艾滋感染的临床分期与诊断.ppt

HIV/AIDS的临床表的临床表现与诊断现与诊断库车县第二人民医院库车县第二人民医院吴玲吴玲全国累计报告HIV感染者按地理分布（截止2005年底）传染危险性传染危险性?HIVHIV 单次暴露于单次暴露于HIVHIV阳性血液阳性血液:皮肤皮肤 0.3%0.3%粘膜粘膜0.09%0.09%HCVHCV单次暴露于单次暴露于HCV抗体阳性血液抗体阳性血液:1.8%(1.8%(平均平均,范围范围 0 to 7%)0 to 7%)HBVHBV单次皮肤暴露单次皮肤暴露(未疫苗接种者未疫苗接种者):):37%to 62%HIV in Body Fluids精液精液11,000阴道阴道分泌液分泌液7,000血液血液18,000羊水羊水4,000唾液唾液1每毫升中每毫升中HIV病毒颗粒平均数病毒颗粒平均数Exposure Risks(average,per episode,involving HIV-infected source patient)Percutaneous(blood)10.3%Mucocutaneous(blood)20.09%Receptiveanalintercourse31-2%Insertiveanalintercourse40.06%Receptivevaginalintercourse50.10.2%Insertivevaginalintercourse60.030.14%Receptiveoral(male)70.06%Female-femaleorogenital84casereportsIDUneedlesharing90.67%Vertical(noprophylaxis)1024%PEP的理论研究（动物研究）的理论研究（动物研究）用猴免疫缺陷病毒（SIV）对猴子进行粘膜暴露24小时后，SIV感染暴露区域的树枝状细胞24-48小时后，SIV进入暴露区域的淋巴结5天后，可在外周血检测到 SIV用Tenofovir治疗SIV经静脉暴露的长尾猿暴露后24小时内治疗可以完全预防SIV感染暴露后4872小时内治疗就无法完全预防SIV感染暴露后治疗仅持续310天也无法完全预防SIV感染因此，暴露后尽快应用抗逆转录病毒药物(ART)抑制靶细胞和局部淋巴结中的病毒复制，就可能防止或抑制全身感染国家的国家的HIV/AIDS 分期分期HIV感染可分为急性HIV感染、无症状HIV感染和AIDS三期。其中对感染期的患者统称为HIV感染者，对AIDS期的患者称为AIDS病人。一、急性一、急性HIV感染感染1.流行病学史A不安全性生活史:是本病主要传播途经,以同恋为主.B静脉注射:药瘾者共用针头C输入未经HIV抗体检测的血液和血液制品史:血友病病人DHIV抗体阳性者所生子女F其他（如职业暴露或医源性感染史）2.临床表现发热、头痛、乏力、咽痛、全身不适等症状传染性单核细胞增多症颈、腋及枕部有肿大淋巴结脑膜脑炎或急性多发性神经炎皮疹肝脾肿大8名职业暴露者中7人出现本期症状；出现时间:24周为多；少数可长达10个月。回顾调查显示发热（96%）淋巴瘤肿大（74%）咽炎（70%）口、生殖器、食道溃疡（70%）肌痛、关节痛（54%）腹泻（32%）头痛（32%）恶心、呕吐（27%）肝脾肿大（14%）脑膜脑炎（8%）末梢神经系统（8%）3.实验室检查（1）HIV抗体由阴性转阳性（经确认试验证实）：在感染早期HIV抗体阴性，但多在26周左右抗体阳转，极少数可能延长36个月才出现抗体；（2）病人血浆中HIV-RNA（+）；确诊标准确诊标准病人近期内有1和2中的现象，3中（1）或（2）中任何一项即可确诊，仅具备3（1）一项也可确诊。