甾体类化合物精.ppt

甾体类化合物第1页，本讲稿共52页第一节概述bb1、定义：天然存在的具有环戊烷骈多氢菲的甾体母核的一类化合物。bb2、结构特点bb3、分类bb4、甾体母核的呈色反应强心苷强心苷第2页，本讲稿共52页ABCD第3页，本讲稿共52页 名称 稠合方式 C17侧链 A/B B/C C/DC21甾类 反，反，顺反，反，顺 C2H5强心苷强心苷 顺顺/反，反，顺反，反，顺 不饱和内酯环不饱和内酯环甾体皂苷甾体皂苷 顺顺/反，反，反反，反，反 含氧螺杂环含氧螺杂环胆汁酸 顺，反，反顺，反，反 戊酸戊酸昆虫变态激素 顺，反，反顺，反，反 8-10个个C的脂肪烃的脂肪烃植物甾醇 顺顺/反，反，反反，反，反 8-10个个C的脂肪烃的脂肪烃蟾蜍配基 顺顺/反，反，顺反，反，顺 六元不饱和内酯环六元不饱和内酯环第4页，本讲稿共52页(一）一）Liebermann-Burchard反应反应样品醋酐液+醋酐-浓硫酸 红-紫-兰-绿污绿-褪色 20：1（二）（二）五氯化锑反应（五氯化锑反应（Kahlenberg反应反应）样品氯仿（醇）液 +SbC l5试剂 灰兰色、灰紫色（三）（三）三氯醋酸反应（三氯醋酸反应（Rosen-heimer 反应）反应）样品溶液+三氯醋酸试剂 红-紫（四）（四）Salkowski反应反应样品氯仿液+浓硫酸 硫酸层血红或青色，氯仿层绿色荧光（五）（五）冰醋酸冰醋酸-乙酰氯反应乙酰氯反应(Tschugaeff 反应反应)样品的冰乙酸液 +乙酰氯 +氯化锌结晶 淡红或紫红60第5页，本讲稿共52页第二节强心苷第6页，本讲稿共52页第7页，本讲稿共52页特征第8页，本讲稿共52页（二）、强心苷的糖部分 、糖的种类 （）-羟 基糖 （）去氧糖 、糖与苷元的连接方式 （）与苷元连接的位置 （）与苷元连接的方式 型 I 型 III 型 第9页，本讲稿共52页第10页，本讲稿共52页 三、强心苷的构效关系（一）强心苷的强心作用取决于苷元部分（一）强心苷的强心作用取决于苷元部分 1、甾体母核：、甾体母核：C/D环必须是顺式稠合且有环必须是顺式稠合且有C14-OH，否则否则无强心作用；无强心作用；甲型强心苷甲型强心苷A/B顺式时，顺式时，C3-OH有活性，有活性，C3-OH无活性无活性。A/B反式时，两者活性相同。反式时，两者活性相同。2、C17-内酯环：内酯环：-型型 不饱和内酯环强心作用强不饱和内酯环强心作用强 -型或开环型或开环-强心作用弱或消失强心作用弱或消失 3、内酯环的双键：双键饱和、内酯环的双键：双键饱和-强心作用减弱，但有效强心作用减弱，但有效剂量剂量/中毒剂量增大，故安全。中毒剂量增大，故安全。4、C10-甲基氧化成羟甲基或醛基强心作用和毒性增强，转为甲基氧化成羟甲基或醛基强心作用和毒性增强，转为羧基或氢。则强心作用明显减弱羧基或氢。则强心作用明显减弱5、引入、引入双键双键4（5），活性增强，活性增强，16（17），活性消失或显，活性消失或显著降低。著降低。下一张第11页，本讲稿共52页（二）糖部分-糖本身不具强心作用，但能影响强心作用的强弱。1、糖链的长短不同，产生不同的毒性2、糖基被脂肪酸酯化后，在体内吸收迅速，作用快，时间短。（三）毒性顺序：（三）毒性顺序：1、乙型强心苷元甲型强心苷元、乙型强心苷元甲型强心苷元2、甲型强心苷：、甲型强心苷：三糖苷二糖苷单糖苷苷元；三糖苷二糖苷单糖苷苷元；葡萄糖苷甲氧基糖苷葡萄糖苷甲氧基糖苷6-去氧糖苷去氧糖苷2，6-去氧糖苷。