超敏反应性疾病精选课件.ppt

关于超敏反应性疾病第一页，本课件共有64页 免疫复合物病免疫复合物病 （Immune complex diseaseImmune complex disease）可溶性抗原与抗体可溶性抗原与抗体(IgG和和IgM）结合，形成中）结合，形成中等大小的可溶性循环免疫复合物等大小的可溶性循环免疫复合物,沉积于局部或全沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜上身多处毛细血管基底膜上,通过激活补体引起的以通过激活补体引起的以中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。故又称故又称免疫复合物型型及血管炎免疫复合物型型及血管炎型超敏反应。型超敏反应。第二页，本课件共有64页 抗原抗原1.1.内源性：内源性：如变性的IgG（引起类风湿性关节炎）、变性的核抗原（引起系统性红斑狼疮 SLE）等2.2.外源性：外源性：各种病原微生物、寄生虫、药物、异种血清等 第三页，本课件共有64页 抗抗 原原 抗抗 体体 复复 合合 物物 的的 形形 成成抗原略多于抗体抗原略多于抗体 抗原与抗体数量相当抗原与抗体数量相当抗体略多于抗原抗体略多于抗原第四页，本课件共有64页 一、一、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 (一一).).中等大小的可溶性免疫复合物的形成中等大小的可溶性免疫复合物的形成 当抗体多于抗原时，形成小分子的可溶性免疫复合物，通过肾当抗体多于抗原时，形成小分子的可溶性免疫复合物，通过肾脏排出体外。脏排出体外。当抗原和抗体的比例相当时，形成大分子的免疫复合物，被吞当抗原和抗体的比例相当时，形成大分子的免疫复合物，被吞噬细胞吞噬清除。噬细胞吞噬清除。当抗原略多于抗体时，形成中等大小的可溶性免疫复合物，当抗原略多于抗体时，形成中等大小的可溶性免疫复合物，长期存在于血液循环中，称为长期存在于血液循环中，称为循环免疫复合物循环免疫复合物。它易沉积于毛。它易沉积于毛细血管基底膜，引起细血管基底膜，引起型超敏反应。型超敏反应。第五页，本课件共有64页（二）（二）中等大小的可溶性免疫复合物的沉积中等大小的可溶性免疫复合物的沉积 1.毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加(1)IC与血小板与血小板(BPC)受体结合，受体结合，使之活化并释放组胺，使之活化并释放组胺，(2)补体裂解产物补体裂解产物(C3aC5a)使肥大细胞和使肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化并释放组胺。这些活性物质使内皮细胞嗜碱性粒细胞活化并释放组胺。这些活性物质使内皮细胞之间的间距增大之间的间距增大,毛细血管通透性增加而有助于免疫复合物在血毛细血管通透性增加而有助于免疫复合物在血管壁的沉积。管壁的沉积。2.局部解剖学与血流动力因素的作用局部解剖学与血流动力因素的作用 肾小球基底膜和关肾小球基底膜和关节滑膜心肌等处毛细血管迂回曲折节滑膜心肌等处毛细血管迂回曲折,血流缓慢血流缓慢,易产生涡流易产生涡流,且且该处毛细血管内压高该处毛细血管内压高,因此有利于免疫复合物在血管壁的沉积因此有利于免疫复合物在血管壁的沉积 第六页，本课件共有64页(三三).免疫复合物沉积引起组织损伤免疫复合物沉积引起组织损伤 1.1.补体的作用补体的作用 免疫复合物通过经典途径激活补体免疫复合物通过经典途径激活补体：产生：产生裂解片断裂解片断C3aC3a和和C5aC5a等等过敏毒素过敏毒素,吸引中性粒细胞聚集引起局吸引中性粒细胞聚集引起局部组织损伤部组织损伤;引起肥大细胞和嗜碱性细胞脱颗粒，释放出组引起肥大细胞和嗜碱性细胞脱颗粒，释放出组胺。组胺使血管通透性增加，加重水肿。胺。组胺使血管通透性增加，加重水肿。2.中性粒细胞中性粒细胞的作用的作用 中中性性粒细胞在局部聚集浸润粒细胞在局部聚集浸润,在吞噬免在吞噬免疫疫复合物过程中复合物过程中释放出多种酶类，使血管基底膜和周围组释放出多种酶类，使血管基底膜和周围组织损伤织损伤,局部造成以局部造成以中性粒细胞浸润为主的炎症。中性粒细胞浸润为主的炎症。第七页，本课件共有64页 3.血小板的作用血小板的作用 免疫复合物及免疫复合物及C3bC3b可使血小板活化并释可使血小板活化并释放出放出5-5-羟色胺等血管活性胺，活性胺使血管通透性增加，羟色胺等血管活性胺，活性胺使血管通透性增加，加重水肿。血小板聚集形成微血栓，使血流减慢或血管加重水肿。血小板聚集形成微血栓，使血流减慢或血管完全被堵导致组织缺血坏死。