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质量受权人培训质量受权人培训双鹤药业 曲民春2009年11月 1培训内容培训内容n n一、物料及成品放行的批准n n二、质量管理文件的批准n n三、物料及成品内控质量标准的批准2一、物料及成品放行的批准一、物料及成品放行的批准n n物料的定义：原料、辅料、包装材料物料的定义：原料、辅料、包装材料n n物物 料料 的的 管管 理理 包包 括括 ：采：采 购购 ，储，储 存存 ，发，发 放放 ，使，使 用用 等等 。n n原料：制剂原料：制剂-原料药原料药 原料药原料药-原料药生产的除包装材料以外的其原料药生产的除包装材料以外的其他物料。他物料。n n成品包括：制剂、原料药成品包括：制剂、原料药 3质量受权人的职责质量受权人的职责n n对生产所使用的物料以及成品审核放行。n n受权人应具备：相应的资历和工作经验 判断物料及成品能否放行的能力4 GMP的相关要求的相关要求n n物料的放行：n n1、质量评价，包括生产商（或供应商）的检验报告、物料包装完整性、密封性的检查情况和检验结果。n n2、质量评价的结论，如批放行，拒绝放行或其他决定。n n3、物料的放行应由指定人员签名批准放行。5物料放行物料放行7个方面的审核个方面的审核n n1 1、供应商、供应商n n2 2、入库验收、入库验收n n3 3、随货凭证、随货凭证n n4 4、储存条件、储存条件n n5 5、取样、取样n n6 6、检验结果、检验结果n n7 7、样品储存条件、样品储存条件 6供应商的批准供应商的批准n n建立供应商批准程序-质量控制从源头开始质量控制从源头开始n n选择合格的供应商n n具有资质具有资质n n物料检验结果符合标准物料检验结果符合标准n n供应商必须经质量管理部门批准才能使用7建立供应商档案建立供应商档案n n建立物料供应商档案应包括：n n营业执照、生产许可证、药品注册证、检验报告书、部分关键物料供应商应有现场审计报告等资料。n n年度审核报告。n n当供应商资质证书到期时应进行再审计。8更换供应商更换供应商n n关键物料供应商变更应进行验证n n不同供应商物料质量对比9入库验收入库验收n n在物料入库时应进行验收，验收项目包括品名、在物料入库时应进行验收，验收项目包括品名、规格、批号、数量、有效期等与原厂检验报告单规格、批号、数量、有效期等与原厂检验报告单一致，包装完好并且符合合同规定的内容。一致，包装完好并且符合合同规定的内容。n n入库时为待验状态标识。入库时为待验状态标识。n n不同用途的物料应能加以区分，不同用途的物料应能加以区分，比比 如如 ：乳：乳 糖糖 ，有有 两两 种种 质质 量量 标标 准准 ，主，主 要要 是是 细细 度度 不不 同同 ，就，就 应应 该该 用用 不不 同同 的的 代代 号号 ；酒；酒 精精 ，地，地 面面 消消 毒毒 用用 的的 和和 制制 剂剂 生生 产产 用用 的的 应应 该该 有有 不不 同同 的的 代代 号号 。10随货凭证随货凭证n n原厂检验报告单，送货单等随货凭证齐全，原厂检验报告单检验项目、检验结果符合本企业的内控采购标准。11储存条件储存条件n n待验物料的储存条件符合该物料储存条件的要求。n n尤其是需要特殊条件储存的物料，如避光、阴凉储存等。n n标签管理应严格执行规定。发 放 数 量 与 成 品 实 际 使 用 量、报 废 量、退 库 量 之 和 相 等，标 签 偏 差 应 该 为 0。12取样取样n n取样人员取样人员n n取样地点取样地点-取样间取样间n n取样工具取样工具n n取样量取样量-科学科学合理且具有代表性（全批取样合理且具有代表性（全批取样/部分部分取样）取样）n n取样操作取样操作-确保对物料不造成污染确保对物料不造成污染n n取样标识取样标识n n核对供应商核对供应商13检验结果检验结果n n检验项目齐全，检验结果符合企业内部物料质量标准的规定。n n原料、辅料检验n n包装材料检验 14样品储存条件样品储存条件n n取样样品在进行检验前，其储存条件符合该物料储存条件下的要求。n n制定检验时间，规定在多长时间内必须检验。15物料的批准放行物料的批准放行n n物料的使用必须由质量部门批准。n n物料量大的企业可以授权由不同部门人员检查，受权人根据其审查结果放行。