去氧糖苷。3、乙型强心苷：苷元单糖苷二糖苷、乙型强心苷：苷元单糖苷二糖苷第12页，本讲稿共52页 四、强心苷的理化性质四、强心苷的理化性质第13页，本讲稿共52页（一）内酯环的反应常用的碱：常用的碱：（K K）NaOHNaOH 反应条件：反应条件：在水溶液中进行水解（遇碱开环遇酸环合）。在水溶液中进行水解（遇碱开环遇酸环合）。如在醇液中进行水解会产生结构异构化如在醇液中进行水解会产生结构异构化 酸化后不能闭环。酸化后不能闭环。第14页，本讲稿共52页（二）强心苷的脱水反应C5-OH 脱去一分子水C14OH（三）苷键的水解 酸水解法 酶水解法 强酸第15页，本讲稿共52页第16页，本讲稿共52页（一）提取原生苷用水或醇类溶剂提取，提取时要抑制酶的活性，原料要新鲜，低温快速干燥，提取时要避免酸碱的影响；次生苷或强心苷元用亲脂性溶剂提取，要利用酶的活性或酸碱进行水解（二）纯化溶剂法、铅盐法、吸附法（三）分离1、两相溶剂萃取法2、逆流分配法3、色谱法第17页，本讲稿共52页 六、强心苷的检识（一）、理化检识 1、Liebermann-Burchard 反应 2、FeCl3-冰醋酸反应 3、Legal 反应（二）色谱检识第18页，本讲稿共52页bb七、强心苷的结构研究（自学了解）bb八、含强心苷的中药实例bb 毛花洋地黄（毛花洋地黄（毛花洋地黄（毛花洋地黄（西地蓝、地高辛的研制西地蓝、地高辛的研制）黄花夹竹桃（强心灵）黄花夹竹桃（强心灵）黄花夹竹桃（强心灵）黄花夹竹桃（强心灵）羊角拗羊角拗羊角拗羊角拗第19页，本讲稿共52页蟾酥：bb一、来源一、来源bb二、功效和药理作用二、功效和药理作用：具有解毒止痛、开窍醒神之功效。具有解毒止痛、开窍醒神之功效。有强心利尿、升压抗炎、镇咳祛痰、抗癌升白等活性。有强心利尿、升压抗炎、镇咳祛痰、抗癌升白等活性。bb三、主要成分和检识：三、主要成分和检识：bb1 1、蟾蜍甾二烯类：蟾毒配基（乙型强心苷元）及其酯类并非、蟾蜍甾二烯类：蟾毒配基（乙型强心苷元）及其酯类并非强心苷类。（用浓硫酸显色法检识）强心苷类。（用浓硫酸显色法检识）bb2 2、强心甾烯类：以酯、强心甾烯类：以酯 的形式存在（用活性亚甲基反应检的形式存在（用活性亚甲基反应检识）识）bb3 3、蟾毒色胺类、蟾毒色胺类bb4 4、其它化合物、其它化合物第20页，本讲稿共52页思考题思考题第21页，本讲稿共52页 强心苷存在的科属及中草药第22页，本讲稿共52页第23页，本讲稿共52页 糖与苷元的三种连接方式：I型：苷 元-（2，6去氧糖）x-（D-葡萄糖）y II型：苷元-（6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y III型：苷元-（D-葡萄糖）y 天然存在的强心甙以I型及II型较多。第24页，本讲稿共52页代表性成分甲型强心苷元甲型强心苷元甲型强心苷元（强心甾烯）甲型强心苷元（强心甾烯）：C17-五元不饱和内酯环（五元不饱和内酯环（-内酯）内酯）第25页，本讲稿共52页代表性成分乙型强心苷元乙型强心苷元乙型强心苷元（海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯）：乙型强心苷元（海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯）：C17-六元不饱和内酯环（六元不饱和内酯环（，-内酯）内酯）第26页，本讲稿共52页洋地黄毒苷元3-表洋地黄毒苷元乌沙苷元夹竹桃苷元3，14-二羟基二羟基-5-强心甾强心甾-20（22）-烯烯3，14-二羟基二羟基-5-强心甾强心甾-20（22）-烯烯第27页，本讲稿共52页绿海葱苷元海葱苷元3，14-二羟基海葱甾二羟基海葱甾-4，20，22-三烯三烯第28页，本讲稿共52页除葡萄糖、鼠李糖、夫糖、鸡纳糖等外常见的还有：第29页，本讲稿共52页56第30页，本讲稿共52页乌本苷洋地黄毒苷 R=H第31页，本讲稿共52页绿海葱苷绿海葱苷绿海葱苷绿海葱苷A第32页，本讲稿共52页第33页，本讲稿共52页第34页，本讲稿共52页回机理第35页，本讲稿共52页第36页，本讲稿共52页第37页，本讲稿共52页A、温和酸水解法（适用于I型强心苷的水解）常用酸的浓度：0.02-0.05 mol/L HCl或 H2SO4 强心苷 +稀酸 强心苷元 +糖 本法优点：反应条件温和，对苷元结构影响小，不易 引起脱水。B、强酸水解法（适用于II、III型 强心苷的水解）常用的酸及浓度：HCl、H2SO4 3%-5%浓度 样品溶于含水乙醇+酸 苷元 +糖 本法缺点：反应条件剧烈，易引起苷元结构中的羟基 脱水而失去生理活性。下一张第38页，本讲稿共52页C、盐酸-丙酮水解法 样品 +1%盐酸-丙酮溶液 苷元 +糖 （2）酶水解法 常用的酶：-蜗牛消化 酶 来源于动物脏器如家畜心肌、肝等所含的酶。植物中与强心苷共存只有水解葡萄糖的酶，无水解-去氧糖的酶 影响酶解的因素：a、苷元类型不同，酶解的难易有差别。乙型强心苷易于甲型强心苷。b、糖基上有乙酰基对酶解作用阻力大,水解慢。注意第39页，本讲稿共52页-去氧糖反应：1、Keller-Kiliani 反应（三氯化铁反应（三氯化铁-冰醋酸）冰醋酸）样品溶于冰醋酸 +三氯化铁试剂，沿管壁加入浓 硫酸 冰醋酸层显兰色或兰绿色 2、对二甲氨基苯甲醛反应：对二甲氨基苯甲醛反应：喷样品醇溶液于滤纸上，喷对二甲氨基苯甲醛试剂，对二甲氨基苯甲醛试剂，90加热 灰红色 3、Xanthydrol 反应（占吨氢醇反应）反应（占吨氢醇反应）固体样品少许，加少量占吨氢醇试剂，水浴加热 红色 4、过碘酸过碘酸-对硝基苯胺反应对硝基苯胺反应 试样 +过碘酸-对硝基苯胺试剂 深黄色第40页，本讲稿共52页内酯环活性次甲基反应：1、Legal反应（亚硝酰铁氰化钠反应）样品溶于吡啶 +Legal试剂 深红色 2、Raymond 反应（间二硝基苯反应）样品溶于50%乙醇液+Raymond试剂 紫红 3、Kedde反应（3、5-二硝基苯甲酸反应）样品溶于醇液 +Kedde试剂 红色或紫红色 4、Baljet反应（苦味酸反应）样品溶于醇液 +Baljet试剂 橙红（甲型强心苷有阳性反应甲型强心苷有阳性反应）以上反应可用来区别甲型强心苷和乙型强心以上反应可用来区别甲型强心苷和乙型强心苷。苷。机理第41页，本讲稿共52页第42页，本讲稿共52页第43页，本讲稿共52页毒毛旋花子苷元毒毛旋花子苷元加拿大麻苷加拿大麻苷K-毒毛旋花子麻苷 K-毒毛旋花子苷第44页，本讲稿共52页思考题1、强心苷类化合物按苷元结构分为哪几类？画出各类的 基本结构，并说明其结构特点。2、什么是-去氧糖？其结构上有哪些特点？