氨基糖苷大环内酯精选课件.ppt

关于氨基糖苷大环内酯第一页，本课件共有83页（16元环）元环）大大环环内内酯酯类类抗抗生生素素是一类具有是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素元大环内酯基本化学结构的抗生素第一代大环内酯类：红霉素第一代大环内酯类：红霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素麦迪霉素吉他霉素吉他霉素交沙霉素交沙霉素（14元环）元环）第二代大环内酯类：克拉霉素第二代大环内酯类：克拉霉素罗红霉素罗红霉素阿奇霉素阿奇霉素罗他霉素罗他霉素（14元环）元环）（15元环）元环）（16元环）元环）第三代大环内酯类第三代大环内酯类泰利霉素泰利霉素第二页，本课件共有83页14元大环内酯类抗生素元大环内酯类抗生素第三页，本课件共有83页15元大环内酯类抗生素元大环内酯类抗生素阿奇霉素阿奇霉素第四页，本课件共有83页16元大环内酯类抗生素元大环内酯类抗生素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素第五页，本课件共有83页1.抗菌谱：与青霉素相似而略广抗菌谱：与青霉素相似而略广G+球菌球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等G+杆菌杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等：白喉杆菌、破伤风杆菌等G-球菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等：脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体螺旋体放线菌放线菌某些某些G-杆菌杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等：百日咳杆菌、弯曲杆菌等军团菌首选军团菌首选支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克次体厌氧菌厌氧菌相似：略广：抗菌作用 第六页，本课件共有83页抗菌机制抗菌机制14元大环内酯类阻断肽酰基元大环内酯类阻断肽酰基tRNA移位移位16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应不可逆地结合到细菌核糖体不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质的合成亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质的合成第七页，本课件共有83页抗菌机制抗菌机制抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成林可霉素林可霉素、克林霉素克林霉素、氯霉素氯霉素在细菌核糖体在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近，亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近，合用时可能发生拮抗作用合用时可能发生拮抗作用通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。第八页，本课件共有83页耐药机制耐药机制n产生灭活酶产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶酶、乙酰转移酶n靶位的结构改变靶位的结构改变：药物结合部位甲基化：药物结合部位甲基化n摄入减少摄入减少n外排增多外排增多对大环内酯类对大环内酯类-林可霉素类林可霉素类-链阳菌素耐药链阳菌素耐药第九页，本课件共有83页药代动力学药代动力学n吸收吸收：红霉素红霉素不耐酸，不能口服，其他均不耐酸，不能口服，其他均能口服。食物干扰能口服。食物干扰红霉素红霉素和和阿奇霉素阿奇霉素的吸的吸收，但能增加收，但能增加克拉霉素克拉霉素的吸收的吸收n分布分布：能广泛分布到除脑脊液以外的各种：能广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织体液和组织n代谢代谢：红霉素红霉素在肝脏代谢；在肝脏代谢；阿奇霉素阿奇霉素不在不在肝内代谢，胆汁、尿液排泄肝内代谢，胆汁、尿液排泄n排泄排泄：红霉素红霉素和和阿奇霉素阿奇霉素主要以活性形式主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中聚积和分泌在胆汁中第十页，本课件共有83页红霉素红霉素体内过程体内过程n口服不耐酸口服不耐酸n体内分布广泛，可透过胎盘进入胎儿，但体内分布广泛，可透过胎盘进入胎儿，但难进入脑脊液难进入脑脊液n主要在肝脏代谢主要在肝脏代谢n胆汁排泄胆汁排泄 第十一页，本课件共有83页红霉素红霉素抗菌谱：抗菌谱：nG+菌菌如耐药金葡菌、链球菌如耐药金葡菌、链球菌nG-菌菌如脑膜炎球菌、布氏杆菌及军团菌如脑膜炎球菌、布氏杆菌及军团菌n肺炎支原体及螺杆菌、立克次体属、螺肺炎支原体及螺杆菌、立克次体属、螺旋体、衣原体旋体、衣原体n厌氧菌（除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外）厌氧菌（除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外）抗菌效力抗菌效力红霉素红霉素(对对G+菌菌)2.