完全被堵导致组织缺血坏死。第八页，本课件共有64页可溶性抗原可溶性抗原抗体：抗体：IgGIgG、IgMIgM补体：补体：C3aC3a、C5aC5a、C3bC3b参与细胞：中性粒细胞、碱性粒细胞、肥大细胞、参与细胞：中性粒细胞、碱性粒细胞、肥大细胞、血小板血小板 参与反应主物质参与反应主物质型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制第九页，本课件共有64页型超敏反应的主要特点型超敏反应的主要特点：主要由特异性主要由特异性IgGIgG或或IgMIgM介导。介导。形成中等大小的抗原抗体复合物，并沉积于小血管基底形成中等大小的抗原抗体复合物，并沉积于小血管基底膜。膜。有补体参与。有补体参与。病理损伤是以中性粒细胞浸润为主的炎症。病理损伤是以中性粒细胞浸润为主的炎症。第十页，本课件共有64页局部免疫复合物病局部免疫复合物病ArthusArthus反应、类反应、类ArthusArthus反应反应全身免疫复合物病全身免疫复合物病 血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮类风湿关节炎、系统性红斑狼疮 二、常见二、常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病第十一页，本课件共有64页1 1、ArthursArthurs反应：反应：反应：反应：是一种实验是一种实验是一种实验是一种实验性局部性局部性局部性局部型超敏反应。用马血型超敏反应。用马血型超敏反应。用马血型超敏反应。用马血清反复免疫家兔之后清反复免疫家兔之后清反复免疫家兔之后清反复免疫家兔之后,注射抗原注射抗原注射抗原注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏的皮下出现局部红肿、出血和坏的皮下出现局部红肿、出血和坏的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。死等剧烈炎症反应。死等剧烈炎症反应。死等剧烈炎症反应。2 2、类类类类ArthursArthurs反应：反应：反应：反应：胰岛素依胰岛素依胰岛素依胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射胰岛赖型糖尿病患者反复注射胰岛赖型糖尿病患者反复注射胰岛赖型糖尿病患者反复注射胰岛素素素素,注射抗原的皮下出现局部红注射抗原的皮下出现局部红注射抗原的皮下出现局部红注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等与肿、出血和坏死等与肿、出血和坏死等与肿、出血和坏死等与ArthursArthurs反反反反应类似的剧烈炎症反应。应类似的剧烈炎症反应。应类似的剧烈炎症反应。应类似的剧烈炎症反应。一、局部免疫复合物病一、局部免疫复合物病第十二页，本课件共有64页1 1、血清病：、血清病：、血清病：、血清病：一次大量注射异种动物抗毒素马血清后一次大量注射异种动物抗毒素马血清后一次大量注射异种动物抗毒素马血清后一次大量注射异种动物抗毒素马血清后1-21-21-21-2周周周周出出出出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。2 2、链球菌感染后肾小球肾炎：、链球菌感染后肾小球肾炎：、链球菌感染后肾小球肾炎：、链球菌感染后肾小球肾炎：A A A A族溶血性链球菌感染后族溶血性链球菌感染后族溶血性链球菌感染后族溶血性链球菌感染后2-32-32-32-3周。抗体与链球菌可溶性抗原形成复和物，沉积于肾小球基底周。抗体与链球菌可溶性抗原形成复和物，沉积于肾小球基底周。抗体与链球菌可溶性抗原形成复和物，沉积于肾小球基底周。抗体与链球菌可溶性抗原形成复和物，沉积于肾小球基底膜处。膜处。膜处。膜处。二、全身性免疫复合物病二、全身性免疫复合物病第十三页，本课件共有64页 自身抗体与可溶性自自身抗体与可溶性自自身抗体与可溶性自自身抗体与可溶性自身抗原形成免疫复和物，身抗原形成免疫复和物，身抗原形成免疫复和物，身抗原形成免疫复和物，沉积于皮下、关节和肾沉积于皮下、关节和肾沉积于皮下、关节和肾沉积于皮下、关节和肾小球基底膜等处。小球基底膜等处。小球基底膜等处。小球基底膜等处。3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 SLESLE 第十四页，本课件共有64页 4 4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎RARA其发病机制是体内IgG分子发生了变性，从而刺激机体产生抗变性IgG的自身抗体。