第3章-药理学-作用于传出神经系统的药物课件.ppt

第三章 作用于传出神经系统的药物第一节第一节 概述概述第二节第二节 拟胆碱药拟胆碱药第三节第三节 抗胆碱药抗胆碱药第四节第四节 有机磷酸酯类中毒及解救有机磷酸酯类中毒及解救第五节第五节 拟肾上腺素药拟肾上腺素药第六节第六节 抗肾上腺素药抗肾上腺素药2/8/20232/8/20231 1第一节第一节 概述概述一、传出神经系统的分类及化学传递二、传出神经系统的递质三、传出神经系统受体及效应四、传出神经系统药物的作用方式和分类2/8/20232/8/20232 2 传入传入N N 传出传出N N1.1.反射弧反射弧 感受器感受器 中枢中枢 效应器效应器 （-）局麻药局麻药 本章研究的对象本章研究的对象2.2.传出神经传出神经 指将来自中枢的冲动传导至效应器的神经指将来自中枢的冲动传导至效应器的神经传出神经系统的分类2/8/20232/8/20233 3按解剖学分类按解剖学分类1.1.自主神经自主神经(植物神经植物神经)()(autonomic nervous system）交感神经交感神经(sympathetic system)(sympathetic system)副交感神经副交感神经(parasympathetic system)(parasympathetic system)2.2.运动神经运动神经 (somatic motor nervous(somatic motor nervous system)system)2/8/20232/8/20234 4自主神经：自主神经：主要支配心脏、平滑肌和腺体等效应器主要支配心脏、平滑肌和腺体等效应器 自中枢发出后，都要经过神经节突触，更自中枢发出后，都要经过神经节突触，更换神经元，然后到达所支配的效应器。因此有节前换神经元，然后到达所支配的效应器。因此有节前纤维和节后纤维之分纤维和节后纤维之分A.A.交感交感N N 从中枢发出后，就在脊髓旁交感神经链中从中枢发出后，就在脊髓旁交感神经链中交换神经元，因此交感节前纤维短，节后纤维长交换神经元，因此交感节前纤维短，节后纤维长B.B.副交感副交感N N 从中枢发出后，在效应器附近交换神经从中枢发出后，在效应器附近交换神经元，因此副交感节前纤维长，节后纤维短元，因此副交感节前纤维长，节后纤维短 区别区别:交感节前纤维短，节后纤维长；副交感则相反交感节前纤维短，节后纤维长；副交感则相反 交感：节前与节后纤维之比交感：节前与节后纤维之比1 1：2020或更多或更多 副交感：节前与节后纤维之比副交感：节前与节后纤维之比1 1：1 12/8/20232/8/20235 5运动神经运动神经 自中枢发出后，中途不更换神经元，直自中枢发出后，中途不更换神经元，直接抵达骨骼肌，形成运动终板，支配骨骼接抵达骨骼肌，形成运动终板，支配骨骼肌的运动肌的运动2/8/20232/8/20236 62/8/20232/8/20237 72/8/20232/8/20238 82/8/20232/8/20239 9一、递质一、递质 当神经冲动达到神经末梢时，在突触部分从末梢释放当神经冲动达到神经末梢时，在突触部分从末梢释放出的化学传递物出的化学传递物 *主要递质：主要递质：（1 1）乙酰胆碱乙酰胆碱 （2 2）去甲肾上腺素去甲肾上腺素二、传出神经按递质的分类二、传出神经按递质的分类 （1 1）神经末梢释放乙酰胆碱（神经末梢释放乙酰胆碱（acetylcholine,AChacetylcholine,ACh）-胆碱能神经（胆碱能神经（cholinergic nervecholinergic nerve）（2 2）神经末梢释放去甲肾上腺素（神经末梢释放去甲肾上腺素（norepinephrinenorepinephrine,NE,NE；noradrenalinenoradrenaline，NANA）-去甲肾上腺素能神经（去甲肾上腺素能神经（noradrenalinenoradrenaline nervenerve）传出神经系统的递质传出神经系统的递质2/8/20232/8/20231010胆碱能神经：胆碱能神经：（1 1）运动神经）运动神经（2 2）副交感神经节前纤维和节后纤维）副交感神经节前纤维和节后纤维（3 3）交感神经节前纤维）交感神经节前纤维（4 4）部分交感神经节后纤维）部分交感神经节后纤维-支配汗腺、骨骼肌血管支配汗腺、骨骼肌血管（5 5）支配肾上腺髓质的神经纤维）支配肾上腺髓质的神经纤维去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 交感神经节后纤维交感神经节后纤维 （除支配汗腺、骨骼肌血管神经以外）（除支配汗腺、骨骼肌血管神经以外）2/8/20232/8/20231111三三、突触的超微结构、突触的超微结构 神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器细胞的衔接处神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器细胞的衔接处（运动（运动N