急性期中的阶段急性期中的阶段1.接触HIV期2.窗口期3.血清转阳期接触接触HIV期期黏膜HIV血液(输入90%,围生期30%,性交 2 2个月个月2 2 重组或多肽重组或多肽 间接间接3-4 3-4 周周3 3 重组重组+多肽多肽夹心夹心4-7 4-7 天天4 4抗原抗原+抗体抗体夹心夹心抗原抗原 5pg5pgHIV抗体确认试剂免疫印迹法（WB）的应用标 本 检 测筛查检测严格按说明书重复检测2种，不同原理或不同厂家，新老标本确认检测全球2种，我国1种HIV-1结构蛋白结构蛋白Gag基因P17（基质蛋白）P6（出芽时作用）P24（衣壳结构蛋白）P9（核衣壳蛋白）Pol基因P10（PR）P50（RT）P15（RN）P32（IN）Env基因gp120（膜表面蛋白）gp41（穿膜蛋白）Pr 66Pr 55Pr 160HIV-2结构基因结构基因Gag基因P 16P 26Pol基因P53P 34Env基因gp 105gp 36Pr 68Pr 55Pr 140HIV-1调节蛋白调节蛋白基因HIV-1功能TatP16/p14增强病毒复制1000倍RevP19与表达结构蛋白核新一代病毒颗粒有关VpuP16增强病毒颗粒释放VifP23促进病毒成熟VprP10-15病毒产率有关(?)NefP25病毒颗粒传染性(?)两型两型HIV毒株比较毒株比较HIV-1HIV-2分布全球性地区性传播模式相同相同造成OI一样一样导致AIDS一样一样传染性+母婴传播+发展AIDS短较长引起临床症状+感染模式多少，与HIV-1同时感染两者交叉40-60%HAART佳稍差，NNRTI差2型不同结构蛋白HIV-1HIV-1HIV-2HIV-2EnvEnvgp41gp41gp136gp136gp120gp120gp105gp105gp160gp160gp140gp140GagGagp17p17p16p16p24p24p26p26P55P55p56p56PolPolp31p31p34p34p51p51p53p53p66(65)p66(65)p68p68结果判断阴性阳性可疑或不确定结果判断HIV-1阳性2个env gp41+gp160/gp41+gp120至少有1个env和p24HIV-2阳性2个env gp41和1条gag带WB应用史过去用I型之后用I型和II型现在先用I+II型，然后用II型我国使用WB条带的情况GenelabsGenelabs 目前是混合型（目前是混合型（HIV-2HIV-2：gp36gp36）HIV-2HIV-2条带条带OrganonOrganon TeknikaTeknika(biomerieuxbiomerieux)：LiaTekLiaTek 最早最早gp160gp160，gp120,gp41,p18,p24,p55,p31,gp120,gp41,p18,p24,p55,p31,p51,p65p51,p65 IIIIII型型 包括包括HIV 1+2 HIV 1+2 HIV-1 HIV-1 无无gp160gp160；HIV-2:gp105,gp36HIV-2:gp105,gp36BioRadBioRad 过去过去I I型型 New LAV Blot HIV-I New LAV Blot HIV-I gp160,gp120,gp41,p17,p24,p55,p34,p68gp160,gp120,gp41,p17,p24,p55,p34,p68 现在现在II II型型 New LAV Blot HIV-IINew LAV Blot HIV-II