肝病常用的实验室检查方法精选课件.ppt

关于肝病常用的实验室检查方关于肝病常用的实验室检查方法法第一页，本课件共有104页 代谢功能代谢功能 metabolic function 生物转化作用生物转化作用 biotransformation function分泌与排泄功能分泌与排泄功能 Uptake and transport function 肝小叶肝小叶汇管区汇管区汇管区汇管区肝窦肝窦肝窦肝窦肝板肝板肝板肝板The Liver Function第二页，本课件共有104页 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查(proteins metabolism tests)脂类代谢功能检查脂类代谢功能检查(lipids metabolism tests)胆红素代谢检查胆红素代谢检查(bilirubin metabolism tests)胆汁酸代谢检查胆汁酸代谢检查(bile acid metabolism tests)摄取、排泄功能检查摄取、排泄功能检查(uptake and transport tests)血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查(enzymes metabolism tests)其他检查其他检查(others)The Lab.Test in Liver Disease第三页，本课件共有104页蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查(proteins metabolism tests)肝细胞合成大部分肝细胞合成大部分血浆蛋白血浆蛋白（白蛋白、糖蛋（白蛋白、糖蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子、白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子、转运蛋白）肝细胞受损转运蛋白）肝细胞受损蛋白合成蛋白合成，尤其，尤其A水肿、腹水和胸水水肿、腹水和胸水 球蛋白球蛋白属免疫球蛋白，单核吞噬细胞系统属免疫球蛋白，单核吞噬细胞系统B淋巴淋巴细胞及浆细胞产生细胞及浆细胞产生慢性肝病慢性肝病G 严重肝病严重肝病纤维蛋白原、凝血酶原纤维蛋白原、凝血酶原皮肤粘皮肤粘膜出血膜出血 严重肝病严重肝病体内氨基酸及核酸代谢产氨增多体内氨基酸及核酸代谢产氨增多尿素合成尿素合成肝性脑病肝性脑病第四页，本课件共有104页合成原料合成原料不足不足慢性肝病慢性肝病营养不良营养不良胰腺功能不良胰腺功能不良小肠吸收不良小肠吸收不良恶性肿瘤恶性肿瘤结核结核肾病肾病甲亢甲亢大面积烧伤大面积烧伤大出血大出血炎症性肠病炎症性肠病蛋白质的合蛋白质的合成场所破坏成场所破坏慢性肝病慢性肝病蛋白质丢失蛋白质丢失及消耗过多及消耗过多一、一、TP、A、G Clinical ValueTPA第五页，本课件共有104页Principle 利用蛋白质的等电点和分子大小不同、利用蛋白质的等电点和分子大小不同、在电场中泳动速度和方向不同在电场中泳动速度和方向不同把血清蛋白分把血清蛋白分为不同的区带为不同的区带 碱性环境中，碱性环境中，A带负电荷，分子量小，带负电荷，分子量小，G分子量大分子量大A快，快，G慢：慢：A、1G、2G、G、G五个区带五个区带 注：注：1.醋酸纤维素膜电泳法醋酸纤维素膜电泳法 2.A、-G、-G由肝脏合成由肝脏合成 -G由浆细胞及由浆细胞及B淋巴细胞合成淋巴细胞合成二、血清蛋白电泳二、血清蛋白电泳 (serum protein electrophoresis)(serum protein electrophoresis)第六页，本课件共有104页蛋白电泳蛋白电泳蛋白电泳蛋白电泳二、血清蛋白电泳二、血清蛋白电泳 (serum protein electrophoresis)(serum protein electrophoresis)第七页，本课件共有104页Normal 1-G 41%，2-G 62%-G 103%，-G 204%Clinical value 1、A：t1/2=1519天；慢性肝病天；慢性肝病 2、1G：糖蛋白，急性感染、肿瘤：糖蛋白，急性感染、肿瘤 3、2G、G：脂肪载体，：脂肪载体，DM、肾病、肾病S 4、G：免疫球蛋白，慢性肝病和：免疫球蛋白，慢性肝病和SLE二、血清蛋白电泳二、血清蛋白电泳 (serum protein electrophoresis)(serum protein electrophoresis)病理性电泳图型：病理性电泳图型：肝病型，肾病型，肝病型，肾病型，M蛋白血症型，炎症型蛋白血症型，炎症型第八页，本课件共有104页Principle Pre-A肝细胞合成，分子量肝细胞合成，分子量6.2万，半万，半衰期衰期2d，电泳时较，电泳时较A快，在快，在A前方可见一条染色前方可见一条染色很浅区带。