42内酰胺类抗生素15.ppt

42内酰胺类抗生素15Peptidoglucan 肽聚糖肽聚糖gram-positive cocci G+球菌球菌Methicillin 甲氧西林甲氧西林Staphylococcus aureus 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌Pseudomonas aeruginosa 绿脓假单胞菌绿脓假单胞菌Anaerobes 厌氧菌厌氧菌Nephrotoxicity 肾毒性肾毒性一、抗菌作用机制一、抗菌作用机制 1.-1.-内酰胺类抗生素作用机制均相似：抑制内酰胺类抗生素作用机制均相似：抑制胞胞壁黏肽合成酶壁黏肽合成酶（即青霉素即青霉素结合蛋白结合蛋白，PBPsPBPs）阻碍细胞壁黏肽（肽聚糖）合成阻碍细胞壁黏肽（肽聚糖）合成细菌胞壁缺细菌胞壁缺损损水分渗入水分渗入菌体膨胀裂解而死菌体膨胀裂解而死 2.2.细菌自溶酶的溶解作用细菌自溶酶的溶解作用 PBPs PBPs是是-内酰胺类抗生素的内酰胺类抗生素的作用靶点作用靶点。第一节第一节 抗菌作用机制和细菌耐药性抗菌作用机制和细菌耐药性 细菌胞浆内合成细菌胞浆内合成N-N-乙酰葡萄糖胺和乙酰葡萄糖胺和N-N-乙乙酰胞壁酸，二者再与氨基酸形成双糖聚合酰胞壁酸，二者再与氨基酸形成双糖聚合物，形成物，形成肽聚糖肽聚糖。革兰阳性菌细胞壁革兰阳性菌细胞壁革兰阴性菌细胞壁革兰阴性菌细胞壁二、二、细菌耐药机制细菌耐药机制1.1.细菌产生细菌产生水解酶水解酶2.PBPs2.PBPs的组成和功能改变的组成和功能改变3.3.革兰阴性菌的革兰阴性菌的“牵制机制牵制机制”4.4.细菌的细胞壁或外膜的通透性改变细菌的细胞壁或外膜的通透性改变5.5.细菌缺少自溶酶细菌缺少自溶酶 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素l l指指化化学学结结构构中中具具有有-内内酰酰胺胺环环的的一一大大类类抗抗生素；生素；l l分分类类：青青霉霉素素类类、头头孢孢菌菌素素类类，及及其其他他-内酰胺类抗生素；内酰胺类抗生素；l l优优点点：杀杀菌菌活活性性强强、毒毒性性低低、适适应应证证广广及及临床疗效好；临床疗效好；化学结构化学结构头孢菌素的基本结构头孢菌素的基本结构头孢菌素的基本结构头孢菌素的基本结构 为为为为7-7-7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构 为为为为6-6-6-6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸 B:B:B:B:-内酰胺环，内酰胺环，内酰胺环，内酰胺环，A A A A：噻唑环：噻唑环：噻唑环：噻唑环 B:B:B:B:-内酰胺环，内酰胺环，内酰胺环，内酰胺环，A A A A：噻嗪环：噻嗪环：噻嗪环：噻嗪环4242内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素1515结构：主核结构：主核 6-6-氨基青霉氨基青霉烷酸烷酸(6-APA)(6-APA)活性活性 侧链侧链 R-CO-R-CO-抗菌谱抗菌谱和和药理特性药理特性分类：天然品：以青霉分类：天然品：以青霉素素G G 为代表为代表 半合成品：有四类半合成品：有四类 一、青霉素类一、青霉素类（penicillinspenicillins）青霉素发明者、英国科学青霉素发明者、英国科学青霉素发明者、英国科学青霉素发明者、英国科学家弗莱明家弗莱明家弗莱明家弗莱明澳大利亚物理学家霍华德澳大利亚物理学家霍华德澳大利亚物理学家霍华德澳大利亚物理学家霍华德.弗弗弗弗罗里因进行青霉素化学制剂罗里因进行青霉素化学制剂罗里因进行青霉素化学制剂罗里因进行青霉素化学制剂的研究，而与弗莱明、钱恩的研究，而与弗莱明、钱恩的研究，而与弗莱明、钱恩的研究，而与弗莱明、钱恩同获同获同获同获1945194519451945年诺贝尔生理学和年诺贝尔生理学和年诺贝尔生理学和年诺贝尔生理学和医学奖医学奖医学奖医学奖 l l天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有即生物合成，有F F、G G、K K、X X 及双氢及双氢F F 等成等成分，其中以青霉素分，其中以青霉素G G 性质稳定，抗菌作用性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床；强，产量高，用于临床；l l半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。