《片剂药剂学》PPT课件.ppt

1第八章第八章 片剂片剂药剂教研室杜 倩2教学内容w一、概述 w二、片剂的赋形剂（辅料）w三、片剂的制备w四、片剂生产中可能遇到的问题 w五、片剂质量检查w六、片剂举例w七、片剂的包衣3第一节 概 述一、片剂的概念和特点o片剂（Tablets）是指药物与辅料均匀混合后，用压片机压制成圆片状或异形片状的分剂量的固体制剂，可供内服或外用。o它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一。o创始于19世纪40年代。45特特 点点w(1)片剂剂量准确，片剂内药物含量差异较小；w(2)质量稳定，利用包衣技术可避免或保护，有不良臭味、对胃肠道有刺激，与外界环境不稳定的药物；w(3)便于标记，体积小，携带便利，服用方便；w(4)机械化生产，产量大，成本低；w(5)可制成不同类型片剂，如速效、缓释等。优优 点点6w(1)老人、儿童和昏迷病人不易吞服；w(2)片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂为慢，其生物利用度稍差些；（药物在体内首先经过溶解后才能透过生理膜，被吸收入血）w(3)含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降；w(4)制备或储存不当会造成崩解或溶出迟缓。缺缺 点点7不同口服剂型在体内的吸收路径不同口服剂型在体内的吸收路径剂型剂型崩解或分散崩解或分散溶解过程溶解过程吸收吸收片剂片剂+胶囊剂胶囊剂+颗粒剂颗粒剂-+散剂散剂-+混悬剂混悬剂-+溶液剂溶液剂-+8二、片剂的种类与质量要求二、片剂的种类与质量要求（一）片剂的种类o片剂的分类按给药途径，结合制备与作用分类如下：n1 1、口服用片剂、口服用片剂应用最广泛n2 2、口腔用片剂、口腔用片剂n3 3、皮下给药片剂、皮下给药片剂n4 4、外用片剂、外用片剂9（1）普通片（Conventional tablets）o压制片指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成的片剂，一般不包衣的片剂多属此类，应用最广。1、口服用片剂（内服片）、口服用片剂（内服片）10o包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。o按照包衣物料或作用的不同，可分为：1.糖衣片(sugar coated tablets)；2.薄膜衣片(film coated tablets)；3.肠溶衣片(enteric coated tablets)。如牛黄解毒片、银黄片、黄连素片等。（2）包衣片较多11（3）分散片（Dispersible Tablets）快速崩解高效崩解剂形成粘稠均匀的混悬液，可吞服、咀嚼或吮服。12（4）泡腾片(effervescent tablets)n碱:NaHCO3 Na2CO3 K2CO3 KHCO3等n酸:citric acid,tartaric acid n遇水产生化学反应产生气体:CO2 13（5）咀嚼片(chewable tablet)o指在口内嚼碎后下咽的片剂。nVc咀嚼片n氢氧化铝凝胶片n酵母片14指含有延缓崩解物料的药片，能使药物缓释而延长作用。o如长效氨茶碱片等。（7）控释片(controlled release tablets)o系指药物从制剂中能恒速地释放到体内而发挥治疗作用的一类片剂。o如氯化钾控释片。（6）缓释片（sustained release tablets)15（8）多层片(multilayer tablets)o指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物，可以避免复方药物的配伍变化，使药片在体内呈现不同的疗效或兼有速效与长效的作用。o如用速效、长效两种颗粒压成的双层复方氨茶碱片。162、口腔用片剂(1)舌下片(sublingual tablets)o舌下片指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起效迅速，可起到局部和全身治疗作用。o如硝酸甘油片、喘息定片等。17(2)口颊片（buccal tablets）o贴在口腔黏膜，药物直接由黏膜吸收，发挥全身作用的片剂。适用于肝脏首过作用较强的药物。o此外，还有一种唇颊片，将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊粘膜被吸收，既有速效作用又有长效作用。如硝酸甘油唇颊片。18o口含片指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较久的药效，用于局部的消炎、消毒等。o如喉炎片、麝香酮含片等。o口含片比一般内服片大而硬，味道适口。(3)口含片(troches)19（4）口腔贴片o将片剂粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部治疗或全身作用，可在口腔内缓慢释放药物、用于口腔及咽喉疾病的治疗，如甲硝唑口腔贴片等。20（5）口腔崩解片（Orally disintegrating tablets）v快速崩解与溶解：速崩片、速溶片v特殊技术213、皮下用药片(1)植入片(implant tablets)o将无菌药片植入皮下后缓缓释药，维持疗效几周、几月直至几年的片剂。o适用于需长期且频繁使用的药物，如避孕植入片。(2)皮下注射用片(hypodermic tablets)o经无菌操作制作的片剂。