很浅区带。Pre-A：组织修复，载体。：组织修复，载体。甲状腺素结合；甲状腺素结合；运输运输VitA；早期灵敏反映肝早期灵敏反映肝C损伤损伤 比清蛋白比清蛋白更能早期反映肝细胞损害更能早期反映肝细胞损害Reference 280360mg/L三、血清前白蛋白三、血清前白蛋白 (prealbumin(prealbumin，PA)PA)第九页，本课件共有104页 Clinical value 1、PA decrease：营养不良、营养不良、肝脏疾病肝脏疾病 慢性感染、晚期肿瘤慢性感染、晚期肿瘤 尤其对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊尤其对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值断价值 2、PA increase：Hodgkin病病三、血清前白蛋白三、血清前白蛋白 (prealbumin(prealbumin，PA)PA)第十页，本课件共有104页1、血清结合珠蛋白（、血清结合珠蛋白（haptoglobin,HP)脏器分布：肝脏和单核吞噬细胞系统脏器分布：肝脏和单核吞噬细胞系统 （结合游离（结合游离Hb参与血红蛋白代谢）参与血红蛋白代谢）Clinical value Decrease：溶血性贫血、严重肝病、传单溶血性贫血、严重肝病、传单 先天性无结合珠蛋白血症先天性无结合珠蛋白血症Increase：各种急性时相反应：组织坏死、感染、各种急性时相反应：组织坏死、感染、烧伤、烧伤、AMI和恶性肿瘤等和恶性肿瘤等五、特殊蛋白五、特殊蛋白 (special protein)(special protein)第十一页，本课件共有104页2、高铁血红蛋白（、高铁血红蛋白（methermoglobin,MET Hb）Hb变为变为MET Hb 失去带氧能力失去带氧能力 血液中血液中MET Hb30g/L时时紫绀紫绀Clinical value increase先天性先天性MET Hb血症（血症（MET Hb还原酶缺乏或珠蛋白异常）还原酶缺乏或珠蛋白异常）获得性获得性MET Hb血症（伯氨喹啉类药物、毒物中毒、产血症（伯氨喹啉类药物、毒物中毒、产亚硝酸盐细菌在肠道作用时）亚硝酸盐细菌在肠道作用时）五、特殊蛋白五、特殊蛋白 (special protein)(special protein)第十二页，本课件共有104页五、特殊蛋白五、特殊蛋白 (special protein)(special protein)3、高铁血红素白蛋白（、高铁血红素白蛋白（methermalbumin,MET ALB）严重血管内溶血严重血管内溶血血液中游离血液中游离Hb超过结合珠蛋白超过结合珠蛋白(HP)和特殊血红素结合蛋白和特殊血红素结合蛋白(HX)结合量结合量Hb分解高分解高铁血红素铁血红素+白蛋白白蛋白MET ALB Clinical value 阳性：阳性：严重血管内溶血严重血管内溶血第十三页，本课件共有104页4、血清、血清1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白(1-acid-glycoprotein,1-AG)血清血清1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶(1-antitrypsin,1-AT)脏器分布：脏器分布：1-AG，肝脏和白细胞。，肝脏和白细胞。1-AT，肝脏和血液，肝脏和血液急性时相蛋白急性时相蛋白Clinical valueIncrease：各种急性时相反应各种急性时相反应Decrease：严重肝病、营养不良、严重肝病、营养不良、1-AT缺乏症缺乏症五、特殊蛋白五、特殊蛋白 (special protein)(special protein)第十四页，本课件共有104页六、血清铜蓝蛋白六、血清铜蓝蛋白 (ceruloplasmin(ceruloplasmin，Cp)Cp)Principle 由肝脏合成，每分子含由肝脏合成，每分子含6-8个铜原子个铜原子储存储存95%的血清铜；的血清铜；氧化还原反应氧化还原反应铁氧化酶作用，即铜氧化酶；铁氧化酶作用，即铜氧化酶；抑制膜脂质氧化作用抑制膜脂质氧化作用急性时相反应蛋白急性时相反应蛋白Clinical