不良反应发生率低不良反应发生率低血中浓度血中浓度第十八页，本课件共有83页阿奇霉素阿奇霉素1.抗菌活性强抗菌活性强红霉素红霉素（对（对G-菌）菌）2.耐酸，口服易吸收；分布广，组织浓度高耐酸，口服易吸收；分布广，组织浓度高3.t1/2最长（最长（3548h）4.大部分以原形由粪便排泄大部分以原形由粪便排泄二代大环内酯类二代大环内酯类第十九页，本课件共有83页第二节第二节 林可霉素类林可霉素类 包括包括 林可霉素（洁霉素）林可霉素（洁霉素）克林霉素（氯洁霉素）克林霉素（氯洁霉素）n前者由链丝菌产生，后者为林可霉素分子的羟前者由链丝菌产生，后者为林可霉素分子的羟基已氯离子取代的半合成品。基已氯离子取代的半合成品。n两者抗菌机制和抗菌谱相同。两者抗菌机制和抗菌谱相同。n克林霉素克林霉素的药动学特点、抗菌活性和临床作用的药动学特点、抗菌活性和临床作用均优于均优于林可霉素林可霉素。第二十页，本课件共有83页林可霉素类林可霉素类抗菌谱：抗菌谱：nG+菌菌如耐青霉素如耐青霉素G+金葡菌、链球菌、肺金葡菌、链球菌、肺炎球菌和白喉杆菌等炎球菌和白喉杆菌等n厌氧菌厌氧菌第二十一页，本课件共有83页林可霉素类林可霉素类抗菌机制：抗菌机制：与与核蛋白体核蛋白体50s亚基结合亚基结合，抑制肽酰基转，抑制肽酰基转移酶的活性，使肽链延伸受阻而抑制细移酶的活性，使肽链延伸受阻而抑制细菌蛋白质合成。菌蛋白质合成。易与易与G+菌的核糖体形成复合物菌的核糖体形成复合物 第二十二页，本课件共有83页林可霉素类林可霉素类耐药性：耐药性：n改变核糖体结合点改变核糖体结合点n药物的酶解灭活药物的酶解灭活第二十三页，本课件共有83页林可霉素类林可霉素类体内过程体内过程 n口服吸收迅速完全口服吸收迅速完全n分布广泛，分布广泛，骨组织中的药物浓度尤其高骨组织中的药物浓度尤其高，能，能透过胎盘，但不能透过正常血脑屏障透过胎盘，但不能透过正常血脑屏障n在肝脏代谢在肝脏代谢n主要经胆汁和粪便排泄主要经胆汁和粪便排泄 第二十四页，本课件共有83页林可霉素类林可霉素类临床应用临床应用n需氧革兰阳性球菌感染：需氧革兰阳性球菌感染：用于对用于对-内酰胺内酰胺类抗生素无效或对青霉素过敏的金葡菌感染，类抗生素无效或对青霉素过敏的金葡菌感染，特别是由金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及关特别是由金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感染节感染n厌氧菌感染：厌氧菌感染：各种厌氧菌或与需氧菌的混合各种厌氧菌或与需氧菌的混合感染感染 n其他：其他：鼠弓形虫在艾滋病患者引起的脑炎鼠弓形虫在艾滋病患者引起的脑炎第二十五页，本课件共有83页不良反应不良反应1.胃肠反应胃肠反应恶心、呕吐、腹泻，口服药多见恶心、呕吐、腹泻，口服药多见长期应用可引起二重感染、伪膜性肠炎。长期应用可引起二重感染、伪膜性肠炎。2.过敏反应过敏反应轻度皮疹、瘙痒或药热轻度皮疹、瘙痒或药热3.其他其他偶见黄疸及肝损伤。偶见黄疸及肝损伤。第二十六页，本课件共有83页万古霉素类万古霉素类多粘菌素类多粘菌素类杆菌肽类杆菌肽类多肽类抗生素多肽类抗生素第二十七页，本课件共有83页万古霉素类万古霉素类属糖肽类抗生素。属糖肽类抗生素。含含万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁第二十八页，本课件共有83页万古霉素万古霉素抗菌谱：抗菌谱：对对G+菌有强大的杀菌作用，尤其对耐药菌有强大的杀菌作用，尤其对耐药金葡菌杀菌作用强大，而且不易产生耐金葡菌杀菌作用强大，而且不易产生耐药性药性抗菌机制：抗菌机制：与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成，造成细胞壁缺陷而杀灭细菌成，造成细胞壁缺陷而杀灭细菌第二十九页，本课件共有83页万古霉素万古霉素临床应用：临床应用：仅用于耐药金葡菌和仅用于耐药金葡菌和G+菌导致的严重感染菌导致的严重感染，特别，特别是是MRSA、MRSE和肠球菌属所致感染，如败和肠球菌属所致感染，如败血症、骨髓炎、心内膜炎、呼吸道感染等血症、骨髓炎、心内膜炎、呼吸道感染等 MRSA：甲氧西林耐药金葡菌甲氧西林耐药金葡菌MRSE：甲氧西林耐药表皮葡萄球菌：甲氧西林耐药表皮葡萄球菌第三十页，本课件共有83页万古霉素万古霉素不良反应：不良反应：n耳毒性耳毒性n肾毒性肾毒性：损伤肾小管：损伤肾小管n过敏反应过敏反应 快速静注万古霉素时，出现极度皮肤潮红、快速静注万古霉素时，出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状，称为性症状，称为“红人综合征红人综合征”n其他：恶心、呕吐、金属异味感等其他：恶心、呕吐、金属异味感等第三十一页，本课件共有83页小小 结（一）结（一）1.