用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌内注射。224、外用片o包括溶液片（solution tablets）和阴道片(vaginal tablets)。n溶液片：将片剂加一定量的缓冲溶液或水溶解后，使成一定浓度的溶液，如供滴眼用的白内停片、供漱口用的复方硼砂漱口片等。n阴道片：直接用于阴道，如鱼腥草素外用片治疗慢性子宫颈炎。23（二）片剂的质量要求 外观性状；片重差异；硬度和脆碎度；崩解时限；外观性状；片重差异；硬度和脆碎度；崩解时限；溶出度或释放度；含量均匀度和微生物等溶出度或释放度；含量均匀度和微生物等24第二节 片剂常用辅料w1、辅料(赋形剂，excipients，adjuvants)w辅料系指片剂中除主药以外的一切其他成分的统称，亦称赋形剂。w目前还没有任何一种药物，不用赋形剂而能直接压片的，所以，赋形剂是片剂成型不可缺少的成分。252、片剂的赋形剂要求必须具备w(1)较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应，不影响主药的疗效和含量测定。w(2)对人体无毒无害无不良反应。263、赋形剂在片剂中有五大功能w有粘性，可使片剂成型。w有吸湿性，可使片剂迅速崩解。w有润滑性，可使颗粒具有流动性。w有吸收性，可使液体药物成为固态。w有稀释性，能使任何小剂量的药物均可制成片剂。27一、填充剂 fillersw亦称为稀释剂或吸收剂。w稀释剂(diluents)系指能使主药均匀分散并增加主药重量和体积的赋形剂。w吸收剂（absorbents）系指能吸收液体药物的赋形剂。28o1、淀粉(starch)o(1)本品为白色粉末，化学性质很稳定，与大多数药物不起化学反应。o(2)不溶于醇，很少溶于水，吸水膨胀而不潮解，遇热易于糊化。o(3)质优价廉，被广泛的普遍应用于片剂生产中。o淀粉种类很多，玉米淀粉最为常用，水分含量在1015%。29o2、糖粉(sugar)o(1)色白味甜，易吸水受潮结块。o(2)糖粉具有稀释、矫味、粘合等作用。o(3)糖粉易吸湿受潮，造成片剂发霉变质。30o3、糊精(dextrin)o(1)淀粉的水解产物，为白色或微黄白色粉末，在热水中易溶，不溶于乙醇。o(2)糊精用量要少，并与糖粉合用为宜(易造成片剂的麻点和水印)。o(3)影响崩解度和主药含量测定。31o4、乳糖(lactose)o(1)白色无臭略带甜味的粉末，能溶于水，微溶于乙醇。o(2)化学性质稳定，不易吸水而吸收臭味，适用于具有引湿性的药物。o(3)乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。o(4)一般所说的乳糖就是-乳糖，溶解度很小。在加热至93.5时，由-乳糖转化为-乳糖，溶解度增大，适用于做溶液片或注射用片。o(5)由于乳糖价格昂贵，很少单独使用，多半由其他辅料代替，即由淀粉7份、糊精1份、糖粉1份替代。32o5.可压性淀粉 o亦称为预胶化淀粉（Pregelatinized starch），是新型的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供应市场。o本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。o若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%，以免产生软化效应。33o6.微晶纤维素（Microcrystalline cellulose，MCC）o是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大的硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。o国外产品的商品名为Avicel，并根据粒径约不同有若干规格。o片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。34o7.无机盐类 o主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。o在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。35o8.甘露醇o白色结晶性粉末，无臭味甜，易溶于水，略溶于醇。o本品吸湿性小，化学性质稳定，适于作口含片的赋形剂。o在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感。o较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。36二、润湿剂w润湿剂(moistening agent)系指赋形剂本身无粘性，但能诱发待制软材药物的粘性，从而达到制粒、压片的目的。371.水(distilled water)w1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。w2）水是片剂制备中最常用的润湿剂，是无色无臭无味的液体。w3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。38o2.乙醇 (ethanol)o乙醇也是一种润湿剂。可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。o中药浸膏片常用乙醇做润湿剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。