代天然青霉素母核上的侧链而获得。分类分类（一）天然青霉素（一）天然青霉素 青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G）第一个第一个第一个第一个用于临床的抗生素用于临床的抗生素用于临床的抗生素用于临床的抗生素结构：侧链中含有苄基，故又名结构：侧链中含有苄基，故又名结构：侧链中含有苄基，故又名结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素苄青霉素苄青霉素苄青霉素性质：性质：性质：性质：不稳定不稳定不稳定不稳定 （1 1 1 1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制 （2 2 2 2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用合用合用合用特点：特点：特点：特点：不耐酸、不耐酶、窄谱不耐酸、不耐酶、窄谱不耐酸、不耐酶、窄谱不耐酸、不耐酶、窄谱【体内过程体内过程体内过程体内过程】1 1 1 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需、吸收：不耐酸，口服吸收少，需、吸收：不耐酸，口服吸收少，需、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；肌注或静滴；肌注或静滴；肌注或静滴；2 2 2 2、分分分分布布布布：主主主主要要要要分分分分布布布布于于于于细细细细胞胞胞胞外外外外液液液液，广广广广泛泛泛泛分分分分布布布布关关关关节节节节腔腔腔腔、浆浆浆浆膜膜膜膜腔腔腔腔间间间间质质质质液液液液、淋淋淋淋巴巴巴巴液液液液、中中中中耳耳耳耳液液液液及及及及各各各各组组组组织织织织，不不不不易易易易透透透透过血脑屏障，但过血脑屏障，但过血脑屏障，但过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3 3 3 3、消消消消除除除除：不不不不被被被被代代代代谢谢谢谢，几几几几乎乎乎乎全全全全部部部部以以以以原原原原形形形形从从从从肾肾肾肾脏脏脏脏排排排排泄泄泄泄，90%90%90%90%经肾小管分泌；经肾小管分泌；经肾小管分泌；经肾小管分泌；临床上临床上 im 2im 2次次/日，日，iv1iv1次次/日日 为什么？为什么？因为有抗生素后效应因为有抗生素后效应因为有抗生素后效应因为有抗生素后效应为了延长青霉素的作用时间，可采用为了延长青霉素的作用时间，可采用为了延长青霉素的作用时间，可采用为了延长青霉素的作用时间，可采用难溶制剂难溶制剂难溶制剂难溶制剂普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素（procacaine penicillinprocacaine penicillinprocacaine penicillinprocacaine penicillin）苄星青霉素苄星青霉素苄星青霉素苄星青霉素（benzathine penicillin;benzathine penicillin;benzathine penicillin;benzathine penicillin;长效西林长效西林长效西林长效西林,bicillin),bicillin),bicillin),bicillin)与丙磺舒合用与丙磺舒合用与丙磺舒合用与丙磺舒合用 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间青霉素的消除延长作用时间1.1.大多数的大多数的G+G+阳性球菌阳性球菌 葡萄球菌：金黄色葡萄球菌：金黄色、表皮表皮；链球菌：草绿色链球菌：草绿色（甲型）、（甲型）、溶血性溶血性（乙型）、（乙型）、肺炎肺炎 等等3.3.