抗菌药物的不良反应及其防治精选课件.ppt

关于抗菌药物的不良反应及其防治第一页，本课件共有40页背景1、医疗环境变化 法律、舆论 患者要求2、选择增多 抗菌素药物迅猛增长 对安全性关注上升第二页，本课件共有40页1、不良反应（advers reactions，ADRs）一般指在正常用量情况下，药物或药物相互作用导致机体发生的与治疗目的无关的。有害或不利的反应；亦称副作用；2、不良事件（advers events，ADEs）指患者在用药后出现的任何不良医学情况，包括症状、体征。实验室异常及死亡等；可有药物引起，亦可由固有疾病后并发症引起；这一概念多用于药物临床评价；第三页，本课件共有40页3、抗菌药物不良反应包括：毒性反应 变态反应 二重感染 后遗反应等4.耐药性 亦有将细菌生产耐药性列为抗菌药物不良反应者，但耐药性发生是药物与细菌间而非药物与机体间相互作用；尽管不列入不良反应，但牢记抗菌药物滥用对机体和群体的危害。第四页，本课件共有40页毒性反应 定义：药物引起的生理、生化等功能异常组织、器官等病理改变。与剂量相关毒性反应是常见的不良反应表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道给药局部等。第五页，本课件共有40页肾脏毒性肾脏是药物的主要排泄途径，肾毒性常见表现：轻重不一，蛋白尿，管型尿肾 功能不全药物：氨基糖甙类、两性霉素B、万古霉素、头孢 菌素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、磺胺药。预防与处理：给药个性化、TDM、定期随肾功能、尿常规调整剂量 停药第六页，本课件共有40页中枢神经系统表现:头疼、头晕、失眠、烦躁、焦虑、幻听幻 视、忧郁、定向力丧失、肌阵挛、癫痫、惊厥、昏迷等。药物：青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟 肼、氯霉素。机制：直接刺激、GABA受体竞争性抑制。常出现于 用药剂量大、肾功能不全、合并基 础疾病者、鞘内注射后脑内注射。预防：给药个性化、滴速适当、尽量避免鞘内给药。第七页，本课件共有40页第八对脑神经损害 表现：耳蜗损害：耳饱满感、耳鸣 耳聋 （高频）前庭损害：眩晕、头痛 平衡失调 药物：氨基糖甙类、糖肽类、多粘菌素、米诺 霉素 预防：给药个性化、TDM、老年人与儿童少用 及早发现（电测听）第八页，本课件共有40页视神经损害 表现：视神经炎、视神经萎缩、视网膜出血 药物：氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药 四环素。多见于长期和较大剂量应用。第九页，本课件共有40页神经肌肉接头阻滞 表现：眼睑下垂。四肢无力 呼吸肌麻痹。药物：氨基糖甙类、多粘菌素、四环素类、林可霉素类。机制：与钙离子竞争结合部位，乙酰胆碱释放 受阻。常见于大剂量快速滴注，胸腹腔内局部应用时第十页，本课件共有40页周围神经炎 表现：口唇及手足麻木，头昏、面积头部麻木 四肢肌力减退 药物：氨基糖甙类、多粘菌素类、异烟肼、乙胺丁醇、硝基呋喃类。机制：钙离子缺乏、VitB6缺乏、直接刺激。第十一页，本课件共有40页 肝脏损害 肝脏为主要代谢器官，许多药物可引起肝损害。表现：轻重不一，恶心、纳差、黄疸、肝肿大 肝功能异常（有或无症状）药物：四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药 抗结核药（利福平、异烟肼）、氯霉素、两性霉素B、氟喹诺酮类（曲伐沙星）、其他。第十二页，本课件共有40页 血液系统 白细胞、血小板减少：氯霉素、磺胺药、氟 胞嘧啶、-内酰胺类、氨基糖甙类、四环素类、两性霉素B。贫血：氯霉素、两性霉素B、青霉素类、头 孢菌素类、磺胺药、呋喃类。凝血机制异常：拉氧头孢、头孢孟多、头孢 哌酮、羧苄西林、替卡西林（抑制肠道产VitK菌群等）第十三页，本课件共有40页胃肠道 表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻 多数口服药物及胆汁浓度高药物，如：四环 素类大环内酯类、氯霉素、磺胺药、氟 喹诺酮。机制：化学刺激、肠道菌群失调。第十四页，本课件共有40页 局部 肌注局部疼痛、硬结：青霉素钾盐、林可霉 素类。静脉炎：红霉素、乳酸环丙沙星 吸入药物上呼吸道刺激：氨基糖甙类、两性 霉素B 第十五页，本课件共有40页其他毒性反应 骨骼、牙齿损害：四环素、氯喹诺酮类 灰婴综合征：氯霉素 心脏损害：两性霉素B、万古霉素、氯喹诺 酮类 戒酒硫样反应：头孢哌酮第十六页，本课件共有40页过敏性休克 表现：呼吸道梗塞症状、微循环症状、中枢 神经系症状、皮肤过敏反应 多数在30min内发生 药物：青霉素最常见，氨基糖甙类 机制：1型变态反应 防治：用药前详细询问病史，青霉素皮试，首剂青霉素后观察30min，就地抢救，肾上腺素首选第十七页，本课件共有40页变态反应 最常见者为皮疹 尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热、血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、溶血性贫血、再障、接触性皮炎 第十八页，本课件共有40页皮疹：表现：各种皮疹均可出现。