这种自身抗体以IgM为主，也可以是IgG或IgA类抗体，临床称之为类风湿因子（rheumatoid factor,RF）。当自身变性IgG与类风湿因子结合形成的免疫复合物，沉积于关节滑膜时即可引起类风湿性关节炎。第十五页，本课件共有64页四四.免疫学检验免疫学检验 型超敏反应发生，主要是中等大小的可溶性免疫复合物的型超敏反应发生，主要是中等大小的可溶性免疫复合物的沉积在小血管基底膜上，激活补体，引起炎症。这种中等大沉积在小血管基底膜上，激活补体，引起炎症。这种中等大小复合物可较长时间存在于血循环中，小复合物可较长时间存在于血循环中，故又称为循环免疫复故又称为循环免疫复合物合物（circulating immune complex,CICcirculating immune complex,CIC）第十六页，本课件共有64页1.1.抗原特异性方法抗原特异性方法检测检测CICCIC 检测已知抗原及抗体组成的特异性循环免疫复合物。在大多数情况下，免疫复合物中的抗原性质不太清楚或非常复杂，所以抗原特异性方法并不常用。主要用于一些疾病的研究。第十七页，本课件共有64页非抗原特异性方法非抗原特异性方法 (1).PEG沉淀比浊法沉淀比浊法(物理法物理法)原理：原理：PEG（polyethylene glucol,聚乙二醇）非特异性沉淀蛋白质，为乙二醇的聚合物，有较强脱水作用。血清中加入35%的PEG能相对选择性地沉淀CIC，还可抑制CIC解离，促进CIC进一步聚合成更大的凝聚物，使溶液浊度增加或使大分子的CIC沉淀。用分光光度计测定浊度，可反映CIC的含量。第十八页，本课件共有64页方法方法定量血清定量血清+4.166%PEG+4.166%PEG（使（使PEGPEG终浓度为终浓度为3.73%3.73%），放），放4141小时，取小时，取出恢复室温后用出恢复室温后用721721分光光度计测分光光度计测A A450450。结果判断结果判断:待测血清浊度值待测血清浊度值=（测定管（测定管A A值值-对照管对照管A A值）值）100100 正常人正常人6.5 6.5-8.28.3 8.3为阳性为阳性优点：优点：简单、方便、快速。简单、方便、快速。缺点：缺点：只能作只能作CICCIC检测的初筛试验。检测的初筛试验。第十九页，本课件共有64页(2 2).固相固相C1qC1q法法原理：原理：将将C1qC1q固定在载体上，可与血清中的固定在载体上，可与血清中的CIC结合，加入抗人结合，加入抗人IgG酶结合物，加入底酶结合物，加入底 物，根据产物的颜色，推算出物，根据产物的颜色，推算出CIC量。量。（方法同（方法同ELISAELISA）优点：优点：敏感性高、敏感性高、重复性较好重复性较好缺点：缺点：纯化的纯化的C1qC1q难以得到难以得到 第二十页，本课件共有64页(3 3).抗抗 C3-CIC-ELISA C3-CIC-ELISA：不常用不常用 固相抗固相抗 C3C3 结合了结合了C3C3的免疫复合物的免疫复合物酶标抗人酶标抗人IgGIgG底物底物第二十一页，本课件共有64页(4)(4).胶固素法：胶固素法：不常用不常用 原理：原理：胶固素能与胶固素能与CICCIC中补体中补体C3dC3d结合结合.（胶固素存在于反刍动物血清中，如牛血清中。性质稳定，（胶固素存在于反刍动物血清中，如牛血清中。性质稳定，耐热，提取不困难。）耐热，提取不困难。）优点：优点：重复性好重复性好缺点：缺点：敏感性略低于敏感性略低于C1qC1q法法 第二十二页，本课件共有64页(5)(5).利用单克隆类风湿因子（利用单克隆类风湿因子（rheumatoid factor,rheumatoid factor,m mRF)RF)检测检测原理：原理：类风湿因子（抗变性类风湿因子（抗变性IgGIgG抗体）能与抗原抗体复合物上的抗体）能与抗原抗体复合物上的IgGIgG的的FcFc段结合。段结合。类型类型:mRFmRF固相固相抑制试验抑制试验 （固相（固相mRF+IC+mRF+IC+抗抗RF-RF-酶）酶）结果结果CICCIC 含量与含量与酶酶 活性成反比活性成反比优点：优点：mRFmRF稳定、易保存稳定、易保存缺点：缺点：可受到体内可受到体内RFRF的干扰的干扰 第二十三页，本课件共有64页(6)(6).Raji.Raji细胞法细胞法原理：原理：Raji Raji细胞是从淋巴瘤患者中分离的细细胞是从淋巴瘤患者中分离的细 胞，胞，它小于它小于B B细胞，但是属于细胞，但是属于B B细胞一类，细胞一类，RajiRaji细胞上有许多细胞上有许多受体，如受体，如C1qC1q、C3C3受体，故可以与受体，故可以与已吸附补体的已吸附补体的CICCIC结合。