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第一节第一节 免疫预防免疫预防其次节其次节 免疫治疗免疫治疗第第2323章章 免疫学防治免疫学防治第一节第一节 免疫预防免疫预防特异性免疫的获得方式有自然免疫和人工免疫特异性免疫的获得方式有自然免疫和人工免疫2种种人工免疫是人为地使机人工免疫是人为地使机体获得特异性免疫，包体获得特异性免疫，包括人工主动免疫和人工括人工主动免疫和人工被动免疫被动免疫1.平安：无致病性、致癌性，避开无关蛋白和内毒素污染，推平安：无致病性、致癌性，避开无关蛋白和内毒素污染，推崇口服或尽量削减注射次数；崇口服或尽量削减注射次数；2.有效：疼惜性免疫以体液或细胞免疫为主或两者兼备；能引有效：疼惜性免疫以体液或细胞免疫为主或两者兼备；能引起显著的免疫记忆，维持时间很长；起显著的免疫记忆，维持时间很长；3.好用：接种简洁、易于保存运输、价格低廉。好用：接种简洁、易于保存运输、价格低廉。免疫预防的主要措施是接种疫苗，习惯上将细菌性制剂、病毒免疫预防的主要措施是接种疫苗，习惯上将细菌性制剂、病毒性制剂以及类毒素等人工主动免疫制剂统称为疫苗。性制剂以及类毒素等人工主动免疫制剂统称为疫苗。一、疫苗的基本要求一、疫苗的基本要求二、人工主动免疫二、人工主动免疫用疫苗接种机体，使之产生特异性免疫，从而预防感染的措施。用疫苗接种机体，使之产生特异性免疫，从而预防感染的措施。1.灭活疫苗灭活疫苗 又称死疫苗，是选用免疫原性强的病原体，经人工大量又称死疫苗，是选用免疫原性强的病原体，经人工大量培育后用理化方法灭活制成。主要诱导特异抗体产生，为维持血清培育后用理化方法灭活制成。主要诱导特异抗体产生，为维持血清抗体水平，常需多次接种；抗体水平，常需多次接种；2.减毒活疫苗减毒活疫苗 用减毒或无毒力的活病原微生物制成。传统方法是反用减毒或无毒力的活病原微生物制成。传统方法是反复传代使其失去或明显降低毒力，但保留免疫原性。例如卡介苗和复传代使其失去或明显降低毒力，但保留免疫原性。例如卡介苗和脊髓灰质炎疫苗。由于病原体在体内有确定的增殖实力，一般只需脊髓灰质炎疫苗。由于病原体在体内有确定的增殖实力，一般只需接种一次。效果良好、许久，可诱导体液和细胞免疫；接种一次。效果良好、许久，可诱导体液和细胞免疫；3.类毒素类毒素 用细菌的外毒素经用细菌的外毒素经0.3%-0.4%甲醛处理制成，接种后产生抗甲醛处理制成，接种后产生抗体。体。减毒活疫苗减毒活疫苗 Attenuated Vaccines卡介苗卡介苗 Bacillus Calmette-Bacillus Calmette-GuerinGuerin（BCGBCG）风疹风疹 RubellaRubella水痘水痘 VaricellaVaricella麻疹麻疹 MeaselesMeaseles腮腺炎腮腺炎 MumpsMumps脊髓灰质炎脊髓灰质炎 PolioPolio轮状病毒轮状病毒 RotavirusRotavirus 甲肝甲肝 Hepatitis AHepatitis A黄热病黄热病 Yellow feverYellow fever灭活疫苗灭活疫苗 Inactivated Vaccines狂犬病狂犬病 RabiesRabies伤寒伤寒 typhoidtyphoid霍乱霍乱 choleracholera流行性感冒流行性感冒 InfluenzaInfluenza百日咳百日咳 pertussispertussis1.抗毒素抗毒素 用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备免疫血清，一般选用健康用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备免疫血清，一般选用健康马匹免疫，常用的有破伤风抗毒素、白喉抗毒素；马匹免疫，常用的有破伤风抗毒素、白喉抗毒素；2.人人Ig 从大量混合血浆或胎盘血中分别制成的从大量混合血浆或胎盘血中分别制成的Ig浓缩剂。肌肉注射可预浓缩剂。