钙剂的非骨骼效应精选课件.ppt
关于钙剂的非骨骼效应第一页，本课件共有43页补充钙剂的非骨骼效应l 预防结直肠腺瘤复发l 降低肥胖风险l 有益调节血脂l 降低高血压风险l 减少肾结石发生风险第二页，本课件共有43页大型CPP(Calcium Polyp Prevention)研究补钙预防结直肠腺瘤随机双盲临床试验Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7近期有过结直肠腺瘤病史的受试者(n=930)钙尔奇D600，2片/天n=464安慰剂n=466在1年和4年后分别进行结肠镜检查，分析出现至少1枚新生腺瘤的受试者比例第三页，本课件共有43页钙尔奇D有效预防结直肠腺瘤复发25%*33%碳酸钙组安慰剂组*与安慰剂对照组比较，p=0.02第1年时发现至少一枚腺瘤的患者比例发生比率(%)Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7第四页，本课件共有43页钙尔奇D有效预防结直肠腺瘤复发*与安慰剂对照组比较，p=0.04第4年时发现至少一枚腺瘤的患者比例发生比率(%)31%*38%Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7碳酸钙组安慰剂组第五页，本课件共有43页Bonithon-Kopp C,et al.Lancet,2000,356:1300-16ECP(European Cancer Preventon Organization)再次证实钙钙剂预防结直肠瘤复发l 随机、双盲、安慰剂对照平行研究l 入选对象:具有结直肠腺瘤病史者l 钙剂组每日补充2g元素钙(碳酸钙和葡萄糖酸钙)l 治疗3年后，复查结肠镜第六页，本课件共有43页Bonithon-Kopp C,et al.Lancet,2000,356:1300-16ECP(European Cancer Preventon Organization)再次证实钙剂预防结直肠瘤复发15.9%*20.2%2520151050危险下降34%(p=0.16)补钙组(n=176)安慰剂组(n=178)第七页，本课件共有43页补钙抑制结直肠腺瘤复发的可能机制l 钙与胆酸在肠道内结合，抑制由胆酸引起的增生和 致癌作用l 钙能抑制胆酸对肠道粘膜的损伤l 钙可促进小鼠结肠远端上皮细胞的凋亡Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7第八页，本课件共有43页l 高钙摄入可能与减少复发性结直肠瘤有关，尤其是进高脂膳食者l 但是没有在多发性息肉和结直肠癌患者中评 价过钙补充剂抑制结直肠瘤复发Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7第九页，本课件共有43页补充钙剂的非骨骼效应l 预防结直肠腺瘤复发l 降低肥胖风险l 有益调节血脂l 降低高血压风险l 减少肾结石发生风险第十页，本课件共有43页人群、实验室和临床资料一致提示膳食钙具有显著抗肥胖作用增加钙摄入量具有显著抗肥胖作用第十一页，本课件共有43页*与255mg/天组人群比较，p=0.0009n=3801.000.750.400.16*2554847731346平均钙摄入量(mg/天)NHANES III*调查提示：增加钙摄入量与人体脂肪量成反比Zemel MB,et al.FASEB J,2000,14(9):1132-8.在男性的调查中存在同样的反比关系：p0.0006,n=7114*美国第三次健康和营养调查妇女最高体脂的可能性第十二页，本课件共有43页增加膳食钙摄入(12个月)对肥胖的非洲裔美国成年男性体脂的影响242628303234基 线(膳食钙摄入量 447mg/天)治疗12月后(膳食钙摄入量1029mg/天)循 证 医 学 提 示：增加膳食钙摄入有效减少体内脂肪含量体重下降4.9kg(p=0.01)Zemel MB,et al.FASEB J,2000,14(9):1132-8.n=11例肥胖男性 体内脂肪(kg)第十三页，本课件共有43页l 研究对象/方法 转基因小鼠是膳食诱导肥胖的有用模型，将其分成4组l 基线组饲低钙(0.4%)饮食l 两组饲高钙饮食(均为1.2%)，一组为碳酸钙，另一组为牛奶l 第四组为最高钙饮食组(2.4%)但是四组在六周的饮食都有相同含量的高脂和 果糖成分Zemel MB,et al.FASEB J,2000,14(9):1132-8.