2022年瑞科生物发展现状及竞争优势分析.docx

2022年瑞科生物发展现状及竞争优势分析1. 瑞科生物：聚焦自主知识产权的创新疫苗公司，佐剂研发和疫苗管线布局丰富公司初创于 2012 年，是一家以自主研发技术为核心驱动力的创新型疫苗 公司，致力于打造覆盖研发、生产及商业化的创新疫苗全价值链企业。高度重视疫苗开发，研发投入维持高水平。作为一家临床阶段疫苗公司， 公司尚未实现盈利，截至 2021 年，公司因持续加大的研发投入及行政开 支等费用亏损 6.58 亿元。2019-2021 年，公司研发投入分别为 0.63、1.31、 4.73 亿元，持续保持快速增加。2021 年公司在研疫苗产品临床取得积极进 展，带来研发费用上升较多：1）公司于 2021年 6 月已启动 REC603 期 临床试验以及 ReCOV 的临床试验。2）临床前阶段候选疫苗的前期研究花 费增加所致。战略性聚焦重大负担的疾病领域，构建多款重磅疫苗的高价值产品管线。 公司经十年的深耕积累，目前已建成由新型佐剂、蛋白工程、免疫评价等 核心技术平台组成的强大研发引擎，同时，公司作为全球少数个别具备系 统新型佐剂的开发和商业化生产能力的公司，利用新型佐剂技术赋能疫苗 迭代。目前公司通过战略性聚焦具有重大负担的疾病领域，构建由 12 款高 度差异化组成的高价值创新型疫苗组合，覆盖宫颈癌、带状疱疹、新冠肺 炎、流感等具有重大负担的疾病领域。核心产品重组 HPV 九价疫苗以及重组新冠肺炎疫苗处于临床后期。公司 分层布局多款 HPV 疫苗产品，分别是九价 HPV 疫苗、重组二价（16/18 型）、重组二价（6/11 型）、第二代重组四价以及重组九价 HPV 疫苗，其 中，九价 HPV 疫苗正处在 期临床试验阶段。另外，公司通过重组蛋白 和 mRNA 双路径研发新冠疫苗，其中，其新佐剂加持的重组新冠疫苗 ReCOV 于 2022 年 1 月于菲律宾开展/期临床试验；4 月于阿联酋开展 序贯加强免疫的/期临床试验；5 月获中国药监局临床审批，进展快速。2. “重组蛋白+mRNA” 技术双轮驱动，新冠疫苗未来可期Omicron 新冠变异株全球流行，新冠疫苗有望助力疫情防控Omicron 新冠变异株全球流行。2021 年 11 月，南非首次从病例样本中检 测到新冠病毒变异株 B.1.1.529，世卫组织将其列为需要关注的变异株并命 名为 Omicron 变异株。从毒株结构来看，根据Structures of the Omicron Spike trimer with ACE2 and an anti-Omicron antibody揭示，Omicron 变 异株刺突蛋白的大部分突变位点都位于蛋白表面，突变可以增加病毒与人 体细胞的结合能力，从而增加病毒的传播力。疫苗接种仍是防范新冠的有效防线。现有新冠疫苗对于 Omicron 株仍具一 定保护效力。据美国 CDC 公布的数据显示，在当前 Omicron 毒株和 Delta 毒株时期下，相较于未接种者、未完成全程接种、未接种加强针的群众， 接种加强针的民众面临新冠重症、死亡的风险相对较低。我国新冠疫苗全程接种率高，加强针有序推进。根据国务院联防联控机制 新闻发布会数据，截至 2022 年 5 月 12 日，我国累计接种新冠疫苗 33.59 亿支，接种总人数达到 12 87 亿，已完成全程接种 12.53 亿人，覆盖人数 和全程接种人数分别占全国总人口的 91.3%、88.85%。完成加强免疫接种 7.63 亿人，其中序贯加强免疫接种 3344.9 万人，随着加强针的有序推进， 有望持续助力国内疫情防控。2022 年一季度，经国务院联防联控机制批准，国家卫生健康委已经开始部 署序贯加强免疫接种。研究数据表明，同源加强免疫和序贯加强均可提高 新冠疫苗针对于目前流行株 Omicron 株的防护能力。公司重组蛋白疫苗数据表现积极，冻干 mRNA新冠疫苗具备多重优势核心产品 ReCOV新冠疫苗进展积极，进入临床/ 期。公司目前共布局 两款不同技术路径的新冠疫苗重组蛋白技术路径 ReCOV 以及 mRNA 技术路径 R520A。公司 ReCOV 新冠疫苗通过采用创新 NTD-RBD-foldon 三聚体抗原靶设计，同时搭载公司自主研发生产的新型水包油佐剂 BFA03 所制，中和抗体滴度表现良好，同时具备多重竞争优势。目前，公司符合 GMP 标准的 ReCOV 生产基地于 2021 年 11 月建设完毕，设计产能 3 亿支 /年；2022 年 4 月获得欧盟 QP 审计。2022 年 1 月，ReCOV 获得菲律宾 FDA 临床批准进行全球 / 期临床试 验；4 月，ReCOV 获阿联酋批准开展 ReCOV 序贯加强免疫的/ 期临 床试验；5 月，ReCOV 获中国国家药监局的临床试验批准。