如：如：QAQA放行的：放行的：1 1、供应商、供应商 2 2、入库验收、入库验收 3 3、随货凭证、随货凭证 7 7、样品储存条件、样品储存条件 QC QC放行的：放行的：4 4、储存条件、储存条件 5 5、取样、取样 6 6、检验结果、检验结果n n对产品质量无影响的外包材（打包带、封箱胶纸）类物料可以转授权放行，但必须有书面授权。16不合格物料的处理不合格物料的处理n n检验不合格、包装破损、生产中无法使用等情况n n经质量管理部确认后按照退货或者销毁等程序处理。n n经过评估，对产品存在质量风险的物料不得放行。17成品放行成品放行n n1、批生产记录的审核n n2、批检验记录的审核n n3、再评估18GMP的相关要求的相关要求n n对每批药品进行质量评价，评价内容包括：对每批药品进行质量评价，评价内容包括：对每批药品进行质量评价，评价内容包括：对每批药品进行质量评价，评价内容包括：1 1、该批药品及其生产符合注册批准的要求和质量标准。、该批药品及其生产符合注册批准的要求和质量标准。2 2、主要生产工艺和检验方法经过验证。、主要生产工艺和检验方法经过验证。3 3、已完成有的必要的检查、检验、并综合考虑实际生产条件和生产、已完成有的必要的检查、检验、并综合考虑实际生产条件和生产刻录。刻录。4 4、任何变更或生产、实验室方面的偏差已按照详细规定的报告系统、任何变更或生产、实验室方面的偏差已按照详细规定的报告系统上报，需要经药品监督管理部门批准的变更已得到批准。上报，需要经药品监督管理部门批准的变更已得到批准。5 5、对变更或偏差，已完成所有额外的取样、检查、检验和审核。、对变更或偏差，已完成所有额外的取样、检查、检验和审核。6 6、所有必需的生产和实验室均已完成并由经相关主管人员签名。、所有必需的生产和实验室均已完成并由经相关主管人员签名。7 7、有与该批产品相关的偏差均已有明确的说明，或者已经过彻底调、有与该批产品相关的偏差均已有明确的说明，或者已经过彻底调查和适当处理，如偏差还涉及其他批次产品，应一并处理。查和适当处理，如偏差还涉及其他批次产品，应一并处理。n n药品的质量评价应有明确的结论，如批放行、拒绝放行或其他决定。药品的质量评价应有明确的结论，如批放行、拒绝放行或其他决定。药品的质量评价应有明确的结论，如批放行、拒绝放行或其他决定。药品的质量评价应有明确的结论，如批放行、拒绝放行或其他决定。n n每批放行的药品应有放行证书，并有放行人的签名。每批放行的药品应有放行证书，并有放行人的签名。每批放行的药品应有放行证书，并有放行人的签名。每批放行的药品应有放行证书，并有放行人的签名。n n生物制品和制品的放行还应该符合生物制品批签发管理办法的要生物制品和制品的放行还应该符合生物制品批签发管理办法的要生物制品和制品的放行还应该符合生物制品批签发管理办法的要生物制品和制品的放行还应该符合生物制品批签发管理办法的要求。求。求。求。19放行单放行单n n放行单作为产品最终放行的唯一依据，检验报告单不能作为放行的依据。n n必须由受权人签字生效。20批记录审核批记录审核n n批记录在交受权人之前，生产部门负责人审核批记录在交受权人之前，生产部门负责人审核n n1 1、生产是严格按照生产指令及生产工艺规程来实施的，每个生产步骤都已经、生产是严格按照生产指令及生产工艺规程来实施的，每个生产步骤都已经完成并记录在案。完成并记录在案。n n2 2、所有在线控制、检查的记录。、所有在线控制、检查的记录。n n3 3、生产过程中的环境控制记录，例如可以包括：生产环境的洁净级别、压差、生产过程中的环境控制记录，例如可以包括：生产环境的洁净级别、压差、温湿度、微生物测试及其他环境监测结果。温湿度、微生物测试及其他环境监测结果。n n4 4、所有相关设备及组份的准备工作，例如可以包括：清洁记录、灭菌记录、所有相关设备及组份的准备工作，例如可以包括：清洁记录、灭菌记录、滤器的完整性记录及设备校验情况滤器的完整性记录及设备校验情况n n5 5、所有物料是在其规定的有效期内投放使用的。、所有物料是在其规定的有效期内投放使用的。n n6 6、产品的灭菌曲线及冻干曲线记录。、产品的灭菌曲线及冻干曲线记录。n n7 7、计算过程及结果正确，包括是否遵守进位规则。、计算过程及结果正确，包括是否遵守进位规则。n n8 8、取样标签的内容和取样情况、取样标签的内容和取样情况n n9 9、生产过程中的异常情况调查及其处理和变更控制管理。、生产过程中的异常情况调查及其处理和变更控制管理。n n1010、在线清场记录。