N末梢与骨骼肌连接处称终板、接点）末梢与骨骼肌连接处称终板、接点）（超微结构）（超微结构）间隙间隙 突触的结构突触的结构前膜前膜后膜后膜2/8/20232/8/20231212在电镜下观察到，传出神经末梢和效应器之间并在电镜下观察到，传出神经末梢和效应器之间并不直接相连，而是有不直接相连，而是有 一个相距离一个相距离15-1000nm15-1000nm的间隙的间隙 -突触间隙突触间隙 传出传出N N末梢靠近间隙的细胞膜末梢靠近间隙的细胞膜 -突触前膜突触前膜 效应器或次一级神经元靠近间隙的细胞膜效应器或次一级神经元靠近间隙的细胞膜 -突触后膜突触后膜突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成 在神经末梢内有囊泡和线粒体在神经末梢内有囊泡和线粒体 突触后膜上有受体和代谢递质的酶突触后膜上有受体和代谢递质的酶 近年来研究发现，在突触前膜上也存在受体和酶近年来研究发现，在突触前膜上也存在受体和酶2/8/20232/8/202313132/8/2023142/8/202315神经递质的释放神经递质的释放2/8/20232/8/20231616四、传出神经递质的生物合成、贮存和代谢四、传出神经递质的生物合成、贮存和代谢 1.1.乙酰胆碱的生物合成与代谢乙酰胆碱的生物合成与代谢 2.2.去甲肾上腺素的生物合成代谢去甲肾上腺素的生物合成代谢2/8/20232/8/20231717乙乙酰酰胆胆碱碱的的生生物物合合成成与与代代谢谢2/8/202318Ach Ch+HAcAch Ch+HAc chEchEchEchE 水解水解乙酰胆碱的生物合成与代谢乙酰胆碱的生物合成与代谢合成场所：神经末梢轴浆中合成场所：神经末梢轴浆中原料：胆碱、乙酰辅酶原料：胆碱、乙酰辅酶A A、胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶贮存囊泡中贮存囊泡中 释放胞裂外排（神经冲动到末梢，释放胞裂外排（神经冲动到末梢，CaCa+进入后膜）进入后膜）灭活主要被神经突触部位的胆碱酯酶（灭活主要被神经突触部位的胆碱酯酶（chEchE）水解水解 摄取血液的胆碱被摄取进入神经末梢重新合成摄取血液的胆碱被摄取进入神经末梢重新合成AchAch2/8/20232/8/20231919去去甲甲肾肾上上腺腺素素的的生生物物合合成成代代谢谢2/8/202320作作用用消消失失破坏破坏去甲肾上腺素的生物合成代谢去甲肾上腺素的生物合成代谢 合成场所：囊泡外，酪氨酸合成场所：囊泡外，酪氨酸 羟化酶羟化酶 多巴多巴 脱羧酶脱羧酶多巴胺多巴胺囊泡内，多巴胺囊泡内，多巴胺 羟化酶羟化酶去甲肾上腺素去甲肾上腺素 贮存贮存于囊泡中免遭囊泡外贮存贮存于囊泡中免遭囊泡外MA0MA0破坏破坏 释放胞裂外排释放胞裂外排 摄取摄取75%75%95%95%的去甲肾上腺素可被再摄取进入囊泡贮的去甲肾上腺素可被再摄取进入囊泡贮存，是终止其生理效应的主要方式存，是终止其生理效应的主要方式 灭活灭活 在神经细胞内，囊泡内部分经在神经细胞内，囊泡内部分经MAMA 在突触间隙部分经在突触间隙部分经COMT COMT 摄取摄取1 1突触前膜将其摄取入神经末梢内而使作用消失，突触前膜将其摄取入神经末梢内而使作用消失，是一种主动转运，被摄入的去甲肾上腺素可进一步被摄取是一种主动转运，被摄入的去甲肾上腺素可进一步被摄取进入囊泡，贮存起来以供下次的释放进入囊泡，贮存起来以供下次的释放（摄取（摄取贮存型）贮存型）摄取摄取2 2非神经组织如心脏、平滑肌等也能摄取去甲肾上非神经组织如心脏、平滑肌等也能摄取去甲肾上腺素，此种摄取之后，即被细胞内的腺素，此种摄取之后，即被细胞内的COMTCOMT和和MAOMAO所破坏所破坏 （摄取（摄取代谢型）代谢型）2/8/20232/8/20232121传出神经系统受体及效应受体的命名常根据能与之选择性地相结合的递质或受体的命名常根据能与之选择性地相结合的递质或药物而定药物而定（一）胆碱受体（一）胆碱受体能选择性地与能选择性地与AchAch结合的受体结合的受体 1.M1.M受体受体 对以毒蕈碱（对以毒蕈碱（MuscarineMuscarine）为代表的拟胆碱药较为代表的拟胆碱药较为敏感，位于副交感神经节后纤维所支配的效应为敏感，位于副交感神经节后纤维所支配的效应器上器上 M M受体部位：心肌、平滑肌、瞳孔受体部位：心肌、平滑肌、瞳孔 毒蕈碱毒蕈碱是从毒蕈中分离出来的生物碱，它没是从毒蕈中分离出来的生物碱，它没有治疗用途，主要在实验室作药理学的研究工具，有治疗用途，主要在实验室作药理学的研究工具，该化学品难以提纯，许多世纪以前就知道食蕈可该化学品难以提纯，许多世纪以前就知道食蕈可致中毒致中毒2/8/20232/8/202322222.N2.N受体受体 位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体对位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体对烟碱（烟碱（NicotineNicotine）比较敏感比较敏感 （烟碱：烟草叶中提出的生物碱，能与神经节、（烟碱：烟草叶中提出的生物碱，能与神经节、骨骼肌上的胆碱受体产生作用。