39三、黏合剂w黏合剂(adhesives)系指使无粘性或粘性不足的药物粉末聚结成颗粒，或作压缩成型时具有粘性的固体或液体的赋形剂。w在片剂生产中，常用的是液态粘合剂如淀粉浆，偶尔也用固态的粘合剂。40o1.淀粉浆 o淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；o淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。oo冲冲冲冲浆浆浆浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；oo煮煮煮煮浆浆浆浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。412.纤维素衍生物o（1）甲基纤维素和乙基纤维素oMC；EC分别是纤维素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%33.0%或乙氧基44.0%51.0%。oMC具有良好的水溶性，可形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用。oEC不溶于水，在乙醇等有机溶媒中的溶解度较大，但本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。o目前，常将EC用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。42o(2)羟丙基纤维素（hydroxypropylcellulose，HPC）o是纤维素的羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%77.5%。o其羟丙基含量为17%19%的低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即L-HPC，见崩解剂。o本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。43o(3)羟丙甲纤维素（Hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC）o是一种最为常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成为粘性溶液,故亦常用其2%5%的溶液作为粘合剂使用。o制备HPMC水溶液时，最好先将HPMC加入到总体积1/5l/3的热水（8090）中，充分分散与水化，然后在冷却条件下，不断搅拌，加冷水至总体积。o本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。44o(4)羧 甲 基 纤 维 素 钠（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）o用作粘合剂的浓度一般为1%-2%，其粘性较强，常用于可压性较差的药物，o应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。453.其它粘合剂o3%5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液o5%20%的明胶溶液o海藻酸及其盐类o聚乙二醇（PEG4000，PEG6000）o50%70%的蔗糖溶液46四、崩解剂（Disintegrants）w定义：定义：系指能使片剂在胃肠液中吸湿膨胀，达到迅速崩解作用的赋形剂。w作用：作用：由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。w崩解剂的品种和用量(占片重的5 20%)对片剂崩解度有着重要作用。47o1.崩解机制：崩解机制：n(1)毛细管作用：淀粉、纤维素衍生物。n(2)膨胀作用 L-HPCn(3)润湿热n(4)产气作用崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细管通道，水迅速随毛细管进入片剂内部，使其润湿而瓦解。崩解剂自身具有很强的吸水膨胀性，从而瓦解片剂的结合力。药物在融解时产生热，使片剂内部残存的空气膨胀，促使片剂崩解。由于化学反应产生气体的崩解剂。H+HCO3_=CO2+H2O48o常用崩解剂o（1）干淀粉o干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性。o较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂。o对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。49o（2）羧甲基淀粉钠（Carboxymethyl starch sodium，CMS-Na）o是一种白色无定形的粉末。o吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用）。o是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一 般 为 1%6%（国 外 产 品 的 商 品 名 为“Primojel”）。50o（3）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）o这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。