第十章解热镇痛抗炎药物-第二十章解热镇痛抗炎药41351.pdf

125/7 第十章自体活性物质与解热镇痛抗炎药 学习要点 一、组胺与抗组胺药 组胺参与炎症、过敏反应，调节胃的分泌，并作为一种神经递质，具有扩X小血管、收缩血管以外平滑肌、刺激胃腺分泌作用，还与多种药物存在相互作用关系。其生物学作用主要通过靶细胞上的组胺I型（H1）和组胺II型（H2）受体而实现的，中枢神经系统可能还存在组胺型受体（H3），此受体在兽医临床上的意义尚待研究。抗组胺药是指作用于组胺受体，阻断组胺与受体结合的药物，分为H1受体阻断药和H2受体阻断药。H1受体阻断药 临床常用药物有苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、氯苯吡胺、吡苄明、去敏灵、阿斯咪唑等。药理作用为：抗外周组胺H1受体效应：H1受体阻断药可拮抗以下两方面的效应：H1受体被激动通过G蛋白而激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇与二酰基甘油，使细胞内Ca2增加，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩；又释放血管内皮松弛因子和PGI2，使小血管扩X，通透性增加。中枢作用：治疗量有镇静与嗜睡作用。其他作用：抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。临床上主要应用于变态反应性疾病、晕动病及呕吐。其不良反应有镇静、嗜睡、乏力等。H2受体阻断药 临床应用的有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和新型H2受体阻断药乙溴替丁等。药理作用为竞争性拮抗H2受体，抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。临床应用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、胃肠吻合口溃疡、反流性食道炎等，及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血。其不良反应较少。雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁长期服用耐受良好，偶有便秘、腹泻、腹胀、头痛、头晕、皮疹、瘙痒等反应。二、前列腺素 前列腺素包括PGE2、PGE2和15甲基前列腺素F2,具有广泛的生理（药理）和病理作用。在繁殖和畜牧生产中主要用其溶解黄体和收缩子宫。对各期妊娠的子宫均有显著的兴奋作用，对分娩前的子宫更为敏感。除用于足月引产外，前列腺素还用于对早期或中期妊娠的流产及早孕的催经抗早孕。在小动物临床上还用其扩X血管、保护血小板、扩X支气管、保护胃粘膜等作用。常用药物有地诺前列素、前列地尔、地诺前列酮、米索前列醇、依浅列醇等，其不良反应主要为恶心、呕吐、腹痛等。三、热镇痛抗炎药 具有解热、镇痛、抗炎抗风湿作用的药物，其作用机制在于抑制体内前列腺素的合成，亦称非甾体抗炎药(NSAIDs)。根据药物的化学结构的不同，该类药可分为：126/7 水杨酸类，如阿司匹林等。苯胺类，如对乙酰氨基酚(扑热息痛)、乙酰氨基苯乙醚(非那西丁)等。吡唑酮类，如氨基比林(匹拉米洞)、保泰松（布他酮）、安乃近等。吲哚类，如吲哚美辛、阿西米辛、托美丁（痛灭定）、苄达明等。丙酸类，如布洛芬、酮洛芬等。芬那酸类，如双氯芬酸、甲芬那酸、甲氯芬酸等。本类药物的共同作用：解热作用。降低发热者的体温，而对正常者几乎无影响。镇痛作用。具有中等程度的镇痛作用。对临床常见的慢性钝痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛等有良好镇痛效果，并且不产生欣快感与成瘾性。抗炎作用。大多数解热镇痛药具有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不能根治。