有剧毒，急性中骨骼肌上的胆碱受体产生作用。有剧毒，急性中毒死亡之快与氰化物相似，故无临床价值）毒死亡之快与氰化物相似，故无临床价值）按部位：按部位：（1 1）NN：交感、副交感神经节交感、副交感神经节 （2 2）NM：骨骼肌骨骼肌2/8/20232/8/20232323近来发现：近来发现：*外周或中枢胆碱能神经元突触前膜上都存在有外周或中枢胆碱能神经元突触前膜上都存在有M M和和N N受体受体 *M M受体又分为受体又分为M M1 1、M M2 2、M M3 3、M M4 4、M M5 5受体受体 M M1 1 受体；自主神经节和受体；自主神经节和CNSCNS M M2 2 受体：心脏受体：心脏 M M3 3 受体：平滑肌、血管内皮、腺体受体：平滑肌、血管内皮、腺体2/8/20232/8/20232424（二）肾上腺素受体（二）肾上腺素受体 能选择性与去甲肾上腺素（能选择性与去甲肾上腺素（NANA）或肾上腺素（或肾上腺素（AdrAdr）结合的受体结合的受体 1.1.受体受体：皮肤、粘膜、内脏血管，瞳孔辐射肌：皮肤、粘膜、内脏血管，瞳孔辐射肌 11：突触的后膜上突触的后膜上 22：突触的前膜上突触的前膜上 2.2.受体受体 1 1：心脏、肾脏：心脏、肾脏 2 2：骨骼肌血管、冠状血管，支气管平滑肌：骨骼肌血管、冠状血管，支气管平滑肌2/8/20232/8/20232525传出神经系统受体的效应传出神经系统受体的效应一、生理功能一、生理功能 1.ACh1.ACh的作用的作用 AChACh兴奋兴奋M M受体，出现受体，出现M M样作用样作用 AChACh兴奋兴奋N N受体，出现受体，出现N N样作用样作用 2.2.肾上腺素样作用肾上腺素样作用 NANA兴奋兴奋受体，出现受体，出现样作用样作用 NANA兴奋兴奋受体，出现受体，出现样作用样作用2/8/20232/8/20232626 抑制心脏：抑制心脏：心肌收缩力心肌收缩力 心率心率 传导传导 舒张血管：舒张血管：血压血压 兴奋平滑肌：胃肠、支气管、胆道兴奋平滑肌：胃肠、支气管、胆道 收缩收缩 腺体：腺体：汗腺、唾液腺、支气管腺体汗腺、唾液腺、支气管腺体 分泌分泌 眼：眼：括约肌收缩括约肌收缩 缩瞳、眼压缩瞳、眼压 睫状肌收缩睫状肌收缩 调节痉挛调节痉挛 （视近物）（视近物）中枢：中枢：兴奋兴奋 有利于机体休整和积蓄能量有利于机体休整和积蓄能量 兴奋兴奋M M受体受体2/8/20232/8/20232727 交感功能（交感功能（NANA）神经节神经节 综合综合(先交感后先交感后 副交感功能（副交感功能（AchAch）副交感副交感)肾上腺髓质肾上腺髓质 AdrAdr、NANA（少量）释放少量）释放兴奋兴奋NM受体：受体：骨骼肌收缩骨骼肌收缩兴奋兴奋NN受体受体2/8/20232/8/202328281 1 皮肤、粘膜、内脏血管皮肤、粘膜、内脏血管 收缩收缩 兴奋兴奋RR 虹膜辐射肌虹膜辐射肌 瞳孔散大瞳孔散大 2 2 突触前膜突触前膜 抑制抑制NANA释放释放 反馈性调节反馈性调节 2 2 突触前膜突触前膜 促进促进NANA释放释放 兴奋兴奋R R 1 1 心脏心脏 收缩力收缩力 心率心率 传导传导 肾脏肾脏 肾素释放肾素释放 2 2 支气管平滑肌支气管平滑肌 松弛松弛 骨骼肌、冠状血管骨骼肌、冠状血管 扩张扩张 糖元分解糖元分解肾上腺素受体兴奋，有利于机体适应环境的急骤变化肾上腺素受体兴奋，有利于机体适应环境的急骤变化2/8/20232/8/20232929 附：附：M M受体兴奋受体兴奋 抑制抑制AchAch的释放的释放 突触前膜突触前膜 反馈性调节反馈性调节 N N受体兴奋受体兴奋 促进促进AchAch的释放的释放 2/8/20232/8/20233030大多数器官都接受两类神经的双重支配，在同一大多数器官都接受两类神经的双重支配，在同一器官上，这两种神经产生的效应是相互拮抗的，器官上，这两种神经产生的效应是相互拮抗的，但在中枢神经的调节下，又是统一的，协调的但在中枢神经的调节下，又是统一的，协调的对于受双重支配的器官来说，必然有一方面是主对于受双重支配的器官来说，必然有一方面是主要的，另一方面是次要的要的，另一方面是次要的 心脏、血管心脏、血管去甲肾上腺素能神经占优势去甲肾上腺素能神经占优势 