o由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%700%（取代基占10%15%时）o崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。o一般用量为2%5%。51o（4）交联羧甲基纤维素钠（Croscarmellose sodium，CCNa）o是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型）。o由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；o当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。52o（5）交联聚维酮（Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联PVP）o白色、流动性良好的粉末；o在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。o已为英美等国药典所收载，我国产品现已研制成功。53o（6)泡腾崩解剂（Effervescent disintegrants）o是专用于泡腾片的特殊崩解剂，o最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。o遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。o含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。54o(7)表面活性剂n辅助崩解剂n增加润湿性n常用：吐温，十二烷基硫酸钠55崩解剂的加入方法：崩解剂的加入方法：oA:外外加加法法：压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂的崩解将发生在颗粒之间；oB:内内加加法法：在制粒过程中加入一定量的淀粉，因此，片剂的崩解将发生在颗粒内部。oC:“内内外外加加法法”：内加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。n通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%50%，内加崩解剂量占崩解剂总量的75%50%（崩解剂总量一般为片重的5%20%）。56五、润滑剂（Lubricants)o润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：o助助流流剂剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；o抗抗粘粘剂剂（Antiadherent）是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；o润润滑滑剂剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。o因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。57o1.硬脂酸镁o为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。o用量一般为0.1%1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。o镁离子会影响一些药物的稳定性，因此不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。58o2.滑石粉（talc）o主要作为助流剂使用。o它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从而达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动性的目的。o但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离。o常用量一般为0.1%3%，最多不要超过5%。59o3.微粉硅胶（Aerosil）o为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。o其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%0.3%，o但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。60o4.硬脂酸（stearic acid）n润滑剂n不适用碱性盐类61o5.氢化植物油o固态或半固态油脂。o本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。o应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。62o6.聚乙二醇类 7.月桂醇硫酸镁o二者皆为水溶性润滑剂的典型代表。o前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液；o后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。63六、色、香、味及其调节o着色剂（色素）o香精o矫味剂o遮光剂64补充：木糖醇（Xylitol）-戊五醇o是木糖代谢的正常中间产物，外形为结晶性白色粉末，广泛存在于果品、蔬菜、谷类、蘑菇之类食物和木材、稻草、玉米芯等植物中。