value1、Cp：肝豆状核变性（肝豆状核变性（Wilson病）、严重肝病、病）、严重肝病、低蛋白血症低蛋白血症2、Cp：急性时相反应、胆管梗阻等急性时相反应、胆管梗阻等一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节变性为主的脑部疾病临床上：进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜K-F环第十五页，本课件共有104页 Principle 正常人体含少量游离氨（正常人体含少量游离氨（NH3）来源：肠道未吸收氨基酸；未消化的蛋白质；血液中渗入的尿素；大肠杆菌脱氨基生成氨；蛋白质代谢生成氨解毒途径：肝内：鸟氨酸循环尿素肾脏排出（主要）NH3+谷氨酸谷氨酰胺；肾脏：泌氨中和肾小管中的H+铵盐排出 Reference 11-35mol/L(140-490g/L)（不稳定快检）Clinical value1、病理性病理性：严重肝病（肝性脑病、严重肝病（肝性脑病、LC、HCC、重症、重症 肝炎）；尿毒症；上消化道大出血；门脉分流肝炎）；尿毒症；上消化道大出血；门脉分流 生理性生理性：过多高蛋白饮食，运动过多高蛋白饮食，运动2、减低：减低：低蛋白饮食，严重贫血等低蛋白饮食，严重贫血等七、血氨七、血氨 (ammonia(ammonia，NHNH3 3)第十六页，本课件共有104页Principle 除组织因子和除组织因子和V因子外，均肝脏合成因子外，均肝脏合成 t1/2较较A短，短，V只有只有1.56小时，早期肝损标志小时，早期肝损标志 Vit K依赖因子依赖因子(.)显著降低显著降低 （维生素（维生素K、脂溶性，吸收依赖于胆汁酸）、脂溶性，吸收依赖于胆汁酸）血浆凝血因子：血浆凝血因子：敏感反映肝脏蛋白合成敏感反映肝脏蛋白合成/储备功能储备功能 晚期晚期肝病肝病血小板数量减少和功能障碍、凝血因子合成血小板数量减少和功能障碍、凝血因子合成 胆汁淤积胆汁淤积VitK吸收吸收VitK依赖因子不能激活依赖因子不能激活 凝血障碍凝血障碍PT延长，但可被延长，但可被VitK纠正纠正八、血浆凝血因子八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests)(coagulation factors tests)第十七页，本课件共有104页肝病时，常用过筛试验（肝病时，常用过筛试验（screen test）1、凝血酶原时间（、凝血酶原时间（PT）:反映反映、V、PT延长延长3sec：重肝、肝硬化失代偿特征：重肝、肝硬化失代偿特征 2、活化部分凝血活酶时间（、活化部分凝血活酶时间（APTT）：）：、合成合成 3、凝血酶凝固时间（、凝血酶凝固时间（TT）：）：TT延长延长10sec：纤维蛋白原：纤维蛋白原，FDP存在存在 4、肝促凝血酶原激酶试验（、肝促凝血酶原激酶试验（HPT）：）：、5、抗凝血酶、抗凝血酶（AT-）：）：AT-八、血浆凝血因子八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests)(coagulation factors tests)第十八页，本课件共有104页凝血酶原时间（凝血酶原时间（PT）：）：反反映映血血浆浆因因子子、含含量量（VitK依依赖赖因因子子），灵灵敏敏度度稍稍差差；判判断断肝肝病病预预后；后；PT延长是肝硬化失代偿特征延长是肝硬化失代偿特征 胆汁淤积胆汁淤积PT延长延长 暴发性肝炎，如暴发性肝炎，如PT延长延长+纤维蛋白原纤维蛋白原 +血小板血小板DIC八、血浆凝血因子八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests)(coagulation factors tests)第十九页，本课件共有104页活化部分凝血活酶时间测定（活化部分凝血活酶时间测定（APTT）:严严重重肝肝病病凝凝血血因因子子、合合成减少成减少APTT延长延长 Vit-K缺缺乏乏凝凝血血因因子子、不不能能激激活活 APTT延长延长八、血浆凝血因子八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests)(coagulation factors tests)第二十页，本课件共有104页凝血酶凝固时间（凝血酶凝固时间（TT）:TT延延长长：血血浆浆纤纤维维蛋蛋白白原原或或结结构构异异常常、存存在在FDP时时因因子子、对对TT也有影响也有影响 肝肝硬硬化化或或急急性性暴暴发发性性肝肝衰衰竭竭合合并并DIC时时TT延长延长八、血浆凝血因子八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests)(coagulation factors tests)第二十一页，本课件共有104页胆红素代谢检查胆红素代谢检查(bilirubin metabolism tests)血液系统：血液系统：衰老红细胞破坏生成的胆红素占总衰老红细胞破坏生成的胆红素占总胆红素胆红素80-85%非非血血液液系系统统：骨骨髓髓中中无无效效造造血血的的血血红红蛋蛋白白+含含有有亚亚铁铁血血红红素素的的非非血血红红蛋蛋白白（过过氧氧化化氢氢酶酶、细细胞色素酶与肌红蛋白等）约占总胆红素胞色素酶与肌红蛋白等）约占总胆红素 15-20%。