、在线清场记录。n n1111、中间产品未按规定条件贮存的时间记录。、中间产品未按规定条件贮存的时间记录。n n1212、包装线的清洁与清场。、包装线的清洁与清场。n n1313、最终产品的数量、包括收率、物料平衡及可接受标准以及标签等包装材、最终产品的数量、包括收率、物料平衡及可接受标准以及标签等包装材料的物料平衡记录。料的物料平衡记录。n n1414、如有尾料的使用，应对其使用情况进行审核，确保控制在验证确认的范、如有尾料的使用，应对其使用情况进行审核，确保控制在验证确认的范围内。围内。21批生产记录使用流程批生产记录使用流程n n操作人员填写操作人员填写n n班组长复核班组长复核n n生产负责人审核生产负责人审核n n QA QA审核审核n n归档备查归档备查22批检验记录的审核批检验记录的审核n n建议实验室负责人进行审核建议实验室负责人进行审核-检验过程、检验结果的正确性符合检验过程、检验结果的正确性符合n n1 1、取样操作符合规定，取样记录完整准确，样品按照规定储存条件、取样操作符合规定，取样记录完整准确，样品按照规定储存条件存放，请验单完备。存放，请验单完备。n n2 2、检验是严格依照经过验证的分析方法的规定进行的。、检验是严格依照经过验证的分析方法的规定进行的。n n3 3、中间产品、成品所有的检验均完成，检验记录内容完整，检验结、中间产品、成品所有的检验均完成，检验记录内容完整，检验结果已复核，检验报告单打印内容及签章完整，内容和结论准确，记录果已复核，检验报告单打印内容及签章完整，内容和结论准确，记录内容和报告单内容相一致。内容和报告单内容相一致。n n4 4、记录中计算过程经复核无误，复核人签字齐全。记录中的原始图、记录中计算过程经复核无误，复核人签字齐全。记录中的原始图谱齐备，有检验人签名及日期，原始数据图谱与记录数据相一致。谱齐备，有检验人签名及日期，原始数据图谱与记录数据相一致。n n5 5、检验过程中是否存在试液、仪器、对照品、执行、检验过程中是否存在试液、仪器、对照品、执行SOPSOP等方面的偏差。等方面的偏差。n n6 6、产品已按照留样观察的标准操作规程中规定的数量和保存位置进、产品已按照留样观察的标准操作规程中规定的数量和保存位置进行了留样。行了留样。23QA监控记录监控记录n n环境监控记录n n人员操作记录n n抽查产品质量记录n n质量问题处理记录24再评价再评价n n质量受权人应对一下内容进行审核：包括批记录、相关质量活动记录。质量受权人应对一下内容进行审核：包括批记录、相关质量活动记录。n n1 1、对照检，审核批记录的完整性，既生产和实验室记录是否齐全。、对照检，审核批记录的完整性，既生产和实验室记录是否齐全。n n2 2、需要填写的内容有没有遗漏。、需要填写的内容有没有遗漏。n n3 3、批生产是否按生产指令进行，并且是符合、批生产是否按生产指令进行，并且是符合GMPGMP要求的。要求的。n n4 4、生产部门已签名确认，对批记录进行过审核。、生产部门已签名确认，对批记录进行过审核。n n5 5、生产用物料，如原辅料、内包装材料及工艺用水投入使用之前经质量检测、生产用物料，如原辅料、内包装材料及工艺用水投入使用之前经质量检测和经质量部门批准，并且在规定的有效期之内使用。和经质量部门批准，并且在规定的有效期之内使用。n n6 6、批灭菌记录及冻干曲线记录是符合要求的。、批灭菌记录及冻干曲线记录是符合要求的。n n7 7、计算经过第二人复核，经验证的计算机系统除外。、计算经过第二人复核，经验证的计算机系统除外。n n8 8、环境及人员监测符合规定的标准。、环境及人员监测符合规定的标准。n n9 9、所有变更或、所有变更或 验证工作都是符合要求的。验证工作都是符合要求的。n n1010、物料平衡及产率在可接受范围内。、物料平衡及产率在可接受范围内。n n1111、对最终产品的有效期已做出规定。、对最终产品的有效期已做出规定。n n1212、所有工艺参数都没有超出参数要求的限度范围。、所有工艺参数都没有超出参数要求的限度范围。n n1313、最终产品经检验合格。、最终产品经检验合格。n n1414、偏差情况的调查报告已经生成并得到正确评估，对是否引起批报废的决、偏差情况的调查报告已经生成并得到正确评估，对是否引起批报废的决定已经做出。定已经做出。25重视偏差处理重视偏差处理n n当记录中数据不全，应作出相应的解释，如没有相关解释，应视为偏差情况，特别是关键工艺参数的填写，在进行更改或重新填写后，应由质量部门审核。