杆菌杆菌 革兰阳性杆菌：白喉革兰阳性杆菌：白喉、炭疽炭疽 革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜、破伤风破伤风 等等 革兰阴性杆菌：百日咳革兰阴性杆菌：百日咳、流感流感 2.2.G-G-球菌球菌 脑膜炎球菌；脑膜炎球菌；淋球菌等淋球菌等4.4.螺旋体螺旋体 钩端螺旋体属钩端螺旋体属-如：病原性钩端螺旋体；如：病原性钩端螺旋体；疏螺旋体属疏螺旋体属-如：回归热螺旋体；如：回归热螺旋体；密螺旋体属密螺旋体属-如：梅毒螺旋体如：梅毒螺旋体5.5.放线菌放线菌放线菌放线菌但对大多数的但对大多数的但对大多数的但对大多数的G-G-杆菌无效，对金葡菌产生的杆菌无效，对金葡菌产生的杆菌无效，对金葡菌产生的杆菌无效，对金葡菌产生的 _ _内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定 抗菌作用、抗菌作用、抗菌作用、抗菌作用、抗菌谱抗菌谱 42内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素15l对结核杆菌、真菌、病毒也对结核杆菌、真菌、病毒也无效无效【临床应用临床应用临床应用临床应用】首首首首选选选选用用用用于于于于敏敏敏敏感感感感的的的的G G G G+球球球球菌菌菌菌、G G G G-球球球球菌菌菌菌、螺螺螺螺旋旋旋旋体体体体所所所所致致致致的的的的感感感感染染染染，但须病人但须病人但须病人但须病人对青霉素不过敏对青霉素不过敏对青霉素不过敏对青霉素不过敏。1 1 1 1、溶溶溶溶血血血血性性性性链链链链球球球球菌菌菌菌引引引引起起起起的的的的咽咽咽咽炎炎炎炎、扁扁扁扁桃桃桃桃体体体体炎炎炎炎、丹丹丹丹毒毒毒毒、猩猩猩猩红红红红热热热热、蜂蜂蜂蜂窝窝窝窝组组组组织织织织炎炎炎炎、化化化化脓脓脓脓性性性性关关关关节节节节炎炎炎炎、产产产产褥褥褥褥热热热热及及及及败败败败血血血血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；2 2 2 2、肺炎球菌引起、肺炎球菌引起、肺炎球菌引起、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；3 3 3 3、G G G G+杆杆杆杆菌菌菌菌感感感感染染染染如如如如白白白白喉喉喉喉、破破破破伤伤伤伤风风风风，但但但但应应应应加加加加用用用用相相相相应应应应抗抗抗抗毒毒毒毒血清以中和外毒素；血清以中和外毒素；血清以中和外毒素；血清以中和外毒素；4 4 4 4、G-G-G-G-球球球球菌菌菌菌脑脑脑脑膜膜膜膜炎炎炎炎球球球球菌菌菌菌引引引引起起起起的的的的流流流流行行行行性性性性脑脑脑脑脊脊脊脊髓髓髓髓膜膜膜膜炎炎炎炎，不不不不产酶淋球菌引起的淋病；产酶淋球菌引起的淋病；产酶淋球菌引起的淋病；产酶淋球菌引起的淋病；5 5 5 5、钩端螺旋体病、梅毒，首选、钩端螺旋体病、梅毒，首选、钩端螺旋体病、梅毒，首选、钩端螺旋体病、梅毒，首选6 6 6 6、放线菌病、放线菌病、放线菌病、放线菌病【不良反应不良反应】1.1.过敏反应过敏反应/变态反应变态反应 与剂量无关与剂量无关1 1）皮肤过敏、血清病样反应较多见；血管神）皮肤过敏、血清病样反应较多见；血管神经性水肿、过敏性休克等；经性水肿、过敏性休克等；2 2）过敏性休克过敏性休克l最严重，表现位立即出现低血压、支气管最严重，表现位立即出现低血压、支气管痉挛性哮喘、腹痛、恶心、呕吐及紫癜样痉挛性哮喘、腹痛、恶心、呕吐及紫癜样皮疹等；皮疹等；l病患常因抢救不及时病患常因抢救不及时死于循环衰竭、呼死于循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制吸衰竭和中枢抑制;l发生机理：青霉素溶青霉素溶液中的降液中的降解产物解产物青霉噻唑蛋白青霉噻唑蛋白青霉烯酸青霉烯酸6-APA6-APA高分子聚合物高分子聚合物半抗原半抗原+蛋白蛋白全抗原全抗原机体机体抗体抗体速发型变态速发型变态反应反应42内酰胺类抗生素15停药；停药；皮下或肌内注射皮下或肌内注射0.1%0.1%肾上腺素肾上腺素 0.5-0.5-1.0mg1.0mg，症状未明显缓解者每隔约，症状未明显缓解者每隔约3030分钟分钟重复注射一次；重复注射一次；建立静脉通道，给予糖皮质激素、建立静脉通道，给予糖皮质激素、H H1 1-受受体阻断剂等，以增强疗效，防止复发；体阻断剂等，以增强疗效，防止复发；其它：补充血容量、升压、给氧、使用人其它：补充血容量、升压、给氧、使用人工呼吸机等。