结合。方法：方法：用用ELISAELISA、RIARIA优点：优点：操作简便、敏感、重复性好操作简便、敏感、重复性好缺点缺点:RajiRaji细胞上有细胞上有FCFC受体受体,与游离与游离IgGIgG的的FCFC段结合段结合,造成假阳性。造成假阳性。第二十四页，本课件共有64页检测检测CICCIC理想的方法理想的方法简便、敏感、并能检测各种大小的简便、敏感、并能检测各种大小的CIC CIC 以上方法无一种能达此要求以上方法无一种能达此要求目前世界卫生组织推荐的四种：目前世界卫生组织推荐的四种：C1qC1q法、胶固素法、固相法、胶固素法、固相mRFmRF抑制试验、抑制试验、Raji细胞试验细胞试验建议联合应用建议联合应用2323种。种。第二十五页，本课件共有64页 方法学评价方法学评价 1.PEG沉淀法不能反映小分子循环免疫复合物的情况，2.补体法不能检测出IgA、IgE和IgD类抗体形成的循环免疫复合物。3.迄今尚无一种对所有种类的循环免疫复合物均能有效检测的方法。4.在检测非抗原特异性循环免疫复合物时，最好用几种方法同时进行，以提高检出阳性率。5.目前临床上大多数实验室大多采用的是PEG比浊法。此法操作简便、快速、易于推广，但不能区别免疫复合物分子大小，干扰因素多，特异性较差，仅适用于循环免疫复合物的初筛。第二十六页，本课件共有64页检测局部组织中检测局部组织中ICIC的方法的方法局部组织中局部组织中ICIC的检测：免疫组化方法的检测：免疫组化方法,用光学显微镜或电镜观察免疫复用光学显微镜或电镜观察免疫复合物在局部组织中的沉积合物在局部组织中的沉积,来判断病理改变情况来判断病理改变情况第二十七页，本课件共有64页三、三、免疫复合物检测的临床意义免疫复合物检测的临床意义 免疫复合物的检测对于免疫复合物的检测对于型超敏反应疾病的诊断、疗效观察型超敏反应疾病的诊断、疗效观察和预后判断等具有重要意义。和预后判断等具有重要意义。某些自身免疫病如某些自身免疫病如SLESLE、RARA、硬皮病、及、硬皮病、及链球菌感染后肾小球肾链球菌感染后肾小球肾炎、炎、血管炎等患者血清中都可检出循环免疫复合物。血管炎等患者血清中都可检出循环免疫复合物。对有蛋白尿、关节痛、血管炎、浆膜炎、紫癜症状等诊断不对有蛋白尿、关节痛、血管炎、浆膜炎、紫癜症状等诊断不明确的病人，可考虑检测循环免疫复合物，并结合局部免疫复明确的病人，可考虑检测循环免疫复合物，并结合局部免疫复合物的免疫组化检测结果以明确病变是否与合物的免疫组化检测结果以明确病变是否与型超敏反应有关。型超敏反应有关。第二十八页，本课件共有64页 迟发型超敏反应迟发型超敏反应 （Delayed type hypersensitivity,DTH）由效应由效应T细胞细胞再次再次遇到遇到相同的抗原相同的抗原后，于后，于 24-72小时后出现的小时后出现的以单核细胞、以单核细胞、淋巴细胞淋巴细胞浸润为主的浸润为主的炎炎症反应症反应。又称为又称为迟发型超敏反应迟发型超敏反应第二十九页，本课件共有64页 抗原、免疫细胞抗原、免疫细胞抗抗 原原病原微生物：病原微生物：胞内寄生菌（如结核菌）胞内寄生菌（如结核菌）病毒病毒 真菌真菌 寄生虫寄生虫 细胞抗原：细胞抗原：（肿瘤、移植细胞）（肿瘤、移植细胞）免疫细胞免疫细胞T细胞：细胞：CD4+Th1 CD8+Tc活化的单个核细胞、吞噬细胞活化的单个核细胞、吞噬细胞APC第三十页，本课件共有64页 一、一、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 1.1.效应效应T T细胞记忆细胞记忆T T细胞的形成细胞的形成 抗原物质（微生物、寄生虫、组织抗原和化学物质等）通过抗原抗原物质（微生物、寄生虫、组织抗原和化学物质等）通过抗原提呈细胞处理成抗原提呈细胞处理成抗原-MHC分子复合物分子复合物,表达于表达于APC表面，提供给表面，提供给具有抗原受体的具有抗原受体的T细胞识别细胞识别,并使之活化并使之活化有的分化为效应性有的分化为效应性T细胞细胞,即即CD4+Th1细胞和细胞和CD8+效应效应CTL细胞，细胞，有的分化为静止有的分化为静止 的记忆的记忆T细胞。细胞。第三十一页，本课件共有64页 2.2.效应效应T T细胞介导的炎症反应和组织损伤细胞介导的炎症反应和组织损伤 （1）CD4+Th1细胞介导的细胞介导的炎症反应和组织损伤炎症反应和组织损伤CD4+Th1细胞再次识别抗原化，可释放多种细胞因子介导炎细胞再次识别抗原化，可释放多种细胞因子介导炎症反应和组织损伤。症反应和组织损伤。