早期乳腺癌进展-青岛.ppt

早期乳腺癌早期乳腺癌辅助治助治疗进展展复旦大学肿瘤医院乳腺外科/乳腺癌研究所陆劲松乳腺癌辅助化疗的进展 19701985CMF 方案口服/静脉给药6 月/1年+/-强的松198697CEF 蒽蒽环类方案方案阿霉素阿霉素/表阿霉素表阿霉素低低剂量量/高高剂量量+/-5FU1998FEC-P紫杉紫杉类方案方案2008-8-282复旦大学复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所瘤医院乳腺癌研究所10051005100510500403020死亡率死亡率(%/年年:无复无复发妇女的女的总死亡率死亡率)和和logrank分析分析蒽蒽环类31.0%紫杉紫杉类25.9%+SE10年年获益益 5.1%(SE 1.6)Lorank 2p 0.0000115.312.8年年10年年获益益 4.3%(SE 1.0)Lorank 2p 0.0000310年年获益益4.3%(SE 1.0)Lorank 2p 蒽蒽环类 CMF 无化无化疗Peto R代表早期乳腺癌代表早期乳腺癌试验协作作组(EBCTCG)于于2007年年12月月13日在日在SABCS上上发言言2008-8-283复旦大学复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所瘤医院乳腺癌研究所MA.5：CEF较CMF显著提高著提高10年无复年无复发生存生存率率HR=1.31(95%CI:1.06-1.61)P=0.007无复无复发生存率生存率(%)时间(年)02040608010051052%45%CEF(n=351)CMF(n=359)10年年绝对获益益7%Levine MN,et al.J Clin Oncol 2005;23:5166-5170.MA.5：CEF较CMF显著提高著提高10年年总生存率生存率HR=1.18(95%CI:0.94-1.49)P=0.047总生存率生存率(%)时间(年)02040608010051062%58%CEF(n=351)CMF(n=359)10年年绝对获益益4%Levine MN,et al.J Clin Oncol 2005;23:5166-5170.Poole CJ,et al.N Engl J Med,2006;355:1851-1862.NEAT 与与 BR9601研究的合并分析研究的合并分析(N=2391)RECMFNEAT(N=2021)RBR9601(N=370)主要终点：RFS，OS次要终点：安全性，剂量强度，生活质量NEAT研究与研究与BR9601研究：研究：CMF+E vs.CMFCMF方案方案联合法合法玛新的新的RFS显著著长于于CMF方案方案Poole CJ,et al.N Engl J Med,2006;355:1851-1862.1007550250012345手手术术后后时间时间(年年)HR=0.69P0.001法法玛玛新新+CMF(n=1189)CMF(n=1202)85917669RFS(%)CMF方案方案联合法合法玛新的新的OS显著著长于于CMF方案方案Poole CJ,et al.N Engl J Med,2006;355:1851-1862.OS(%)100755025001234592958275HR=0.6795%CI=0.55-0.82P0.001手手术术后后时间时间(年年)法法玛玛新新+CMF(n=1189)CMF(n=1202)2005 EBCTCG荟萃分析：萃分析：CMF vs.含蒽含蒽环类方案方案含蒽环类方案较CMF显著降低复发风险12%含蒽环类方案较CMF显著降低乳腺癌死亡风险16%EBCTCG.Lancet 2005;365:1687-1717.0.840(SE0.033)2p0.00001治治疗疗效效应应 2p0.00010.888(SE0.029)2p=0.0001治治疗疗效效应应 2p=0.0001总计总计2580/40759(6.3%/y)2772/39122(7.1%/y)总计总计1809/7228(25.0%/y)2038/7243(28.1%/y)00.51.01.52.0事件数事件数/妇妇女女-年年蒽蒽环类组环类组CMF组组年事件率比年事件率比值值蒽蒽环类环类：CMF蒽蒽环类环类更好更好CMF更好更好乳腺癌死亡事件乳腺癌死亡事件复复发发事件事件95%10051005100510500403020死亡率死亡率(%/年年:无复无复发妇女的女的总死亡率死亡率)和和logrank分析分析蒽蒽环类31.0%紫杉紫杉类25.9%+SE10年年获益益 5.1%(SE 1.6)Lorank 2p 0.0000115.312.8年年10年年获益益 4.3%(SE 1.0)Lorank 2p 0.0000310年年获益益4.3%(SE 1.0)Lorank 2p 蒽蒽环类 CMF 无化无化疗Peto R代表早期乳腺癌代表早期乳腺癌试验协作作组(EBCTCG)于于2007年年12月月13日在日在SABCS上上发言言2008-8-2810复旦大学复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所瘤医院乳腺癌研究所DFS