gp140,gp105,gp36,p16,p26,p56,p34,p68gp140,gp105,gp36,p16,p26,p56,p34,p68其它：其它：CambridgeCambridge等等WB使用须知严格按照说明书操作和阅读摇床：自动和人工摇床：自动和人工注意注意1 1种试剂种试剂2 2种不同操作方法，恒温，扫描种不同操作方法，恒温，扫描判断结果典型带型和颜色；强调带型和颜色；强调envenv带带非典型全而淡、一根主要条带、高危人群、不确定，全而淡、一根主要条带、高危人群、不确定，等等等等特异性高，但也有漏检核对、多种、操作技术核对、多种、操作技术不确定标本的处理原因特异性和非特异性因素标本种类，操作技术，感染时间，指征把握等处理随访（注意一根条带）保存HIVHIV感染者系列血清的感染者系列血清的WBWB变化变化假阳性血清学检测一般人群，在美国发生率一般人群，在美国发生率0.0006%0.0006%原因原因 最近预防接种（流感，最近预防接种（流感，HIVHIV）高丙种蛋白血症（全身性红斑狼疮）高丙种蛋白血症（全身性红斑狼疮）一般人群一般人群WBWB不确定率不确定率2/100,0002/100,000，医院，医院EIAEIA阳性标本阳性标本中中WBWB确定率确定率10-15%10-15%。最多见一条。最多见一条P24P24。不确定条带。不确定条带出现与胶原脉管病、恶性肿瘤、非出现与胶原脉管病、恶性肿瘤、非B B型的型的HIVHIV感染，高感染，高危人群危人群 实验室操作实验室操作假阴性血清学检测指指EIA+WBEIA+WB的假阴性的假阴性原因原因 急性感染后的抗体迟反应急性感染后的抗体迟反应 不同不同HIVHIV毒株型毒株型 发病晚期抗体消失发病晚期抗体消失 窗口期：几周到窗口期：几周到6 6个月，与当地个月，与当地HIVHIV流行率有关流行率有关 HIVHIV亚型亚型 实验室操作实验室操作HIV-2检测的对象来自于来自于HIV-2HIV-2地方流行国家的人的性伴者地方流行国家的人的性伴者与与HIV-2HIV-2感染者的性伴者感染者的性伴者在在HIV-2HIV-2流行国家受过血或使用不洁针具者流行国家受过血或使用不洁针具者与与HIV-2HIV-2地方流行国家的人共用针具者或与已知地方流行国家的人共用针具者或与已知HIV-2HIV-2感感染者共用针具者染者共用针具者有有HIV-2HIV-2感染危险因素妇女所生的孩子或已感染上感染危险因素妇女所生的孩子或已感染上HIV-2HIV-2妇女所生的孩子妇女所生的孩子疑似疑似HIVHIV感染者但感染者但HIV-1HIV-1检测结果阴性检测结果阴性HIV1/2HIV1/2条带条带gp36gp36阳性或不确定者阳性或不确定者HIV抗体检测的影响因素检测条件孵育温度，室温，试剂质量孵育温度，室温，试剂质量实验室操作人员熟练程度，忽视内部质控，不掌握酶标读数仪熟练程度，忽视内部质控，不掌握酶标读数仪仪器设备（离心机）（离心机）校验各种HIV检测方法平均窗口期 方法平均天数第2代EIA45第3代EIA22P24抗原16HIV RNA11附附:艾滋病前期艾滋病前期发热、体重减轻、腹泻、口腔毛白斑、全身淋巴结肿大三、三、AIDS1.流行病学史同“急性HIV感染”2.