、趋化因子引起单核、趋化因子引起单核-巨噬细胞的聚集，吞噬抗原并巨噬细胞的聚集，吞噬抗原并释放溶酶体酶引起组织损伤释放溶酶体酶引起组织损伤 、肿瘤坏死因子可直接对靶细胞及周围组织细胞产、肿瘤坏死因子可直接对靶细胞及周围组织细胞产生细胞毒作用，引起组织损伤生细胞毒作用，引起组织损伤,、粘附分子促进血中单核细胞和淋巴细胞进入抗、粘附分子促进血中单核细胞和淋巴细胞进入抗原存在部位原存在部位,产生以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的免疫损伤产生以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的免疫损伤的炎症。的炎症。第三十二页，本课件共有64页 2.2.效应效应T T细胞介导的炎症反应和组织损伤细胞介导的炎症反应和组织损伤 （2）CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用细胞介导的细胞毒作用 CD8+CTL细胞与细胞与靶细胞表面的抗原结合后，通过释放穿孔素和颗粒酶等介质，靶细胞表面的抗原结合后，通过释放穿孔素和颗粒酶等介质，发挥细胞毒作用，导致靶细胞溶解破坏和死亡。发挥细胞毒作用，导致靶细胞溶解破坏和死亡。第三十三页，本课件共有64页Th1 CD4+CD4+Th1与 M 细胞表面抗原作用释放细胞因子（IFN-、TNF-、IL-2、IL-3、GM-CSF），促进其杀灭消化抗原，并召集更多单核细胞和淋巴细胞浸润，而且使其获得特异杀灭消化抗原能力。CytokinesTh1 CD4+M 致敏淋巴细胞MMLC细胞因子作用第三十四页，本课件共有64页 CD8+CTL与靶细胞表面相应抗原结合通过脱颗粒，释放穿孔素、颗粒酶，使靶细胞溶解、凋亡。CTLCD8+靶细胞穿孔素、颗粒酶靶细胞溶解、凋亡致敏淋巴细胞第三十五页，本课件共有64页型超敏反应的主要特点型超敏反应的主要特点：其过程与细胞免疫过程一致其过程与细胞免疫过程一致;无抗体和补体参与无抗体和补体参与;由效应由效应T细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性T细细胞介质引起胞介质引起;局部损害是以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的炎症局部损害是以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的炎症;反应发生慢（反应发生慢（2472h），消退慢。），消退慢。第三十六页，本课件共有64页感染性迟发型超敏反应感染性迟发型超敏反应接触性皮炎接触性皮炎移植排斥反应移植排斥反应二、常见二、常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病第三十七页，本课件共有64页（一）传染性迟发型超敏反应（一）传染性迟发型超敏反应 病原微生物或其代谢产物作为变应原，在传染过程中病原微生物或其代谢产物作为变应原，在传染过程中引起的，由于这种超敏反应是在感染过程中引起的称引起的，由于这种超敏反应是在感染过程中引起的称传传染性迟发型超敏反应染性迟发型超敏反应如机体感染结核菌后，机体产生针对结核抗原的致敏如机体感染结核菌后，机体产生针对结核抗原的致敏T淋淋巴细胞（巴细胞（Th1和和CTL)，在结核菌素皮试时（再次接触结核，在结核菌素皮试时（再次接触结核抗原），局部可出现抗原），局部可出现型超敏反应的炎症，即为阳性。对型超敏反应的炎症，即为阳性。对再次感染结核分枝杆菌具有免疫力。再次感染结核分枝杆菌具有免疫力。第三十八页，本课件共有64页（二）接触性皮炎（二）接触性皮炎 致敏原多是小分子化学物质，如药物、染料、油漆、化致敏原多是小分子化学物质，如药物、染料、油漆、化妆品、碘酊、等妆品、碘酊、等 这些小分子抗原这些小分子抗原(半半Ag)进入皮肤，与皮肤角蛋白进入皮肤，与皮肤角蛋白(载体载体)组成完全抗原，刺激机体，使组成完全抗原，刺激机体，使T细胞致敏细胞致敏。当这些抗原再。当这些抗原再次进入机体，引起接触性皮炎。次进入机体，引起接触性皮炎。24小时发生小时发生,48-96小时达高峰小时达高峰第三十九页，本课件共有64页第四十页，本课件共有64页三三、移植排斥反应、移植排斥反应 受者受者CD4+Th1细胞通过识别供者移植抗原并被细胞通过识别供者移植抗原并被激活，激活，活化的活化的T细胞释放多种炎性细胞因子如细胞释放多种炎性细胞因子如IFN-、IL-2等，引起迟发型超敏反应性炎症，等，引起迟发型超敏反应性炎症，还可活化还可活化CD8+CTL，产生细胞毒效应，产生细胞毒效应,4.形成移植排斥反应形成移植排斥反应,造成移植器官的坏死。造成移植器官的坏死。