meta 分析分析OS metaER 分分组组DFS 淋巴淋巴结结分分组组metaBCIRG001试验Martin M,et al.SABCS 2010.Abstract S4-3.BCRIG001随访10年结果，对于可切除淋巴结阳性乳腺癌妇女，TAC(多西他赛、多柔比星、环磷酰胺)辅助化疗FAC(氟尿嘧啶、多柔比星、环磷酰胺)BCIRG 001研究终点和随访研究目的-主要：无病生存(ITT人群分析)-次要：总生存(ITT人群分析)、安全性、生活质量、肿瘤标志物随访时间-前2年每3个月1次-2-5年每6个月1次-5-10年每年1次每年检测1次LVEF，以评估长期心脏毒性TAC:76%FAC:69%DFS at a Median 10-year Follow-up(ITT)Number at RiskTAC745737710678659639617596583562551541530519508491478463444418387FAC746730699659618584558541523510499484471453437429414392378351333Disease-free survival probability0.000.200.400.600.801.00Disease-free survival time(months)06121824303642485460667278849096102108114120HR=0.7295%CI:0.590.88Log-rank P=0.001HR=0.8095%CI:0.680.93Log-rank P=0.0043BCIRG 001 结果结果OS at a Median 10-year Follow-up(ITT)429 deaths:188 TAC;241 FAC Number at RiskTAC745742732718704693677661650645635622612603594584571563547524495FAC746740731724704684657642625608591581573557546532517501482460443Overall survival probability0.000.200.400.600.801.0006121824303642485460667278849096102108114120TAC:87%FAC:81%HR=0.7095%CI:0.530.91Log-rank P=0.008HR=0.7495%CI:0.610.90Log-rank P=0.002Survival time(months)BCIRG 001 结果结果作为不良事件报告的心脏毒性事件患者数(%)3级(轻度、对治疗反应良好)4级(严重、难治)CHFNo.patients(%)TAC(n=744)FAC(n=736)充血性心力衰竭*(心功能34级)Grade 3(mild,responsive to therapy)Grade 4(severe,refractory)26(4)21(3)5(1)17(2)14(2)3(0.4)Serious adverse event 23(3)16(2)Death due to CHF 2(0.3)4(1)*Comparison of CHF rates not statistically significant:TAC 3.5%(95%CI:2.35.1)vs FAC 2.3%(95%CI:1.43.7);Chi square P=0.18BCIRG 001 心脏毒性心脏毒性CHF的累的累积发生率生率Number at RiskTAC744713679647620591566540515484437FAC736716672621588554522490466429392Probability of CHF0.000.010.030.040.060.08Time from randomization to CHF event(months)012243648607284961081200.020.050.07TAC(n=744)FAC(n=736)Number of CHF events2617发生于随访的前55个月135发生于随访的55120个月1312TACFACBCIRG 001 心脏毒性心脏毒性BCIRG 001 心脏毒性心脏毒性LVEF变化情况*TAC组和FAC组CHF的发生率分别为3.5%和2.3%(P=0.17)多数CHF为3级TAC组和FAC组分别有2例和4例致死性CHF两组LVEF显著降低率(20%)相似，(TAC组17%，FAC组15%)TAC组和FAC组分别有6例(0.8%)和3例(0.4%)患者出现血液恶性肿瘤GEICAM 9805vAdjuvant docetaxel improves disease-free survival(DFS)and overall survival(OS)in node-positive breast cancer patients.vHowever,many patients at diagnosis are node-negative,and