即。即 旁路胆红素旁路胆红素(shunt bilirubin)Metabolism route sourceMetabolism route source第二十二页，本课件共有104页normal bilirubin metabolism第二十三页，本课件共有104页单核单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统 血红蛋白血红蛋白 血红素血红素 胆绿素胆绿素 胆红素（游胆红素（游离）离）肝脏肝脏 游离胆红素与葡萄糖醛酸作用游离胆红素与葡萄糖醛酸作用 结合胆红素结合胆红素 （肠道）（肠道）结合胆红素经细菌作用结合胆红素经细菌作用 尿胆原、尿胆素尿胆原、尿胆素 随粪便排出随粪便排出 （胆红素肠肝循环）胆红素肠肝循环）（20%肠道吸收）肠道吸收）normal bilirubin metabolism第二十四页，本课件共有104页normal bilirubin metabolism结合胆红素(conjugated bilirubin,CB)游离胆红素非结合胆红素（unconjugated bilirubin,UCB)透过细胞膜能（肝细胞膜）细胞毒性不能少有细胞毒性水溶性水溶性非水溶性肾排出能不能偶氮试剂直接间接第二十五页，本课件共有104页Principle 血清标本血清标本+偶氮试剂偶氮试剂 1minCB 紫红色紫红色+加速剂加速剂UCB显色显色OD值值(STB)STB-CB=UCBReference STB 3.417.1mol/L CB 06.8 mol/L UCB 1.710.2 mol/L一、血清胆红素一、血清胆红素 (serum total bilirubin,STB,CB,UCB)(serum total bilirubin,STB,CB,UCB)第二十六页，本课件共有104页Clinical value 有无黄疸、黄疸程度及演变有无黄疸、黄疸程度及演变 隐性黄疸或亚临床黄疸：隐性黄疸或亚临床黄疸：STB 17.134.2 mol/L 轻度黄疸：轻度黄疸：34.2171 mol/L 中度黄疸：中度黄疸：171342 mol/L 重度黄疸：重度黄疸：342 mol/L一、一、STB、CB、UCB Clinical Value第二十七页，本课件共有104页Clinical value 黄疸病因黄疸病因(pathogenetic of jaundice)溶血性黄疸溶血性黄疸 STB 85.5 mol/L，UCB CB/STB342 mol/L，CB CB/STB50%一、一、STB、CB、UCB Clinical Value第二十八页，本课件共有104页Principle SCB为水溶性为水溶性肾肾尿中排出尿中排出Reference 正常为阴性正常为阴性Clinical value 溶黄：溶黄：BIL阴性阴性 肝黄：肝黄：BIL阳性阳性(病毒病毒,药物药物,中毒中毒,酒精酒精)阻黄（肝内外）：阻黄（肝内外）：BIL阳性或强阳性阳性或强阳性 碱中毒：碱中毒：BIL阳性阳性(分泌分泌)注：尿BIL阳性常在血STB升高之前二、尿胆红素二、尿胆红素 (bilirubinuria,BIL)(bilirubinuria,BIL)第二十九页，本课件共有104页Principle 尿胆原尿胆原+苯甲醛苯甲醛紫红色化合物紫红色化合物Reference 定量定量 0.844.2 mol/24h 定性定性 阴性或弱阳性阴性或弱阳性Clinical value 溶血性黄疸：溶血性黄疸：URO强阳性强阳性 肝细胞黄疸：肝细胞黄疸：URO阳性阳性 梗阻性黄疸：梗阻性黄疸：URO减少、消失减少、消失三、尿胆原三、尿胆原 (urobilinogen,URO)(urobilinogen,URO)第三十页，本课件共有104页Clinical value URO increase：肝细胞受损（病毒、药物、中毒性肝炎）肝细胞受损（病毒、药物、中毒性肝炎）外周红细胞破坏外周红细胞破坏SCBURO 消化道出血、充血性心衰肝淤血、肠梗阻消化道出血、充血性心衰肝淤血、肠梗阻UROURO decrease or absence 胆道梗阻：胆石症等，完全梗阻胆道梗阻：胆石症等，完全梗阻URO、缺失、缺失 新生儿、长期服用广谱抗生素：新生儿、长期服用广谱抗生素：肠道细菌缺乏或受药物抑制肠道细菌缺乏或受药物抑制URO三、尿胆原三、尿胆原 (urobilinogen,URO)(urobilinogen,URO)第三十一页，本课件共有104页黄疸的鉴别诊断黄疸的鉴别诊断正常人及三种黄疸的胆红素代谢结果正常人及三种黄疸的胆红素代谢结果血清胆红素尿液粪便STBCBUCBCB/STBUROBIL尿色粪色正常人1.7-17.10-6.81.7-10.220%阴性阴性淡黄色淡黄色溶血性黄疸+50%阴性+？