临床表现（1）原因不明的持续不规则低热1个月（2）原因不明的持续全身淋巴结肿大1个月（淋巴结直径1cm)（3）慢性腹泻35次/日，且3个月内体重下降（4）口腔或内脏的白念珠菌感染（5）卡氏肺孢菌肺炎（6）巨细胞病毒感染（7）弓形虫脑病弓形体病，脑部弓形体病，脑部（8）新型隐球菌脑膜炎或隐球菌肺炎（9）青霉菌感染（10）败血症（11）反复发生的细菌性肺炎（12）皮肤粘膜或内脏的Kaposi肉瘤（13）淋巴瘤（14）活动性结核病或肺结核分枝杆菌病（15）反复发作的疱疹病毒感染（16）中青年患者出现痴呆症卡波济氏肉瘤，皮肤卡波济氏肉瘤，皮肤卡波济氏肉瘤，皮肤结节性淋巴瘤肺结核，肺门淋巴结肿大肺结核，肺门淋巴结肿大带状疱疹带状疱疹单纯疱疹性唇炎3.实验室检查（1）HIV抗体阳性经确认试验证实者（2）病人血浆中HIV-RNA（+）（3）CD4+T淋巴细胞数200个/l 有1和2中任何一项阳性者参加，2中16项的任何一项即可确诊为AIDS病人，或有1和2中任何一项阳性者加3（3）也可确诊为AIDS病人确诊标准自然史自然史1.接触HIV期2.窗口期急性感染期3.血清转阳期4.无症状感染期无症状HIV感染5.艾滋病前期6.艾滋病期7.艾滋病晚期艾滋病期WHO对成人和青少年HIV感染的分期临床临床期期1、无症状期2、全身淋巴结肿大生活质量评分1级：无症状、活动正常临床临床期期3、体重下降,原来体重的10%8、无原因的慢性腹泻 1个月9、无原因的长期发热(间断或持续)1个月10、口腔念珠菌病(鹅口疮)11、口腔毛状黏膜白斑12、肺结核13、严重的细菌感染(如肺炎,脓毒性肌炎)生活质量评分3级：有上述症状或/和在上一个月每天卧床时间1个月18、肺外隐球菌病19、除外肝、脾或淋巴结的CMV感染（如视网膜炎）20、单纯疱疹病毒感染，皮肤粘膜感染1个月,或内脏感染21、进行性多灶性脑白质病22、任何播散性流行性霉菌病23、食道、气管、支气管念珠菌病24、非典型分枝杆菌播散性感染或肺部感染25、非伤寒沙门氏菌败血症26、肺外结核27、淋巴瘤28、卡波西肉瘤29、HIV脑病 艾滋病临床分期艾滋病临床分期一、临床表现与分期从初始感染HIV到终末期是一个较为漫长复杂的过程，在这一过程的不同阶段，与HIV相关的临床表现也是多种多样的。参照2001年制定的中华人民共和国国家标准HIV/AIDS诊断标准及处理原则（试行），将艾滋病的全过程分为急性期、无症状期和艾滋病期。急性期急性期通常发生在初次感染HIV后24周左右。部分感染者出现HIV病毒血症和免疫系统急性损伤所产生的临床症状。大多数病人临床症状轻微，持续13周后缓解。临床表现以发热最为常见，可伴有咽痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、关节痛、淋巴结肿大及神经系统症状。此期在血液中可检出HIV-RNA和P24抗原，而HIV抗体则在感染后数周才出现。CD4+T淋巴细胞计数一过性减少，同时CD4/CD8比值亦可倒置。部分病人可有轻度白细胞和血小板减少或肝功能异常。无症状期无症状期可从急性期进入此期，或无明显的急性期症状而直接进入此期。此期持续时间一般为68年。其时间长短与感染病毒的数量、型别、感染途径、机体免疫状况的个体差异、营养条件及生活习惯等因素有关。在无症状期，由于HIV在感染者体内不断复制，免疫系统受损，CD4+T淋巴细胞计数逐渐下降，同时具有传染性。艾滋病期艾滋病期此期为感染HIV后的最终阶段。病人CD4+T淋巴细胞计数明显下降，多350/mm3，无论血浆病毒载量检测值为多少定期复查暂不治疗200350/mm3定期复查出现以下情况之一,即进行治疗：CD4T细胞计数1年内下降30%；血浆病毒载量100000/ml；病人迫切要求治疗，且保证有良好的依从性艾滋病期无论CD4T细胞计数为多少进行治疗如果无法检测CD4T细胞数并且出现临床症状的时候，外周血淋巴细胞总数1200/mm3时可以开始HAART。