药物分析-药物制剂分析.ppt

第十二章第十二章 药物制剂分析药物制剂分析 1 1制剂分析制剂分析：是利用物理、化学、物理化学、是利用物理、化学、物理化学、乃至微生物测定方法，对不同剂型乃至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的测的制剂是否符合质量标准规定的要求。要求。一、制剂分析的特点一、制剂分析的特点2 2制剂分析的特点制剂分析的特点：（1 1）在制剂分析中，对所用原料药物所做过的）在制剂分析中，对所用原料药物所做过的检验项目，检验项目，没有必要没有必要再去重复，如需进行杂质再去重复，如需进行杂质检查。这些杂质主要来源于制剂中原料药物的检查。这些杂质主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。化学变化和制剂的制备过程。（2 2）制剂分析中，需做制剂的常规检查。）制剂分析中，需做制剂的常规检查。3 3制剂含量的表示方法：制剂含量的表示方法：测得量测得量 相当于标示量相当于标示量%=-100%=-100%标示量标示量（一）片剂检查（一）片剂检查1 1常规检查法：常规检查法：重量差异重量差异 定义：定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。均片重之间的差异程度。检查意义：检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。起各片间主药的含量差异。二、片剂和注射剂的分析二、片剂和注射剂的分析 检查对象：检查对象：一般的片剂一般的片剂 检查方法：检查方法：取取2020片，精称总重，计算平均片片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。均片重差异的百分率。判断：判断：依据依据ChPChP对片剂重量差异限度的规定，对片剂重量差异限度的规定，2020中超出重量差异限度的药片不得多于中超出重量差异限度的药片不得多于2 2片，片，并不得有并不得有1 1 片超出限度的片超出限度的1 1倍。倍。固固体体制制剂剂在在规规定定的的介介质质中中，以以规规定定的的方方法法进进行行检检查查全全 部部崩崩解解溶溶散散或或成成碎碎粒粒丙丙通通过过筛筛网网所所需需时时间间的的限限度度。崩解时限崩解时限2 2含量均匀度的检查含量均匀度的检查 定义：定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。偏离标示量的程度。3 3溶出度的检查溶出度的检查 溶出度：溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固指药物从片剂或胶囊剂等固 体制剂在规定溶剂中溶出的体制剂在规定溶剂中溶出的 速度和程度。速度和程度。4.4.释放度检查释放度检查 第一法：第一法：用于缓释和控释制剂的测定。用于缓释和控释制剂的测定。第二法：第二法：用于肠溶制剂。用于肠溶制剂。第三法：第三法：用于透皮贴剂用于透皮贴剂。（二）注射剂的检查法（二）注射剂的检查法 常规检查法：常规检查法：注射液的装量检查注射液的装量检查 注射用无菌粉末的装量差异检查注射用无菌粉末的装量差异检查 澄明度检查澄明度检查 热原或细菌内毒素热原或细菌内毒素 无菌检查无菌检查 不溶性微粒不溶性微粒。片剂中常见赋形剂的干扰及其排除。片剂中常见赋形剂的干扰及其排除1 1、糖类：、糖类：赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。其干扰。（三）药物制剂中常见附加剂的干扰与排除（三）药物制剂中常见附加剂的干扰与排除 2 2硬脂酸镁：硬脂酸镁：（1 1）对配位滴定法的干扰与排除：）对配位滴定法的干扰与排除：MgMg2+2+干扰配位法，使测定结果偏高，干扰配位法，使测定结果偏高，选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其干扰。干扰。（2 2）对非水滴定法的干扰：）对非水滴定法的干扰：硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。结果偏高。一般排除的方法有一般排除的方法有：提取分离法提取分离法 碱化后提取分离法碱化后提取分离法 加入无水草酸的醋酐溶液法加入无水草酸的醋酐溶液法 水蒸气蒸出后滴定法。水蒸气蒸出后滴定法。注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除。注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除 1 1抗氧剂抗氧剂 常用的抗氧剂有：常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。干扰：干扰：氧化还原法；维生素氧化还原法；维生素C C干扰紫外分干扰紫外分光光度法。光光度法。排除的方法：排除的方法：加入掩蔽剂法加入掩蔽剂法 加丙酮法加丙酮法加甲醛法加甲醛法 加酸分解法加酸分解法 加弱氧剂氧化法加弱氧剂氧化法2 2溶剂油溶剂油注射用植物油：注射用植物油：麻油、茶油、核桃油。麻油、茶油、核桃油。