浅或白色第三十二页，本课件共有104页胆汁酸代谢检查胆汁酸代谢检查(bile acid metabolism tests)Principle 胆汁主要成分胆汁主要成分 游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)在肝细胞内与甘氨酸或在肝细胞内与甘氨酸或 胆汁酸的胆汁酸的“肠肝循环肠肝循环”：结合胆汁酸，在肠道细菌作用水：结合胆汁酸，在肠道细菌作用水解成游离胆汁酸，回肠末端解成游离胆汁酸，回肠末端95%胆汁酸重吸收胆汁酸重吸收门脉入肝门脉入肝 胆汁酸功能：乳化脂肪、促进脂溶性胆汁酸功能：乳化脂肪、促进脂溶性Vit吸收、利胆、吸收、利胆、抑制胆固醇析出。抑制胆固醇析出。Reference 总胆汁酸总胆汁酸(BA)（酶法）（酶法）010mol/LClinical value increase 1、肝细胞损害。、肝细胞损害。2、胆道阻塞。、胆道阻塞。3、门脉分流。、门脉分流。4、进食后生理性增高、进食后生理性增高第三十三页，本课件共有104页脂质代谢检查脂质代谢检查(lipids metabolism tests)脂质英文缩写总胆固醇Total cholesterolTC游离胆固醇Free cholesterolFC胆固醇酯Cholesterol esterCE甘油三酯Triglyceride TG磷脂Phospholipid PL游离脂肪酸Free fatty acidFFA第三十四页，本课件共有104页脂质代谢常用检测脂质代谢常用检测脂质代谢常用检测脂质代谢常用检测(common tests of lipids metabolism)血清胆固醇测定血清胆固醇测定 血清甘油三酯血清甘油三酯(TG)测定测定 血清脂蛋白血清脂蛋白(a)测定测定LP(a)低密度脂蛋白胆固醇测定低密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-C)高密度脂蛋白胆固醇测定高密度脂蛋白胆固醇测定(HDL-C)血清载脂蛋白测定血清载脂蛋白测定(A和和B)阻塞性脂蛋白阻塞性脂蛋白X测定测定(lipoprotein-X,Lp-X)第三十五页，本课件共有104页血清血清TC：15%来自食物，余均来自肝脏、肾上腺来自食物，余均来自肝脏、肾上腺 TC功能：合成类固醇激素、构成细胞膜功能：合成类固醇激素、构成细胞膜Normal TC:2.96.0mmol/LClinical value physiologic increase:高胆固醇饮食、妊娠后期、高胆固醇饮食、妊娠后期、口服避孕药口服避孕药 pathologic increase:1.胆道梗阻：胆道梗阻：PHC、胰头癌、胆石症、胰头癌、胆石症 2.肝外疾病：高脂血症、肾病综合征肝外疾病：高脂血症、肾病综合征 内分泌疾病：内分泌疾病：DM、甲减、肥胖病等、甲减、肥胖病等 心血管疾病：冠心、心血管疾病：冠心、AS pathologic decrease：严重肝病、甲亢、贫血、营养不良：严重肝病、甲亢、贫血、营养不良一、血清总胆固醇一、血清总胆固醇 (Total cholesterol(Total cholesterol，TC)TC)第三十六页，本课件共有104页Principle 胆道阻塞胆道阻塞胆汁淤积胆汁淤积胆汁内磷脂逆流入血胆汁内磷脂逆流入血大颗大颗粒阻塞性脂蛋白粒阻塞性脂蛋白X(Lp-X)Referrence Lp-X阴性阴性Clinical value 1、胆汁淤积性黄疸：、胆汁淤积性黄疸：Lp-X阳性。阳性。敏感性、特异性敏感性、特异性STB、ALP、GGT 2、鉴别肝内外阻塞：、鉴别肝内外阻塞：Lp-X定量与淤胆程度相关定量与淤胆程度相关 肝外阻塞肝外阻塞肝内梗阻；恶性梗阻肝内梗阻；恶性梗阻良性梗阻良性梗阻二、阻塞性脂蛋白二、阻塞性脂蛋白X X (lipoprotein-X,Lp-X)(lipoprotein-X,Lp-X)第三十七页，本课件共有104页摄取转化排泄功能检查摄取转化排泄功能检查(uptake&biotransformation&transport tests)肝细胞肝细胞代谢和排泄胆汁、药物、染料、毒物等。