the role of docetaxel in such patients is not fully established.vThe GEICAM study began in 1998 and it showed that TAC is associated with a significant improvement in DFS compared with FAC,with manageable toxicity.GEICAM 9805 试验设计GEICAM 9805 主要入组标准vAge 1875 years vCurative surgery for unilateral T1-T3 breast carcinoma vNo axillary lymph node involvement-At least 10 lymph nodes examinedvAt least one St Gallen 1998 high-risk criterion -Tumor grade 2 to 3 -Tumors 2 cm -Age 1 favors AT;*based on log-rank testE2197：AT的的3/4级血液系血液系统毒性明毒性明显高于高于ACGoldstein LJ,et al.J Clin Oncol 2008;26:4092-4099.患者患者(%)3级中性粒中性粒细胞胞减少性减少性发热与感染与感染3/4级中性中性粒粒细胞减少胞减少3/4级白白细胞减少胞减少P0.05P0.05P4)F 500E 100(FEC)C 500E 75(ED)D 75CO=空白空白对照照H=曲妥珠曲妥珠单抗抗入组标准：第一次随机组织学确诊接受完全切除的单侧乳腺癌(T1-3,M0)N+(切除 5个腋窝淋巴结)年龄18-65岁间心肝肾、血液学功能良好既往未接受治疗Roche H,et al.SABCS 2009.PACS 04：6ED75的的DFS与与6FEC100相似相似无病生存概率无病生存概率(%)时间(年年)012345025507510066ED75 vs.6FEC100HR=0.8995%CI=0.75-1.05P=0.17581.879.6Roche H,et al.SABCS 2009.PACS 04：6ED75的的OS与与6FEC100相似相似0123456时间(年年)0255075100生存概率生存概率(%)6ED75 vs.6FEC100HR=1.0695%CI=0.85-1.34P=0.58890.390.1Roche H,et al.SABCS 2009.TACT入入组组情况：情况：104个个试验试验中心的中心的4162例女性随机化例女性随机化对照照组选用情用情况况FEC对照照组N=1265E-CMF对照照组N=824对照照组选用情况用情况FEC对照照组N=1258E-CMF对照照组N=815入组条件：淋巴结阳性或淋巴结阴性高危患者，完全切除浸润性乳腺癌入组条件：淋巴结阳性或淋巴结阴性高危患者，完全切除浸润性乳腺癌 随随 机机 化化 对照照组：N=2089由各中心由各中心选择对照照组方案方案FEC:E-CMF:FEC：600/60/600 mg/m2 q3wk8表柔比星：表柔比星：100 mg/m2 q3wk4CMF：经典的经典的Bonadonna方案方案 或或 经典经典IV方案方案4试验组：N=2073所有中心所有中心统一方案一方案FEC-T:FEC：600/60/600 mg/m2 q3wk4多烯紫杉醇：多烯紫杉醇：100 mg/m2 q3wk4 或或或或TACT研究：无病生存率（研究：无病生存率（DFS）事件数事件数/危危险患者数患者数对照照组:0/2089 81/2002 154/1837 119/1660 86/1079 40(+4)/338FEC-T组:0/2073 62/2006 145/1858 142/1668 84/1127 33(+7)/36310075502500 1 2 3 4 5HR=0.97（95%CI:0.86-1.10）分分层log rank检验：p=0.62无病生存率（无病生存率（%）随机化后随机化后时间（年）（年）对照照组：484/20895年年DFS:73.9%(95%CI:71.7-76.0)FEC-T组：473/20735年年DFS:74.7%(95%CI:72.5-76.8)TACT研究：研究：总生存率生存率10075502500 1 2 3 4 5HR=0.98（95%CI:0.84-1.14）分分层log rank检验：p=0.76生存率（生存率（%）随机化后随机化后时间（年）（年）对照照组:323/20895年年OS:81.8%(95%CI:79.7-83.7)FEC-T组:316/20735年年OS:82.0%(95%CI:79.9-83.9)对照照组:0/2089 25/2058 77/1971 98/1813 77/1201 38(+8)/381FEC-T组:0/2073 22/2046 71/1971 101/1817 62/1246 