n n偏差分为人员、设备、环境、物料等产生的。n n受权人在放行前应确保所有的偏差都经过了调查处理，偏差在可接受范围内。26每批产品应进行物料平衡计算，应在可接受范围内。每批产品应进行物料平衡计算，应在可接受范围内。每批产品应进行物料平衡计算，应在可接受范围内。每批产品应进行物料平衡计算，应在可接受范围内。n nn n27生产过程异常生产过程异常n n成品检验合格，生产过程存在异常时应谨慎处理。成品检验合格，生产过程存在异常时应谨慎处理。n n样品具有一定的代表性，但如样品具有一定的代表性，但如对成品的无菌检验不可能保对成品的无菌检验不可能保证产品的无菌。证产品的无菌。n n最终灭菌药品的高风险最终灭菌药品的高风险最终灭菌药品的高风险最终灭菌药品的高风险 非最终灭菌产品生产中的极高风险非最终灭菌产品生产中的极高风险非最终灭菌产品生产中的极高风险非最终灭菌产品生产中的极高风险n n污染均匀分布的高风险污染均匀分布的高风险污染均匀分布的高风险污染均匀分布的高风险 污染非均匀分布时的极高风险污染非均匀分布时的极高风险污染非均匀分布时的极高风险污染非均匀分布时的极高风险28成品放行与否的判断成品放行与否的判断n n如果发现数据填写不全，应做出相应的解释，如果没有的如果发现数据填写不全，应做出相应的解释，如果没有的如果发现数据填写不全，应做出相应的解释，如果没有的如果发现数据填写不全，应做出相应的解释，如果没有的话，应视为偏差情况，特别是关键工艺参数的填写，在进话，应视为偏差情况，特别是关键工艺参数的填写，在进话，应视为偏差情况，特别是关键工艺参数的填写，在进话，应视为偏差情况，特别是关键工艺参数的填写，在进行更改或重新填写之后，还须由质量部门进行审核。行更改或重新填写之后，还须由质量部门进行审核。行更改或重新填写之后，还须由质量部门进行审核。行更改或重新填写之后，还须由质量部门进行审核。n n受权人应在批记录审核后，对产品的处理做出判断，做出受权人应在批记录审核后，对产品的处理做出判断，做出受权人应在批记录审核后，对产品的处理做出判断，做出受权人应在批记录审核后，对产品的处理做出判断，做出审核结论，并签署放行或报废文件。审核结论，并签署放行或报废文件。审核结论，并签署放行或报废文件。审核结论，并签署放行或报废文件。n n放行文件应包含在批记录中，包括签署日期和姓名及对产放行文件应包含在批记录中，包括签署日期和姓名及对产品的判断。品的判断。n n1 1、批放行、批放行n n2 2、复验、复验n n3 3、拒绝放行、拒绝放行29n n判断做出后，产品质量状态标志随着发生判断做出后，产品质量状态标志随着发生变化，可以通过标签改变的形式，也可以变化，可以通过标签改变的形式，也可以使用验证了的计算机系统。所有报废的产使用验证了的计算机系统。所有报废的产品应立即隔离，品应立即隔离，单独放置。单独放置。n n对于趋向于做出重新加工、返工或收回处对于趋向于做出重新加工、返工或收回处理决定的物料和理决定的物料和/或产品，应标以或产品，应标以待验状态待验状态标识标识，由受权人，由受权人重新审核重新审核新的操作、新的新的操作、新的批记录后再做决定。批记录后再做决定。30二、质量管理文件的批准二、质量管理文件的批准n n文件的重要性文件的重要性n n文件分类n n文件编写注意事项n n文件管理程序n n文件的批准31文件的重要性文件的重要性n n文件：是指一切涉及药品生产和质量的书面标准和实施的记录。良好文件：是指一切涉及药品生产和质量的书面标准和实施的记录。良好文件：是指一切涉及药品生产和质量的书面标准和实施的记录。良好文件：是指一切涉及药品生产和质量的书面标准和实施的记录。良好的质量管理文件是质量管理体系的基本要素涉及的质量管理文件是质量管理体系的基本要素涉及的质量管理文件是质量管理体系的基本要素涉及的质量管理文件是质量管理体系的基本要素涉及GMPGMPGMPGMP各个方面。各个方面。各个方面。各个方面。n n明确标准、方法、职责，确保受权人完全掌握该批药品是否能够发放明确标准、方法、职责，确保受权人完全掌握该批药品是否能够发放上市所必需的全部信息，或者为受权人整个批次的调查。上市所必需的全部信息，或者为受权人整个批次的调查。n n行动以文字为准，避免口头方式造成的错误结果。行动以文字为准，避免口头方式造成的错误结果。n n保证行动的一致性。保证行动的一致性。