红霉素在红霉素在中浓度最高，主要排泄经中浓度最高，主要排泄经2.红霉素抗菌谱的特点：红霉素抗菌谱的特点：“广广”在对某些在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效体、厌氧菌有效3.红霉素的抗菌机理：红霉素的抗菌机理：4.红霉素首选用于红霉素首选用于5.红霉素主要不良反应红霉素主要不良反应：胆汁胆汁胆汁胆汁与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者体感染、白喉带菌者胃肠道反应胃肠道反应第三十二页，本课件共有83页6.其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是7.林可霉素类主要作用于林可霉素类主要作用于对对无效无效8.林可霉素类的抗菌机理：林可霉素类的抗菌机理：9.林可霉素类主要特点：林可霉素类主要特点：10.林可霉素类首选用于：林可霉素类首选用于：11.林可霉素类主要不良反应：林可霉素类主要不良反应：小结（二）不良反应较红霉素轻不良反应较红霉素轻G+菌G-杆菌 与红霉素相同骨组织浓度高金葡菌性急、慢性骨髓炎胃肠道反应第三十三页，本课件共有83页小小 结（三）结（三）12.万古霉素类对万古霉素类对作用强大，对作用强大，对无效无效13.万古霉素类的抗菌机理：万古霉素类的抗菌机理：14.万古霉素类禁与万古霉素类禁与合用合用G+菌G-菌抑制细胞壁粘肽的合成氨基苷类、高效利尿药第三十四页，本课件共有83页大纲大纲1.红霉素红霉素（1）抗菌作用）抗菌作用（2）临床应用）临床应用2.林可霉素类林可霉素类林可霉素、克林霉素的抗菌作用及临床应用林可霉素、克林霉素的抗菌作用及临床应用第三十五页，本课件共有83页氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides南京医科大学药理学系南京医科大学药理学系王芳王芳第三十六页，本课件共有83页氨基糖苷类抗生素的基本结构是由氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖通过氧桥连接而成。苷元和氨基糖通过氧桥连接而成。氨基糖氨基糖 +氨基环醇（苷元）氨基环醇（苷元）氨基糖苷氨基糖苷本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，除链霉素外水溶液性质不稳本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，除链霉素外水溶液性质不稳定外，其他水溶液性质均稳定。不能与定外，其他水溶液性质均稳定。不能与内酰胺类混和用。内酰胺类混和用。第三十七页，本课件共有83页氨基糖苷类抗生素分类氨基糖苷类抗生素分类天然来源天然来源由链霉菌产生：由链霉菌产生：链霉素链霉素、卡那霉素卡那霉素、妥布霉素妥布霉素、大观霉素、巴龙霉素、新霉素大观霉素、巴龙霉素、新霉素由小单孢菌产生：由小单孢菌产生：庆大霉素庆大霉素、西索米星、西索米星、小诺米星、阿司米星小诺米星、阿司米星半合成品半合成品奈替米星、依替米星、奈替米星、依替米星、阿米卡星阿米卡星第三十八页，本课件共有83页氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性（1）化学结构相似）化学结构相似（2）体内过程相似）体内过程相似（3）抗菌谱相似）抗菌谱相似（4）抗菌机理相似）抗菌机理相似（5）耐药性相似）耐药性相似（6）不良反应相似）不良反应相似六 个 相 似第三十九页，本课件共有83页抗菌谱抗菌谱n对革兰阴性杆菌作用较强对革兰阴性杆菌作用较强：大肠杆菌、克雷大肠杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌属、变形杆菌伯杆菌、肠杆菌属、变形杆菌n对革兰阴性球菌作用差对革兰阴性球菌作用差，但对金黄色葡萄球但对金黄色葡萄球菌有效菌有效n对铜绿假单胞菌有效的有对铜绿假单胞菌有效的有：妥布霉素、庆大妥布霉素、庆大霉素、阿米卡星霉素、阿米卡星n对结核杆菌有效的有对结核杆菌有效的有：链霉素、卡那霉素、阿链霉素、卡那霉素、阿米卡星米卡星第四十页，本课件共有83页抗菌机制抗菌机制1.