工呼吸机等。42内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素15l l询问过敏史；询问过敏史；l l皮试；皮试；l l专用注射器，药物新鲜配制；专用注射器，药物新鲜配制；l l避免饥饿时注射或局部用药；避免饥饿时注射或局部用药；l l作好抢救准备作好抢救准备首选首选肾上腺素肾上腺素注意注意注意注意:临用前新鲜配制临用前新鲜配制临用前新鲜配制临用前新鲜配制药后需观察药后需观察药后需观察药后需观察30min30min30min30min不能在没有抢救药物、抢救设备的条件下使用；不能在没有抢救药物、抢救设备的条件下使用；不能在没有抢救药物、抢救设备的条件下使用；不能在没有抢救药物、抢救设备的条件下使用；皮皮 试试 注注 意意 事事 项项1.1.第一次用药需作皮试；第一次用药需作皮试；2.2.更换批号需重作皮试；更换批号需重作皮试；3.3.停药停药24h24h以上重作皮试以上重作皮试4.4.皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素id1000u/mlid1000u/mlid1000u/mlid1000u/ml的青霉的青霉的青霉的青霉0.050.1ml0.050.1ml0.050.1ml0.050.1ml，15min15min15min15min后观察后观察后观察后观察:局部红肿、肿块局部红肿、肿块局部红肿、肿块局部红肿、肿块1cm1cm1cm1cm，痒，痒，痒，痒-阳性阳性阳性阳性,皮试方法皮试方法抢救措施抢救措施l l立即给予皮下或肌内注射立即给予皮下或肌内注射立即给予皮下或肌内注射立即给予皮下或肌内注射0.10.10.10.1肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素0.5-1ml0.5-1ml0.5-1ml0.5-1ml；l l严严严严重重重重患患患患者者者者，可可可可将将将将肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素稀稀稀稀释释释释后后后后iv/ivgttiv/ivgttiv/ivgttiv/ivgtt；心心心心脏脏脏脏停停停停跳跳跳跳者者者者可心内注射；可心内注射；可心内注射；可心内注射；l l纠正缺氧纠正缺氧纠正缺氧纠正缺氧，尼克刹米尼克刹米尼克刹米尼克刹米l l激素激素激素激素：地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松5-10mg iv 5-10mg iv 5-10mg iv 5-10mg iv 或或或或l l 氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松200mg+200mg+200mg+200mg+葡萄糖滴注葡萄糖滴注葡萄糖滴注葡萄糖滴注 l l升压药升压药升压药升压药：多巴胺、阿拉明多巴胺、阿拉明多巴胺、阿拉明多巴胺、阿拉明等等等等l l脱敏脱敏脱敏脱敏：异丙嗪异丙嗪异丙嗪异丙嗪25mg25mg25mg25mgl l同时采用其他急救措施，同时采用其他急救措施，同时采用其他急救措施，同时采用其他急救措施，eg.eg.eg.eg.呼吸困难者；呼吸困难者；呼吸困难者；呼吸困难者；4242内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素1515l l治疗梅毒、钩端螺旋体病时，症状加剧现治疗梅毒、钩端螺旋体病时，症状加剧现象，一般象，一般:开始治疗后开始治疗后6 68h8h，于，于121224h24h消消失，失，l l表现表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、胁为全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等症状痛、心跳加快等症状l l机理机理：病原体释放非内毒素致热原有关：病原体释放非内毒素致热原有关l l预防：预防：初次小剂量给药初次小剂量给药3.3.