基础研究:钙摄入对转基因小鼠体重的影响第十四页，本课件共有43页基础研究:补钙降低转基因小鼠肥胖风险基础饮食(0.4%Ca)高钙膳食(CaCO3碳酸钙)与基础饮食组比较，*p0.04与其他各组比较，*p0.04高钙膳食(中量奶制品膳食)最高钙膳食(高量奶制品膳食)奶制品饮食Zemel MB,et al.FASEB J,2000,14(9):1132-8.体重增加(g)9876543210 24%26%29%39%*第十五页，本课件共有43页基础研究:补钙降低转基因小鼠肥胖风险钙摄入对转基因小鼠脂肪酸合成酶(FAS)活性的影响*p0.00022.6倍*Zemel MB,et al.FASEB J,2000,14(9):1132-8.nmol NADPH/min/mg蛋白基础饮食(0.4%Ca)高钙膳食(CaCO3碳酸钙)高钙膳食(中量奶制品膳食)最高钙膳食(高量奶制品膳食)奶制品饮食第十六页，本课件共有43页基础研究:补钙降低肥胖风险钙摄入对转基因小鼠脂肪酸合成酶(FAS)mRNA含量的影响*相比基线，p0.002*相比高钙组，p0.002*Zemel MB,et al.FASEB J,2000,14(9):1132-8.10.80.60.40.20基础饮食(0.4%Ca)高钙膳食(CaCO3碳酸钙)高钙膳食(中量奶制品膳食)最高钙膳食(高量奶制品膳食)奶制品饮食FAS:mRAN含量第十七页，本课件共有43页钙摄入促进转基因小鼠脂解作用*相比基线，p0.015*相比高钙组，p55岁，绝经后5年以上妇女(n=223)随机分组测量指标:HDL-C,LDL-C安慰剂组(n=112)钙补充剂组(n=111)治疗一年第二十二页，本课件共有43页每天1g钙剂显著升高HDL-C 7%Reid IR,et al.Am J Med,2002,112:343-70.20.10.0-0.10 2 6 12HDL-C改变(mmol/L)+7%(p=0.0009)研究时间(月)钙剂组安慰剂组第二十三页，本课件共有43页每天1g钙剂显著降低LDL-C 6%Reid IR,et al.Am J Med,2002,112:343-7HDL-C改变(mmol/L)-6%(p=0.04)研究时间(月)钙剂组安慰剂组0.10.0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.50 2 6 12第二十四页，本课件共有43页v 绝经后骨质疏松妇女最常见死因为动脉粥样硬化性 疾病v HDL-C升高7%与心血管事件下降20-30%相关v 这种HDL水平的升高 可能与某些调脂药(如他汀类)所观察的结果相似v 钙摄入量与心血管疾病发生率成反比有利的调脂作用带来有益的心脑血管保护Reid IR,et al.Am J Med,2002,112:343-7第二十五页，本课件共有43页v 钙与肠道中脂肪酸和胆汁酸结合，减少脂肪吸收v 增加脂肪分解v 减少脂肪酸合成酶活性，减少脂肪合成补充钙剂调节血脂的可能机制Reid IR,et al.Am J Med,2002,112:343-7第二十六页，本课件共有43页补充钙剂的非骨骼效应l 预防结直肠腺瘤复发l 降低肥胖风险l 有益调节血脂l 降低高血压风险l 减少肾结石发生风险第二十七页，本课件共有43页补钙降低年龄相关的高血压风险-美国第三次国家健康和营养调查研究(NHANES III)Hajjar IM,et al.Arch Intern Med,2001,161:589-93.钙摄入量与年龄相关性收缩期高血压呈负相关(n=17030,p0.001)元素钙摄入量1200 mg/d1101201301401502030405060708090年龄(岁)收缩压(mmHg)第二十八页，本课件共有43页补钙降低年龄相关的高血压风险-美国第三次国家健康和营养调查研究(NHANES III)高钙膳食低钙膳食年龄相关的收缩压升高风险高钙摄入人群比低钙摄入人群发生年龄相关性单纯收缩期高血压的风险明显降低(p0.001)Hajjar IM,et al.Arch Intern Med,2001,161:589-93.第二十九页，本课件共有43页钙补充对低钙膳食青少年舒张压有降低作用亚组分析Dwyer JH,et al.Am J Clin Nutr 1998,68:648-55钙摄入对不同基础摄钙量青少年平均血压的影响高钙(0.083-0.217)420-2-4-6低钙(0.024-0.067)中钙(0.069-0.091)基础膳食钙摄入(g/MJ)SBP(P=0.03)舒张压(P=0.002)血压值的改变*(mmHg)n=116*血压值的改变指8周治疗期内服用钙剂组与安慰剂组血压改变的差额。