在开始进行HAART前，如果病人存在严重的机会性感染，应控制感染后再开始治疗。世界卫生组织临床分期世界卫生组织临床分期世界卫生组织临床分期体系有助于您判断患者的免疫缺陷程度。只出现世界卫生组织临床1期或2期相关症状的患者通常不会有很严重的免疫缺陷。出现世界卫生组织3期或4期相关体征和症状的患者通常有严重的免疫缺陷：他们的CD4细胞所剩无几。有些疾病需要由上级医生来诊断，所以应该转诊到上级医院进行正确的诊断和治疗。这些疾病在临床分期表中用星号（*）做了标记。世界卫生组织成年人HIV临床分期相关体征和症状 世界卫生组织临床世界卫生组织临床1期无症状期期无症状期症状症状/体征体征 无症状或仅有：持续性、全身无症状或仅有：持续性、全身 性的淋巴结病：性的淋巴结病：无数小的无痛淋巴结（照片A）世界卫生组织临床世界卫生组织临床2期轻度病情期轻度病情症状症状/体征体征 1、体重减轻、体重减轻510%2、唇周溃烂或皲裂（口角炎）：、唇周溃烂或皲裂（口角炎）：口角有小损害（照片B）3、脂溢性皮炎：脂溢性皮炎：在面部和头发之间以及鼻侧的脱屑性皮疹（照片C）4、痒疹：、痒疹：手臂和腿上出现搔痒性皮疹（照片D）5、带状疱疹：、带状疱疹：身体、面部或四肢一侧出现疼痛性水泡（照片E）6、反复发生的上呼吸道感染：、反复发生的上呼吸道感染：反复发生的咽喉感染、鼻窦炎或耳部感染复发性口腔溃疡：复发性口腔溃疡：（照片F）世界卫生组织临床3期中度病情体重减轻体重减轻 10%鹅口疮：鹅口疮：口腔有白斑口腔粘膜白斑：口腔粘膜白斑：舌头上有无痛白色竖线，无法刮掉（照片G和H）超过一个月的：腹泻腹泻：间歇性 不明原因的发热不明原因的发热：间歇性严重细菌感染：严重细菌感染：肺炎，心肌炎等。肺结核肺结核急性坏死溃疡性齿龈炎/牙周炎世界卫生组织临床4期重度病情（艾滋病期）HIV消耗综合征消耗综合征：严重消瘦，伴有慢性发热和/或慢性腹泻食道鹅口疮：食道鹅口疮：吞咽时有严重疼痛超过一个月的：单纯疱疹溃疡单纯疱疹溃疡：生殖器和/或肛门出现大的慢性疼痛伤口（照片N和O）淋巴瘤淋巴瘤*：（照片K）卡波济肉瘤：卡波济肉瘤：皮肤和/或口、眼、肺、肠道有黑色（紫色）损害，通常伴有硬水肿（照片L）侵袭性宫颈癌侵袭性宫颈癌*：巨细胞病毒视网膜炎巨细胞病毒视网膜炎*肺孢子虫肺炎肺孢子虫肺炎*：严重肺炎，伴气短和干咳肺外结核肺外结核*：如骨结核或脑膜炎（照片M）隐球菌性脑膜炎隐球菌性脑膜炎*：脑膜炎，可不伴颈强直弓形体脑脓肿弓形体脑脓肿*内脏利什曼病内脏利什曼病*HIV脑病脑病*：无其他原因导致的显著的神经损害，影响独立生活能力，但通过抗病毒治疗常能得到改善生活质量评分4级：有上述症状和/或在上一个月每天卧床时间50%.注释:(1)HIV消耗综合征:体重下降10%,再结合不明原因的慢性腹泻或慢性虚弱和不明原因的发热超过1个月。(2)HIV脑病：认知障碍或/和运动功能失调，影响每天的活动，持续数周到数月，除HIV感染外，无法用其它疾病解释上述情况。WHO对儿童对儿童HIV感染的分期感染的分期临床临床期期1、无症状2、全身淋巴结病临床临床期期3、病因不明的慢性腹泻,持续时间 30天4、新生儿期以外严重的持续性或复发的念珠菌感染5、不明原因的体重减轻或发育不良6、不明原因持续性发烧，持续时间 30天7、除败血症或脑膜炎外，反复的严重细菌感染即骨髓炎，细菌性（非结核性）肺炎，脓肿临床临床期期8、AIDS相关的机会感染9、原因不明的发育不良（“消耗症状”）（*）10、进行性脑病11、恶性肿瘤12、复发性败血症或脑膜炎（*）持续体重减轻 基线体重的10%，或除外其它原因或疾病，在1个月以上的时间内连续2次测量中，在身高体重图上，体重下降小于5个百分点。