毒性反应毒性反应l肾肾功功能能低低下下者者，大大剂剂量量注注射射青青霉霉素素钠钠盐盐/钾钾盐盐易易引引起起高高血血钠钠、高高血血钾钾，水水、电电解解质质紊紊乱乱，严严重重者者抑制心脏功能；抑制心脏功能；l鞘内注射鞘内注射/大剂量注射大剂量注射引起引起青霉素脑病青霉素脑病；l大剂量注射大剂量注射可导致可导致凝血功能障碍凝血功能障碍；临临床床使使用用青青霉霉素素G G时时，不不要要过过分分加加大大剂剂量量；每每日日剂剂量小于量小于25002500万单位，且不要快速万单位，且不要快速iviv；4.4.二重感染二重感染 发发生生耐耐药药金金葡葡菌菌、G-G-杆杆菌菌、白白色色念念珠珠菌菌为为主主的的二二重感染；重感染；5.5.其他不良反应其他不良反应 l l imim局部局部痛痛，红肿或，红肿或硬结硬结。l l 剂量过大或剂量过大或 iviv快快-大脑皮层刺激症大脑皮层刺激症l l 鞘内注射鞘内注射-脑膜或神经刺激症脑膜或神经刺激症 大剂量滴注大剂量滴注-高钾高钾或或高钠高钠血症，甚心功抑制血症，甚心功抑制【禁忌证禁忌证】1.1.有有青青霉霉素素、头头孢孢类类药药物物过过敏敏史史者者，皮皮肤肤过过敏试验阳性者，哺乳期妇女敏试验阳性者，哺乳期妇女禁用禁用；2.2.有有其其他他过过敏敏性性疾疾病病史史、肝肝肾肾功功能能不不全全、癫癫痫患者痫患者慎用慎用；【配伍禁忌配伍禁忌】1.1.青青霉霉素素G G，与与四四环环素素、NANA、异异丙丙嗪嗪、V VC C、V VB B在体外混合时在体外混合时易发生溶液浑浊；易发生溶液浑浊；2.2.青霉素青霉素G G，不可与，不可与CuCu2 2、ZnZn2 2配伍；配伍；3.3.青青霉霉素素G G与与氨氨基基酸酸营营养养液液配配伍伍可可增增强强青青霉霉素素G G的抗原性；的抗原性；4242内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素15151.1.青霉素的优缺点青霉素的优缺点l优点：杀菌力强、毒性低、价格低廉；优点：杀菌力强、毒性低、价格低廉；l缺缺点点：抗抗菌菌谱谱窄窄、不不耐耐酸酸、不不耐耐酶酶、易易引引起起过过敏敏性休克；性休克；2.2.以以青青霉霉素素母母核核6-APA6-APA为为原原料料，用用酰酰胺胺酶酶水水解解羰羰基基侧侧链链再再用用化化学学合合成成法法，连连接接不不同同的的基基团团可可得得到到多种半合成青霉素；多种半合成青霉素；3.3.半合成青霉素的分类：半合成青霉素的分类：耐酸、耐酶、广谱、抗耐酸、耐酶、广谱、抗G-G-菌、抗铜绿假单胞菌菌、抗铜绿假单胞菌4.4.4.4.这这这这些些些些半半半半合合合合成成成成青青青青霉霉霉霉素素素素类类类类药药药药物物物物药药药药理理理理学学学学特特特特性性性性各各各各不不不不相相相相同同同同，口口口口服能吸收者服能吸收者服能吸收者服能吸收者吸收后，均广泛分布于全身：吸收后，均广泛分布于全身：吸收后，均广泛分布于全身：吸收后，均广泛分布于全身：l l关节液、心包液、胆汁等中关节液、心包液、胆汁等中关节液、心包液、胆汁等中关节液、心包液、胆汁等中易达到治疗浓度；易达到治疗浓度；易达到治疗浓度；易达到治疗浓度；l l前列腺液、脑组织液、眼组织液中前列腺液、脑组织液、眼组织液中前列腺液、脑组织液、眼组织液中前列腺液、脑组织液、眼组织液中浓度很低；浓度很低；浓度很低；浓度很低；5.5.5.5.与青霉素存在交叉过敏反应与青霉素存在交叉过敏反应与青霉素存在交叉过敏反应与青霉素存在交叉过敏反应 用药前，要做皮肤过敏试验（包括口服）；用药前，要做皮肤过敏试验（包括口服）；用药前，要做皮肤过敏试验（包括口服）；用药前，要做皮肤过敏试验（包括口服）；（二）半合成青霉素（二）半合成青霉素 在青霉素在青霉素G G的主核的主核6-APA6-APA上，用化学方法上，用化学方法接上不同基团，可获许多人工半合成青霉素。接上不同基团，可获许多人工半合成青霉素。酰胺酶酰胺酶酰胺酶酰胺酶42424242内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素15151515 1.1.1.1.