肝功代谢和排泄胆汁、药物、染料、毒物等。肝功能受损或肝血流量能受损或肝血流量外源性人工染料、药物排泄外源性人工染料、药物排泄检检测肝脏排泄功能测肝脏排泄功能靛氰绿滞留率试验（靛氰绿滞留率试验（indocyanine green,ICG）Principle ICG是感光染料；入血后是感光染料；入血后+A和和1脂蛋白结合，脂蛋白结合，90%肝细胞摄取肝细胞摄取原形从胆道排出原形从胆道排出。清除率与肝血流量、肝细胞数量和胆道通畅度有关皮清除率与肝血流量、肝细胞数量和胆道通畅度有关皮试阴性试阴性0.5mg/kg,iv,30sec、15min对侧肘静脉采血对侧肘静脉采血OD值值第三十八页，本课件共有104页Reference 15min内内ICG滞留率滞留率010%Clinical value1、ICG增加：增加：肝损害肝损害（CH 1520%；LC 35%左右）左右）胆道阻塞胆道阻塞2、先天性黄疸鉴别：、先天性黄疸鉴别：Dubin-Johnson和和Gilbert可正常可正常 Rotor患者患者ICG50%摄取转化排泄功能检查摄取转化排泄功能检查(uptake&biotransformation&transport tests)第三十九页，本课件共有104页血清酶学检查血清酶学检查(serum enzymes metabolism tests)酶酶(enzyme)活细胞产生、体内外催化作用活细胞产生、体内外催化作用特殊蛋白质特殊蛋白质 肝脏肝脏：人体含酶最丰富的器官：人体含酶最丰富的器官 许多酶合成、代谢都与肝脏有关许多酶合成、代谢都与肝脏有关 血清酶活性变化反映肝脏的病理状态血清酶活性变化反映肝脏的病理状态同工酶同工酶(isoenzyme)相同催化活性，但分子结构、相同催化活性，但分子结构、理化性质及免疫学反应均不同的一组酶理化性质及免疫学反应均不同的一组酶(同工异构酶同工异构酶)人体不同组织、或同一组织、同一细胞的不同细胞器中检测同工酶对肝胆疾病的鉴别能力第四十页，本课件共有104页酶学分类酶学分类酶在不同肝病中的表现和临床应用分类酶在不同肝病中的表现和临床应用分类q 诊断肝实质损害的酶类诊断肝实质损害的酶类q 诊断胆汁淤积的酶类诊断胆汁淤积的酶类 诊断肝纤维化的酶类诊断肝纤维化的酶类 诊断肝肿瘤的酶类诊断肝肿瘤的酶类serum enzymes metabolism tests第四十一页，本课件共有104页血清酶活性的测定血清酶活性的测定 测定有二种方法：含量、活性测定有二种方法：含量、活性 每分钟催化每分钟催化1umol底物产生反应的酶量，底物产生反应的酶量，即一个国际单位（即一个国际单位（IU）serum enzymes metabolism tests第四十二页，本课件共有104页ALTAST脏器分布肝、肾、心、骨骼肌心、肝、骨骼肌、肾细胞器分布肝细胞浆线粒体内肝脏内含量(比血清高1000倍)低高反应肝损害轻度肝损ALT/AST重度肝损ALT/AST灵敏度高（t1/2是47h）低（t1/2是17h）正常值40u/L40u/L一、血清氨基转移酶和同工酶一、血清氨基转移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests)(serum aminotransferases tests)第四十三页，本课件共有104页酒精性、药物性肝炎、脂肪肝、酒精性、药物性肝炎、脂肪肝、PHC：ALT、AST或正常、或正常、ALT/AST1 酒精酒精线粒体毒性线粒体毒性AST肝硬化、胆汁淤滞：肝硬化、胆汁淤滞：ALT、AST或正常或正常AMI：AST 68h后后、1824h高峰、高峰、45天恢复天恢复 （与心肌坏死范围及程度有关）（与心肌坏死范围及程度有关）其他：其他：如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等一、血清氨基转移酶和同工酶一、血清氨基转移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests)(serum aminotransferases tests)Clinical value第四十四页，本课件共有104页1、乙酰胆碱酯酶、乙酰胆碱酯酶(AchE),分布：红细胞、脑灰质分布：红细胞、脑灰质2、酰基胆碱酰基水解酶、酰基胆碱酰基水解酶(SchE),分布：肝、脑白质、血清分布：肝、脑白质、血清Clinical