常见的机会性感染一、持续性全身淋巴结肿大（一、持续性全身淋巴结肿大（PGL）持续性全身淋巴结肿大是一种慢性淋巴结肿大，至少在人体的2个部位发生，持续3个月或更长时间。在头、颈和腋下常见。查看照片A。（是否将照片插入？）皮肤疾病搔痒性皮疹搔痒性皮疹包括：包括：1、脂溢性皮炎：、脂溢性皮炎：面部和头发交界处、鼻翼和胸部皮肤脱屑。经常有油腻性鳞屑和红斑。查看照片C。2、痒疹：、痒疹：瘙痒的皮肤损害出现在臂和腿部。常有小丘疹和搔抓痕迹。可遗留中央色浅的色素沉着。查看照片D。3、带状疱疹：、带状疱疹：常发生在胸部，但也可以发生在腿部、臂或脸上。水疱只出现在身体的一侧。疼痛剧烈，有时疼痛可持续到皮疹愈合后。疼痛经常是电击样的。水疱可变成皮损，然后结痂，有可能成为出血性的。通常需要2-3周愈合。经常结疤。带状疱疹是临床2期的征象。查看照片E。口腔、喉咙、食道的问题口腔、喉咙、食道的问题有一种叫念珠菌的微生物可以引起严重的疾病口角溃疡，即鹅口疮。还可以引起食道感染以及阴道念珠菌病。1、口角唇炎、口角唇炎念珠菌在嘴唇周围可引起小的慢性溃疡，常在口角，叫做口角唇炎。发生在HIV感染的早期，第2阶段。查看照片B。复发性口腔溃疡复发性口腔溃疡 查看照片F。3、鹅口疮、鹅口疮来自念珠菌的白色斑片可被擦除。有时表现为红色斑片。鹅口疮是临床3期的征象。查看照片G。食道念珠菌病食道念珠菌病如果患者有鹅口疮的白色斑片，并且在下咽时有严重疼痛，则提示食道念珠菌病。食道念珠菌病是一种严重感染，因为它可使患者不能进食。食道念珠菌病比口腔鹅口疮更能提示免疫抑制，是临床4期的征象。如果患者疼痛剧烈不能吞咽，提示严重食道念珠菌病。如果患者不能咽下氟康唑片剂，应将患者转诊。参看艾滋病急症治疗与关怀指南25页的严重度分类表，对严重食道念珠菌病和单纯鹅口疮进行区别。见表1念珠菌感染体征及治念珠菌感染体征及治疗体征：体征：分类：分类：治疗：治疗：无法吞咽严重的食道鹅口疮严重的食道鹅口疮 转诊到医院。如果无法转诊，给予氟康唑疼痛或吞咽困难食道鹅口疮食道鹅口疮 给予氟康唑。给予口腔保健2天内随访考虑HIV相关疾病口腔内有白色斑片，并且可以刮掉鹅口疮鹅口疮 给予制霉菌素或咪康唑胶贴给予口腔保健。考虑HIV相关疾病舌边有白色斑片/垂直的嵴并且无法刮掉并且无痛感口腔（毛状）粘膜白斑口腔（毛状）粘膜白斑 不需要治疗考虑HIV相关疾病。指导口腔关怀。口腔毛状白斑口腔毛状白斑舌面上纤细的白色斑片，不能被擦去，叫口腔毛状白斑。可表现为在舌头的一侧面上呈白色垂直的线条。这些都与念珠菌不同，不需要抗真菌治疗。但口腔毛状白斑（像鹅口疮）是临床3期的征象。查看照片H。肺结核肺结核 以下迹象可怀疑肺结核：慢性咳嗽，发热，或盗汗（常在夜间），缺乏食欲，体重减轻，有时胸痛（见第16页？）。对于临床分期，肺结核应在阳性结核性痰的基础上（涂片阳性）进行诊断，必要时由上级医院确诊。HIV消耗综合征患者通常表现为严重消瘦，时常伴有慢性发热和/或慢性腹泻。世界卫生组织的临床分期表总结了各种机会性感染和如何确定患者的临床分期。（我国的HIV/AIDS的临床分期详见第3.4?节）注意：如果患者出现的体征对应着一个以上的临床分期，应该以最高的临床分期为准。