胃肠平滑肌、膀胱平滑肌胃肠平滑肌、膀胱平滑肌胆碱能神经占优势胆碱能神经占优势在两类神经同时兴奋或抑制时，一般表现为优势在两类神经同时兴奋或抑制时，一般表现为优势支配增强或减弱的结果，但心率的变化比较复杂支配增强或减弱的结果，但心率的变化比较复杂因为窦房结以胆碱能神经占优势，而此时肾上腺因为窦房结以胆碱能神经占优势，而此时肾上腺素髓质又分泌大量的肾上腺素作用于心脏，瞬时素髓质又分泌大量的肾上腺素作用于心脏，瞬时心率变化要由综合作用结果而定心率变化要由综合作用结果而定2/8/20232/8/20233131 肾、肠系膜血管肾、肠系膜血管-扩张扩张 外周外周 冠状血管冠状血管 -扩张扩张 肺血管肺血管 -轻度收缩轻度收缩 胰腺胰腺 -分泌分泌 黑质黑质纹状体纹状体 中枢中枢 边缘系统边缘系统 下丘脑下丘脑垂体垂体多多巴巴胺胺受受体体兴兴奋奋附：附：2/8/20232/8/20233232一、作用方式一、作用方式（一）直接作用于受体（一）直接作用于受体 1.1.兴奋受体（激动药）兴奋受体（激动药）（1 1）类似类似AchAch样作用样作用拟胆碱药拟胆碱药 （2 2）类似类似NANA样作用样作用拟肾上腺素药拟肾上腺素药 2.2.阻断受体（拮抗药）阻断受体（拮抗药）（1 1）与与AchAch相反的作用相反的作用抗胆碱药抗胆碱药 （2 2）与与NANA相反的作用相反的作用抗肾上腺素药抗肾上腺素药传出神经系统药物作用方式和分类传出神经系统药物作用方式和分类2/8/20232/8/20233333（二）（二）影响递质影响递质1.1.影响递质的生物合成影响递质的生物合成 直接影响递质生物合成的药物较少，且无临床应直接影响递质生物合成的药物较少，且无临床应用价值，仅为药理学的工具药用价值，仅为药理学的工具药 例如：密胆碱、三乙基胆碱例如：密胆碱、三乙基胆碱-抑制抑制AchAch的合成的合成 甲基酪氨酸甲基酪氨酸-抑制抑制NANA的合成的合成 抗帕金森病药抗帕金森病药-左旋多巴左旋多巴：为多巴胺的合成提：为多巴胺的合成提供原料，可用于震颤麻痹以补充中枢介质多巴胺供原料，可用于震颤麻痹以补充中枢介质多巴胺的不足的不足2/8/20232/8/202334342 2影响递质的转化影响递质的转化 新斯的明新斯的明 （-）AchEAchE Ach Ach 胆碱乙酸胆碱乙酸 +M M受体受体 腺体分泌腺体分泌 胃肠平滑肌收缩胃肠平滑肌收缩2/8/20232/8/202335353.3.影响递质的释放、摄取、贮存和合成影响递质的释放、摄取、贮存和合成氨甲酰胆碱促进氨甲酰胆碱促进AchAch释放释放间接拟胆碱作用间接拟胆碱作用影响释放麻黄碱影响释放麻黄碱 促进促进NANA释放间接拟肾上腺素作用释放间接拟肾上腺素作用 溴苄胺溴苄胺 抑制抑制NANA释放释放影响摄取、贮存：利血平抑制囊泡再摄取影响摄取、贮存：利血平抑制囊泡再摄取NANA大剂量时破坏囊泡贮存功能大剂量时破坏囊泡贮存功能影响合成：利血平抑制影响合成：利血平抑制DADA向囊泡内转运使向囊泡内转运使NANA合成下降合成下降2/8/20232/8/20233636二、药物分类二、药物分类类类 别别拟似药拟似药类类 别别拮抗药拮抗药M M受体激动药受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱M M受体阻断药受体阻断药阿托品阿托品抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药新期的明新期的明胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药碘解磷定碘解磷定受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素受体阻断药受体阻断药酚妥拉明酚妥拉明 、受体激动受体激动药药肾上腺素肾上腺素 受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔 受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素2/8/20232/8/20233737第二节第二节 拟胆碱药拟胆碱药一、胆碱受体激动药二、抗胆碱酯酶药2/8/20232/8/20233838一、胆碱受体激动药乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine,AChacetylcholine,ACh）本品为本品为内源性物质内源性物质，化学性质不稳定，遇水易，化学性质不稳定，遇水易分解，作用十分广泛，在体内可被分解，作用十分广泛，在体内可被AchEAchE迅速破坏，迅速破坏，故作为药理学研究的工具药，无临床实用价值故作为药理学研究的工具药，无临床实用价值 药理作用：药理作用：M M样作用（作用于样作用（作用于M M受体）受体）N N样在于（作用于样在于（作用于N N受体）受体）2/8/20232/8/20233939 抑制抑制心脏心脏：心肌收缩力心肌收缩力 心率心率 传导传导 舒张舒张血管血管：血压血压 