此组研究为随机双盲交叉试验，试验对象共116例，平均年龄15.8岁，为高血压发生率较高的美国黑人青少年。第三十页，本课件共有43页孕期补钙降低妊高征的风险孕期补钙对妊娠高血压的影响0.580.470.38补钙组(所有人群)补钙组(妊高症高危人群)补钙组(基础低钙摄入人群)Atallah AN,et al.Cochrane Database Syst Rev,2002,(3),CD001059Cochrane Database相对危险度(RR)第三十一页，本课件共有43页目前观点:特定人群中补充钙剂有利于降低血压l 低钙摄入人群l 生长发育期的青少年l 妊娠期的妇女l 其他一些特定遗传背景的人群(如黑人)第三十二页，本课件共有43页缺钙对特定人群血压影响的可能机制青少年迅速发育孕妇激素水平的改变机体相对缺钙甲状旁腺激素，肾素 血管平滑肌细胞内钙，血管收缩，血压 补钙纠正这一过程Atallah AN,et al.Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems.2003,The Cochrane Library,Volume(1):CD001059第三十三页，本课件共有43页补充钙剂的非骨骼效应l 预防结直肠腺瘤复发l 降低肥胖风险l 有益调节血脂l 降低高血压风险l 减少肾结石发生风险第三十四页，本课件共有43页 近几十年来，肾结石的发生率逐年上升 肾结石的主要化学成分是草酸钙(50-70%)肾结石的发生和生活水平、饮食习惯密切相关肾结石的流行病学Ramello A.J Nephrol,2000,13(suppl 3):S65-S70 第三十五页，本课件共有43页与 605mg/d组相比，P=0.018Curhan GC et al.N Engl J Med.1993,328(12):83338钙摄入量与肾结石的相对危险1.00.740.680.680.66*1050钙摄入量(mg/天)前瞻性研究:高钙摄入降低肾结石发生风险多变量的相对危险度n=8861n=9029n=9106n=9184n=933034%第三十六页，本课件共有43页Liebman E et al,Am J Clin Nutr,1997,65:1453-1459补钙对24小时平均草酸盐吸收率的影响临床研究:补钙减少外源性草酸盐的吸收11.3%9.1%5.9%7.6%补元素钙剂量200mg100mg0300mg24小时平均草酸盐吸收率(%)n=19*与基线不补充钙和补充100mg钙相比，具有显著差异性第三十七页，本课件共有43页循 证 医 学：低动物蛋白低盐正常钙摄入优于传统低钙膳食Borghi L et al,N Engl J Med,2002,346(2):77-84随访月数低动物蛋白低盐正常钙摄入v.s.传统低钙膳食低钙膳食低动物蛋白低盐饮食正常钙摄入p=0.04504030201000 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60结石的复发率(%)第三十八页，本课件共有43页肠道内草酸盐的吸收肾结石复发危险降低高钙摄入降低肾结石风险的可能机制高钙摄入胃肠道钙与草酸盐螯合Curhan GC et al.N Engl J Med.1993,328(12):83338第三十九页，本课件共有43页l 草酸钙结石逐年增加与钙摄入无关1l 补充钙能明显减少草酸盐的吸收和排泄2 l 补充钙有助于防止草酸钙结石形成1 结 论:补钙有助于降低肾结石的发生风险1.Adriano Ramello.Epidemiology of Nephrolithiasis.J Nephrol 2000;13(suppl 3):S45-S50 2.Liebman E,Lewanczuk R,Bolli P,et al.Am J Clin Nutr.1997,65:1453-1459第四十页，本课件共有43页结 论v 补充钙剂对人体有多种潜在益处，而并非仅仅 对防止骨质丢失有作用v 由于许多人群中存在钙摄入量不足，因此补充 足够量的钙剂是必要的v 对于低钙摄入和需钙增加的人群，钙剂提供诸 多益处，尤其是青少年、妊娠哺乳妇女和老年人第四十一页，本课件共有43页 谢谢！第四十二页，本课件共有43页感谢大家观看第四十三页，本课件共有43页