51(+9)/404事件数事件数/危危险患者数患者数如何正确理解紫杉如何正确理解紫杉类类方案方案合理的联合蒽环和烷化剂避免阴性结果的方案非蒽非蒽环类环类紫杉方案紫杉方案N=101671%ER+48%Nn=510入组标准入组标准:I,II,或或 III期期 患者患者所有所有ER+患者使用他莫昔芬患者使用他莫昔芬 中位随访中位随访:5.5 年年US Oncology 9735:研究设计研究设计 4 x AC q3w阿霉素阿霉素(60 mg/m2)环磷酰胺环磷酰胺(600 mg/m2)4 x TC q3w多西他赛多西他赛 (75 mg/m2)环磷酰胺环磷酰胺(600 mg/m2)n=506RJones et al.J Clin Oncol.2006;24:5381-87.USO 9735:TC vs AC（7 年）年）Jones et al.Breast Cancer Res Treat.2007;106(suppl 1):S5.Abstract 12.01224364860728496月月0.600.650.700.750.800.850.900.951.00无病生存率无病生存率P=0.033HR=0.74TCAC81%75%86%80%01224364860728496月月0.600.650.700.750.800.850.900.951.00总生存率生存率P=0.032HR=0.69TCAC87%82%6%5%23月月65月随月随访访HER-2 阳性乳腺癌阳性乳腺癌诊疗专家共家共识曲妥珠曲妥珠单抗抗辅助治助治疗用用药时机机推荐AC-TH不适合蒽环药物的患者可以用 TCH也可以完成化疗后开始 H辅助治疗已经结束,处于无病状态的患者可以使用H(HERA)小小结结：紫杉：紫杉类类、蒽、蒽环类环类联联合策略：合策略：T/D+A/E+(C)BCIRG 001CALGB 9741PACS 04E2197序序贯贯策略策略：(F)+A/E+C-TCALGB 9344NSABP-28CALGB 9741PACS 01TACTADEBARB2000非蒽非蒽环类环类：TCUS 9735TC较较AC的的优优势仅势仅出出现现在淋在淋巴巴结结阴性的患阴性的患者中，淋巴者中，淋巴结结阳性患者中阳性患者中TC不不优优于于ACMA.21其他有效其他有效药药物的整合物的整合研究目的对比比蒽蒽环/紫杉紫杉基基础上加入上加入？治治疗中高危中高危EBC的的疗效及安全性效及安全性FinXX:XT-CEXUSO:AC-XTUSO(NO17629):随机III期辅助治疗高危乳腺癌临床试验年年龄18-70岁可手可手术切除切除未未发生生转移移淋巴淋巴结阳性；如果淋巴阳性；如果淋巴结阴性：阴性：肿瘤大小瘤大小2cm或者或者1cm但但ER/PR阴性阴性N=2661AC(4个个疗程）程）A:60mg/m2 C:600mg/m2 T(4个个疗程）程）T:100mg/m2 d1，q3wAC(4个疗程）个疗程）A:60mg/m2 C:600mg/m2 XT(4个疗程）个疗程）T:75mg/m2 d1 X:825mg/m2 bid d1-14,q3w,p.o.l 主要研究终点：无疾病生存（主要研究终点：无疾病生存（DFS；乳腺癌首次复发或死亡）；乳腺癌首次复发或死亡）l 次要研究终点：次要研究终点：OS，安全性，安全性注：注：ASCO2005年会议之后，年会议之后，HER2阳性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗阳性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗治疗（治疗（102/334HER2阳性患者接受了曲妥珠单抗治疗）阳性患者接受了曲妥珠单抗治疗）USO(NO17629)探索性分析：远处DFS差异，最终影响总生存主要分析主要分析DFS*探索性分析探索性分析远处远处DFS发生事件的受试者，n(%)ACT(n=1304)164(12.6)151(11.6)ACXT(n=1307)140(10.7)123(9.4)P值0.1250.0067HR 95%CI0.84 0.671.050.80 0.631.02*DFS：乳腺癌首次复发或任何原因导致的死亡：乳腺癌首次复发或任何原因导致的死亡远处远处DFS：仅包括全身复发：仅包括全身复发/死亡，不包括局部复发死亡，不包括局部复发本分析不将新发乳腺癌视为事件（新发乳腺癌划分为同侧本分析不将新发乳腺癌视为事件（新发乳腺癌划分为同侧vs对侧，侵袭性对侧，侵袭性vs非侵袭性，非侵袭性，DCIS）USO(NO17629)疗效：效：总生存显著改善1.00.80.60.40.20生存率生存率061218243036月月4248546066727884HR 0.68 95%CI:0.51-0.92p=0.011治治疗组AC XTAC T92%ACT94%ACXTNo.left:AC T 1304 1264 1241 1215 1190 1155 1129 1099 1018 860 658 469 305 101 1AC XT 1307 1250 1234 1213 1182 1155 1129 1109 1042 899 703 520 333 113 5OShauhnessy et al SABCS 