n n任何行动后均有文字记录可查，为追究责任、改进工作提供依据。任何行动后均有文字记录可查，为追究责任、改进工作提供依据。n n文件系统的建立与完善促使企业实施规范化、科学化、法制化管理。文件系统的建立与完善促使企业实施规范化、科学化、法制化管理。32有章可循有章可循照章办事照章办事有案可查有案可查利于追踪利于追踪33文件管理文件管理n n文件管理是指文件的文件管理是指文件的文件管理是指文件的文件管理是指文件的设计、制定、审核、批准、设计、制定、审核、批准、设计、制定、审核、批准、设计、制定、审核、批准、分发、培训、执行、归档和变更分发、培训、执行、归档和变更分发、培训、执行、归档和变更分发、培训、执行、归档和变更的一系列过程的的一系列过程的的一系列过程的的一系列过程的管理活动管理活动管理活动管理活动。n n质量管理文件没有一个固定的模式，质量管理文件没有一个固定的模式，质量管理文件没有一个固定的模式，质量管理文件没有一个固定的模式，各家企业可各家企业可各家企业可各家企业可以根据自身的特点和文化制定文件的框架，但相以根据自身的特点和文化制定文件的框架，但相以根据自身的特点和文化制定文件的框架，但相以根据自身的特点和文化制定文件的框架，但相关内容应该都涵盖在内。关内容应该都涵盖在内。关内容应该都涵盖在内。关内容应该都涵盖在内。34n n原料、包装材料质原料、包装材料质 量标准量标准n n中间产品、半成品质中间产品、半成品质量标准量标准n n最终产品的质量标准最终产品的质量标准n n生产处方和生产方法生产处方和生产方法n n包装方法包装方法n n批生产记录批生产记录n n批包装记录批包装记录n n规程和记录规程和记录n n欧盟欧盟n nWHOn n标签标签n n质量标准和检验方法质量标准和检验方法n n原料和包装材料的质原料和包装材料的质量标准量标准n n中间产品和待包装产中间产品和待包装产品的质量标准品的质量标准n n成品质量标准和工艺成品质量标准和工艺规程规程n n包装作业指令包装作业指令n n批生产记录批生产记录n n批包装记录批包装记录n n标准操作规程和记录标准操作规程和记录n n中国中国n nISOn n药品申请和审批文件药品申请和审批文件n n物料、中间产品和成物料、中间产品和成品质量管理标准品质量管理标准n n产品质量稳定性考察、产品质量稳定性考察、批检验记录批检验记录n n质量管理各项制度、质量管理各项制度、记录记录n n质量手册质量手册n n质量计划质量计划n n规范规范n n指南指南n n合规文件合规文件n n记录记录35技术标准管理标准 标准文件生产和质量管理生产和质量管理文件系统文件系统记录文件记录文件工作标准其他记录批相关记录文件分类文件分类36n n技术标准：是指药品生产技术活动中，由技术标准：是指药品生产技术活动中，由国家、地方、行政及企业颁布和制定的技国家、地方、行政及企业颁布和制定的技术性规范、准则、规定、办法、规格标准术性规范、准则、规定、办法、规格标准程序和规程等书面要求。程序和规程等书面要求。37n n技术标准技术标准n n工艺规程工艺规程n n检验操作规程检验操作规程n n验证规程验证规程n n质量标准质量标准38n n管理标准：由国家、地方或行政所颁布的管理标准：由国家、地方或行政所颁布的有关法规、制度或规定等文件及企业为了有关法规、制度或规定等文件及企业为了行使生产计划，指挥、控制等管理职能，行使生产计划，指挥、控制等管理职能，使之标准化、规范化而制定的规章制度、使之标准化、规范化而制定的规章制度、规定、标准或办法等书面要求，如厂房、规定、标准或办法等书面要求，如厂房、设施和设备的使用、维护、保养和检修等设施和设备的使用、维护、保养和检修等制度，物料管理制度，规范培训制度制度，物料管理制度，规范培训制度等。等。39 管理标准管理标准管理标准管理标准 卫生管理生产管理验证管理质量管理其他厂房、设备、工艺等人员培训文件管理辅助部门管理紧急情况处理人的卫生：体检、操作人员等物的卫生：厂房、环境、工艺等取样管理留样管理质量检验结果评价物料、中间产品、成品设备器具管理人员作业管理生产工序管理40n n工作标准：是指企业内部对每一项独立的工作标准：是指企业内部对每一项独立的生产作业或管理活动所制定的规定、标准生产作业或管理活动所制定的规定、标准程序等书面要求，或以人或人群的工作为程序等书面要求，或以人或人群的工作为对象，其工作范围、职责权限以及工作内对象，其工作范围、职责权限以及工作内容考核所规定的标准、程序等书面要求，容考核所规定的标准、程序等书面要求，如各种岗位操作规程和各种标准操作规程如各种岗位操作规程和各种标准操作规程（SOP）等。）