耐酸耐酸耐酸耐酸青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素V V V V 2.2.2.2.耐酶耐酶耐酶耐酶青霉素青霉素青霉素青霉素苯唑青霉素苯唑青霉素苯唑青霉素苯唑青霉素、萘夫西林、双、萘夫西林、双、萘夫西林、双、萘夫西林、双氯西林等，可注射和口服。氯西林等，可注射和口服。氯西林等，可注射和口服。氯西林等，可注射和口服。3.3.3.3.广谱广谱广谱广谱青霉素耐酸、可口服，不耐酶，对青霉素耐酸、可口服，不耐酶，对青霉素耐酸、可口服，不耐酶，对青霉素耐酸、可口服，不耐酶，对耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。氨苄西林氨苄西林氨苄西林氨苄西林 ampicillinampicillinampicillinampicillin，阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林 amoxicillinamoxicillinamoxicillinamoxicillin 4.4.4.4.抗铜绿假单胞菌广谱抗铜绿假单胞菌广谱抗铜绿假单胞菌广谱抗铜绿假单胞菌广谱青霉素青霉素青霉素青霉素 羧苄西林羧苄西林羧苄西林羧苄西林 carbenicillin carbenicillin carbenicillin carbenicillin 不耐酸，注射。不耐酸，注射。不耐酸，注射。不耐酸，注射。哌拉西林哌拉西林哌拉西林哌拉西林 piperacillinpiperacillinpiperacillinpiperacillin（五）主要作用于（五）主要作用于G G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林（美西林（美西林（美西林（mecillinammecillinammecillinammecillinam）匹美西林（匹美西林（匹美西林（匹美西林（pivmecillinampivmecillinampivmecillinampivmecillinam）替莫西林（替莫西林（替莫西林（替莫西林（temocillintemocillintemocillintemocillin）特点：特点：特点：特点：1.1.1.1.对对对对G G G G-菌产生的菌产生的菌产生的菌产生的 -内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 2.2.2.2.主要用于主要用于主要用于主要用于G G G G-杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染小小 结结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶4242内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素1515来来源源：头头孢孢菌菌素素母母核核7-7-氨氨 基基 头头 孢孢 烷烷 酸酸(7-ACA7-ACA)接接以以不不同同侧链而成侧链而成 分分类类：根根据据抗抗菌菌谱谱、对对-内内酰酰胺胺酶酶稳稳定定性性和和肾肾毒毒性性等等历经四代历经四代常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 等等第二代：头孢呋辛第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等第三代：头孢噻肟第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone第四代：头孢匹罗第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 等等42内酰胺类抗生素15l19621970年发现生产的为第一代，如头年发现生产的为第一代，如头孢噻吩（先锋霉素孢噻吩（先锋霉素1号）、头孢噻啶（先锋号）、头孢噻啶（先锋霉素霉素2号）、头孢氨苄（先锋霉素号）、头孢氨苄（先锋霉素4号）。号）。