第四十一页，本课件共有64页 常常见见迟迟发发型型超超敏敏反反应应疾疾病病胞内微生物感染胞内微生物感染 传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应结核病、麻风病结核病、麻风病结核病、麻风病结核病、麻风病 病病病病毒感染毒感染毒感染毒感染 某某某某些真菌感染些真菌感染些真菌感染些真菌感染 某些某些某些某些寄生虫感染寄生虫感染寄生虫感染寄生虫感染小分子物质与皮小分子物质与皮肤细胞蛋白结合肤细胞蛋白结合接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎同种异型抗原同种异型抗原移植物排斥反应移植物排斥反应移植物排斥反应移植物排斥反应油漆、染料、农药、化妆品、油漆、染料、农药、化妆品、油漆、染料、农药、化妆品、油漆、染料、农药、化妆品、药物等药物等药物等药物等第四十二页，本课件共有64页(一一)、过敏原皮肤试验、过敏原皮肤试验 1.1.结核菌素试验结核菌素试验 2.2.斑贴试验斑贴试验 三、三、型超敏反应免疫学检测型超敏反应免疫学检测第四十三页，本课件共有64页型超敏反应皮肤试验型超敏反应皮肤试验 用皮内注射或皮肤斑贴等方法使变应原进入已致敏用皮内注射或皮肤斑贴等方法使变应原进入已致敏机体，体内致敏的机体，体内致敏的T细胞再次接触到变应原后，释放细胞再次接触到变应原后，释放多种细胞因子，造成局部以单核细胞和淋巴细胞浸润多种细胞因子，造成局部以单核细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应。为主的炎症反应。2448小时后局部出现红肿、硬结小时后局部出现红肿、硬结或水泡，以此来判断变应原是否引起机体或水泡，以此来判断变应原是否引起机体型超敏反型超敏反应或机体的细胞免疫功能状态。应或机体的细胞免疫功能状态。第四十四页，本课件共有64页 OT:1:2000的的0.1ml PPD:结核分枝杆菌的纯白衍生物结核分枝杆菌的纯白衍生物 0.1ml皮内注射后，皮内注射后，48-72h观察结果观察结果 1.1.结核菌素试验结核菌素试验第四十五页，本课件共有64页结核菌素反应结核菌素反应迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（DTH）：）：检验卡介苗的接种效果检验卡介苗的接种效果衡量免疫应答状态。衡量免疫应答状态。第四十六页，本课件共有64页2.斑贴试验（斑贴试验（patch test）取1cm2大小四层纱布，浸蘸可疑致敏物溶液，贴敷于受检者前臂内侧或背部正常皮肤上，上面盖以玻璃纸或蜡纸，再用纱布固定。2472h观察结果。斑贴试验主要用于检测型超敏反应，寻找接触性皮炎过敏原。该法敏感度虽然不太高，但假阳性较少。第四十七页，本课件共有64页迟发型皮试结果判定标准迟发型皮试结果判定标准 反应结果 皮 内 斑 贴无反应（）无反应或小于对照 无反应或小于对照弱阳（+）仅有红肿 轻度红肿、搔痒阳性（+）红肿伴硬结（0.51cm）明显红肿，时有红斑强阳性（+）红肿、硬结、水疱 红肿伴豆疹、水疱强阳性（+）大疱或/和溃疡 红肿、水疱、溃疡第四十八页，本课件共有64页（三）临床意义（三）临床意义n1.1.寻找变应原如斑贴试验寻找变应原如斑贴试验n2.2.临床上用临床上用OTOT皮试的目的皮试的目的(1)1)了解是否对结核分枝杆菌了解是否对结核分枝杆菌有免疫力及有免疫力及BCGBCG接种后效果观察。接种后效果观察。(2)(2)排除结核分枝杆排除结核分枝杆菌感染。菌感染。n3.3.评价机体细胞免疫功能状态。评价机体细胞免疫功能状态。n4.4.传染病的诊断。传染病的诊断。第四十九页，本课件共有64页n根据发生机制将超敏反应分为四种类型，但临根据发生机制将超敏反应分为四种类型，但临床实际情况是复杂的，有些超敏反应性疾病可床实际情况是复杂的，有些超敏反应性疾病可由多种免疫损伤机制引起。同一抗原在不同条由多种免疫损伤机制引起。同一抗原在不同条件下可引起不同类型的超敏反应。件下可引起不同类型的超敏反应。n型、型、型和型和型超敏反应主要由抗体介导。型超敏反应主要由抗体介导。型超敏反应是由型超敏反应是由T T细胞介导。细胞介导。小结：小结：第五十页，本课件共有64页n同一种抗原物质，如青霉素可引起同一种抗原物质，如青霉素可引起、和、和型超敏反应。同一种疾病，如链球菌感染后肾型超敏反应。同一种疾病，如链球菌感染后肾小球肾炎可通过小球肾炎可通过、型超敏反应引起。因此，型超敏反应引起。因此，在临床上遇到具体病例时，应结合具体情况进在临床上遇到具体病例时，应结合具体情况进行分析判断。行分析判断。