抑制蛋白质合成的全过程抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）（起始、延伸、终止）静止期杀菌药静止期杀菌药(1)起始阶段起始阶段：抑制：抑制70S亚基始动复合物的形成；亚基始动复合物的形成；(2)延伸阶段延伸阶段：与：与30S亚基的亚基的P10蛋白结合，致蛋白结合，致A位歪曲，位歪曲，mRNA错译，阻止移位；错译，阻止移位；(3)终止阶段终止阶段：阻止终止密码子与：阻止终止密码子与A位结合；位结合；阻止阻止70S亚基的解离。亚基的解离。第四十一页，本课件共有83页氨基苷类抗菌作用机制氨基苷类抗菌作用机制（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）药物导致错误编码药物导致错误编码53mRNA正常细菌细胞正常细菌细胞起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30S 亚基53mRNA氨基苷类处理的细菌细胞氨基苷类处理的细菌细胞药物阻断起始复合物形成药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断移位药物阻断核糖体药物阻断核糖体70S解解离及肽链释放离及肽链释放30S亚基-50S亚基第四十二页，本课件共有83页抗菌机制抗菌机制2.使细胞膜通透性增加使细胞膜通透性增加第四十三页，本课件共有83页抗菌特点抗菌特点n杀菌速率和杀菌时程为浓度依赖性杀菌速率和杀菌时程为浓度依赖性n仅对需氧菌有效仅对需氧菌有效n具有较长时间具有较长时间PAEn具有初次接触效应具有初次接触效应n在碱性环境中抗菌活性增强在碱性环境中抗菌活性增强为静止期杀菌药为静止期杀菌药第四十四页，本课件共有83页耐药机制耐药机制n细菌产生钝化酶，此为耐药性的主要机制。细菌产生钝化酶，此为耐药性的主要机制。乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶n膜通透性的改变膜通透性的改变膜孔蛋白结构的改变膜孔蛋白结构的改变n靶位的修饰靶位的修饰30S亚基靶蛋白上亚基靶蛋白上S12蛋白质中一个蛋白质中一个氨基酸被替代氨基酸被替代第四十五页，本课件共有83页体内过程体内过程n吸收：吸收：口服或直肠给药不能吸收口服或直肠给药不能吸收多采用肌内注射多采用肌内注射n分布：分布：穿透力弱，主要分布于细胞外液穿透力弱，主要分布于细胞外液在肾皮质和内耳内、外淋巴液有高浓度在肾皮质和内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积，且在内耳外淋巴液中浓度下降很慢蓄积，且在内耳外淋巴液中浓度下降很慢n排泄：排泄：几乎全部经肾小球滤过排出几乎全部经肾小球滤过排出组织半衰期长，易引起蓄积组织半衰期长，易引起蓄积肾功能减退时血药浓度与半衰期均明显延长肾功能减退时血药浓度与半衰期均明显延长第四十六页，本课件共有83页临床应用临床应用n需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等伤及骨关节感染等n治疗消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药治疗消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药等等n链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物第四十七页，本课件共有83页不良反应不良反应n耳毒性耳毒性：包括前庭神经和耳蜗听神经损伤包括前庭神经和耳蜗听神经损伤前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐和共济失调前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐和共济失调新霉素新霉素卡那霉素卡那霉素链霉素链霉素西索米星西索米星阿米卡星阿米卡星庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素奈替米星奈替米星耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋、甚至永久性耳聋新霉素新霉素卡那霉素卡那霉素阿米卡星阿米卡星西索米星西索米星庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素奈替米星奈替米星链霉素链霉素避免与其他有耳毒性的药物合用，如避免与其他有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药、万古霉素、高效利尿药、甘露醇等甘露醇等第四十八页，本课件共有83页耳毒性的预防耳毒性的预防：询问询问早期症状早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力（眩晕、耳鸣），检查听力避免与有耳毒性的药物合用避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用，利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用，H1受体阻断剂受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用可掩盖其耳毒性，避免合用镇静催眠类药物镇静催眠类药物可抑制患者反应性，合用时慎重可抑制患者反应性，合用时慎重第四十九页，本课件共有83页不良反应不良反应n肾毒性肾毒性：直接原因是药物与肾近曲小管有亲和直接原因是药物与肾近曲小管有亲和力，使药物在肾皮质内蓄积力，使药物在肾皮质内蓄积。