兴奋兴奋平滑肌平滑肌：胃肠、支气管、胆道：胃肠、支气管、胆道 收缩收缩 M M样作用样作用 腺体腺体：汗腺、唾液腺、支气管腺体汗腺、唾液腺、支气管腺体 分泌分泌 眼眼：括约肌收缩括约肌收缩 缩瞳、眼压缩瞳、眼压 睫状肌收缩睫状肌收缩 调节痉挛调节痉挛 （视近物）（视近物）中枢中枢：兴奋兴奋 目前认为目前认为AchAch舒张血管作用是由于激动血管内皮细胞舒张血管作用是由于激动血管内皮细胞M M3 3受受体，导致内皮依赖性舒张因子（体，导致内皮依赖性舒张因子（EDRFEDRF）即即 NONO释放，从而引起释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛邻近平滑肌细胞松弛2/8/20232/8/20234040 交感功能（交感功能（NANA）神经节神经节 综合综合(先交感后先交感后 N N1 1样作用样作用 副交感功能（副交感功能（AchAch）副交感副交感)肾上腺髓质肾上腺髓质 AdrAdr、NANA（少量）释放少量）释放N N2 2样作用：样作用：骨骼肌收缩骨骼肌收缩2/8/20232/8/20234141毛果芸香碱毛果芸香碱 药理作用药理作用 特点：直接兴奋特点：直接兴奋M M受体，产生受体，产生M M样作用样作用 1 1、抑制、抑制心血管心血管作用较弱作用较弱 2 2、促进、促进腺体腺体分泌分泌作用特强（由于此作用特强（由于此特点，限制其全身应用）特点，限制其全身应用）3 3、眼眼瞳孔缩小、眼内压降低、调节瞳孔缩小、眼内压降低、调节痉挛（局部应用）痉挛（局部应用）2/8/20232/8/20234242辐射状辐射状：瞳孔扩大肌：瞳孔扩大肌-由去甲肾上腺素能神经支配，由去甲肾上腺素能神经支配，受体受体环状环状：瞳孔括约肌：瞳孔括约肌-由胆碱能神经支配，由胆碱能神经支配，M M受体受体眼睛（正面）眼睛（正面）瞳孔括约肌瞳孔括约肌瞳孔扩大肌瞳孔扩大肌2/8/20232/8/20234343眼睛（侧面）眼睛（侧面）虹虹膜膜睫睫状状肌肌2/8/202344对眼睛的作用对眼睛的作用1 1、缩瞳、缩瞳 （毛果芸香碱）（毛果芸香碱）虹膜虹膜 瞳孔括约肌瞳孔括约肌：M M受体（受体（+）-收缩，瞳孔缩小收缩，瞳孔缩小 瞳孔扩大肌：瞳孔扩大肌：受体（受体（+）-收缩，瞳孔扩大收缩，瞳孔扩大2 2、降低眼内压、降低眼内压 睫状体上皮细胞分泌睫状体上皮细胞分泌 后房内血管液体渗出后房内血管液体渗出 后房后房 瞳孔瞳孔 前房前房 前房角间隙前房角间隙 滤帘滤帘 巩膜静脉窦巩膜静脉窦 血循环血循环 房水可使眼球维持一定的压力，称眼内压。正常眼内压为房水可使眼球维持一定的压力，称眼内压。正常眼内压为22-23mmHg22-23mmHg。房水回流障碍，使房水增多，眼压上升，压迫小血管，导致青光眼，严重房水回流障碍，使房水增多，眼压上升，压迫小血管，导致青光眼，严重者导致失明者导致失明眼房水眼房水2/8/20232/8/20234545毛果芸香碱：毛果芸香碱：兴奋兴奋M M受体受体-虹膜括约肌收缩虹膜括约肌收缩 虹膜向中心拉紧虹膜向中心拉紧虹膜根部变薄虹膜根部变薄 前房角间隙扩大前房角间隙扩大 房水回流通畅房水回流通畅 -眼内压眼内压2/8/202346 3 3、调节痉挛、调节痉挛 兴奋兴奋M M受体受体-睫状肌收缩睫状肌收缩 悬韧带松驰悬韧带松驰 晶晶状状体体变变凸凸、屈屈光光度度增增加加远远物物体体平平行行光光落落在在视视网网膜膜前前 -看远物模糊、看近物清楚看远物模糊、看近物清楚2/8/20232/8/20234747 临床应用临床应用 1.1.治疗青光眼治疗青光眼 低浓度（低浓度（2%2%）滴眼可治疗闭角型青光眼、充血性青光眼）滴眼可治疗闭角型青光眼、充血性青光眼 （高浓度则使症状加重）（高浓度则使症状加重）开角型青光眼（单纯性青光眼）的早期也有一定效果开角型青光眼（单纯性青光眼）的早期也有一定效果 （是滤帘或巩膜静脉窦变性或硬化而造成。经治疗后可能由于睫状体、虹（是滤帘或巩膜静脉窦变性或硬化而造成。经治疗后可能由于睫状体、虹膜收缩，巩膜静脉窦周围的小血管扩张，滤帘结构改变，使房水易于回流之故）膜收缩，巩膜静脉窦周围的小血管扩张，滤帘结构改变，使房水易于回流之故）2.2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连3.3.