n在超敏反应的免疫学检测项目选择中，本着准确、在超敏反应的免疫学检测项目选择中，本着准确、特异、灵敏、快速的原则，选择一种或多种项目特异、灵敏、快速的原则，选择一种或多种项目测定。测定。第五十一页，本课件共有64页案例分析与思考题案例分析与思考题男性，男性，1919岁，在当地一家海鲜餐厅吃饭时突然发病，面部岁，在当地一家海鲜餐厅吃饭时突然发病，面部苍白、四肢冰凉、出冷汗、低血压，手腕上没有携带任何苍白、四肢冰凉、出冷汗、低血压，手腕上没有携带任何医学警示信息，查体发现肺部有喘鸣声，呼吸不畅。患者医学警示信息，查体发现肺部有喘鸣声，呼吸不畅。患者妹妹陈述其以前从未出现过此类情况，并且家里也没有人妹妹陈述其以前从未出现过此类情况，并且家里也没有人有过同类情况。有过同类情况。1.1.列出六个主要的特征列出六个主要的特征第五十二页，本课件共有64页案例分析与思考题案例分析与思考题青年男性、在海鲜餐厅吃饭时急性发病、呼吸喘鸣、首次青年男性、在海鲜餐厅吃饭时急性发病、呼吸喘鸣、首次发病、低血压。发病、低血压。2.2.急性疾病表明可能是摄入了毒素或者机体产生了某种急性疾病表明可能是摄入了毒素或者机体产生了某种致病的物质，那么什么刺激能够引发这些症状？致病的物质，那么什么刺激能够引发这些症状？常见的可能是食物变应原，刺激机体产生大量内源性常见的可能是食物变应原，刺激机体产生大量内源性组胺。组胺。第五十三页，本课件共有64页案例分析与思考题案例分析与思考题3.3.海鲜餐馆的菜食常有丰富的虾蟹类和螺，这是两种最重海鲜餐馆的菜食常有丰富的虾蟹类和螺，这是两种最重要的食物变应原。患者是因为第一次摄入这类食物而发病要的食物变应原。患者是因为第一次摄入这类食物而发病吗？吗？这种反应的发生是由于个体再次接触了变应原，而该变应原之这种反应的发生是由于个体再次接触了变应原，而该变应原之前已经致敏了机体，因此患者以前应该摄入过此类食物却没有前已经致敏了机体，因此患者以前应该摄入过此类食物却没有发病。发病。第五十四页，本课件共有64页案例分析与思考题案例分析与思考题4.4.该病人处在休克之中，我们一般将这种情况称作什么？我们该病人处在休克之中，我们一般将这种情况称作什么？我们应该如何正确处理？应该如何正确处理？过敏性休克（免疫介导）：可以在数分钟内导致呼吸过敏性休克（免疫介导）：可以在数分钟内导致呼吸困难，因此进行注射肾上腺素紧急处理。困难，因此进行注射肾上腺素紧急处理。第五十五页，本课件共有64页案例分析与思考题案例分析与思考题5.5.食物变应原通常能引起恶心、胃痉挛和腹泻，原因是什么？食物变应原通常能引起恶心、胃痉挛和腹泻，原因是什么？释放的组胺能激活胃肠道平滑肌上的释放的组胺能激活胃肠道平滑肌上的H1H1受体，导致肠受体，导致肠壁收缩壁收缩、腹泻腹泻第五十六页，本课件共有64页案例分析与思考题案例分析与思考题6 6.对于螺或虾蟹类过敏的人应注意三件事情：对于螺或虾蟹类过敏的人应注意三件事情：(1)(1)肾上腺素自体注射针；肾上腺素自体注射针；(2)(2)苯海拉明（苯海拉明（之后，在送医院的路上进行）；之后，在送医院的路上进行）；(3)(3)一个医学警示手腕套（可以在病人无法陈述重要病史一个医学警示手腕套（可以在病人无法陈述重要病史的情况在发挥作用）的情况在发挥作用）第五十七页，本课件共有64页选择题：选择题：1.1.阳性结核菌素试验应包含哪些相互作用的免疫组分？阳性结核菌素试验应包含哪些相互作用的免疫组分？A A 抗原、补体、淋巴细胞抗原、补体、淋巴细胞B B 抗原抗体复合物、补体、中性粒细胞抗原抗体复合物、补体、中性粒细胞C C 记忆性记忆性T T细胞、细胞因子、巨噬细胞细胞、细胞因子、巨噬细胞D IgED IgE抗体、抗原、肥大细胞抗体、抗原、肥大细胞E E 抗原、巨噬细胞、肥大细胞抗原、巨噬细胞、肥大细胞2.282.28岁女性，自述常感疲乏、劳累后气促、食欲不振等类似流感症状，岁女性，自述常感疲乏、劳累后气促、食欲不振等类似流感症状，持续持续8-108-10个月。常规血液学检查提示贫血和个月。常规血液学检查提示贫血和CoombCoomb试验阳性。可能试验阳性。可能的诊断是：的诊断是：A IA I型超敏反应型超敏反应B IIB II型超敏反应型超敏反应C IIIC III型超敏反应型超敏反应D IVD IV型超敏反应型超敏反应第五十八页，本课件共有64页1.1.何为超敏反应何为超敏反应?何为变应原何为变应原?2.2.试比较试比较型超敏反应特点型超敏反应特点?3.3.使用青霉素可能引起哪些类型超敏反应？简述其发病机制。使用青霉素可能引起哪些类型超敏反应？简述其发病机制。4.4.荨麻疹与接触皮炎分属哪型超敏反应？比较其发病机制。荨麻疹与接触皮炎分属哪型超敏反应？比较其发病机制。5.5.