发生率依次为发生率依次为：新霉素新霉素卡那霉素卡那霉素庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素阿米卡阿米卡星星奈替米星奈替米星链霉素链霉素避免合用有肾毒性的药物避免合用有肾毒性的药物：头孢菌素类、二性：头孢菌素类、二性霉素霉素B、万古霉素、万古霉素第五十页，本课件共有83页不良反应不良反应n神经肌肉麻痹神经肌肉麻痹机制为：此类药物能与突触前膜上的机制为：此类药物能与突触前膜上的“钙结合钙结合位点位点”结合，阻止乙酰胆碱释放结合，阻止乙酰胆碱释放严重程度为依次为：严重程度为依次为：新霉素新霉素链霉素链霉素卡那霉素卡那霉素奈替米星奈替米星阿米卡星阿米卡星庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素可用可用钙剂钙剂或或新斯的明新斯的明治疗治疗第五十一页，本课件共有83页不良反应不良反应n过敏反应过敏反应此类药物也可引起过敏反应，严重者可引起此类药物也可引起过敏反应，严重者可引起过敏性休克过敏性休克链霉素可引起过敏性休克，其发生率仅次于链霉素可引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，防治措施同青霉素青霉素，防治措施同青霉素第五十二页，本课件共有83页链霉素（链霉素（streptomycin）第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。个抗结核药。1.抗菌谱：抗菌谱：对结核杆菌、对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效假单胞菌无效2.耐药性：耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性细菌对链霉素易产生耐药性3.临床应用：临床应用：（1）土拉菌病、鼠疫）土拉菌病、鼠疫首选首选（2）结核病：）结核病：+其他抗结核药其他抗结核药（3）细菌性心内膜炎：）细菌性心内膜炎：+青霉素青霉素（4）布鲁菌病：）布鲁菌病：+四环素四环素4.不良反应：不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为神经肌肉麻痹、过敏性休克，亦有肾毒其次为神经肌肉麻痹、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。性，已少用。第五十三页，本课件共有83页庆大霉素庆大霉素(gentamicin)临床最常用的氨基糖苷类抗生素临床最常用的氨基糖苷类抗生素1.对对G-杆菌包括铜绿假单胞菌杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，金葡菌有效，作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；结核杆菌疗效差或无效；2.临床用于临床用于（1）一般）一般G-杆菌杆菌感染感染首选首选（2）铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染：+羧苄羧苄（3）泌尿系手术前后）泌尿系手术前后预防感染预防感染，口服用于肠道感染及术前准备口服用于肠道感染及术前准备（4）局部局部用于皮肤、粘膜及五官的感染用于皮肤、粘膜及五官的感染3.耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见第五十四页，本课件共有83页妥布霉素妥布霉素(tobramycin)n对铜绿假单胞菌的作用为庆大霉素的对铜绿假单胞菌的作用为庆大霉素的24倍，而且对耐庆大霉素的铜绿假单胞菌倍，而且对耐庆大霉素的铜绿假单胞菌仍然有效仍然有效n主要用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。主要用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。