等。41n n工作标准工作标准n n岗位责任制岗位责任制n n岗位操作法岗位操作法n n标准操作规程标准操作规程42记录记录n n记录：阐明所取得的结果或提供所完成活动的证记录：阐明所取得的结果或提供所完成活动的证记录：阐明所取得的结果或提供所完成活动的证记录：阐明所取得的结果或提供所完成活动的证据的文件。据的文件。据的文件。据的文件。记录包括：记录包括：n n验证记录验证记录n n销售记录销售记录n n监测维修效验记录监测维修效验记录n n生产记录：物料管理记录、批生产记录、批包装生产记录：物料管理记录、批生产记录、批包装记录记录n n检验记录：物料检验记录、中间产品检验记录、检验记录：物料检验记录、中间产品检验记录、成品检验记录成品检验记录n n质量管理记录；质量投诉等质量管理记录；质量投诉等n n其他其他43标准和记录关联标准和记录关联n n标准和记录是文件密不可分的互有关连的标准和记录是文件密不可分的互有关连的两面。两面。n n记录的依据是标准，记录必须与标准相一记录的依据是标准，记录必须与标准相一致。致。n n标准执行真实结果的体现或证明是记录。标准执行真实结果的体现或证明是记录。n n比较简单可行的方法是将标准要求列入到比较简单可行的方法是将标准要求列入到记录中记录中(例例:批生产记录批生产记录)44文件编写时注意事项文件编写时注意事项n n文件应统一格式，文件应统一格式，统一编号，统一编号，编号系统应能方便地识别其文件编号系统应能方便地识别其文件 类别类别和序列，便于归类及查找。和序列，便于归类及查找。n n文件的标题应能清楚地文件的标题应能清楚地明文件的性质。明文件的性质。n n文件的内容文字应文件的内容文字应简练，条理清楚，简练，条理清楚，易懂、简练，不能模棱两可；指易懂、简练，不能模棱两可；指令性的内容必须以命令式方法写出。令性的内容必须以命令式方法写出。n n在每份文件的文头上应注明：在每份文件的文头上应注明：文件编号、版次、文件名称、制定人、文件编号、版次、文件名称、制定人、制定日期、审核人、审核日期、批准人、批准日期、颁发部门、分发制定日期、审核人、审核日期、批准人、批准日期、颁发部门、分发部门、生效日期。部门、生效日期。规规程名称：程名称：GMPGMP文件管理文件管理规规程程规规程程编编号：号：1/X1/X页页第第X X版版制定人制定人制定日期制定日期审审核人核人审审核日期核日期批准人批准人批准日期批准日期生效日期生效日期颁发颁发：质质量管理部量管理部 分分发发：项项目目正文正文45文件的特点文件的特点n n系统性系统性n n动态性动态性n n适用性适用性n n可追溯性可追溯性n n严密性严密性46文件编码文件编码n n系统性：统一分类、编码、并指定专人负责编码，系统性：统一分类、编码、并指定专人负责编码，同时进行记录。同时进行记录。n n准确性：文件应与编码一一对应，一旦某一文文准确性：文件应与编码一一对应，一旦某一文文件终止使用，此文件编码即告作废，并不得再次件终止使用，此文件编码即告作废，并不得再次启用。启用。n n可追踪性：根据文件编码系统的规定，可任意调可追踪性：根据文件编码系统的规定，可任意调出文件，亦可随时查询文件变更的历史出文件，亦可随时查询文件变更的历史n n稳定性稳定性:文件系统编码一旦确定，一般情况下不得文件系统编码一旦确定，一般情况下不得随意变动，应保证系统的稳定性，以防止文件管随意变动，应保证系统的稳定性，以防止文件管理的混乱。理的混乱。n n相关一致性：文件一旦经过修订，必须给定新的相关一致性：文件一旦经过修订，必须给定新的编码，对其相关文件中出现的该文件编码同时进编码，对其相关文件中出现的该文件编码同时进行修正。行修正。47n n管理文件编号n n记录编号48文件编制的时间文件编制的时间n n生产开工前、新产品投产前、新设备安装生产开工前、新产品投产前、新设备安装前前n n引进新处方或新方法前引进新处方或新方法前n n处方或方法有重大变更时处方或方法有重大变更时n n验证前和验证后验证前和验证后n n组织机构职能发生变化时组织机构职能发生变化时n n文件编制系统进行质量改进时文件编制系统进行质量改进时n n使用过程中发生问题时使用过程中发生问题时49n n执行执行n n归档归档n n设计设计n n起草起草/修修订订n n审核审核n n批准批准n n发放发放n n培训培训文件制定、使用流程文件制定、使用流程50设计阶段先要建立职责文件设计阶段先要建立职责文件n n确认各部门、各岗位职责，尤其是关键岗确认各部门、各岗位职责，尤其是关键岗位职责。