2010FinXX设计随机III期辅助治疗中高危乳腺癌临床随随机机分分组N=1,500分分层：-中心中心-淋巴淋巴结数量数量-HER2状状态D80D80D60D60D60X900X900X900D80C600E75F600C600E75X900X900X900放放疗AI*/三苯氧胺三苯氧胺治治疗5年年(ER+ve)放放疗AI*/三苯氧胺三苯氧胺治治疗5年年(ER+ve)03691215希希罗达达剂量：量：900mg/m2 bid,d1-14,q21d*AI用阿那曲用阿那曲唑周周FinXX疗效：希罗达组延长无复发生存趋势高危患者高危患者:T+CEF 745 727 693 662 516 324 94 0TX+CEX 751 739 717 694 538 319 105 092.4%88.9%TX/CEXT/CEF年年%01234510080604020086.6%84.1%67HR=0.79(95%CI:0.60-1.04)P=0.087FinXX疗效：希罗达组延长总生存趋势高危患者高危患者:T+CEF 745 738 723 710 561 347 101 0TX+CEX 751 745 737 722 567 345 110 096.1%95.3%TX/CEXT/CEF年年%01234510080604020092.6%89.7%67HR=0.73(95%CI:0.52-1.04)P=0.080FinXX疗效：希罗达组显著增加乳腺癌相关存活率高危患者高危患者:T+CEF 745 738 723 710 561 347 101 0TX+CEX 751 746 737 722 567 345 110 097.3%96.0%TX/CEXT/CEF年年%01234510080604020094.4%91.0%67HR=0.64(0.44-0.95)P=0.027不同不同亚亚型的化型的化疗疗分析分析早期乳腺癌患者中，早期乳腺癌患者中，约四分之三均四分之三均为HER2-患者分布患者分布Hugh J,et al.J Clin Oncol 2009;27:1168-1176.Ellis P,et al.Lancet 2009;373:1681-1692.Delbaldo C,et al.Presented at 2011SACBS.蒽蒽环类辅助化助化疗的的疗效与效与HER2状状态有关：有关：RFS时间(年年)0204060801002468100RFS(%)CMF(n=228)CEF(n=237)CEF vs.CMFHR=0.9195%CI=0.71-1.18P=0.49HER2-时间(年年)0204060801002468100RFS(%)CMF(n=88)CEF(n=75)CEF vs.CMFHR=0.5295%CI=0.34-0.80P=0.003HER2+未未经调整的交互整的交互检验 HR=1.79(1.08-2.96);P=0.02经过调整的交互整的交互检验 HR=1.96(1.15-3.36);P=0.01Pritchard KI,et al.NEJM 2006;354:2103-2011.Hugh J,et al.J Clin Oncol 2009;27:1168-1176.Ellis P,et al.Lancet 2009;373:1681-1692.Delbaldo C,et al.Presented at 2011SACBS.患者分布患者分布1993例例77复旦大学复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所瘤医院乳腺癌研究所CALGB 9344：ER+/HER2-亚组，蒽，蒽环类基基础上上联合紫杉合紫杉类化化疗后后对DFS无明无明显改善改善BCIRG 001：ER+/HER2-亚组，TAC与与FAC的的DFS相似相似(TAC无无获益益)时间(年年)020406080100123450无病生存概率无病生存概率(%)P=0.112TAC(n=422)FAC(n=405)Hugh J,et al.J Clin Oncol 2009;27:1168-1176.BCIRG 001随随访10年：年：DFS的的亚组分析分析Martin M,et al.Presented at 2011SACBS.总体经调整ITT*0.80(0.68-0.93)1491阳性淋巴结数1-30.72(0.58-0.91)926阳性淋巴结数4+0.87(0.70-1.09)565激素受体状态阴性0.66(0.49-0.89)359激素受体状态阳性0.84(0.70-1.01)1132HER2/NEU状态阴性0.88(0.72-1.08)943HER2/NEU状态阳性0.60(0.43-0.83)319HER2/NEU状态未知0.80(0.54-1.18)229绝经状态绝经前0.69(0.55-0.86)830绝经状态绝经后0.93(0.74-1.16)6610.20.61.01.41.82.2HR(95%CI)TAC更好更好FAC更好更好*调调整淋巴整淋巴结结状状态态激素受体阳性、激素受体阳性、HER2阴性或状阴性或状态态未知未知亚组亚组，TAC的的DFS与与FAC相当相当PACS 