第五十五页，本课件共有83页阿米卡星阿米卡星(amikacin)丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、铜绿假抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、铜绿假单胞菌均有效；单胞菌均有效；2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性对钝化酶稳定，不易产生耐药性3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染的感染首选首选第五十六页，本课件共有83页奈替米星奈替米星n对某些耐其他氨基糖苷类革兰阴性菌（包括对某些耐其他氨基糖苷类革兰阴性菌（包括铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌）和耐药金黄色葡萄球菌也有）和耐药金黄色葡萄球菌也有效效n其耳毒性和肾毒性较小其耳毒性和肾毒性较小第五十七页，本课件共有83页小小结（一）结（一）1.氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）2.氨基糖苷类抗菌谱氨基糖苷类抗菌谱3.氨基糖苷类抗菌机理氨基糖苷类抗菌机理4.氨基糖苷类不良反应（四个）氨基糖苷类不良反应（四个）主要不良反应主要不良反应5.肌毒性的抢救措施肌毒性的抢救措施6.过敏性休克的抢救措施过敏性休克的抢救措施7.兔热病、鼠疫首选兔热病、鼠疫首选抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成耳毒性耳毒性新斯的明新斯的明+钙剂钙剂肾上腺素肾上腺素链霉素链霉素第五十八页，本课件共有83页8.一般G-杆菌感染首选 9.一般氨基糖苷类耐药株的感染首选10.抗菌谱最广的氨基糖苷类11.毒性最小的氨基糖苷类 12.毒性最大的氨基糖苷类 小小结（二）结（二）庆大霉素 阿米卡星阿米卡星奈替米星新 霉 素第五十九页，本课件共有83页大纲大纲1.氨基苷类抗生素的共性氨基苷类抗生素的共性（1）抗菌作用及作用机制）抗菌作用及作用机制（2）不良反应）不良反应2.常用氨基苷类常用氨基苷类庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星的临床应用庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星的临床应用第六十页，本课件共有83页Questionsn试述氨基糖苷类抗生素的共同特点试述氨基糖苷类抗生素的共同特点n试述氨基糖苷类抗生素和青霉素类抗生素合用试述氨基糖苷类抗生素和青霉素类抗生素合用的优点、注意事项及药理依据的优点、注意事项及药理依据第六十一页，本课件共有83页四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素南京医科大学药理学系南京医科大学药理学系王芳王芳第六十二页，本课件共有83页 四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素n四环素类及氯霉素抗生素抗生素对四环素类及氯霉素抗生素抗生素对革兰阳性革兰阳性菌菌和和革兰阴性菌革兰阴性菌均具有快速均具有快速抑菌抑菌作用，同时作用，同时两类药物也对两类药物也对立克次体立克次体和和衣原体衣原体具有较强的具有较强的抑制作用，其中四环素类对某些抑制作用，其中四环素类对某些螺旋体螺旋体和和原虫原虫尚有抑制作用。两类药物的抗菌谱广尚有抑制作用。两类药物的抗菌谱广泛，属泛，属广谱抗生素广谱抗生素第六十三页，本课件共有83页四环素类四环素类n均具有均具有菲烷菲烷的基本骨架的基本骨架n本类药物的抗菌机制、抗菌谱和临床作用均较本类药物的抗菌机制、抗菌谱和临床作用均较相似。抗菌活性：相似。抗菌活性：米诺环素米诺环素 多西环素多西环素 美他环美他环素素 地美环素地美环素 四环素四环素 土霉素土霉素n由于耐药菌株日益增多，四环素类药物的不良由于耐药菌株日益增多，四环素类药物的不良反应成为突出问题反应成为突出问题第六十四页，本课件共有83页抗菌谱（广谱）抗菌谱（广谱）n敏感敏感：G+菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、炭菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、炭疽、破伤风、产气杆菌疽、破伤风、产气杆菌G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆菌感杆、布氏杆菌n四体四体：支原体、衣原体、立克次体、螺旋体：支原体、衣原体、立克次体、螺旋体n某些原虫某些原虫：阿米巴：阿米巴n无效无效：铜绿假单胞菌、伤寒、结核、真菌、病毒：铜绿假单胞菌、伤寒、结核、真菌、病毒n抗菌活性：抗菌活性：米诺环素米诺环素多西环素多西环素地美环素地美环素、美他美他环素环素四环素四环素土霉素土霉素第六十五页，本课件共有83页抗菌机制抗菌机制 n抑制蛋白质合成（为主）抑制蛋白质合成（为主）30s亚基抑制药亚基抑制药，抑制始动复合物形成，抑制始动复合物形成，阻止阻止aa-tRNA进入进入A位位n细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加四环素类为快速四环素类为快速抑菌药抑菌药第六十六页，本课件共有83页耐药机制耐药机制 n药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强增强n药物使大肠埃希菌的染色体突变药物使大肠埃希菌的染色体突变n细菌产生四环素类药物泵出基因细菌产生四环素类药物泵出基因n细菌产生灭活酶细菌产生灭活酶 第六十七页，本课件共有83页临床应用临床应用 1.