o一种功能性甜味剂，能参与人体代谢，进入血液后，不需胰岛素就能透入细胞而且代谢速度快，不会引起血糖升高，是最适合于糖尿病患者食用的营养型食糖替代品。o木糖醇不能替代葡萄糖纠正代谢紊乱，也不能降低血糖、尿糖、改善临床症状。临床实践表明木糖醇并不能治疗糖尿病，而且木糖醇吃得过多，血中甘油三酯升高，引起冠状动脉粥样硬化，因此，糖尿病人不宜多食木糖醇。o木糖醇和普通的砂糖相比，具有热量低的优势，在一定程度上也有助于牙齿的清洁度，但是过度的食用也有可能带来腹泻等副作用。65注意：注意：w一种赋形剂可以有一种功能，也可以有多种功能，应掌握好这种特性，便于在处方中灵活运用。w如淀粉淀粉具有兼作吸收剂、稀释剂、崩解剂和粘合剂的四种特性。w在吸收液体药物时是吸收剂；w在使药物分散上又是稀释剂；w在使药物成型上是粘合剂；w而在成型服用后，在胃肠中吸收胃肠液而膨胀崩解，又是崩解剂。66第三节 片剂的制备o1、压片三大要素n流动性、压缩成形性和润滑性o2、制备方法分类制粒压片法直接压片法湿法制粒压片干法制粒压片结晶压片空白颗粒压片67固体剂型的制备工艺流程图固体剂型的制备工艺流程图原料药原料药混合混合造粒造粒压片压片颗粒剂颗粒剂散剂散剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂粉碎粉碎辅料辅料过筛过筛681.湿法制粒压片？692.干法制粒压片o指将药物和辅料的粉末混合均匀，压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒再进行压片的方法。o制备方法有压片法和滚片法。o适用于热敏性药物，遇水易分解药物。主主 药药辅辅 料料粉粉碎碎过过筛筛混混合合整整粒粒压压块块粉粉碎碎703.粉末直接压片法o某些流动性和可压性均好的结晶性药物，只需适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂，如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。主主 药药辅辅 料料粉粉碎碎过过筛筛混混合合压压片片混混合合润滑剂润滑剂714.空白颗粒压片半干式颗粒压片o将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。主主 药药辅料颗粒辅料颗粒粉碎粉碎过筛过筛混混合合压压片片混混合合润滑剂润滑剂72二、湿法制粒压片（一）整粒与混合o整粒的目的是使粘连、结块的颗粒分散开，以得到大小均匀的颗粒。o一般采用过筛的办法整粒，所用筛网要比制粒时的筛网稍细一些；o整粒完成后，向颗粒中加入润滑剂（外加的崩解剂亦在此时加入），然后置于混合桶内进行“总混”。73（二）压 片o1.片重的计算片重的计算o按主药含量计算片重：应对颗粒中主药的实际含量进行测定，然后按照下面的公式：片重=每片含主药量标示量颗粒中主药的百分含量（实测值）74o按干颗粒总重计算片重：在药厂中，已考虑到原料的损耗（成份复杂、没有含量测定方法的中草药片剂只能按此公式计算）：预定的应压片数片重=干颗粒重+压片前加入的辅料量752.2.压片机压片机（1）单冲压片机）单冲压片机主要构造示意图主要构造示意图76单冲压片机单冲压片机工作原理示意图工作原理示意图77单冲压片机单冲压片机78（2）多冲旋转式压片机工作过程示意图）多冲旋转式压片机工作过程示意图79（三）压缩成型性的评价方法o1.硬度与抗张强度o2.脆碎度o3.弹性复原率80（四）片剂成形的评价方法o1.压缩成形性o2.药物的熔点及结晶形态o3.黏合剂和润滑剂o4.水分o5.压力81三、片剂制备中可能发生的问题及原因分析o1.裂片o2.松片o3.粘冲o4.片重差异超限 o5.崩解迟缓o6.溶出超限o7.含量不均匀o其他问题 （花斑、麻面、黑点、卷边等）821、裂片片剂发生裂开的现象叫做裂片出现裂片的原因：出现裂片的原因：w制粒时粘合剂用量不足；w压力过大；w冲模安装不当；w含油成分过多；w药物晶型不适(如单斜晶系的结晶，不粉碎就顶裂)。克服的办法：克服的办法：w适当的增加粘合剂；w调节压力使之适度；w检查冲模安装是否正确；w增加油分的吸收剂；w将原料粉碎，过100目以上的筛网。顶 裂腰 裂832、松片松片松片是片剂成型后不结实，稍加外力片剂便松散了，另是基本上不成型。造成松片的原因造成松片的原因：w压力不足；w植物性粉末较多，w植物药材中含纤维太多，质地疏松；w冲头长短不齐，冲模(模圈)粗细不等。克服的办法克服的办法：w调整压力，使之适当；w选用粘性较强的粘合剂；w将含纤维较多的药材改成提取浸膏，使纤维粉末用量减少；w更换新冲模。843、粘冲片剂的表面被冲头粘去一薄层，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象出现粘冲的原因：出现粘冲的原因：w颗粒中水分太多；w颗粒中含有未混合均匀的油滴；w润滑剂用量不足或混合不均匀；w伏天雨季，空气中湿度过大；w冲头表面粗糙或有锈斑。克服的办法：克服的办法：w干燥要好，颗粒中水分控制在规定之内；w混料要均匀，w酌情增加润滑剂的用量，总混时要均匀；w注意季节，伏天不生产吸湿强的药品；w仔细磨光冲头或更换新冲模。854、片重差异超限片重差异超过规定范围出现问题的原因：出现问题的原因：w颗粒粗细悬殊，细粉过多；w颗粒流动性差；w冲模使用日久，造成长短不齐，粗细不等。克服的办法：克服的办法：w筛去部分细粉，留待下批中加入；w干燥到水分含量在5以下（含结晶水药物除外），或酌情增加些助流剂或抗粘结剂；w定期检查冲模，不符合要求的一定要更换。