其所有作用都是通过抑制环加氧酶而抑制PG合成所产生的。阿司匹林 作用与用途为：解热镇痛及抗风湿。有较强的解热、镇痛作用，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛及感冒发热等；抗炎抗风湿作用也较强，控制急性风湿热的疗效迅速而确实。影响血栓形成。使PG合成酶(环加氧酶)活性中心的丝氨酸乙酰化失活，减少血小板中TXA2的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成，用于防止血栓形成。治疗缺血性心脏病，包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死患者，能降低病死率及再梗死率。不良反应：凝血障碍 连用若发生出血倾向，可用维生素K治疗；胃肠道反应 较大剂量口服，引起胃溃疡及不易察觉的胃出血，故不宜空腹投药；过敏反应 可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。水杨酸反应。试题精选 一、选择题 A型题 1 中枢镇静作用最强的药是()A阿司咪唑 B苯海拉明 C氯苯那敏 D布可立嗪 E美克洛嗪 2 H1受体阻断作用时间最长的药物是()A美克洛嗪 B布可立嗪 C苯海拉明 D苯茚胺 E异丙嗪 3 几乎无中枢抑制作用的H1受体阻断药物是()A苯海拉明 B.氯苯那敏 C特非那定 D异丙嗪 E以上都不是 4 早期妊娠禁用药物是()A苯海拉明 B异丙嗪 C美克洛嗪 D.氯苯那敏 E以上都不是 5.用于诊断真性胃酸缺乏症的药物是()A组胺 B.雷尼替丁 C苯海拉明 D美克洛嗪 E.异丙嗪 6 用于十二指肠溃疡、胃溃疡的药物是()A组胺 B雷尼替丁 C.苯海拉明 D美克洛嗪 E异丙嗪 7 能引起动物畸形的药物是()127/7 A组胺 B雷尼替丁 C苯海拉明 D美克洛嗪 E异丙嗪 8.关于前列腺素的作用，叙述正确的是()A对子宫体和子宫颈的兴奋作用无明显差别 B小剂量使子宫体产生节律性收缩，子宫颈松弛 C对早期或中期妊娠子宫均有强大收缩作用 D收缩脑血管，减少动脉搏动幅度 E有中枢抑制作用和降压作用 9.解热镇痛药镇痛的主要作用部位是()A脊髓胶质层 B丘脑内侧核团 C脑干网状结构 D外周E脑室与导水管周围灰质部 10解热镇痛药的镇痛原理是()A激动中枢阿片受体B抑制末梢痛觉感受器C抑制PG的生物合成 D抑制传入神经冲动的传导E以上都不是 11解热镇痛药的解热作用机制是()A抑制缓激肽的生成 B抑制内热原的释放C使中枢PG合成减少 D使外周PG合成减少E以上均不是 12关于阿司匹林的叙述，正确的是()A只降低过高体温，不影响正常体温B抗炎作用弱 C大剂量可预防血栓形成 D解热作用强，无抗炎作用 E以上都不是 13胃溃疡病人患有风湿性关节炎时，可选用()A双氯芬酸 B吲哚美辛 C保泰松 D美洛昔康 E布洛芬 14阿司匹林预防血栓形成的机制是()A使环氧酶失活，减少血小板中TXA2生成 B降低凝血酶活性 C激活抗凝血酶 D直接对抗血小板聚集E加强维生素K的作用 15阿司匹林的下述哪一个不良反应最为常见()A胃肠道反应 B凝血障碍 C诱发哮喘 D水杨酸反应E以上都不是 16阿司匹林的抗炎作用是由于()A抗病原菌作用B减少白介素合成 C降低毛细血管的通透性D抑制C0X，减少PG合成E减少花生四烯酸的合成 17治疗急性痛风，较好的药物是()A阿司匹林 B甲芬那酸 C秋水仙碱 D吲哚美辛E舒林酸 18阿司匹林适用于()A癌症疼痛B胆绞痛C术后剧痛 D风湿性关节炎疼痛E胃肠痉挛性痛 B型题 19对乙酰氨基酚引起的不良反应是()20阿司匹林引起的不良反应是()21吲哚美辛引起的不良反应是()128/7 22布洛芬引起的不良反应是()23保泰松引起的不良反应是()A水、钠潴留，可致水肿 B凝血障碍 C急性胰腺炎 D视力模糊及中毒性弱视 E急性中毒致肝坏死 24可降低正常及发热患者体温的药物是()25解热镇痛强，几无抗风湿作用的药物是()26可治疗缺血性心脏病的药物是()27胃肠道反应较轻的解热镇痛药是()A阿司匹林 B乙酰氨基酚C布洛芬 D氯丙嗪E以上都不是 28对COX-2有选择性抑制作用的药物是()29用于痛风性关节炎的药物是()30对不易控制的发热，常有效的药物是()A.