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超敏反应超敏反应一、一、超敏反应的概念超敏反应的概念二、二、I型超敏反应型超敏反应三、三、II型超敏反应型超敏反应四、四、III型超敏反应型超敏反应五、五、IV型超敏反应型超敏反应一、超敏反应的基本概念一、超敏反应的基本概念超敏反应超敏反应(hypersensitivity)是机体受到某些抗是机体受到某些抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异样适应性免疫应答组织细胞损伤为主的异样适应性免疫应答变应原：能使机体产生超敏反应的抗原变应原：能使机体产生超敏反应的抗原特应性体质：在遗传和环境因素作用下，机体特应性体质：在遗传和环境因素作用下，机体易发生易发生I型超敏反应的体质型超敏反应的体质超敏反应分类：超敏反应分类：I、II、III、IVAg免疫应答免疫应答消退消退Ag组织损伤、生理功能变更组织损伤、生理功能变更超敏反应超敏反应 变态反应变态反应过敏反应过敏反应Hypersensitivityallergyanaphylaxis超敏反应的分类超敏反应的分类I型超敏反应型超敏反应速发型速发型型超敏反应型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型细胞毒型或细胞溶解型型超敏反应型超敏反应免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型型超敏反应型超敏反应迟发型迟发型二、二、I型超敏反应型超敏反应1、主要特征、主要特征2、参与、参与I型超敏反应的主要成分和细型超敏反应的主要成分和细胞胞3、I型超敏反应的发生过程及发朝气型超敏反应的发生过程及发朝气制制4、常见的、常见的I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病5、I型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则1、主要特征、主要特征发生快、消退快发生快、消退快血清中血清中IgE介导介导全身性、局部性机体功能紊乱全身性、局部性机体功能紊乱明显的个体差异及遗传倾向明显的个体差异及遗传倾向2、参与、参与I型超敏反应的主要成分和细胞型超敏反应的主要成分和细胞1、变应原及其特征：变应原及其特征：花粉颗粒、尘螨、昆虫等花粉颗粒、尘螨、昆虫等选择性激活选择性激活CD4+Th2细胞及细胞及B细胞。细胞。2、变应素（变应素（IgE抗体）及其产生抗体）及其产生IgE：主要由粘膜下固有层：主要由粘膜下固有层B细胞产生细胞产生对同种细胞具有特殊的亲和力对同种细胞具有特殊的亲和力Th2细细胞胞受受变变应应原原刺刺激激活活化化,分分泌泌IL-4、IL-13等等细细胞胞因因子子,可可诱诱导导变变应应原原特特异异性性B细细胞胞增增殖殖分分化化成成浆浆细细胞产生特异性胞产生特异性IgE抗体抗体.3、肥肥大大细细胞胞和和嗜嗜碱碱性性粒粒细细胞胞及及其其表表面面高高亲亲和和性性IgEFc受体受体4、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞Fce eR肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其表面高亲和性肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其表面高亲和性IgEFc受体受体Fce eRI高亲和力高亲和力血嗜碱性粒细胞、结缔组织中肥大细胞血嗜碱性粒细胞、结缔组织中肥大细胞 Fce eRII低亲和力低亲和力 Fce eRIIa B Fce eRIIbB,T,Mf,f,DC,嗜碱粒细胞嗜碱粒细胞(CD23)裂解裂解 sCD23(IgE-BF)促促B细胞分化产生细胞分化产生IgE 而可溶型 FcRII 与 B 细胞表面的 CD21 结 合可促进 IgE 的合成。3、I型超敏反应的发生过程及发朝气制型超敏反应的发生过程及发朝气制1、致致敏敏阶阶段段：可可在在不不结结合合抗抗原原的的状状况况下下,IgE以以其其Fc段段与与肥肥大大细细胞胞或或嗜嗜碱碱性性粒粒细细胞胞表表面面相相应应的的FcRI结结合合,而而使使机机体体处处于于对对该该变变应应原原的的致致敏敏状状态态。