865、崩解迟缓片剂超过了规定的崩解时限造成崩解超限的主要原因是：造成崩解超限的主要原因是：w崩解剂选择不当或用量不足；w粘合剂（或润滑剂）使用不当或用量过大；w中草药浸膏的粘性特强；w压片时压力太大。改善的办法：改善的办法：w增加崩解剂的用量或改换适宜的崩解剂。w更换适宜的粘合剂（或润滑剂）或适当减少用量；w在中草药浸膏中增加适量药材粉末，混匀后制粒；w压片时将压力调节适度。876、溶出超限片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物造成溶出超限的原因：造成溶出超限的原因：w崩解剂选择不当或用量不足；w粘合剂（或润滑剂）使用不当或用量过大；w中草药浸膏的粘性。887、含量不均匀造成问题的原因造成问题的原因w制软材前混料时间不足而使混料不够均匀w部分药品相对密度(比重)较大w可溶性成分迁移克服的办法：克服的办法：w可适当延长混料时间，中间停23次，用不锈钢铲刀，刮动混合搅拌机中死角，使混料均匀；w用量小相对密度（比重）大的药物，事先粉碎成极细粉末，混合时按等量递加稀释法混合。指在干燥过程中，物料内部的水分向指在干燥过程中，物料内部的水分向物料的外表面扩散时，可溶性成分也物料的外表面扩散时，可溶性成分也被转移到颗粒的外表面。被转移到颗粒的外表面。898、花斑出现花斑的原因：出现花斑的原因：w混料不均匀；w颗粒过粗。解决的办法：解决的办法：w混料要延长时间并多翻动死角部位的药料使之均匀；w颗粒不宜过粗，如有粗颗粒将其粉碎或重新整粒，检查筛网是否破裂。909、黑点造成问题的原因：造成问题的原因：w原辅材料中带入；w注入压片机的润滑油过多；w不注意卫生。解决的办法：解决的办法：w原辅材料应粉碎后过100目以上的筛网，但淀粉，一定要过120目筛，以求除去混入的黑点和麸皮；w压片机注油、上油要适度，不可过多；w注意卫生，尤其是压片操作工更应讲究卫生。9110、麻面出现麻面的原因：出现麻面的原因：w颗粒粗细不一；w颗粒过硬；w粘冲。克服办法：克服办法：w颗粒应均匀一致，大颗粒需粉碎过筛；w适当的改换粘性小的粘合剂或将其浓度降低；w颗粒干燥好，但因药物造成粘冲，应从改进工艺方面下功夫。9211、缺边、卷沿造成缺边的原因：造成缺边的原因：冲头有豁口或冲头部分的边沿向里而将片剂勾破；卷沿卷沿 冲头被磨细造成的。解决的办法：解决的办法：w定期对冲模进行检查，更换新冲模。93第四节 片剂的包衣 coating一、包衣的目的和种类一、包衣的目的和种类1.包衣的目的o防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性o掩盖苦味或不良气味o防止药物的配伍变化o改善片剂的外观o控制药物在胃肠道的释放部位o控制药物在胃肠道中的释放速度942.包衣的种类o糖衣、薄膜衣。其中薄膜衣又分为：胃溶型和肠溶型两种。3.包衣对片芯的要求o具具有有适适当当的的硬硬度度，以免在包衣过程中破碎或缺损；o具具有有适适宜宜的的厚厚度度与与弧弧度度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。95二、包衣的方法与设备二、包衣的方法与设备（一）包衣方法n滚转包衣法n流化包衣法n压制包衣法96（二）包衣设备n1.倾斜包衣锅和埋管包衣锅n2.高效水平包衣锅n3.转动包衣装置n4.流化包衣装置971.倾斜包衣锅滚转包衣法o包衣锅：一般是用紫铜或不锈钢等稳定且导热性良好的材料制成，常为荸荠形。o滚转包衣法是一种最经典而又最常用的包衣方法，其中包括普通锅包衣法（普通滚转包衣法）和改进的埋管包衣法及高效包衣锅法。98包包 衣衣 锅锅992.高效水平包衣锅o可改善传统的倾斜型包衣锅干燥能力差的缺点。o特点：n粒子运动不依赖空气流的运动，因此适合于片剂和较大颗粒的包衣；n在运行过程中可随意停止送入空气；n粒子的运动比较稳定，适合易磨损的脆弱粒子的包衣；n装置可密闭，卫生、安全、可靠。o缺点是干燥能力相对较低，小粒子的包衣易黏连。100高效包衣机高效包衣机1013.转动包衣装置o特点：n粒子的运动主要靠圆盘的机械运动，不需用强气流，防止粉尘飞扬；n由于粒子的运动激烈，小粒子包衣时可减少颗粒间黏连；n在操作过程中可开启装置的上盖，因此可以直接观察颗粒的运动与包衣情况；n缺点是由于粒子运动激烈，易磨损颗粒，不适合脆弱粒子的包衣；干燥能力相对较低，包衣时间较长。102三、包衣的材料与工艺三、包衣的材料与工艺（一）糖包衣（sugar coating）.包包隔隔离离层层包包粉粉衣衣层层包包糖糖衣衣层层包包有有色色糖糖衣衣层层打打 光光 片片 芯芯糖包衣工艺流程1031.包隔离层o目目的的：为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯。o可供选用的包衣材料可供选用的包衣材料：10%的玉米朊乙醇溶液、15%20%的虫胶乙醇溶液、10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）乙醇溶液 10%15%的明胶浆或30%35%的阿拉伯胶浆 一般包3层5层。1042.包粉衣层 o目的目的：为了尽快消除片剂的棱角。o方方法法：多采用交替加入糖浆和滑石粉的办法，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。o一一般般选选用用的的包包衣衣材材料料：高浓度的糖浆，重复以上操作15次l8次，直到片剂的棱角消失。105o3.