3、分别列出作用于强心苷的甾体母核、-不饱和内酯 环及-去氧糖的检识反应各三个，并说明其所需试剂 和反应现象。4、用两 种以上方法鉴别下列化合物：A、洋地黄毒苷 B、绿海葱苷第45页，本讲稿共52页4、如何检识某种中草药是否含有强心苷？5、填空题：（1）含强心苷的植物中含有水解 的酶，而 不含有 的酶。（2）天然强心苷类甾体母核部分的稠合方式主要为 （4）区别甲型和乙型强心苷，可做以下检识反应 （5）写出三个含有强心苷成分的常见中草药。第46页，本讲稿共52页第四节 C21甾体化合物C21甾类化合物：又称为孕甾烷类，是一类含有21个碳原子的甾体衍生物。结构特点：稠合方式为反、反、顺；多为5（6）和20位C=O，C17侧链多为-构型，少数为-构型主要结构类型药理活性：抗炎、抗肿瘤、抗生育性质：其苷与甾体皂苷性质相同。且有-去氧糖的反应第47页，本讲稿共52页第五节 植物甾醇植物甾醇：植物甾醇：植物甾醇：植物甾醇：是甾体母核是甾体母核C1717侧链是侧链是侧链是侧链是 8-108-10个个个个C的脂肪烃甾体衍生物。的脂肪烃甾体衍生物。的脂肪烃甾体衍生物。的脂肪烃甾体衍生物。稠合方式为：顺稠合方式为：顺稠合方式为：顺稠合方式为：顺/反，反，反反，反，反反，反，反反，反，反性质：性质：性质：性质：游离的植物甾醇溶于石油醚、乙醚、游离的植物甾醇溶于石油醚、乙醚、游离的植物甾醇溶于石油醚、乙醚、游离的植物甾醇溶于石油醚、乙醚、氯仿中，其苷能溶于醉中。氯仿中，其苷能溶于醉中。氯仿中，其苷能溶于醉中。氯仿中，其苷能溶于醉中。第48页，本讲稿共52页第49页，本讲稿共52页第六节 胆汁酸类胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸：胆汁酸：是胆烷酸的衍生物，是胆烷酸的衍生物，是胆烷酸的衍生物，是胆烷酸的衍生物，C C1717侧链是戊酸；存在于侧链是戊酸；存在于侧链是戊酸；存在于侧链是戊酸；存在于动物的胆汁中，如熊胆、牛黄中。动物的胆汁中，如熊胆、牛黄中。动物的胆汁中，如熊胆、牛黄中。动物的胆汁中，如熊胆、牛黄中。稠合方式：稠合方式：顺，反，反顺，反，反存在形式：存在形式：以侧链以侧链以侧链以侧链-COOH与甘氨酸或牛磺酸结构合成与甘氨酸或牛磺酸结构合成与甘氨酸或牛磺酸结构合成与甘氨酸或牛磺酸结构合成甘氨胆汁酸或牛磺胆汁酸，并以钠酸形式存在。甘氨胆汁酸或牛磺胆汁酸，并以钠酸形式存在。甘氨胆汁酸或牛磺胆汁酸，并以钠酸形式存在。甘氨胆汁酸或牛磺胆汁酸，并以钠酸形式存在。化学性质、检识：自学了解化学性质、检识：自学了解第50页，本讲稿共52页 胆烷酸胆烷酸 牛磺胆酸牛磺胆酸常见的如：去氧胆酸、猪胆酸、猪去氧胆酸、鹅去常见的如：去氧胆酸、猪胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸氧胆酸、熊去氧胆酸中药实例：牛黄、熊胆中药实例：牛黄、熊胆第51页，本讲稿共52页第七节 昆虫变态激素昆虫变态激素昆虫变态激素昆虫变态激素昆虫变态激素 的的的的C17侧链是侧链是侧链是侧链是 8-108-10个个个个C C的脂肪烃，可认为的脂肪烃，可认为的脂肪烃，可认为的脂肪烃，可认为是甾醇类的衍生物。是甾醇类的衍生物。是甾醇类的衍生物。是甾醇类的衍生物。稠合方式：顺，反，反稠合方式：顺，反，反稠合方式：顺，反，反稠合方式：顺，反，反 牛膝甾酮牛膝甾酮 川牛膝甾酮川牛膝甾酮第52页，本讲稿共52页