（可可持持续半年以上，可渐渐消逝）续半年以上，可渐渐消逝）2、激发阶段：激发阶段：桥联启动桥联启动酶促反应酶促反应靶细胞脱颗粒靶细胞脱颗粒3、效应阶段：（发生快慢分类）效应阶段：（发生快慢分类）即即刻刻/早早期期相相反反应应：接接触触变变应应原原后后数数秒秒内内发发生生，持续数持续数小时，主要由组胺、前列腺素引起小时，主要由组胺、前列腺素引起晚晚期期相相反反应应：接接触触变变应应原原后后数数小小时时发发生生，持持续续数天，数天，主主要要由由新新合合成成的的脂脂类类介介质质和和某某些些细细胞胞因因子子引引起起效应物质：分为两类效应物质：分为两类储备储备的物质：的物质：组胺、激肽原酶（缓激肽）组胺、激肽原酶（缓激肽）引起引起即刻即刻（或速发相）（或速发相）反应反应新合成新合成的物质：白三烯、的物质：白三烯、PAF、前列腺素、前列腺素D2引起引起晚期晚期（迟缓相）（迟缓相）反应反应作用：平滑肌收缩、作用：平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加，毛细血管扩张、通透性增加，腺体分泌增多、嗜酸性粒细胞趋化腺体分泌增多、嗜酸性粒细胞趋化效应阶段的主要生物活性介质效应阶段的主要生物活性介质1、组胺：、组胺：扩张小血管、增加毛细血管通透性、扩张小血管、增加毛细血管通透性、刺激刺激平滑肌收缩、平滑肌收缩、促进粘膜腺体增加促进粘膜腺体增加2、白三稀：支气管平滑肌猛烈许久的收缩、白三稀：支气管平滑肌猛烈许久的收缩支气管哮喘支气管哮喘高浓度高浓度PGE抑制组胺释放抑制组胺释放3、前列腺素、前列腺素低浓度低浓度PGE促进组胺释放促进组胺释放4、血小板活化因子血小板活化因子PAF：凝合、激活血小板、：凝合、激活血小板、释放组胺释放组胺5、嗜碱性粒细胞趋化因子（嗜碱性粒细胞趋化因子（ECF-A）:吞噬颗粒、酶作用吞噬颗粒、酶作用副调整副调整释放颗粒、毒性物质释放颗粒、毒性物质组织损伤组织损伤6、激肽：缓激肽激肽：缓激肽 扩张血管作用扩张血管作用4、常见的、常见的I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1、全身性过敏反应全身性过敏反应:最严峻最严峻1)药物过敏性休克：青霉素药物过敏性休克：青霉素2)血清过敏性休克血清过敏性休克2、呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应:1)过敏性哮喘：速发相、迟发相过敏性哮喘：速发相、迟发相2)过敏性鼻炎过敏性鼻炎3、消化道过敏反应消化道过敏反应:过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎4、皮皮肤肤过过敏敏反反应应:荨荨麻麻症症、特特应应性性皮皮炎炎、血血管管性性水水肿肿初次接触花粉初次接触花粉针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体结合到肥大细胞上结合到肥大细胞上IL-4促使促使B细胞产生细胞产生针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体第二次接触花粉第二次接触花粉肥大细胞即刻释放内肥大细胞即刻释放内容物引起过敏性鼻炎容物引起过敏性鼻炎（枯草热）（枯草热）过敏性鼻炎（枯草热）过敏性鼻炎（枯草热）是是I型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻堵塞以及鼻痒等。常见清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻堵塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。于儿童或青春期。5、I型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则1、找出变应原，避免接触找出变应原，避免接触:变应原皮肤试验变应原皮肤试验2、脱敏疗法：脱敏疗法：1)异种免疫血清脱敏疗法：小量多次注射异种免疫血清脱敏疗法：小量多次注射暂时性暂时性2)特异性变应原脱敏疗法：少量多次特异性变应原脱敏疗法：少量多次IgG+过敏原过敏原封闭抗体、阻断抗体封闭抗体、阻断抗体3、药物防治：、药物防治：1）抑制生物活性介质释放）抑制生物活性介质释放色甘酸二钠色甘酸二钠稳定细胞膜、阻止释放颗粒，肾上腺素稳定细胞膜、阻止释放颗粒，肾上腺素2）生物活性介质拮抗物）生物活性介质拮抗物扑尔敏扑尔敏抗组胺抗组胺乙酰水杨酸乙酰水杨酸拮抗缓激肽拮抗缓激肽3）改善效应器官的反应性）改善效应器官的反应性4、免疫新疗法：、免疫新疗法：三、三、II型超敏反应型超敏反应1、基本特点、基本特点2、II型超敏反应的发朝气制型超敏反应的发朝气制3、临床常见的、临床常见的II型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1、基本特点、基本特点II型型超超敏敏反反应应是是由由IgG或或IgM类类抗抗体体与与靶靶细细胞胞表表面面相相应应抗抗原原结结合合后后,在在补补体体、吞吞噬噬细细胞胞和和NK细细胞胞参参与与下下,引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。