肌肉注射可预防甲肝、丙肝、麻疹、脊髓灰质炎等病毒性疾病，静脉注射主要用于治防甲肝、丙肝、麻疹、脊髓灰质炎等病毒性疾病，静脉注射主要用于治疗免疫缺陷病。特异性疗免疫缺陷病。特异性Ig是由对某种病原微生物具有高效价抗体的血浆是由对某种病原微生物具有高效价抗体的血浆制备，如乙肝制备，如乙肝Ig；3.制剂细胞因子与单抗制剂细胞因子与单抗 可望成为肿瘤、艾滋病的有效治疗手段。可望成为肿瘤、艾滋病的有效治疗手段。三、人工被动免疫三、人工被动免疫给人体注射含特异性抗体或细胞因子的制剂，以治疗或紧急预防感染的措给人体注射含特异性抗体或细胞因子的制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。多来自于动物，所以缺乏主动补充的来源，接种后免疫效果只能维持施。多来自于动物，所以缺乏主动补充的来源，接种后免疫效果只能维持2-3周。周。Comparison of attenuated and inactivated vaccines特点特点制剂特点制剂特点 接种剂量及次数接种剂量及次数复原倾向复原倾向无毒或减毒的活微生物无毒或减毒的活微生物量较小量较小一般仅须要一次一般仅须要一次 相对稳定性相对稳定性不稳定不稳定可以回复为毒株可以回复为毒株强毒死微生物强毒死微生物量较大量较大须要多次接种须要多次接种较稳定较稳定不回复为毒株不回复为毒株免疫效果免疫效果较好较好维持维持3-53-5年甚至更长年甚至更长较差较差维持半年至一年维持半年至一年活疫苗活疫苗死疫苗死疫苗诱导的免疫类型诱导的免疫类型 体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫体液免疫为主体液免疫为主人工自动免疫的留意事项1、接种对象：免疫力差、流行地区的易感者等；2、接种剂量、次数和间隔时间：死疫苗2-3次，间隔7-10天；活疫苗1次；类毒素2次，间隔4-6周。3、接种途径：死疫苗多皮下注射、活疫苗多皮内注射、皮上 划痕或以自然感染途径接种。4、接种后反应：接种24小时左右局部出现红肿、难过、淋巴 结肿大；短暂发热、头痛、恶心等，一般症 状略微，数天复原正常。5、禁忌症：高热、严峻心、肝、肾疾病、传染病、恶性肿 瘤、孕妇等。四、佐剂四、佐剂BTh2AgDC浓缩抗原IL-4IL-4,5,6,诱导细胞因子产生五、支配免疫五、支配免疫六、新型疫苗及其发展六、新型疫苗及其发展亚单位疫苗亚单位疫苗结合疫苗结合疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗类型：类型：亚单位疫苗亚单位疫苗 合成肽疫苗合成肽疫苗 基因工程疫苗基因工程疫苗结合疫苗结合疫苗载体载体载体载体氨基酸氨基酸载体载体基因工程疫苗基因工程疫苗重组抗原疫苗重组抗原疫苗编码编码有效有效免疫免疫原基原基因片因片断断有有效效免免疫疫原原疫疫苗苗细菌细菌重组重组机机体体表位或表位或Ag分子分子基因工程疫苗基因工程疫苗重组载体疫苗重组载体疫苗编码编码有效有效免疫免疫原基原基因片因片断断疫苗疫苗载体载体重组重组疫苗疫苗机机体体基因工程疫苗基因工程疫苗DNADNA疫苗疫苗编码编码有效有效免疫免疫原基原基因片因片断断机机体体转基因植物疫苗转基因植物疫苗 植物植物细胞细胞食入食入质粒质粒返回书目免疫治疗免疫治疗概念：概念：针对机体低下或者亢进的针对机体低下或者亢进的 免疫状态，人为地增加或抑制免疫状态，人为地增加或抑制机机 体的免疫功能的治疗方法体的免疫功能的治疗方法免疫治疗的类型免疫治疗的类型免疫治疗免疫治疗调节调节免免疫疫增增强强疗疗法法免免疫疫抑抑制制疗疗法法特异性特异性特特异异性性免免疫疫疗疗法法非非特特异异免免疫疫疗疗法法主主动动免免疫疫治治疗疗被被动动免免疫疫治治疗疗应答类型应答类型免疫治疗制剂免疫治疗制剂（1）抗体抗体多克隆抗体多克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体 