解救解救M M受体阻断药受体阻断药（阿托品）（阿托品）中毒中毒 一直用到病人口不干一直用到病人口不干 2/8/20232/8/20234848二、二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药一般都是酯类，也能与抗胆碱酯酶药一般都是酯类，也能与AchEAchE结合，但结合，但它们与酶的亲和力比它们与酶的亲和力比AchAch大得多，而且结合较牢固，水解大得多，而且结合较牢固，水解较慢，使较慢，使AchEAchE失去活性，胆碱能神经末梢释放的失去活性，胆碱能神经末梢释放的AchAch大量大量堆积，表现堆积，表现M M及及N N样作用样作用 易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明，毒扁豆碱）易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明，毒扁豆碱）抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 持久性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）持久性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）AChCh+HAcAChE抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（一）Ach，表现出表现出M、N样症状样症状Ach，表现出表现出M、N样作用样作用2/8/20232/8/20234949易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药（一）新斯的明（一）新斯的明 特点：季胺盐类，脂溶性低，极性大，解离度大特点：季胺盐类，脂溶性低，极性大，解离度大 -不易透过血脑屏障，无中枢作用不易透过血脑屏障，无中枢作用 -不易通过角膜进入眼前房，对眼的作用弱不易通过角膜进入眼前房，对眼的作用弱2/8/20232/8/20235050【药理作用药理作用 、机制、机制】1.1.兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌（强大）（强大）机制：机制：抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch增多增多 直接兴奋直接兴奋NMNM受体受体 兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌NM RNM R 促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放Ach -Ach -骨骼肌收缩骨骼肌收缩 2.2.兴奋胃肠道平滑肌和膀胱平滑肌兴奋胃肠道平滑肌和膀胱平滑肌（较强）（较强）抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch上升，上升，M M受体兴奋导致平滑肌收缩受体兴奋导致平滑肌收缩 3.3.减慢心率减慢心率 抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch上升，上升，M M受体兴奋导致心率减慢受体兴奋导致心率减慢2/8/20232/8/20235151【临床应用临床应用 】1.1.重症肌无力重症肌无力 是一种神经肌肉传递功能障碍的慢性病，表现为肌肉经过短暂重复活是一种神经肌肉传递功能障碍的慢性病，表现为肌肉经过短暂重复活动后，出现肌无力症状，现认为是一种自身免疫性疾病，多数患者血清中动后，出现肌无力症状，现认为是一种自身免疫性疾病，多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%70%90%90%，多见于，多见于青壮年青壮年临床主要表现：临床主要表现：眼睑下垂，肢体无力，吞咽困难，严重者因呼吸困难而死亡眼睑下垂，肢体无力，吞咽困难，严重者因呼吸困难而死亡治疗效果：治疗效果：新新期期的的明明能能明明显显增增强强骨骨骼骼肌肌的的工工作作能能力力。改改善善上上述述症症状状，一一般般情情况况口口服服，紧紧急急时时可可用用皮皮下下注注射射或或肌肌内内注注射射，约约经经1515分分钟钟左左右右即即可可使使症症状状减减轻轻，约约维维持持2 24 4个个小小时时。过过量量可可引引起起“胆胆碱碱能能危危象象”，使使肌肌无无力力症症状状加加重重，主主要要是是终终板板AchAch积积蓄蓄过过多多，产产生生去去极极化化性性神神经经肌肌肉肉接接头头的的阻阻断断所所致致。所所以以急急症症用药前必须鉴别肌无力是由于药不足或是过量引起的用药前必须鉴别肌无力是由于药不足或是过量引起的2/8/20232/8/202352522/8/20232/8/202353532.2.术后腹气胀、尿潴留（常用）术后腹气胀、尿潴留（常用）M M受受体体兴兴奋奋后后，能能增增加加胃胃肠肠蠕蠕动动和和膀膀胱胱张张力力，促促进进排排气气排排尿尿，适用于腹气胀和尿潴留（术后适用于腹气胀和尿潴留（术后3 3，4 4天还未排气者）天还未排气者）3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4.4.