又称为溶细胞型或细胞毒型超敏反应又称为溶细胞型或细胞毒型超敏反应2、II型超敏反应的发朝气制型超敏反应的发朝气制1、靶细胞及其表面抗原靶细胞及其表面抗原:正常组织细胞、变更或经修饰的自身组织细胞正常组织细胞、变更或经修饰的自身组织细胞抗抗原原：血血型型抗抗原原、共共同同抗抗原原、感感染染和和理理化化因因素素所所致致自自身抗原、身抗原、结结合合在在自自身身组组织织细细胞胞的的药药物物抗抗原原表表位位或或抗抗原原-抗抗体体复合物复合物2、抗体、补体和效应细胞的作用：抗体、补体和效应细胞的作用：激活补体激活补体溶解靶细胞溶解靶细胞调理促吞噬调理促吞噬吞噬破坏耙细胞吞噬破坏耙细胞Mf、NK、T ADCC效应效应刺激阻断作用刺激阻断作用靶细胞功能亢进或抑制靶细胞功能亢进或抑制3、临床常见的、临床常见的II型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1、输血反应输血反应溶血性溶血性ABO血型不合，血型不合，RBC大量破坏大量破坏2、新生儿溶血症新生儿溶血症孕孕Rh-:第一胎第一胎Rh+(Ab),第二胎第二胎Rh+,胎儿胎儿RBC破坏破坏3、自身免疫性溶血性贫血和药物过敏性血细胞减少症、自身免疫性溶血性贫血和药物过敏性血细胞减少症1.外来抗原或半抗原外来抗原或半抗原:青霉素青霉素RBC溶血性贫血溶血性贫血奎宁奎宁血小板血小板血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜匹拉米酮匹拉米酮粒细胞粒细胞粒细胞减少症粒细胞减少症2.自身抗原自身抗原:药物药物抗原性改变抗原性改变诱发自身抗体诱发自身抗体自身免疫溶血反应自身免疫溶血反应新新生生儿儿溶溶血血症症发发病病机机理理及及预预防防措措施施4、抗肾小球基底膜性肾小球肾炎抗肾小球基底膜性肾小球肾炎乙型溶血性链球菌与人肾小球基底膜乙型溶血性链球菌与人肾小球基底膜交叉反应性交叉反应性共同抗原共同抗原肾毒性肾炎肾毒性肾炎5、同种器官移植时超急性排斥反应同种器官移植时超急性排斥反应6、肺肺肾综合症肾综合症7、甲状腺功能亢进或减低甲状腺功能亢进或减低受体病受体病刺激性自身抗体（刺激性自身抗体（Graves 病病）垂体垂体甲状腺 滤泡甲状腺 激素正常情况正常情况Graves 病人病人甲状腺激素调整性产生甲状腺激素调整性产生甲状腺激素不受调整地甲状腺激素不受调整地过度性产生过度性产生四、四、III型超敏反应型超敏反应1、基本特点、基本特点2、III型超敏反应的发朝气制型超敏反应的发朝气制3、临床常见的、临床常见的III型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1、基本特点、基本特点游离游离Ag+致敏致敏Ab中等大小免疫复合物中等大小免疫复合物全身或局部血管基底膜或组织间隙全身或局部血管基底膜或组织间隙炎性变更炎性变更III型超敏反应是由可溶性免疫复合物沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后,通过激活补体和在一些效应细胞(如血小板、嗜碱性粒细胞、中性粒 细胞等)参与作用下,引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤2、III型超敏反应的发朝气制型超敏反应的发朝气制中等大小可溶性免疫复合物的形成中等大小可溶性免疫复合物的形成中等大小可溶性免疫复合物的沉积中等大小可溶性免疫复合物的沉积免疫复合物沉积后引起的组织损伤免疫复合物沉积后引起的组织损伤免疫复合物沉积的条件免疫复合物沉积的条件未能刚好清除未能刚好清除组织局部易沉积组织局部易沉积量过大量过大补体障碍补体障碍吞噬细胞障碍吞噬细胞障碍局部血管高压与涡流局部血管高压与涡流血管通透性增加血管通透性增加1.补体的作用补体的作用:免疫复合物通过经典途径激活补体免疫复合物通过经典途径激活补体,产生裂解片产生裂解片段段C3a和和C5a。C3a和和C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a和和C5a受体结合受体结合,使使其释放组胺等炎性介质其释放组胺等炎性介质,致局部毛细致局部毛细血管通透性增加血管通透性增加,渗出增多渗出增多,出现水肿出现水肿.C3a和和C5a同时又可趋同时又可趋化中性粒细胞至免疫复合物沉积部位。化中性粒细胞至免疫复合物沉积部位。2.