包糖衣层 o目目的的：粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，因此应再包糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。o操作要点：操作要点：加入稍稀的糖浆，逐次减少用量（湿润片面即可），在低温（40）下缓缓吹风干燥，一般约包制10层15层。1064.包有色糖衣层 o目的：目的：为了片剂的美观和便于识别。o操作要点：操作要点：包有色糖衣层与上述包糖衣层的工序完全相同，区别仅在于在糖浆中添加了食用色素。每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，一般约需包制8层15层。1075.打光 o目的：目的：为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。o包衣材料：包衣材料：一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡。o操作要点：操作要点：用前需精制，即加热至80100，熔化后过100目筛，去除悬浮杂质，并掺入2%的硅油混匀，冷却后刨成80目的细粉使用，每10000片约用3kg5kg。108糖包衣的缺点：o包衣时间长，所需辅料量多o防吸潮性差，o片面上不能刻字o受操作熟练程度的影响较大109109(二)薄膜衣1、薄膜包衣工艺优于包糖衣，故应用广泛。w操作简单；w能节省包衣材料，缩短包衣时间，且片重无明显增加；w具有良好的保护性能；w不会遮盖片面上的标志。1103、薄膜衣的材料A-高分子材料B-增 塑 剂C-释放速度促进剂D-固体物料及色料111A:A:高分子包衣材料高分子包衣材料胃 溶 型-即在胃中能溶解的一些高分子材料肠 溶 型-在肠液中溶解水 不 溶 型缓 释 型112（1）胃溶型适用于一般的片剂薄膜包衣o羟丙基甲基纤维素（HPMC）o羟丙基纤维素（HPC）o丙烯酸树脂VI号 丙烯酸与甲基丙烯酸酯的共聚物 o聚维酮（PVP）113（2）肠溶型o邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）o邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）o邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）o苯乙烯马来酸共聚（StyMA）o丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物Eudragit L）:n 肠溶型号n 肠溶型号n 肠溶型号 114114（3）缓释型w常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素(EC)，在整个生理pH范围内不溶。w甲基丙烯酸酯共聚物具有溶胀性，对水及水溶性物质有通透性，而EC通常与HPMC或PEG混用，产生致孔作用。1154.增塑剂o改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺性。o聚合物与增塑剂之间要具有相似性。o甘油、丙二醇、甘油、丙二醇、PEG纤维素衣材o蓖麻油、玉米油、甘油醋酸酯、甘油三醋酸酯、蓖麻油、玉米油、甘油醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯等二丁基癸二酸酯等脂肪族非极性聚合物1165.释放速度调节剂o又称致孔剂。o吐温、司盘、吐温、司盘、HPMCEC薄膜衣o黄原胶黄原胶甲基丙烯酸酯薄膜衣1176.固体物料及色料o作用：防止颗粒或片剂的粘连o滑石粉、硬脂酸镁滑石粉、硬脂酸镁聚丙烯酸酯o胶态二氧化硅胶态二氧化硅EC1187.包薄膜衣的生产工艺片片 芯芯喷包衣液缓慢干燥固 化缓慢干燥薄膜包衣片薄膜包衣片119第五节 片剂的质量检查一、片剂的质量检查o1.外观性状o2.片重差异o3.硬度和脆碎度o4.崩解时限o5.溶出度或释放度o6.含量均匀度o7.微生物限度120120 1、外观性状 w片剂外观应完整光洁，色泽均匀，不得有斑点、麻面、缺边、卷沿、每片厚薄应一致。2、片重差异 w0.3g以下为7.5；0.3g及0.3g以上为5。w检查方法：取20片，精密称定每片片重量并计算平均片重，然后比较每片片重量与平均片重，超出规定限度的片剂不得多于两片，并不得有1片超出限度1倍。121121 3、硬度和脆碎度 w一般应承受19.62104Pa以上的压力。w常用仪器：孟山都(Monsanto)硬度计、片剂四用测定仪、罗许(Roche)脆碎仪等。w w 122122 4、崩解时限 w素片在15min内应全部崩解。w糖衣片、浸膏片、薄膜衣片应在60min内全部崩解；w含有浸膏、树脂、油脂、糊化淀粉的片剂，有部分颗粒状物未通过筛网，但已软化或无硬性物质者，可认为符合规定；w肠溶衣片，先在酸性溶液中检查2h，不得有裂缝、软化或崩解现象，取出洗净后，再放在磷酸盐缓冲液中(pH=6.8)，应在1h内全部崩解。123123 5、溶出度或释放度 w溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控制剂。1246、含量均匀度w指小剂量药物在每个片剂中的含量偏离标示量的程度。w每片标示量小于10mg或主药含量小于每片重量的5%者，要求测定含量均匀度。w凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异。125二、片剂的包装o（一）多剂量包装n玻璃瓶n塑料瓶o（二）单剂量包装n泡罩式n窄条式