位职责。n n不同岗位职责中有相同内容时应予以界定。不同岗位职责中有相同内容时应予以界定。n n关键岗位人员一般指：关键岗位人员一般指：n n生产管理部门负责人生产管理部门负责人生产管理部门负责人生产管理部门负责人n n质量管理部门负责人质量管理部门负责人质量管理部门负责人质量管理部门负责人n n设备管理部门负责人设备管理部门负责人设备管理部门负责人设备管理部门负责人n n物料管理部门负责人物料管理部门负责人物料管理部门负责人物料管理部门负责人51明确权限明确权限n n按照按照GMP要求明确生产、质量负责人权限，要求明确生产、质量负责人权限，并界定其他部门负责人权限。并界定其他部门负责人权限。n n工艺规程批准权限工艺规程批准权限工艺规程批准权限工艺规程批准权限n n产品出厂销售批准权限产品出厂销售批准权限产品出厂销售批准权限产品出厂销售批准权限n n不合格产品批准与处理批准权限不合格产品批准与处理批准权限不合格产品批准与处理批准权限不合格产品批准与处理批准权限n n生产现场管理权限生产现场管理权限生产现场管理权限生产现场管理权限n n退回产品处理批准权限退回产品处理批准权限退回产品处理批准权限退回产品处理批准权限n n52编制文件管理程序编制文件管理程序n n确定文件编制或修订的程序确定文件编制或修订的程序n n根据公司产品、机构情况将文件进行根据公司产品、机构情况将文件进行分类及制定编码系统分类及制定编码系统n n明确谁起草、谁审核、谁批准明确谁起草、谁审核、谁批准n n明确文件如何发放、使用、回收明确文件如何发放、使用、回收53SMP文件的分类文件的分类n n根据企业自身情况制定模式n n如文件按用途分为综合管理、工程设备管理、卫生管理、物料管理、生产管理、质量管理、标准、验证八大类，其设计、审核、批准应由资历符合的人员完成。n n如按照GMP章节分类法：机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、销售与收回、投诉与不良反应、自检。54起草起草/修订阶段修订阶段n n综合管理、质量管理、工程设备管理、卫生管理、物料管理、生产管理、标准、由使用部门负责起草，文件起草人一般为主管或班组长。起草时可以与操作工人进行讨论，听取意见，但最终文件的起草负责人应由主管或班组长担任。55文件明确文件明确5W1Hn nWho（由谁做）（由谁做）n nWhat（做什么）（做什么）n nWhen（何时做）（何时做）n nWhere（何地做）（何地做）n nWhy（为何做）（为何做）n nHow（如何做）（如何做）56文件内容文件内容n n采用规定的内容格式：采用规定的内容格式：n n适用范围适用范围n n目的目的n n(关键词定义关键词定义)n n(原则原则)n n责任责任(职责职责)n n内容内容(程序程序)n n相关文件相关文件(附录附录)57修订要求修订要求n n文件一旦制订，未经批准不得随意更改。必须更改时应提出理由，按有关程序执行。即文件的使用及管理人员提出理由，提出变更申请，交给该文件的批准人，批准人评价变更可行性后签署意见。变更文件再按新文件起草程序执行。文件管理部门负责检查文件变更引起的其他相关文件的变更，并将变更情况记录在案，以便跟踪检查。58n n修订的提出修订的提出n n现行的标准发生了变化现行的标准发生了变化现行的标准发生了变化现行的标准发生了变化n n实际执行过程中发现不符合要求实际执行过程中发现不符合要求实际执行过程中发现不符合要求实际执行过程中发现不符合要求n n工作或流程需要进行改进工作或流程需要进行改进工作或流程需要进行改进工作或流程需要进行改进n n文件的使用者或管理人员均有权提出文件变更文件的使用者或管理人员均有权提出文件变更文件的使用者或管理人员均有权提出文件变更文件的使用者或管理人员均有权提出文件变更要求要求要求要求59审核阶段审核阶段n n文件标题、类型、目的、原则进行清楚的陈述，区别于其文件标题、类型、目的、原则进行清楚的陈述，区别于其他文件他文件n n文件内容完整，文字易懂，简练，不模棱两可，指令性内文件内容完整，文字易懂，简练，不模棱两可，指令性内容写出方式是命令式容写出方式是命令式n n条理清楚，符合企业的实际情况，可操作性强条理清楚，符合企业的实际情况，可操作性强n n文件文件 有能够识别其文本和类别的独一无二的编号。