阿司匹林 B吲哚美辛 C尼美舒利 D保泰松 E双氯芬酸 C型题 31具有中枢抑制作用的药物是()32具有抗雄性激素样作用的药物是()A西米替丁 B异丙嗪 C是A是B D非A非B 33对抗组胺H1受体产生的作用是()34对抗组胺H2受体产生的作用是()A胃酸分泌减少 B小血管收缩，通透性降低 C是A是B D非A非B 35具有解热镇痛作用的是()36使环加氧酶失活，减少TXA2生成的是()37具有抗炎抗风湿作用的是()38急性中毒可致肝坏死的是()A阿司匹林 B对乙酰氨基酚 C是A是B D非A非B 39抑制PG合成酶()40抑制尿酸生成，防治痛风()41偶致粒细胞减少的药物是()42治疗癌症发热的药物是()A别嘌醇 B吲哚美辛 C是A是B D非A非B 43阿司匹林()44吗啡()45罗通定()46地西泮()A对慢性钝痛效果好 B无成瘾性 C是A是B D非A非B 47治疗三叉神经痛的药物是()48治疗痛经的药物是()49用于缓解手术后剧痛的药物是()A苯妥因钠 B阿司匹林 C是A是B D非A非B 129/7 50抗炎作用强而解热镇痛作用较弱的药物是()51解热镇痛作用强而抗炎作用弱的药物是()52抑制PG合成酶()53抑制凝血功能()A对乙酰氨基酚 B保泰松 C是A是B D非A非B X型题 54H1受体激动时产生的效应表现为()A支气管平滑肌收缩 B皮肤血管扩X C胃肠平滑肌收缩 D房室传导减慢 E心室肌收缩增强 55“阿司匹林哮喘”的产生与下述哪些因素有关()APG的生物合成减少B抗原抗体反应 C白三烯等物质生成增加 D与2受体的功能无关 E.因5-HT生成增多 56具有抗炎、抗风湿作用的药物是()A布洛芬 B吲哚美辛 C美洛昔康 D非那西丁 E阿司匹林 57阿司匹林的不良反应包括()A瑞夷(Reye)综合征 B胃肠道反应C.血管神经性水肿 D凝血障碍 E甲状腺肿大 58吲哚美辛的特点是()A抑制PG合成酶作用强 B对炎性疼痛有明显镇痛效果 C对痛风性关节炎有效 D对癌性发热常有效 E对关节强直性脊椎炎有效 59解热镇痛药的解热作用特征是()A能降低发热患者体温B对正常体温无影响C降低内热原引起的发热 D对直接注射PG引起的发热无作用E.由于抑制中枢PG合成而发挥作用 60阿司匹林临床适应症是()A头痛、牙痛、痛经等 B急性风湿性关节炎C.感冒发热 D急性痛风 E脑血栓形成的防治 61阿司匹林与某些药物合用，产生的效应是()A与双香豆素合用，增强其抗凝血作用 B与速尿合用，水杨酸排泄增加 C与甲磺丁脲合用，增强其降血糖作用 D与糖皮质激素合用，抗炎作用增强 E与甲氨蝶呤合用，可降低其毒性 二、填空题 62.()和()抗组胺药可拮抗五肽胃泌素所引起的胃酸分泌，临床用于()和()。63止吐作用较强的H1受体阻断药为()和()。64 H1受体阻断药有()、()、()(列举3个药名)；H2受体阻断药有()、()、()(列举3个药名)。65.前列腺素对()子宫均有兴奋性作用，能增强子宫平滑肌的()，同时还能()子宫颈平滑肌。主要用于()。66.阿司匹林具有()、()、()等作用，这些作用的机制均与()有关。130/7 67 内源性PG对胃粘膜具有()，阿司匹林抑制胃粘膜合成()，故可诱发()与()。68秋水仙碱对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，它对()没有影响，其作用是()。三、问答题 69H2受体的分布及其效应。70H1受体拮抗药的药理作用及临床应用。71举出一个H2受体拮抗药,并说明其临床应用及其药理依据和主要不良反应。72解热镇痛药的镇痛机制如何?73常用解热镇痛抗炎药的分类，每类举一药名。74阿司匹林引起胃肠道反应的机制与防治。75阿司匹林的作用与用途。