头孢唑啉头孢唑啉（先锋霉素（先锋霉素5号）、头孢拉啶（先号）、头孢拉啶（先锋霉素锋霉素6号）。号）。4242内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素1515 一）、一）、一）、一）、与青霉素类相比与青霉素类相比与青霉素类相比与青霉素类相比：1.1.1.1.作用机制相同作用机制相同作用机制相同作用机制相同 2.2.2.2.对对对对 -内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶稳定性高稳定性高稳定性高稳定性高 3.3.3.3.抗菌谱广，抗菌活性强抗菌谱广，抗菌活性强抗菌谱广，抗菌活性强抗菌谱广，抗菌活性强 4.4.4.4.过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过 敏反应敏反应敏反应敏反应 (5-10%)(5-10%)(5-10%)(5-10%)【禁忌证禁忌证】1.1.对对本本类类药药物物过过敏敏、青青霉霉素素过过敏敏休休克克史史/即即刻刻反应者反应者禁用；禁用；2.2.对对青青霉霉素素过过敏敏者者如如病病情情需需要要时时，哺哺乳乳期期妇妇女女、胃肠道疾病史者胃肠道疾病史者慎用；慎用；【药物相互作用药物相互作用】与与其其他他具具有有肾肾毒毒性性的的药药物物合合用用时时可可加加重重肾脏损害肾脏损害各代各代各代各代头孢头孢菌素的特点小菌素的特点小菌素的特点小菌素的特点小结结药药名名名名 抗菌抗菌抗菌抗菌谱谱 酶稳酶稳定性定性定性定性 用途用途用途用途 肾肾毒性毒性毒性毒性 GG+G G-第一代第一代第一代第一代 强强 弱弱弱弱 青霉素青霉素青霉素青霉素酶稳酶稳定定定定 耐青霉素耐青霉素耐青霉素耐青霉素酶酶 铜绿铜绿假假假假单单胞菌胞菌胞菌胞菌 -内内内内酰酰胺胺胺胺酶酶差差差差 金葡菌感染金葡菌感染金葡菌感染金葡菌感染 及及及及厌厌氧菌无效氧菌无效氧菌无效氧菌无效 第二代第二代第二代第二代 强强 稍稍稍稍强强 -内内内内酰酰胺胺胺胺酶酶 产酶产酶耐耐耐耐药药GG-铜绿铜绿假假假假单单胞菌胞菌胞菌胞菌 稳稳定定定定 杆菌感染；杆菌感染；杆菌感染；杆菌感染；降低降低降低降低 无效，部分无效，部分无效，部分无效，部分对对 敏感敏感敏感敏感GG+菌菌菌菌 感染感染感染感染 厌厌氧菌有效氧菌有效氧菌有效氧菌有效 第三代第三代第三代第三代 弱弱弱弱 强强 高度高度高度高度稳稳定定定定 重症耐重症耐重症耐重症耐药药GG-基本无毒基本无毒基本无毒基本无毒 铜绿铜绿假假假假单单胞菌胞菌胞菌胞菌 杆菌感染杆菌感染杆菌感染杆菌感染 及及及及厌厌氧菌有效氧菌有效氧菌有效氧菌有效 第四代第四代第四代第四代 弱弱弱弱 更更更更强强 更更更更稳稳定定定定 同上同上同上同上 无毒无毒无毒无毒 大大大大4242内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素1515特点：抗菌谱、抗菌活性同二代头孢；特点：抗菌谱、抗菌活性同二代头孢；抗厌氧菌作用强于三代头孢；抗厌氧菌作用强于三代头孢；主用于主用于 盆腔、腹腔需氧与厌氧菌感染盆腔、腹腔需氧与厌氧菌感染头霉素类：头霉素类：头霉素类：头霉素类：头孢西丁头孢西丁头孢西丁头孢西丁碳青霉烯类：碳青霉烯类：碳青霉烯类：碳青霉烯类：亚安培南亚安培南亚安培南亚安培南(imipenem)(imipenem)(imipenem)(imipenem)对除军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体之外的多种对除军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体之外的多种对除军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体之外的多种对除军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体之外的多种G G G G+、G G G G-均有强效均有强效均有强效均有强效亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南 +西司他丁西司他丁西司他丁西司他丁 泰能泰能泰能泰能单环单环单环单环-内酰胺内酰胺内酰胺内酰胺类类类类氨曲南氨曲南氨曲南氨曲南(aztreonam)(aztreonam)(aztreonam)(aztreonam)特点：抗需氧特点：抗需氧特点：抗需氧特点：抗需氧G G G G-杆菌杆菌杆菌杆菌氧头孢烯类：氧头孢烯类：氧头孢烯类：氧头孢烯类：拉氧头孢拉氧头孢拉氧头孢拉氧头孢(latamoxef)(latamoxef)(latamoxef)(latamoxef)特点：广谱。