非去极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量时的解救非去极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量时的解救 2/8/20232/8/20235454【不良反应不良反应】1.1.胃肠道反应：上腹部不适、腹痛、腹泻胃肠道反应：上腹部不适、腹痛、腹泻 2.2.胆碱能危象胆碱能危象 ：由于过量所致，可见恶心、呕吐、：由于过量所致，可见恶心、呕吐、出汗、肌肉震颤、心动过缓等出汗、肌肉震颤、心动过缓等 （其（其M M样作用可用阿托品对抗）样作用可用阿托品对抗）【禁忌症禁忌症】1.1.支气管哮喘支气管哮喘 2.2.机械性肠梗阻机械性肠梗阻 3.3.尿路梗塞尿路梗塞 2/8/20232/8/20235555 毒扁豆碱毒扁豆碱 是从西非出产的毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合是从西非出产的毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。水溶液不稳定，宜用成。水溶液不稳定，宜用PH4PH45 5的缓冲液配制，避光保存，否的缓冲液配制，避光保存，否则易氧化成红色，疗效减弱，刺激性增大则易氧化成红色，疗效减弱，刺激性增大【体内过程体内过程】1.1.叔胺化合物，脂溶性大，易吸收，易透过血脑屏障和角膜叔胺化合物，脂溶性大，易吸收，易透过血脑屏障和角膜 2.2.大部分被大部分被AchEAchE水解而失活水解而失活2/8/20232/8/20235656【药理作用药理作用】吸收作用吸收作用-选择性差选择性差 1.1.中枢作用中枢作用 小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可致呼吸麻痹小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可致呼吸麻痹 2.2.外周作用外周作用 缩小瞳孔，降低眼压，调节痉挛，用于治疗青光眼缩小瞳孔，降低眼压，调节痉挛，用于治疗青光眼（作用较毛果芸香碱强而久）（作用较毛果芸香碱强而久）胃肠道、尿道平滑肌兴奋性增高胃肠道、尿道平滑肌兴奋性增高 腺体分泌增加腺体分泌增加 骨骼肌兴奋骨骼肌兴奋 2/8/20232/8/20235757【临床应用临床应用】1 1、治疗青光眼、治疗青光眼 本品刺激性大，睫状肌收缩作用强，可引起头痛本品刺激性大，睫状肌收缩作用强，可引起头痛（压迫内眦，避免吸收）（压迫内眦，避免吸收）2 2、中麻催醒、中麻催醒 催醒作用与中枢催醒作用与中枢AchAch上升有关上升有关 Ach +MAch +M受体（中枢）受体（中枢）维持大脑觉醒维持大脑觉醒（-）AChEAChE 毒扁豆碱毒扁豆碱2/8/20232/8/20235858第三节第三节 抗胆碱药抗胆碱药定义：定义：能与胆碱受体结合，而本身不产生或较少产生拟能与胆碱受体结合，而本身不产生或较少产生拟胆碱作用，却能妨碍胆碱能神经递质（胆碱作用，却能妨碍胆碱能神经递质（AchAch）或拟胆碱）或拟胆碱药（毛果芸香碱）与受体的结合，从而产生抗胆碱作药（毛果芸香碱）与受体的结合，从而产生抗胆碱作用用一、按其选择性的不同分为一、按其选择性的不同分为（本章分类）（本章分类）M M受体阻断药：受体阻断药：M M1 1、M M2 2、M M3 3受体阻断药受体阻断药 N N受体阻断药：受体阻断药：N NM M、N NN N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 二、按用途不同可分为二、按用途不同可分为 平滑肌解痉药平滑肌解痉药 神经节阻断药神经节阻断药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药2/8/20232/8/20235959一、M胆碱受体阻断药2/8/20232/8/20236060 阿托品及阿托品类生物碱 来源与化学来源与化学 从植物中提取的阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱等从植物中提取的阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱等 阿托品阿托品是从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提取的主要生是从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提取的主要生 物碱。也可人工合成，溶于水。阿托品为左旋莨菪物碱。也可人工合成，溶于水。