valueDecrease：1、有机磷中毒：轻、中、重度中毒，亚急性和慢性中毒、有机磷中毒：轻、中、重度中毒，亚急性和慢性中毒2、肝损害：各种原因、肝损害：各种原因ChE合成合成3、慢性消耗性疾病：肿瘤、营养不良、慢性贫血等、慢性消耗性疾病：肿瘤、营养不良、慢性贫血等Increase：肾脏疾病，脂肪肝，肥胖，甲亢等肾脏疾病，脂肪肝，肥胖，甲亢等三、三、胆碱酯酶胆碱酯酶 (cholinesterase,ChE)(cholinesterase,ChE)第四十五页，本课件共有104页 细胞分布：存在于细胞膜、微粒体上细胞分布：存在于细胞膜、微粒体上 参与谷胱甘肽代谢参与谷胱甘肽代谢 脏器脏器分布：肾脏、肝脏、胰腺中分布：肾脏、肝脏、胰腺中 血清中血清中GGT主要来自肝胆主要来自肝胆 GGT分布于肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统分布于肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统 肝内合成亢进或胆汁排出受阻时肝内合成亢进或胆汁排出受阻时GGT Reference 良性肝外淤胆良性肝外淤胆肝内淤胆和各种肝病肝内淤胆和各种肝病 诊断淤胆比诊断淤胆比GGT更好更好GGT2：存在于肝脏疾病中。对存在于肝脏疾病中。对PHC敏感性和特异性较高，在敏感性和特异性较高，在AFP（-）时，）时，GGT2阳性率阳性率86.4%检测检测PHC 正确率正确率94.4%GGT3：低分子复合物，无意义低分子复合物，无意义五、五、-谷氨酰转移酶及同工酶谷氨酰转移酶及同工酶 (-glutamyl transferase,GGT,-glutamyl transferase,GGT,-GT)-GT)GGTGGT同工酶同工酶同工酶同工酶(isoenzymes of GGT)(isoenzymes of GGT)第四十八页，本课件共有104页Clinical value1、肝脏、肝脏：肝细胞坏死，肝细胞坏死，LDH5+LDH5LDH4 阻塞性黄疸，阻塞性黄疸，LDH4LDH52、心脏、心脏：AMI，LDH1和和LDH2，LDH1LDH23、肿瘤、肿瘤：肝癌：肝癌：LDH4和和LDH5 白血病：白血病：LDH3和和LDH44、恶性贫血、恶性贫血：LDH1+LDH1LDH25、其他、其他：骨骼肌损伤：骨骼肌损伤LDH5，肺梗死，肺梗死LDH3 胰腺炎胰腺炎LDH3和和LDH1六、乳酸脱氢酶六、乳酸脱氢酶及同工酶及同工酶 (lactate dehydrogenase,LDH)(lactate dehydrogenase,LDH)第四十九页，本课件共有104页1、单胺氧化酶单胺氧化酶 (monoamine oxidase,MAO)血清血清MAO活性增高，与体内结缔组织增生有关活性增高，与体内结缔组织增生有关2、脯氨酰羟化酶脯氨酰羟化酶 (prolyl hydroxylase,PH)胶原纤维合成酶胶原纤维合成酶3、透明质酸酶透明质酸酶 (hyaluronic acid,HA)细胞外间质成分细胞外间质成分4、型前胶原氨基末端肽型前胶原氨基末端肽 (amino terminal procollagen type peptide,N-P P)是纤维形成的活动性指标是纤维形成的活动性指标肝脏纤维化的检查指标肝脏纤维化的检查指标(hepatic fibrosis tests)第五十页，本课件共有104页脏器分布：肝、肾、脑、胰、心脏脏器分布：肝、肾、脑、胰、心脏 细胞分布：线粒体细胞分布：线粒体血清血清MAO活性与体内结缔组织增生呈正相关活性与体内结缔组织增生呈正相关 肝脏纤维化程度肝脏纤维化程度Clinical value increase 1、肝病：、肝病：大多数重症肝硬化（或伴肝癌）大多数重症肝硬化（或伴肝癌）MAO 2、肝外疾病：、肝外疾病：慢性心衰、糖尿病、甲亢等慢性心衰、糖尿病、甲亢等一、单胺氧化酶一、单胺氧化酶 (monoamine oxidase,MAOmonoamine oxidase,MAO)第五十一页，本课件共有104页胶原纤维合成酶胶原纤维合成酶脏器纤维化脏器纤维化PH活性活性释放入血释放入血肝纤维化肝纤维化肝脏胶原纤维合成肝脏胶原纤维合成血清血清PH Clinical value increase 1、肝纤维化、肝纤维化：PH明显明显 ；HCC（多伴（多伴LC）明显明显 2、肝病随访及预后判断：、肝病随访及预后判断：CH、LC时时PH进行性进行性 肝细胞坏死肝细胞坏死及纤维化加重；反之病情好转，治疗有效及纤维化加重；反之病情好转，治疗有效二、脯氨酰羟化酶二、脯氨酰羟化酶 (prolyl hydroxylase,PHprolyl