有能够识别其文本和类别的独一无二的编号。n n需要记录或填写数据的文件，留有足够的填写空间，便于需要记录或填写数据的文件，留有足够的填写空间，便于填写，各项内容之间留有适当的间隙，每项标题内容准确。填写，各项内容之间留有适当的间隙，每项标题内容准确。n n文件制定，审核批准的责任明确，最重要签名文件制定，审核批准的责任明确，最重要签名n n内容实事求是，可以借鉴别人的先进经验，但不能照搬照内容实事求是，可以借鉴别人的先进经验，但不能照搬照抄。抄。60批准阶段批准阶段n n文件定稿：由文件起草人根据会稿意见进文件定稿：由文件起草人根据会稿意见进行修该定稿行修该定稿n n所有文件的审核与批准人必须预先规定，所有文件的审核与批准人必须预先规定，并与承担的责任相一致并与承担的责任相一致n n起草、审核、批准必须签字并注明日期起草、审核、批准必须签字并注明日期n n文件批准必须预留培训的时间文件批准必须预留培训的时间61 受权人对质量管理文件批准之前，起草、审核的人员需要对质量管受权人对质量管理文件批准之前，起草、审核的人员需要对质量管受权人对质量管理文件批准之前，起草、审核的人员需要对质量管受权人对质量管理文件批准之前，起草、审核的人员需要对质量管理文件考察的基本内容有：理文件考察的基本内容有：理文件考察的基本内容有：理文件考察的基本内容有：n n对文件的标题、类型、目的、原则进行了清楚的陈述，可以区别对文件的标题、类型、目的、原则进行了清楚的陈述，可以区别对文件的标题、类型、目的、原则进行了清楚的陈述，可以区别对文件的标题、类型、目的、原则进行了清楚的陈述，可以区别于其他文件；于其他文件；于其他文件；于其他文件；n n文件内容完整，文字易懂、简练，不模棱两可；指令性内容写出文件内容完整，文字易懂、简练，不模棱两可；指令性内容写出文件内容完整，文字易懂、简练，不模棱两可；指令性内容写出文件内容完整，文字易懂、简练，不模棱两可；指令性内容写出方式是命令式；方式是命令式；方式是命令式；方式是命令式；n n条理清楚，符合企业的实际情况，可操作性强；条理清楚，符合企业的实际情况，可操作性强；条理清楚，符合企业的实际情况，可操作性强；条理清楚，符合企业的实际情况，可操作性强；n n文件有能够识别其文本和类别独一无二的编号；文件有能够识别其文本和类别独一无二的编号；文件有能够识别其文本和类别独一无二的编号；文件有能够识别其文本和类别独一无二的编号；n n需要记录或填写数据的文件，留有足够的填写空间，便于填写；需要记录或填写数据的文件，留有足够的填写空间，便于填写；需要记录或填写数据的文件，留有足够的填写空间，便于填写；需要记录或填写数据的文件，留有足够的填写空间，便于填写；各项内容之间留有适当的间隙；每项标题内容准确；各项内容之间留有适当的间隙；每项标题内容准确；各项内容之间留有适当的间隙；每项标题内容准确；各项内容之间留有适当的间隙；每项标题内容准确；n n文件制定、审查和批准的责任明确，最终要有签名；文件制定、审查和批准的责任明确，最终要有签名；文件制定、审查和批准的责任明确，最终要有签名；文件制定、审查和批准的责任明确，最终要有签名；n n内容实事求是，可以借鉴别人的先进经验，但不能生搬硬套内容实事求是，可以借鉴别人的先进经验，但不能生搬硬套内容实事求是，可以借鉴别人的先进经验，但不能生搬硬套内容实事求是，可以借鉴别人的先进经验，但不能生搬硬套 62发放阶段发放阶段n n建立文件分发记录，建立文件分发记录，分发文件时由领用人签名，分发分发文件时由领用人签名，分发记录记录内容应包括：文件名称、文件编号、版本号、印制份数、内容应包括：文件名称、文件编号、版本号、印制份数、分发份数及各部门的签收日期等。分发份数及各部门的签收日期等。n n建立文件总目录建立文件总目录。n n发放新版文件时同时收回旧版文件，由文件管理人员统一发放新版文件时同时收回旧版文件，由文件管理人员统一处理。对需保存的旧版文件应另行明显标识，与现行文件处理。对需保存的旧版文件应另行明显标识，与现行文件隔离保存。隔离保存。n n制订现行文件清单制订现行文件清单，供随时查阅最新文件修改状态，现行，供随时查阅最新文件修改状态，现行文件清单应包括文件编号、文件