四体感染四体感染(1)立克次体立克次体：斑疹伤寒、恙虫病：斑疹伤寒、恙虫病(2)衣原体衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼巴肉芽肿、沙眼(3)支原体支原体：支原体肺炎、盆腔炎：支原体肺炎、盆腔炎(4)螺旋体螺旋体：回归热：回归热2.细菌性感染细菌性感染G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆道混合感染肠杆、衣原体）、胆道混合感染G+菌：不及青霉素菌：不及青霉素;第六十八页，本课件共有83页药动学药动学 1.吸收吸收口服口服（注射刺激大，禁用）（注射刺激大，禁用）天然四环素类吸收不规则，易受以下因素影响天然四环素类吸收不规则，易受以下因素影响n食物显著减少四环素的吸收食物显著减少四环素的吸收n酸性药物（酸性药物（VitC）可促进四环素的吸收）可促进四环素的吸收n碱性药物、碱性药物、H2受体阻断药或者抗酸药降低药物的溶受体阻断药或者抗酸药降低药物的溶解度解度n食物中食物中Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合，等在肠道与其络合，减少其吸收减少其吸收n与铁剂或者抗酸剂并用时，应间隔与铁剂或者抗酸剂并用时，应间隔23h四四 环环 素素第六十九页，本课件共有83页2.分布分布体内分布广泛，可透过胎盘屏障，可浓集于体内分布广泛，可透过胎盘屏障，可浓集于骨、骨、牙齿、肝及生长迅速的组织牙齿、肝及生长迅速的组织如肿瘤如肿瘤。3.代谢、排泄代谢、排泄部分肝代谢，部分肝代谢，2050由肾脏原型排泄，可由肾脏原型排泄，可用于泌尿系统感染用于泌尿系统感染碱化尿液增加药物排泄碱化尿液增加药物排泄第七十页，本课件共有83页不良反应不良反应 1.局部刺激作用局部刺激作用恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻。2.二重感染二重感染长期应用广谱抗生素时，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，长期应用广谱抗生素时，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，造成新的感染造成新的感染(1)真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等(2)假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死处理处理停药停药抗真菌病：制霉菌素、二性霉素等抗真菌病：制霉菌素、二性霉素等难辨梭菌性肠炎：万古霉素、替考拉宁、甲硝唑等难辨梭菌性肠炎：万古霉素、替考拉宁、甲硝唑等第七十一页，本课件共有83页不良反应不良反应3.对骨、牙齿生长的影响对骨、牙齿生长的影响发育不全（畸形、龋齿）发育不全（畸形、龋齿）沉积于骨、牙，与沉积于骨、牙，与Ca2+结合，结合，发育障碍、变黄发育障碍、变黄禁用于禁用于8岁以内的儿童、妊娠月以上的妇女岁以内的儿童、妊娠月以上的妇女4.其他其他过敏反应：过敏反应：药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱脱性皮炎性皮炎 肝毒性、肾毒性、前庭反应肝毒性、肾毒性、前庭反应第七十二页，本课件共有83页半合成四环素半合成四环素 多西环素、米诺环素、美他环素多西环素、米诺环素、美他环素 1.1.抗菌作用强，且对天然类耐药者仍敏感。抗菌作用强，且对天然类耐药者仍敏感。2.2.应用应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好。别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好。3.3.口服基本不受食物及金属离子影响。口服基本不受食物及金属离子影响。4.t4.t1/21/2长，多西为长，多西为20 h20 h，米诺为，米诺为14 h14 h。不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（量大小有关（300400mg/d300400mg/d时易发生）。时易发生）。