阿托品为左旋莨菪 碱和右旋莨菪碱的混合物（消旋莨菪碱）碱和右旋莨菪碱的混合物（消旋莨菪碱）东莨菪碱东莨菪碱主要从洋金花（白曼陀罗）、莨菪和东莨菪等提主要从洋金花（白曼陀罗）、莨菪和东莨菪等提 取而得取而得 东莨菪碱是左旋品，左旋体较其右旋体作用强东莨菪碱是左旋品，左旋体较其右旋体作用强 山莨菪碱山莨菪碱是从唐古特莨菪中提取的生物碱是从唐古特莨菪中提取的生物碱,目前已人工合成目前已人工合成2/8/20232/8/20236161阿托品（阿托品（AtropineAtropine）体内过程体内过程 口服：口服：吸收较快，吸收较快，1h1h达峰值，生物利用度为达峰值，生物利用度为5050，吸收后分布到全身组织，吸收后分布到全身组织，t t1/21/2为为2 24h4h作用可维持作用可维持4h4h，12h12h内大部分从尿中排出，粪便及其他分泌物、内大部分从尿中排出，粪便及其他分泌物、乳汁中仅有少量乳汁中仅有少量滴眼：滴眼：主要起局部作用，但作用持续数日，因此被主要起局部作用，但作用持续数日，因此被其他阿托品的合成代用品代替其他阿托品的合成代用品代替2/8/20232/8/20236262【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】原理：竟争性阻断原理：竟争性阻断M M受体受体，对抗，对抗AchAch对对M M受体的兴奋，受体的兴奋，从而解除节后胆碱能神经所支配的效应器官的生从而解除节后胆碱能神经所支配的效应器官的生理功能理功能特点：特点：对对M M受体有相当高的选择性，但很大剂量或中受体有相当高的选择性，但很大剂量或中毒剂量也有阻断神经节毒剂量也有阻断神经节N N1 1受体的作用受体的作用 阿托品的作用广泛，各器官对阿托品敏感性阿托品的作用广泛，各器官对阿托品敏感性不同，随剂量的增加依次出现下列作用：不同，随剂量的增加依次出现下列作用：腺体分泌下降腺体分泌下降 瞳孔扩大、调节麻痹瞳孔扩大、调节麻痹 膀胱和胃肠膀胱和胃肠平滑肌兴奋性下降平滑肌兴奋性下降 心率加快心率加快 中枢作用中枢作用(中毒剂量中毒剂量)2/8/20232/8/202363631 1、抑制腺体分泌抑制腺体分泌(制止分泌制止分泌)-作用作用1 1 其敏感程度由高到低依次为：其敏感程度由高到低依次为：唾液腺和汗腺唾液腺和汗腺 泪腺和呼吸道腺体泪腺和呼吸道腺体 胃液胃液 胃酸胃酸 治疗量（治疗量（0.5mg0.5mg）口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥 泪腺、呼吸道分泌物大为减少泪腺、呼吸道分泌物大为减少 较大剂量较大剂量 减少胃液（无机盐，消化酶）分泌减少胃液（无机盐，消化酶）分泌 胃酸影响较小（因胃酸还受胃泌素调节胃酸影响较小（因胃酸还受胃泌素调节）用途用途1 1：（1）麻醉前给药麻醉前给药（减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，（减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生）防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生）（2 2）严重盗汗和流涎症）严重盗汗和流涎症2/8/20232/8/202364642 2、对眼的作用、对眼的作用-作用作用2 2扩瞳扩瞳 虹膜括约肌上虹膜括约肌上M M受体阻断受体阻断瞳孔括约肌松弛瞳孔括约肌松弛 （相对（相对功能增强功能增强-瞳孔辐射肌收缩瞳孔辐射肌收缩 ）升高眼内压升高眼内压瞳孔扩大瞳孔扩大 虹膜退向边缘虹膜退向边缘 虹膜根部虹膜根部变厚变厚前房角变窄前房角变窄 房水回流受阻房水回流受阻 眼内压上升眼内压上升 （青光眼、眼内压有升高倾向的病人禁用）（青光眼、眼内压有升高倾向的病人禁用）调节麻痹调节麻痹 睫状肌睫状肌M M受体阻断受体阻断 睫状肌松弛睫状肌松弛 悬韧悬韧带拉紧带拉紧 晶状体变扁平晶状体变扁平 曲光度变小曲光度变小 视远物清楚，视远物清楚，视近物模糊视近物模糊 （导致远视，近物散射光成像之于视网膜后（导致远视，近物散射光成像之于视网膜后视近物模糊）视近物模糊）2/8/20232/8/202365652/8/2023662/8/202367用途用途2 2 1 1）虹膜睫状体炎：）虹膜睫状体炎：使发炎组织松弛利于炎症消退，防止使发炎组织松弛利于炎症消退，防止粘连，常与缩瞳药交替使用粘连，常与缩瞳药交替使用2 2）检查眼底：）检查眼底：利用扩瞳及调节麻痹（因作用持久，现已利用扩瞳及调节麻痹（因作用持久，现已被后马托品取代）被后马托品取代）3 3）验光配眼镜：）验光配眼镜：使睫状肌调节麻痹，晶状体固定，以便使睫状肌调节麻痹，晶状体固定，以便正确检验屈光度（现已少用）正确检验屈光度（现已少用）2/8/20232/8/202368683 3、松弛内脏平滑肌（解除平滑肌痉挛）、松弛内脏平滑肌（解除平滑肌痉挛）-作用作用3 3 能松弛许多胆碱能能松弛许多胆碱能N N所支配内脏所支配内脏平滑肌平滑肌，对痉挛者，松弛作，对痉挛者，松弛作用较显著用较显著 胃肠平滑肌胃肠平滑肌 膀胱平滑肌膀胱平滑肌 胆管、输尿管、支气管平滑肌胆管、输尿管、支气管平滑肌