抗特点：广谱。抗特点：广谱。抗特点：广谱。抗G G G G+球、球、球、球、G G G G-杆菌同头孢拉定杆菌同头孢拉定杆菌同头孢拉定杆菌同头孢拉定。-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸 +阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林 奥格门汀，奥格门汀，奥格门汀，奥格门汀，+替卡西林替卡西林替卡西林替卡西林 泰门汀泰门汀泰门汀泰门汀舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦 +氨苄氨苄氨苄氨苄 优立新，优立新，优立新，优立新，+头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮 舒巴哌酮舒巴哌酮舒巴哌酮舒巴哌酮三唑巴坦三唑巴坦三唑巴坦三唑巴坦 +哌拉西林哌拉西林哌拉西林哌拉西林 小结（一）小结（一）1 1、-内酰胺类抗生素包括两类：内酰胺类抗生素包括两类：2 2、-内酰胺类抗生素共同的化学结构：内酰胺类抗生素共同的化学结构：3 3、-内酰胺类抗生素的抗菌机理：内酰胺类抗生素的抗菌机理：4 4、细菌最常见的耐药机制：、细菌最常见的耐药机制：5 5、何谓牵制机制？、何谓牵制机制？6 6、青霉素类分为哪几类？、青霉素类分为哪几类？7 7、天然青霉素为、天然青霉素为 窄窄窄窄谱、谱、谱、谱、繁殖繁殖繁殖繁殖期、期、期、期、杀菌杀菌杀菌杀菌剂剂剂剂 青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类-内酰胺环内酰胺环抑制粘肽合成酶（抑制粘肽合成酶（PBPsPBPs）导致细胞壁缺损）导致细胞壁缺损产生水解酶产生水解酶青霉素酶青霉素酶-内酰胺酶内酰胺酶小小 结（二）结（二）8 8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？9 9、青霉素的主要不良反应：、青霉素的主要不良反应：最严重不良反应：最严重不良反应：首选抢救药物：首选抢救药物：1010、青霉素过敏反应的防治措施、青霉素过敏反应的防治措施1111、头孢菌素类与青霉素相比的特点、头孢菌素类与青霉素相比的特点1212、各代头孢菌素类发展的基本规律、各代头孢菌素类发展的基本规律1313、非典型、非典型-内酰胺类抗生素包括哪几类？内酰胺类抗生素包括哪几类？1414、亚胺培南需与何药合用？、亚胺培南需与何药合用？过敏反应过敏反应过敏性休克过敏性休克肾上腺素肾上腺素西司他丁西司他丁42内酰胺类抗生素15l（药典名）（老药名）（药典名）（老药名）l阿莫西林阿莫西林羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素l氨苄西林氨苄西林氨苄青霉素氨苄青霉素l氯唑西林氯唑西林邻氯青霉素邻氯青霉素l阿米卡星阿米卡星丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素l咪康唑咪康唑霉康唑霉康唑l诺氟沙星诺氟沙星氟哌酸氟哌酸l依诺沙星依诺沙星氟啶酸氟啶酸l氧氟沙星氧氟沙星氟嗪酸氟嗪酸l环丙沙星环丙沙星环丙氟哌酸环丙氟哌酸l头孢噻肟头孢噻肟头孢氨噻肟头孢氨噻肟l头孢他啶头孢他啶头孢噻甲羧肟、复达欣头孢噻甲羧肟、复达欣l头孢曲松头孢曲松头孢三嗪、菌必治头孢三嗪、菌必治l头孢呋辛头孢呋辛头孢呋肟、西力欣头孢呋肟、西力欣l头孢氨苄头孢氨苄头孢菌素头孢菌素l头孢唑啉头孢唑啉头孢菌素头孢菌素l吗啉呱吗啉呱病毒灵病毒灵l利巴韦林利巴韦林病毒唑病毒唑l磺胺甲（口恶）唑磺胺甲（口恶）唑新诺明、磺胺甲基异新诺明、磺胺甲基异口恶唑口恶唑