第七十三页，本课件共有83页氯霉素氯霉素 n氯霉素（氯霉素（chloramphenicol,chloromycetin，1949）为左旋光学活性；合霉素为消旋为左旋光学活性；合霉素为消旋第七十四页，本课件共有83页抗菌作用抗菌作用 抗菌谱（广谱，偏重于抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）菌）nG+菌菌:不及青霉素、头孢菌素不及青霉素、头孢菌素nG-菌菌:大多肠杆菌科高度敏感，大多肠杆菌科高度敏感，伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒n其他其他G-菌：菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感但不但不首选首选n四体：四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效旋体有效。第七十五页，本课件共有83页抗菌机制抗菌机制 n抑制蛋白质合成与抑制蛋白质合成与核蛋白体核蛋白体50s亚基亚基结合，抑肽结合，抑肽酰基转移酶，使酰基转移酶，使P位肽链不能移向位肽链不能移向A位，阻止肽位，阻止肽链延伸。因其作用位点与红霉素、克林霉素的链延伸。因其作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用，不合作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用，不合用用第七十六页，本课件共有83页临床应用临床应用 1.耐药菌诱发的严重感染：耐药菌诱发的严重感染：2.伤寒、副伤寒：伤寒、副伤寒：3.G-耐药菌为主的重症感染耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染4.立克次体感染立克次体感染Q热、恙虫病、斑疹伤寒热、恙虫病、斑疹伤寒5.眼内炎及全眼球炎眼内炎及全眼球炎（穿透力强）（穿透力强）第七十七页，本课件共有83页不良反应不良反应毒性大，要严格掌握适用证，严格控制使用毒性大，要严格掌握适用证，严格控制使用1.抑制骨髓造血机能抑制骨髓造血机能1）可逆性血细胞减少）可逆性血细胞减少较常见，发生率和严重程度与用药剂较常见，发生率和严重程度与用药剂量或疗程呈正相关量或疗程呈正相关,表现为贫血表现为贫血,白细胞减少或血小板白细胞减少或血小板减少症减少症,部分病人可发展成致死性再生障碍性贫血或部分病人可发展成致死性再生障碍性贫血或者急性髓细胞性白血病。者急性髓细胞性白血病。2）再障）再障与剂量和疗程无关，与剂量和疗程无关，一次用药即可发生，发一次用药即可发生，发生率低（生率低（1/3万），但死亡率高；幸存者日后发展成白万），但死亡率高；幸存者日后发展成白血病的几率很高。血病的几率很高。第七十八页，本课件共有83页不良反应不良反应2.灰婴综合征灰婴综合征早产儿和新生儿肝代谢及肾排泄功能不完善，早产儿和新生儿肝代谢及肾排泄功能不完善，对氯霉素解毒能力差。大剂量使用可导致药物对氯霉素解毒能力差。大剂量使用可导致药物蓄积中毒，表现为呼吸、循环衰竭、蓄积中毒，表现为呼吸、循环衰竭、BP下降，下降，皮肤苍白和发绀，故称为皮肤苍白和发绀，故称为灰婴综合症灰婴综合症。出现症状后约出现症状后约40%患者在患者在2-3天内死亡。新生儿、天内死亡。新生儿、早产儿禁用。早产儿禁用。第七十九页，本课件共有83页不良反应不良反应3、其他、其他胃肠道反应胃肠道反应过敏反应过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿：皮疹、血管性水肿、结膜水肿神经系统神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）幻视、中毒性精神病（大剂量）二重感染二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏受抑而引起维生素缺乏第八十页，本课件共有83页甲砜霉素甲砜霉素（thiamphenicol）抗菌谱抗菌谱抗菌机制抗菌机制不良反应不良反应同氯霉素同氯霉素但未见致死的再障、灰婴综合征的报道但未见致死的再障、灰婴综合征的报道临床应用：临床应用：1.呼吸、尿路、胆道、肠道感染呼吸、尿路、胆道、肠道感染2.伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染第八十一页，本课件共有83页注意事项注意事项1、检测血象、检测血象治疗前中后检测，发现异常立即停药治疗前中后检测，发现异常立即停药2.药物相互作用药物相互作用抑制肝药酶活性，减少华法令等药物代谢，使其血药浓度升高抑制肝药酶活性，减少华法令等药物代谢，使其血药浓度升高3.其他其他肝肾功能不良、婴儿、孕妇、葡萄糖肝肾功能不良、婴儿、孕妇、葡萄糖6磷酸脱氢酶缺陷者慎用磷酸脱氢酶缺陷者慎用第八十二页，本课件共有83页感谢大家观看第八十三页，本课件共有83页