中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用:聚集的中性粒细胞在吞噬免疫复合物的聚集的中性粒细胞在吞噬免疫复合物的同时同时,还释放很多溶酶体酶还释放很多溶酶体酶,包括蛋白水解酶、胶原酶和弹性包括蛋白水解酶、胶原酶和弹性纤维酶等纤维酶等,可水解血管及四周组织。可水解血管及四周组织。3.血小板的作用血小板的作用:肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化释放的肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化释放的PAF,可可使局部血小板集聚、激活使局部血小板集聚、激活,促进血栓形成促进血栓形成,引起局部出血、坏引起局部出血、坏死。血小板活化还可释放血管活性胺类物质死。血小板活化还可释放血管活性胺类物质,进一步加重水进一步加重水肿。肿。3、临床常见的、临床常见的III型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1、局部免疫复合物病局部免疫复合物病Arthus反应：实验性局部过敏反应：坏死性血管炎乃至溃疡反应：实验性局部过敏反应：坏死性血管炎乃至溃疡人类局部过敏反应：胰岛素依赖性糖尿病人类局部过敏反应：胰岛素依赖性糖尿病2、急性全身性免疫复合物病急性全身性免疫复合物病血清病：血清病：大量抗血清大量抗血清Ab+Ag全身组织器官损伤全身组织器官损伤发热、关节疼痛、皮疹等发热、关节疼痛、皮疹等青霉素、磺胺青霉素、磺胺急性免疫复合物型肾小球肾炎急性免疫复合物型肾小球肾炎常见链球菌感染常见链球菌感染3、慢性免疫复合物病、慢性免疫复合物病SLE类风湿关节炎：类风湿关节炎：RF+IgG沉积小关节滑膜沉积小关节滑膜五、五、IV型超敏反应型超敏反应1、基本特点、基本特点2、IV型超敏反应的发朝气制型超敏反应的发朝气制3、临床常见的、临床常见的IV型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1、基本特点、基本特点抗原诱导的一种细胞性免疫应答。效应 T细胞与特异性抗原结合作用后，引起的以单个核细胞(巨噬细胞或淋巴细胞)浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。此型超敏反应发生较慢,通常在接触相同抗原后 2472 小时出现炎症反应，因此又称迟发型超敏反应。2、IV型超敏反应的发朝气制型超敏反应的发朝气制效应效应T细胞和记忆细胞和记忆T细胞的形成细胞的形成效应效应T细胞引起的炎症反应和细胞毒作用细胞引起的炎症反应和细胞毒作用1)CD4+Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤细胞介导的炎症反应和组织损伤通过释放趋化因子、细胞因子，产生以单核细通过释放趋化因子、细胞因子，产生以单核细胞和淋巴细胞浸润的免疫损伤效应胞和淋巴细胞浸润的免疫损伤效应2)CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用细胞介导的细胞毒作用效效应应CD8+CTL细细胞胞与与特特异异性性抗抗原原结结合合被被活活化化后后,通通过过释释放放穿穿孔孔素素和和颗颗粒粒酶酶等等介介质质,使使靶靶细细胞胞溶溶解解或或凋凋亡亡;或或通通过过其其表表面面表表达达的的FasL与与靶靶细细胞胞表表面面表表达达的的Fas结合结合,导致靶细胞发生凋亡导致靶细胞发生凋亡3、临床常见的、临床常见的IV型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1）传染性迟发型超敏反应）传染性迟发型超敏反应:OT(结核菌素结核菌素)试验试验2）接触性皮炎：）接触性皮炎：油漆、药物油漆、药物红斑、丘疹、水疱、皮炎红斑、丘疹、水疱、皮炎3）同种移植中急性排斥反应及肿瘤局部反应）同种移植中急性排斥反应及肿瘤局部反应同一疾病（同一疾病（SLE），），可有多种免疫损伤，超敏反应参与可有多种免疫损伤，超敏反应参与同一药物（青霉素），可引起多种超敏反应同一药物（青霉素），可引起多种超敏反应四型超敏反应的比较I型型II型型III型型IV型型IgE产生过多产生过多抗体介导对靶细胞的损伤抗体介导对靶细胞的损伤抗原抗体复合物在局部积聚造成炎症抗原抗体复合物在局部积聚造成炎症效应效应T细胞引起组织炎症和损伤细胞引起组织炎症和损伤肥大细胞释放生物活性物质引起功能紊乱肥大细胞释放生物活性物质引起功能紊乱CDC、ADCC、调理作用损伤血细胞、调理作用损伤血细胞补体、血小板等引起中性粒细胞浸润为特征补体、血小板等引起中性粒细胞浸润为特征的血管炎的血管炎CK引起单个核细胞浸润为特征的炎症引起单个核细胞浸润为特征的炎症