简述简述型超敏反应免疫检测方法的基本原理。型超敏反应免疫检测方法的基本原理。6.6.血清病与血清过敏性休克分属哪型超敏反应？比较发病机制。血清病与血清过敏性休克分属哪型超敏反应？比较发病机制。7.7.吸入花粉引起支气管哮喘属于哪型超敏反应吸入花粉引起支气管哮喘属于哪型超敏反应?发病机制如何发病机制如何?8.8.比较比较型超敏反应与型超敏反应与型超敏反应引起的肾小球肾炎。型超敏反应引起的肾小球肾炎。9.9.在在型和型和型超敏反应性疾病发生过程中，其参与因素有何异同型超敏反应性疾病发生过程中，其参与因素有何异同?10.10.请以结核杆菌感染为例，试述请以结核杆菌感染为例，试述型超敏反应的发生机制与其它三型超敏反应有何不同型超敏反应的发生机制与其它三型超敏反应有何不同?思考题：思考题：第五十九页，本课件共有64页 在检测在检测CIC中为什么提倡多种方法联合使用中为什么提倡多种方法联合使用？较常用的检测方法有哪几种？较常用的检测方法有哪几种？CICCIC检测方法较多，因原理各不相同，结果也不尽一检测方法较多，因原理各不相同，结果也不尽一样。目前还没有一种被公认是简便、敏感、并能检测样。目前还没有一种被公认是简便、敏感、并能检测各种大小的各种大小的 CIC CIC 最好的方法，因此最好同时联合最好的方法，因此最好同时联合采用多种方法进行检测，以提高阳性检出率。目采用多种方法进行检测，以提高阳性检出率。目前认为相对较好并常用的前认为相对较好并常用的CICCIC检测方法有：检测方法有：C1qC1q法、胶固素法、固相法、胶固素法、固相mRFmRF抑制试验、抑制试验、RajiRaji细胞试验细胞试验四种四种 方法。方法。第六十页，本课件共有64页 型超敏反应又称为什么型超敏反应？它的型超敏反应又称为什么型超敏反应？它的特点是什么？特点是什么？型超敏反应又称为免疫复合物型。它的特点型超敏反应又称为免疫复合物型。它的特点是：是：抗体是抗体是IgGIgG、IgMIgM；抗体与相应抗原结合形抗体与相应抗原结合形成了中等大小循环免疫复合物，并沉积于小血管成了中等大小循环免疫复合物，并沉积于小血管基底膜；基底膜；沉积于小血管基底膜的免疫复合物激沉积于小血管基底膜的免疫复合物激活补体，导致炎症，故有补体参与；活补体，导致炎症，故有补体参与；局部病理局部病理损害是以嗜中性粒细胞浸润为主的炎症。损害是以嗜中性粒细胞浸润为主的炎症。第六十一页，本课件共有64页 以青霉素引起过敏性休克为例，简述以青霉素引起过敏性休克为例，简述型超敏型超敏反应发生的机制。反应发生的机制。变应原变应原(青霉素青霉素)初次进入机体可刺激机体产生抗初次进入机体可刺激机体产生抗体体IgEIgE，这种特异，这种特异IgEIgE吸附在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面吸附在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面（此时机体呈致敏状态）；（此时机体呈致敏状态）；变应原再次进入机体，与肥大细变应原再次进入机体，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面特异的胞和嗜碱性粒细胞表面特异的IgEIgE结合，使相邻两分子结合，使相邻两分子IgEIgE产产生生“桥联桥联”作用，使细胞膜稳定性降低，细胞发生脱颗粒和作用，使细胞膜稳定性降低，细胞发生脱颗粒和细胞膜发生变化；细胞膜发生变化；细胞脱出的颗粒如组织胺、缓激肽和细细胞脱出的颗粒如组织胺、缓激肽和细胞膜发生变化产生的活性物质：白三烯、血小板活化因子、胞膜发生变化产生的活性物质：白三烯、血小板活化因子、前列腺素前列腺素D2D2作用于效应器官作用于效应器官 效应器官受活性物质作用，效应器官受活性物质作用，产生病变，引起疾病。产生病变，引起疾病。第六十二页，本课件共有64页 举例比较举例比较、型超敏反应皮试（原理、结果、型超敏反应皮试（原理、结果、意义）。意义）。原理：当变应原进入致敏者皮内，与吸附在肥大原理：当变应原进入致敏者皮内，与吸附在肥大细胞或细胞或/和嗜碱性粒细胞上的特异和嗜碱性粒细胞上的特异IgEIgE高变区结合，导致肥高变区结合，导致肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放生物活性介质，使局大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放生物活性介质，使局部皮肤在部皮肤在20203030分钟内出现红晕、红斑、风团以及搔痒感，分钟内出现红晕、红斑、风团以及搔痒感，数小时后消失。如青霉素皮试。数小时后消失。如青霉素皮试。结果及