76阿司匹林引起凝血障碍的原因、表现及如何防治?77解热镇痛药的共同作用有哪些?参考答案 一、选择题 1.B 2.A 3.C 4.C 5.A 6.B 7.D 8.C 9.D 10.C 11.C 12.A 13.A 14.A 15.A 16.D 17.C 18.D 19.E 20.B 21.C 22.D 23.A 24.D 25.B 26.A 27.C 28.C29.D 30.B 31.B 32.A 33.B 34.A 35.C 36.A 37.A 38.B 39.B 40.A 41.C 42.B 43.C 44.A 45.C 46.D 47.A 48.B 49.D 50.B 51.A 52.C 53.D 54.ABCD 55.ACD 56.ABCE 57.ABCD 58.ABDE 59.ACDE 60.ADCE 61.ACD 二、填空题 62西米替丁 雷尼替丁 胃溃疡 十二指肠溃疡 63苯海拉明 异丙嗪 64异丙嗪 苯海拉明 氯苯那敏 西咪替丁 雷尼替丁法 莫替丁 65.妊娠各期 节律性收缩 松弛 足月引产 66.解热镇痛抗炎抗风湿抑制PG合成 67保护作用 PG胃溃疡胃出血 68血中尿酸浓度及尿酸排泄抑制急性发作时的粒细胞浸润 三、问答题 69H2受体分布于胃壁细胞、血管平滑肌、心室肌、窦房结等部位。激动H2受体可引起胃酸分泌增多、血管舒X、心室肌收缩增强、心率加快。70H1受体拮抗药能对抗由组胺引起的呼吸道、消化道及子宫平滑肌收缩，对抗由组胺引131/7 起的毛细血管舒X及毛细血管通透性增加，可缓解或消除因组胺释放引起的过敏症状。多数药物有中枢抑制作用和阿托品样作用，可用于皮肤粘膜变态反应性疾病及晕动病呕吐。71西米替丁。用于胃及十二指肠溃疡。本药能阻断组胺H2受体，抑制基础胃酸分泌，也抑制组胺、五肽胃泌素、食物引起的胃酸分泌。主要不良反应有头痛、头晕、乏力、腹泻、皮疹等。大剂量可致精神紊乱、有抗雄激素样作用，静注可致心律失常。72作用部位主要在外周。炎症时，PG的释放对炎性疼痛起放大作用，PG本身也可致痛。这类药物对抗炎症时PG的合成，故具镇痛作用。不能排除部分通过S而发挥镇痛作用。73按化学结构分为：水杨酸类，如阿司匹林；苯胺类，如非那西丁；唑酮类，如保泰松；其他抗炎有机酸类，如吲哚美辛。74口服直接刺激胃粘膜，可致上腹不适，恶心呕吐。血浓高时刺激CTZ致恶心、呕吐。较大量抑制PG在胃粘膜合成，致胃溃疡与胃出血。防治：将药片嚼碎；食后服；同时服抗酸药或用肠溶片；胃溃疡者禁用。75有较强的解热、镇痛作用，常与其他解热镇痛药配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛，痛经及感冒发热等。抗炎抗风湿作用较强，对风湿性关节炎可迅速镇痛，消退关节炎症，减轻关节损伤，为风湿性关节炎的首选药。使PG合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化而失活，因而减少血小板中TXA2生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。小剂量(75mg/d)用于防止血栓形成，治疗缺血性心脏病，包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗塞患者，能降低病死率及再梗死率；对血管形成术及旁路移植术有效。服用小剂量(30mg50mg)可防止脑血栓形成。76凝血障碍因抑制血小板聚集，延长出血时间。大剂量或长期服用，能抑制凝血酶原形成，延长凝血酶原时间。服用维生K可以预防。77解热镇痛药的共同作用如下：解热作用。降低发热者的体温，而对正常者几乎无影响；镇痛作用。具有中等程度镇痛作用，对临床常见的慢性钝痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛等有良好镇痛效果，并且不产生欣快感与成瘾性；抗炎作用。大多数解热镇痛药具有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不能根治。