基因工程抗体基因工程抗体抗抗毒毒素素血血清清抗抗细细菌菌血血清清抗抗病病毒毒血血清清丙丙种种球球蛋蛋白白抗抗淋淋巴巴细细胞胞丙丙种种球球蛋蛋白白抗抗细细胞胞因因子子单单抗抗抗抗细细胞胞表表面面分分子子单单抗抗抗抗体体导导向向药药物物嵌嵌合合抗抗体体人人源源化化抗抗体体完完全全人人源源化化抗抗体体单单链链双双价价双双特特异异抗抗体体嵌合抗体嵌合抗体鼠源鼠源V区区人源人源C区区小鼠杂交瘤细胞小鼠杂交瘤细胞人人B细胞细胞V区基因区基因C区基因区基因鼠源鼠源V区区鼠源鼠源C区区人源化抗体人源化抗体小鼠杂交瘤细胞小鼠杂交瘤细胞人人B细胞细胞CDR区基因区基因V支架区支架区C区基因区基因完全人源化抗体完全人源化抗体小鼠小鼠B细胞细胞敲除小鼠敲除小鼠Ig基因基因人人Ig基基因因Ag骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞杂交瘤细胞杂交瘤细胞单链抗体、双价抗体、双特单链抗体、双价抗体、双特异抗体异抗体肿瘤细胞肿瘤细胞NK抗抗CD16抗体抗体抗肿瘤抗体抗肿瘤抗体七、疫苗的应用七、疫苗的应用其次节其次节 免疫治疗免疫治疗名称名称治疗范围及特点治疗范围及特点免疫增强疗法感染、肿瘤、免疫缺陷病免疫抑制疗法移植排斥、自身免疫病、超敏反应、炎症主动免疫治疗人为提供抗原，使机体主动产生特异免疫力被动免疫治疗人为提供免疫应答的效应物质，直接发挥免疫效应特异性免疫治疗调整机体免疫功能所用制剂的作用具有抗原特异性非特异性免疫治疗 调整机体免疫功能所用制剂的作用没有抗原特异性免疫治疗的方法免疫治疗的方法细胞治疗细胞治疗分子治疗分子治疗生物应答调节剂生物应答调节剂与免疫抑制剂与免疫抑制剂分子分子分子分子治疗治疗治疗治疗分子疫苗分子疫苗合成肽疫苗合成肽疫苗、重组载体疫苗重组载体疫苗和DNA疫苗疫苗可作为肿瘤和感染性疾病的治疗性疫苗抗体抗体多克隆抗体多克隆抗体抗感染的免疫血清、抗淋巴细胞丙种球蛋白；单克隆抗体与基因工单克隆抗体与基因工程抗体程抗体抗细胞表面分子、CK单抗及抗体靶向治疗细胞因子细胞因子外源性外源性CK治疗治疗如IFNa对毛细胞白血病疗效显著；IFNb可延缓多发性硬化症CK拮抗疗法拮抗疗法如用TNFa单抗治疗类风湿关节炎；rsIL-1R可抑制器官移植排斥微生物微生物抗原疫苗抗原疫苗人类许多肿瘤与微生物相关，如HP或HPV，使用这些微生物疫苗或抗病毒制剂可防治相应肿瘤细胞细胞细胞细胞治疗治疗治疗治疗过继免疫治疗过继免疫治疗细胞疫苗细胞疫苗造血干细胞移植造血干细胞移植包括肿瘤细胞疫苗(灭活、异构)、基因修饰的瘤苗、DC疫苗。取自体淋巴细胞经体外激活、增殖后回输患者，干脆杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫，如TIL和CIK。是癌症、造血系统疾病、自身免疫病等的重要治疗手段，可取自骨髓(杂质多，纯化困难)、外周血(数量少，必需先骨髓动员)和脐血。三、生物应答调整剂与免疫抑制剂三、生物应答调整剂与免疫抑制剂生物应答调整剂指具有促进或调整免疫功能的制剂，通常对免疫功能正常者无影响。生物应答调整剂指具有促进或调整免疫功能的制剂，通常对免疫功能正常者无影响。已广泛用于肿瘤、感染、自身免疫病、免疫缺陷病等的治疗。已广泛用于肿瘤、感染、自身免疫病、免疫缺陷病等的治疗。免疫抑制剂：是一类抑制机体免疫功能的生物或非生 物制剂。常见免疫抑制剂种类 分 类 举 例抗生素环孢霉素A、FK-506单克隆抗体制剂抗TC及亚群、抗MHC、抗IL和IL受体激素肾上腺皮质类固醇烷化剂环磷酰胺抗代谢药硫唑嘌呤、5-氟尿嘧啶 免疫抑制剂免疫抑制剂能抑制机体的免疫功能，常用于防止移植排斥反应的发生和自身免疫病的治疗。包括化学合成药物(糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤)、微生物制剂(CsA、FK-506、MMF、RAPA)。学习重点学习重点：什么是自然自动免疫什么是自然自动免疫，自然被动免疫，自然被动免疫，人工主动免疫人工主动免疫人工被动免疫人工被动免疫，疫苗，疫苗，减毒活疫苗，减毒活疫苗，类毒素。类毒素。比较人工自动免疫和人工被动免疫的差异？比较人工自动免疫和人工被动免疫的差异？比较死疫苗和活疫苗的差异？比较死疫苗和活疫苗的差异？感谢！感谢！