排除的方法：排除的方法：（1 1）有机溶剂稀释法：）有机溶剂稀释法：对某些含量较高，而测定方法中规对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。（2 2）萃取法：）萃取法：可选择适当的溶剂，将药可选择适当的溶剂，将药 物提出后再进行测定。物提出后再进行测定。（3 3）柱色谱法）柱色谱法 1.1.盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定（1 1）盐酸苯海拉明片的测定）盐酸苯海拉明片的测定-酸性染料酸性染料比色法比色法 样品的处理：样品的处理：本品本品1010片片 去糖衣去糖衣 精密称定精密称定 研细研细 片粉片粉+水水 溶解、稀释溶解、稀释 滤过滤过 续滤液续滤液 稀释稀释 供试液。供试液。三、含量测定应用示例三、含量测定应用示例测定方法测定方法 AXmRW 标示量标示量%=-100%ARW标示量标示量供试液供试液对照液对照液+水水+溴甲酚绿溴甲酚绿摇匀摇匀氯仿氯仿提取提取氯仿液氯仿液离心离心澄清的氯仿液澄清的氯仿液测定测定（2 2）盐酸苯海拉明注射液的测定）盐酸苯海拉明注射液的测定-阴离子表阴离子表面活性剂滴定法面活性剂滴定法ChPChP）测定方法：测定方法：本品本品+氯仿氯仿+二甲基黄二甲基黄-溶剂蓝溶剂蓝1919混合指示剂，用磺基丁二酸钠二辛酯混合指示剂，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定试液滴定2.2.盐酸吗啡片的含量测定盐酸吗啡片的含量测定-紫外分光光度法紫外分光光度法 盐酸吗啡原料药采用非水溶液滴定法，片剂由盐酸吗啡原料药采用非水溶液滴定法，片剂由于含量较低（于含量较低（5mg/5mg/片、片、10mg/10mg/片），附加剂也可能片），附加剂也可能对测定有干扰，故采用对测定有干扰，故采用UVUV法。法。本品本品精密称定精密称定研细研细片粉片粉+水水滤过滤过续滤液续滤液+碱碱+水水供试液供试液测定：测定：250nm 采用对照品比较法计算含量采用对照品比较法计算含量 A AX XCCR R10050101.317W 10050101.317W 标示量标示量%=-100%=-100%A15W A15W标示量标示量 *本品的附加剂不能完全溶解于水，采用过滤的方本品的附加剂不能完全溶解于水，采用过滤的方法除去不溶解的附加剂。法除去不溶解的附加剂。3.3.阿片中吗啡的含量测定阿片中吗啡的含量测定-反相离反相离子对色谱法子对色谱法复复方方制制剂剂分分析析的的特特点点：在在复复方方制制剂剂的的分分析析中中，不不仅仅要要考考虑虑赋赋形形剂剂、附附加加剂剂对对测测定定有有效效成成分分的的影影响响，还还要要考考虑虑所所含各有效成分之间的相互影响。含各有效成分之间的相互影响。四、复方制剂分析四、复方制剂分析（一）复方对乙酰氨基酚片剂分析（一）复方对乙酰氨基酚片剂分析 主要成分：主要成分：对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。啡因。测定方法：测定方法：1.1.滴定分析法：滴定分析法：采用原理各不相同的的滴定采用原理各不相同的的滴定方法测定，各成分之间相互不干扰，可直接方法测定，各成分之间相互不干扰，可直接测定。测定。阿司匹林的测定：阿司匹林的测定：氯仿提取后采用中和滴定法。氯仿提取后采用中和滴定法。乙酰氨基酚的测定：乙酰氨基酚的测定：采用水解后的亚硝酸钠滴定法。采用水解后的亚硝酸钠滴定法。咖啡因的测定：咖啡因的测定：剩余碘量法。剩余碘量法。2.HPLC2.HPLC法法标准溶液标准溶液乙酰氨基酚：乙酰氨基酚：0.1mg/ml0.1mg/ml阿司匹林：阿司匹林：0.1j mg/ml0.1j mg/ml咖啡因：咖啡因：0.1j 0.1j mg/ml mg/ml（二）复方磺胺甲噁唑的含量测定（二）复方磺胺甲噁唑的含量测定 1 1双波长分光光度法：双波长分光光度法：测定复方磺胺甲噁唑片测定复方磺胺甲噁唑片（ChPChP）。不经分离，直接测定含量）。不经分离，直接测定含量主要成分：主要成分：磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（SMZSMZ）、甲氧苄啶）、甲氧苄啶（TMPTMP）测定方法：测定方法：定量依据：定量依据：样品在测定波长（样品在测定波长（2 2）和参比波长）和参比波长（1 1）处的吸收度的差（）处的吸收度的差（AA）。）。2.HPLC2.HPLC法：法：USPUSP（2424）采用）采用该法测定磺胺甲该法测定磺胺甲 唑（唑（SMZSMZ）和甲）和甲氧苄啶（氧苄啶（TMPTMP）片）片剂、口服混悬剂剂、口服混悬剂和注射剂。和注射剂。（三）复方炔诺酮制剂分析（三）复方炔诺酮制剂分析 本类复方制剂的有效成分以炔诺酮本类复方制剂的有效成分以炔诺酮为主，炔诺酮的量约为炔雌醇的为主，炔诺酮的量约为炔雌醇的1717倍。倍。因此，对本类制剂进行分析时，除了根因此，对本类制剂进行分析时，除了根据各成分的物理化学性质不同外，还应据各成分的物理化学性质不同外，还应注意含量的差异。注意含量的差异。1 1HPLCHPLC法：法：本法可同时测定复本法可同时测定复方炔诺酮中两种成方炔诺酮中两种成分的含量。分的含量。测定步骤：测定步骤：系统适用性试验系统适用性试验 样品的测定样品的测定 样品的处理样品的处理 进样测定进样测定