HIV阳性婴儿和儿童初始抗病毒治疗推荐CD4检测检测年龄年龄HIV诊断实诊断实验验治疗推荐治疗推荐如果有条件做CD4检测 18个月HIV抗体阳性WHO儿童期的标准，不论CD4的百分比WHO儿 童 期，CD4 15%作为辅助条件.WHO儿童I期同时CD4 15%如果没有条件做CD4检测 18个月HIV抗体阳性WHO儿童期，不论总淋巴细胞计数多少WHO儿童期，总淋巴细胞数 1500/mm3作为辅助条件 CD4 15%相当于1至5岁的儿童CD4计数 500/mm3，6岁以上的儿童CD4计数 200/mm3。CD4细胞百分比有助于决定是否立即开始治疗。如果患儿没有症状，并且已经根据CD4标准开始治疗，如果条件许可，应当复查CD4细胞计数。如果无法获得CD4细胞百分比，并且存在HIV相关症状时，可以用总淋巴细胞计数来代替，标准为18个月以下的儿童总淋巴细胞计数 2500/mm3，18个月或以上的儿童总淋巴细胞计数 1500/mm3。发病机理发病机理一、HIV如何侵袭靶细胞二、HIV对淋巴组织的损伤三、HIV对非淋巴组织的损伤四、人体的免疫反应一、一、HIV如何侵袭靶细胞如何侵袭靶细胞病毒学基础病毒结构图病毒结构图病毒侵犯病毒侵犯CD4淋巴细胞淋巴细胞 逆转录酶逆转录酶蛋白酶蛋白酶HIV入侵入侵CD4淋巴细胞淋巴细胞Fuses with the cell Fuses with the cell membranemembraneEmpties its contents Empties its contents into the cellinto the cellTarget Cells:Human Target Cells:Human CD4+T lymphocytes,CD4+T lymphocytes,macrophages macrophages The CD4 as one The CD4 as one chemokinechemokine receptors receptors for viral attachment for viral attachment and fusionand fusion to occurto occur.AttachmentCD4淋巴细胞损伤机制细胞内积累大量未整合的DNA分子,影响CD4细胞细胞HIV芽生,释放至细胞外损伤CD4细胞细胞CD4细胞之间相互碰撞形成多核巨细胞细胞之间相互碰撞形成多核巨细胞,48小时后小时后破坏破坏 HIV 或受染细胞分泌可溶性因子,产生细胞毒 CTL杀受染细胞二、二、HIV对淋巴细胞的损伤对淋巴细胞的损伤1、T细胞损害数量减少,已如前述 功能损伤 干扰T细胞增殖与分化TCR-CD3信号传导受阻影响NK细胞功能对B细胞损害TH量减少影响B细胞功能B细胞对金葡萄蛋白A的增殖反应力下降出现自身抗体(由于B细胞多克隆激活)B细胞淋巴瘤(由于成熟B细胞消耗过多,幼稚B细胞增多，易恶化)三、三、HIV对非淋巴细胞的损伤对非淋巴细胞的损伤1.巨噬细胞2.神经细胞3.树突细胞1.巨噬细胞2.由于表面带CD4分子和分子和CCR5蛋白蛋白,易受易受 HIV侵袭侵袭 3.HIV在在巨噬细胞中潜伏2.神经细胞HIV先侵犯先侵犯巨噬细胞释放TNF-,TGF-,gp120,神经毒素等炎性反应 AIDS病人脑组织csf中可分离出HIV,(量大于量大于 血液血液),机理不明机理不明3.树突状细胞皮肤、黏膜上皮层有一种树突状细胞,称为朗格汉斯细胞，该细胞可作HIV寄存所寄存所4.HIV可侵犯精子可侵犯精子,但不侵犯卵子但不侵犯卵子四、人体的反应四、人体的反应人体的CTL和抗体具有抗病毒作用静止状态（大部分）人类T细胞活跃状态HIV感染的感染的T细胞，仅一小部分进行复制感染前后期的HIV有不同，差别仅在于有不同，差别仅在于2%核苷酸核苷酸的差异的差异有机会到我院参观 谢谢谢谢