hydroxylase,PH)第五十二页，本课件共有104页HA由组织间质细胞合成、肝星状细胞合成，由组织间质细胞合成、肝星状细胞合成，是细胞外间质成分是细胞外间质成分(ECM)血清血清HA能反映其合成能力能反映其合成能力+肝窦内皮细胞功能肝窦内皮细胞功能Clinical value increase1、肝纤维化：、肝纤维化：慢性肝病慢性肝病肝内肝内HA合成合成+对对HA清除清除2、肝实质受损：、肝实质受损：AHCH静止期静止期CH活动期活动期LCPHC酒精性酒精性LC三、透明质酸酶三、透明质酸酶 (hyaluronic acid,HAhyaluronic acid,HA)第五十三页，本课件共有104页 与肝脏受损修复时纤维组织的生物合成有关与肝脏受损修复时纤维组织的生物合成有关早期肝纤维化的指标早期肝纤维化的指标+炎症坏死指标炎症坏死指标与肝脏纤维化成正比与肝脏纤维化成正比 Clinical value increase 1、肝炎：、肝炎：AH、CH持续持续、酒精性肝炎、酒精性肝炎 2、肝硬化：、肝硬化：明显明显，伴，伴HCC时明显时明显 3、用药监护及预后判断：、用药监护及预后判断：CH用免疫制剂的疗效检测，用免疫制剂的疗效检测，判断预后指标判断预后指标四、四、型前胶原氨基末端肽型前胶原氨基末端肽(amino terminal procollagen type amino terminal procollagen type amino terminal procollagen type amino terminal procollagen type peptide,P-peptide,P-peptide,P-peptide,P-P-P-P-P)第五十四页，本课件共有104页肿瘤标志物检测肿瘤标志物检测(common tests of tumor marker)Tumor marker(TM)是肿瘤细胞合成、释放或是是肿瘤细胞合成、释放或是 机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质 存在于血液、组织或体液中存在于血液、组织或体液中 蛋白质、激素、酶和多胺等蛋白质、激素、酶和多胺等 反映恶变细胞各阶段表型和基因特征反映恶变细胞各阶段表型和基因特征肿瘤普查、肿瘤普查、辅助诊断、疗效观察、预后判断辅助诊断、疗效观察、预后判断两大类：两大类：肿瘤特异抗原肿瘤特异抗原肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原第五十五页，本课件共有104页原发性肝癌肿瘤标志物原发性肝癌肿瘤标志物(hepatocellular carcinoma of tumor marker)甲胎蛋白甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP,FP)alpha fetoprotein,AFP,FP)-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶(-L-fucosidase,AFU-L-fucosidase,AFU)-谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶(-glutamyl transferase,-glutamyl transferase,GGT2)异常凝血酶原异常凝血酶原(abnormal prothrombin,APTabnormal prothrombin,APT)第五十六页，本课件共有104页Principle AFP是胎儿早期肝脏合成的糖蛋白，出生是胎儿早期肝脏合成的糖蛋白，出生后很快消失。当肝细胞或生殖腺胚胎组织后很快消失。当肝细胞或生殖腺胚胎组织恶变恶变已已丧失合成丧失合成AFP能力的细胞重新合成能力的细胞重新合成血中血中AFP 血清中血清中AFP浓度与癌细胞分化程度、数量相关浓度与癌细胞分化程度、数量相关 肝癌重要标志物肝癌重要标志物Reference RIA或或ELISA法法300 g/L，阳性率阳性率7580%注意：注意：18%为为AFP阴性的阴性的HCC 2、生殖腺胚胎癌：、生殖腺胚胎癌：睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤 3、活动性肝病（、活动性肝病（AH，CH，LC）：）：均可升高（均可升高（20200 g/L）4、孕妇：、孕妇：300 g/L，分娩后分娩后3周即恢复周即恢复 5、其他：、其他：胃癌、胰腺癌；胃癌、胰腺癌；先天性胆总管闭锁；先天性胆总管闭锁；注射马血清制剂等注射马血清制剂等一、甲胎蛋白一、甲胎蛋白 (alpha fetoprotein,AFP,alpha fetoprotein,AFP,FPFP)第五十八页，本课件共有10