以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多 见，也可出现剥脱性皮炎等严重表现 一般持续510天，停药后13天内迅速退清 药物：各类抗菌药均可引起，以青霉素、链霉素、氨苄西林、阿莫西林、磺胺 药多见第十九页，本课件共有40页药物热：各类抗菌药物均可引起 表现：感染症状缓解后发热，可伴皮疹、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少，临床医生常常“抱薪救火”潜伏期多为712天第二十页，本课件共有40页血清病样反应：多见于应用青霉素者 表现：发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、嗜 酸性粒细胞增多 机制：型变态反应第二十一页，本课件共有40页其他变态反应：血管神经性水肿：波及呼吸系统后脑部时 可危及生命多数由青霉素引起 嗜酸性粒细胞增多症：多于其他变态反应 同时出现 接触性皮炎：与链霉素、青霉素等抗菌药 经常接触 光敏感或光毒型：四环素、氟罗沙星、洛 美沙星、司氟沙星、依氟沙星第二十二页，本课件共有40页关于变态反应的几个重要问题：青霉素皮试液应为：青霉素G或青霉噻唑 -多赖氨酸 青霉素皮试仅预测型变态反应 头孢菌素皮试意义未获肯定 青霉素与头孢菌素交叉过敏发生率10%青霉素皮试阳性或非严重过敏反应者，在 确有指征并严密观察下可以应用头孢第二十三页，本课件共有40页二重感染 是抗菌药应用过程中交替引起的感染 主要致病菌：革兰氏阴性杆菌、真菌、葡萄 球菌属 主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、败血症第二十四页，本课件共有40页二重感染 病原菌常呈多重感染 多见于长期应用广谱抗菌药和糖皮质激素者，有严重原发病者，大手术后，婴儿和老年人 死亡率高 第二十五页，本课件共有40页口腔感染、白念珠菌肠炎:病原菌：白念珠菌 表现：鹅口疮、水样便或粘液便 治疗：制霉菌素甘油混悬液涂口腔、口服 制霉菌素或氟康唑第二十六页，本课件共有40页伪膜性肠炎：使用氨苄西林、林可霉素、克林霉素者发 生率高 表现：大量水泻、含粘液、发热、腹痛 致病菌为难辨梭菌 治疗：甲硝唑、万古或去甲万古口服7-10d第二十七页，本课件共有40页预防抗菌药物不良反应的几点原则 1.严格抗菌药物应用指征，减少用药种类；用药种类越多，不良反应发生率越高：合并用药 15种 3.8%615种 28%16种 84%其药物相互作用越不可预测；第二十八页，本课件共有40页2.熟悉药物主要不良反应，结合患者生理、病理给药，对高危人群予特别考虑，如：在老年人、肾功能不全患者应减量或避免 应用肾功能损害药物；孕妇、乳妇和婴幼儿不宜应用喹诺酮类、四环素类药物；有癫痫病史者禁用亚胺培南；单核细胞增多症患者避免用氨苄西林；第二十九页，本课件共有40页3.充分考虑药物相互作用的影响 尽量避免加重不良反应的联合用药、如：两性霉素与万古霉素 调整剂量 氨基糖苷类与第一代头孢菌素 TDM 通过联合用药减轻不良反应，如：应用头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦，头孢孟多时补充Vitk 应用磺胺药物时应用碳酸氢钠化原液第三十页，本课件共有40页抗菌药物的相互作用 直接理化作用 如抗菌药物之间及其他药物间的配伍 禁忌 二三价金属离子及胃酸ph值对药物吸 收的影响 竞争血清蛋白结合点 磺胺药与某系降糖药，抗凝药合用致 低血糖、出血 药物代谢酶的诱导或抑制 利福平使苯妥因钠，华法林，洋地黄 等代谢加快 环丙沙星、诺氟沙星使茶碱代谢减慢第三十一页，本课件共有40页 肾小管和胆管分泌的竞争 丙磺舒使-内酰胺类药物半减期延长 丙磺舒使利福平率减期延长 在组织部位的相互作用 氨基糖苷类、多粘菌素与筒箭毒碱 氨基糖苷类与第一代头孢菌素、万古 霉素、利尿剂合用增加肾毒性、耳毒性第三十二页，本课件共有40页4、注意给药的每一环节：青霉素类药物即冲即用减少代谢产 物致变态反应；红霉素或大剂量青霉素钾盐予较多 溶液稀释 氨基糖苷类药物一日一次给药；碳青霉烯类、氯喹诺酮类、氨基糖 苷类、林可霉素滴速宜慢；第三十三页，本课件共有40页5.密切观察有无不良事件发生 症状、体征 血、尿常规 肝、肾功能、其他生化指标 治疗药物监测（TDM）第三十四页，本课件共有40页不良反应的处理1.处理判断不良事件与药物因果关系 正确判断是恰当处理的前提 是否由药物引起 何药引起 是否与给药方案有关第三十五页，本课件共有40页 不纵不枉 不漏掉一个“坏药”（否则雪上加霜）不冤枉一个“好药”（以免作茧自缚）第三十六页，本课件共有40页药物与不良事件因果关系判断依据：时间相关性 既往报道 重复试验 理论可能 实验室依据 相应的处理是否有效第三十七页，本课件共有40页不良事件与药物因果关系肯定有关很可能有关可能有关 不良反应可能无关无关第三十八页，本课件共有40页2药物更换、减量或继续使用取决于：不良反应严重程度 药物必须程度 对症处理是否充分有效 3对症处理 第三十九页，本课件共有40页感谢大家观看第四十页，本课件共有40页