公司计划于 2022 年提交 EUA/BLA 申请。布局全球内首款冻干剂型 mRNA疫苗，未来商业化潜力巨大。公司持续提 升技术平台能力，通过与瑞吉生物合作，成立合资公司瑞科吉，深入开展 mRNA 疫苗领域研发，寻求实现 mRNA 疫苗及 mRNA 创新药物领域的新 突破。R520A 为公司位于临床前阶段的、针对 Omicron 突变株的冻干剂型 mRNA-LNP 新冠疫苗，计划于 2022 年上半年向国家药监局或其他海外主 管机构提交 IND 申请。公司自主开发的冷冻干燥技术可在确保良好的免疫 原性特性下，实现便捷储存与运输。目前国内获批 mRNA 新冠疫苗临床研究的厂商主要包括复星医药、沃森生 物/艾博生物、斯微生物、艾美疫苗、云顶新耀、康希诺、石药集团，沃森 生物/艾博生物研发的 ARCoV 目前进展最快，处于临床 III期。4 月，多家 公司针对变异株开发的新冠 mRNA 疫苗获批进入临床。康希诺、石药集团 mRNA 新冠突变株疫苗获得临床批件。安科生物与合肥阿法纳生物签署了 战略合作框架协议，合作开发新冠奥密克戎等突变株 mRNA 疫苗。3. 新型佐剂技术平台开发领先，助力创新疫苗迭代前瞻布局新型佐剂平台，构筑核心竞争能力佐剂主要用于辅助疫苗抗原反应及刺激或抑制免疫应答的成分，主要作用 包括：提高疫苗的免疫原性；优化免疫反应的性质，让机体对病原体产生 更有效的抵御；降低抗原剂量或减少免疫次数；改善低免疫人群的免疫反 应等。近几十年来，新兴的亚单位疫苗，尤其是重组蛋白疫苗，有力推动 了创新型佐剂的发展，通过使用创新型佐剂不仅有效解决了如何用蛋白疫 苗诱导高强度 T 细胞应答的历史难题，同时，还可以显著提高疫苗诱导的 抗体强度、宽度和免疫持久性。新型佐剂开发难度大，仅少数企业具备新型佐剂的研发、商业化能力。截 至目前，除应用百年的铝盐佐剂外，只有五种新型佐剂应用获 FDA 批准的 人用疫苗，即 AS01、AS03、AS04、CpG1018 及 MF59，分别隶属于 GSK、Seqirus、Dynavax。佐剂的研发是高度跨学科的过程，生产工艺复 杂，自主可控的佐剂供应对疫苗供应及生产成本控制具有积极影响。“十四五”医药工业发展规划中也提出支持建设疫苗新佐剂和新型递送系统 等技术平台，推动相关产品的开发和产业化。公司深度布局新型佐剂开发技术，领跑疫苗新型佐剂市场。公司创始之初 便开始布局佐剂平台的建设，目前进展优异。在已攻克铝佐剂工艺的基础 上，公司逐步完成了对标 FDA 批准上市的全部 5 种新型佐剂的开发和工艺 放大，并深度布局新型佐剂及相关疫苗组合。目前，公司自主研发的新型 佐剂 BFA01、BFA03 及用于重组 HPV 疫苗的未披露新型佐剂分别对标 GSK 的 AS01、AS03、AS04。得益于该项能力，公司无需依赖任何特定 佐剂供应商。同时，该平台也使公司能够在下一代候选疫苗中发现及应用 新型佐剂，公司计划将在新型佐剂领域持续加大投入力度并逐步拓宽佐剂 应用的领域。“自主研发+合作研发”组成强大研发引擎，支持及推动下一代候选疫苗 的开发。公司自主开发技术平台“铁三角”新型佐剂、蛋白工程及免 疫评价三大技术平台，依托公司强大的自研技术平台在抗原设计优化、佐 剂的开发生产、确定抗原及佐剂的最佳组合方面形成协同效应。另外，公 司建立集成产品开发矩阵式管理及营运系统“IPD 系统”，受益于该系统， 公司团队得以同时推进多个疫苗开发项目。新型佐剂助力重组带状疱疹疫苗创新迭代公司的重组带状疱疹候选疫苗 REC610 由带状疱疹病毒糖蛋白 E(gE) 及基 于脂质体的佐剂系统组成，通过采用与 GSK 的 Shingrix®类似的重组蛋白 技术以及公司自研的新型佐剂（目前未披露剂型），实现产品创新迭代。该 款产品目前正处于 IND 申报阶段。公司计划将 ReCOV 的生产技术应用于 重组带状疱疹疫苗，以此实现商业化阶段的协同生产。新型佐剂助力 REC610 研发。公司自研的新型佐剂主要用于刺激并诱导更 高的 gE 特异性细胞介导的免疫应答。佐剂通过两种免疫激活剂诱导先天 免疫系统的局部及短暂激活：MPL 及 QS-21。需要同时定位 MPL 及 QS21，以诱导 gE 特异性细胞因子产生 CD4+T 细胞的最大频率以及 gE 特异 性抗体的最高滴度。REC610 的免疫原性非劣于 Shingrix®。REC610 在 ELISPOT 试验中， 相比 Shingrix，能够激发更高水平的 IL-2 和 IFN-gamma 细胞因子，免疫 原性方面表现良好。