,Neurogastroenterol Motil 2004,16Corazziari,Best Pract Res Clin.Gastroenterol 2004,18:613第28页/共50页研究者研究者调查方式调查方式FGID发生率发生率常见的常见的FGID和重叠症和重叠症Drossman美国美国1998n=8250邮件邮件应答率应答率 66%前三个月前三个月69.0%至少有至少有一种一种FGIDIBS、腹泻、消化不良和、腹泻、消化不良和GERDNatasha A澳大利亚澳大利亚2002n=4500age 18 应答率应答率 72%34.6%FED 和和FBD重叠重叠 19.2%亚太地区亚太地区2001N=1353门诊门诊74.0%重叠重叠 60.0%FGID与重叠症第29页/共50页研究者研究者调查方式调查方式FGID发生率发生率常见的常见的FGID和和重叠症重叠症北京地区北京地区方秀才等方秀才等整群、分层、随整群、分层、随机机N=248621.9%至少有至少有一种一种FGIDs6.2%二种或以上二种或以上FD、CC常见常见广州广州李瑜元等李瑜元等人群调查人群调查N=1016 23.5%FDFD中伴心理障碍为中伴心理障碍为 15.5%非非FD中心理障碍为中心理障碍为2.3%P 1 CSBM/周）患者（%）安慰剂（n=863）替加色罗（n=882）单纯CCCC+FDCC+GERCC+GER+FD*P0.01*P0.000123%慢性便秘的患者重叠有GERD或NUD。上消化道病史对慢性便秘患者中替加色罗的治疗效果没有影响。Lembo et al,Am J Gastroenterol 2005;100(9 Suppl):S46*第40页/共50页Rome IIIRome III标准新点标准新点标准新点标准新点发病机制研究进展发病机制研究进展发病机制研究进展发病机制研究进展 药物治疗进展药物治疗进展药物治疗进展药物治疗进展第41页/共50页从FGID的病理生理到治疗精神因素内脏高敏遗传因素食 物5-HT动力改变内脏高敏感染或炎症胃肠道的生理功能第42页/共50页5-HT能同时改善能同时改善内脏敏感性、动力和分泌内脏敏感性、动力和分泌l5-HTl乙酰胆碱lNOlSPlVIPl缩胆囊素Kim,etal.AmJGastroenterol2000;95:2698.Grideretal,Gastroenterology1998;115:370.AfterWood.GastroenterolEndoscNews2000;S1.Cooke.AnnNYAcadSci2001;915:77.3%:CNS95%:胃肠道90%ECs10%神经元2%:PLT,etc.内脏敏感性:l5-HTl速激肽lCGRP（降钙素基因相关肽）l神经激肽Al脑啡肽分泌:l5-HTl乙酰胆碱lVIP动力:第43页/共50页替加色罗治疗替加色罗治疗IBS-C的双盲对照的双盲对照多中心临床试验（多中心临床试验（2002）N=510 符合罗马符合罗马II的的C-IBS诊断标准诊断标准为期为期 8 W 2W基线期，基线期，4W替加色罗替加色罗6mg，2/d或安慰剂，或安慰剂，2W停药随访停药随访结果结果 对便秘的程度、粪便性状、排空感、腹部对便秘的程度、粪便性状、排空感、腹部不适、腹痛均有效不适、腹痛均有效林三仁周丽亚等第44页/共50页慢性便秘药物治疗有效性慢性便秘药物治疗有效性及安全性的系统回顾及安全性的系统回顾文献搜索文献搜索:在在MedlineMedline和和PubmedPubmed数据库里搜索从数据库里搜索从19661966年年到到20042004年的文献年的文献选择标准选择标准:1)1)随机开放性研究，安慰剂对照研究，平行研究或交叉研究；是与安慰剂随机开放性研究，安慰剂对照研究，平行研究或交叉研究；是与安慰剂进行比较，还是两种药物之间进行比较以确定其有效性和安全性进行比较，还是两种药物之间进行比较以确定其有效性和安全性2)2)受试者为成人受试者为成人3)3)以全文形式发表以全文形式发表RamkumarD,RaoS.C.:AmJGastroenterol2005;100(4):936-971第45页/共50页结果结果PEG证据证据级，级，推荐意见推荐意见A级级乳果糖乳果糖证据证据级，级，推荐意见推荐意见B级级山梨醇山梨醇证据证据级，级，推荐意见推荐意见C级级刺激性泻剂刺激性泻剂证据证据级，级，推荐意见推荐意见C级级甲基纤维素甲基纤维素证据证据级，级，推荐意见推荐意见C级级麦麸麦麸证据证据级，级，推荐意见推荐意见C级级欧车前欧车前证据证据级，级，推荐意见推荐意见B级级聚卡波非钙聚卡波非钙证据证据级，级，推荐意见推荐意见C级级秋水仙素秋水仙素证据证据级，级，推荐意见推荐意见C级级米索前列醇米索前列醇证据证据级，级，推荐意见推荐意见C级级替加色罗替加色罗证据证据级，级，推荐意见推荐意见A级级没有有关草药治疗便秘的英文文献没有有关草药治疗便秘的英文文献RamkumarD,RaoS.C.:AmJGastroenterol2005;100(4):936-971第46页/共50页治疗治疗FGID新药方向新药方向5HT激动剂与拮抗剂激动剂与拮抗剂肠道受体活化剂（便秘、腹泻）肠道受体活化剂（便秘、腹泻）中枢神经系统调控药中枢神经系统调控药第47页/共50页研发中的IBS治疗药物临床前期 期 期 期 FDA许可 投入市场dextofisopamHT1A拮抗剂（AZD7371）5HT3拮抗剂/5HT4激动剂（伦扎必利和E-3620）5HT3拮抗剂(那扎西隆/苏罗同)胃动素激动剂（Mitemcinal）GLP-1激动剂NK1拮抗剂NK2拮抗剂(Nepadutant和SR46986)NK3拮抗剂（NK3拮抗剂Talnetant）Kappa阿片拮抗剂（阿西马朵林）电压门控的Ca+2-2-亚基调节蛋白（PD17014）胃肠道药物的肠道选择性异构体第48页/共50页 Rome IIIRome III标准新点标准新点标准新点标准新点 发病机制研究进展发病机制研究进展发病机制研究进展发病机制研究进展 药物治疗进展药物治疗进展药物治疗进展药物治疗进展谢谢！谢谢！第49页/共50页感谢您的观看。第50页/共50页