001：ER+/Ki67-亚组，与与FEC6相比，相比，FEC3-T3未未显著改善著改善预后后时间(年年)无病生存概率无病生存概率(%)01234502550751005yDFS:81 v 84%5yDFS:81 v 62%ER+/Ki67-FEC6(n=266)FEC3T3(n=283)ER+/Ki67+FEC6(n=63)FEC3T3(n=86)6Penault-Llorca F,et al.J Clin Oncol 2009;27:2809-2815.BCIRG 001：ER+/HER2-Ki67-亚组，TAC的的DFS不不优于于FAC无病生存概率无病生存概率(%)时间(年年)TAC vs.FACHR=0.7095%CI=0.27-1.83P=0.472FAC(n=107)TAC(n=104)012345025507510092.2%89.3%Hugh J,et al.J Clin Oncol 2009;27:1168-1176.FinXX疗效：希罗达显著提高三阴性RFS01008060402001234567ER+和和/或或PR+,HER2-P=0.591HR=0.91n=1009ER+和和/或或PR+,HER2+01008060402001234567P=0.845HR=1.11n=16301008060402001234567P=0.786HR=0.91n=122ER-/PR-,HER2+ER-/PR-,HER2-P=0.0177HR=0.48P=0.018n=20210080604020001234567T/CEFTX/CEXFinXX疗效：希罗达显著提高三阴性OS01008060402001234567ER+和和/或或PR+,HER2-P=0.262HR=0.76n=1009100806040200ER+和和/或或PR+,HER2+01234567P=0.692HR=1.27n=163ER-/PR-,HER2-10080604020001234567P=0.0192HR=0.42P=0.019n=202P=0.320HR=1.67n=22ER-/PR-,HER2+10080604020001234567三阴乳腺癌患者死亡三阴乳腺癌患者死亡风险下降达下降达58%T/CEFTX/CEXUSO(NO17629)亚组OS(ITT:计划内分析）TNBC显著改善01-34所有所有亚群群白人白人黑人黑人西班牙人西班牙人阴性阴性阳性阳性阳性阳性阴性阴性是是否否偏偏AC XT偏偏AC T所有所有范范围阳性淋巴阳性淋巴结种族种族ER/PR状状态HER2状状态三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌0.2 0.4 0.6 1 2 3 4 5 6 10风险比比NHR95%CI26110.680.51-0.9279212585610.690.600.770.38-1.260.37-0.990.49-1.2321272302080.621.810.560.44-0.870.69-4.750.21-1.5394316680.640.710.44-0.950.45-1.1133422611.000.660.42-2.350.48-0.9078018310.620.720.41-0.940.48-1.10OShauhnessy et al SABCS 2010USO(NO17629)探索性分析：OS希罗达降低ki-67肿瘤高增殖患者死亡风险ACT事件事件ACXT事件事件患者，患者，n所有所有2611108750.68 0.510.92Ki-67(所有患者）所有患者）10%326750.72 0.232.27 10%119456280.52 0.330.82 未检测未检测107645420.85 0.561.30Ki-67(ER+,HER2-)10%273540.79 0.212.94 10%5701850.30 0.110.81 不详不详60017170.92 0.471.81蒽蒽环类方案是淋巴方案是淋巴结阳性阳性ER+/HER2-患者患者辅助化助化疗的的较好方案好方案Ellis P,et al.Lancet 2009;373:1681-1692.Martin M,et al.Presented at 2011SACBS.0.75(0.55-1.03)1.05(0.81-1.36)0.78(0.52-1.15)1.09(0.89-1.33)0.97(0.85-1.11)BCIRG 001CALGB 9344GEICAM 9906TACT(仅淋巴淋巴结阳性阳性)小小计HR(95%CI)HR(95%CI)0.51.01.5紫杉紫杉类更更好好蒽蒽环类更好更好ER+/HER2-淋巴淋巴结结阴性阴性ER+，21 gene RS NSABP B14B20淋巴淋巴结+ER+phase III trial S8814 for postmenopausal women with node-positive,ER-positive BC DFSOS 和和 BCSSOS 和和 BCSS小小结结烷化剂+抗代谢类联合蒽环+烷化剂紫杉+蒽环+烷化剂紫杉+蒽环+烷化剂+抗代谢类具体方案的选择（组合、个性与共性）肿瘤的类型（临床病理、分子标志）肿瘤的亚类型（分子标志、基因类型）