消毒与灭菌技术.pptx

1第一节第一节 基本概念基本概念 第1页/共99页2灭菌杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽胞。消毒杀灭或除去病原微生物。防腐抑制微生物的生长与繁殖。抑菌剂或防腐剂。除菌:用冲洗、过滤等机械手段除去微生物的方法化疗：用对病原菌有毒力但对机体无害的化学物质杀灭或抑制机体内病原微生物的方法消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 基本概念基本概念第2页/共99页3消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 基本概念基本概念无菌在一定范围内没有活的微生物存在。无菌操作法防止细菌进入机体或对象的技术。无菌车间无菌车间无菌操作台无菌操作台第3页/共99页4消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 基本概念基本概念无菌操作：防止微生物进入工作对象的方法。无菌制剂系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。第4页/共99页5第二节第二节 物理方法物理方法（P30P30）第5页/共99页6消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 物理灭菌法物理灭菌法热力灭菌法（干热灭菌、湿热灭菌）辐射灭菌法（紫外线、电离幅射、微波）滤过除菌法（除菌滤器、适用物品）其他超声波（机制：裂解细菌，主要用于粉碎细胞、提取抗原）干燥与低温抑菌第6页/共99页7消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 热力灭菌法热力灭菌法原理使微生物蛋白质变性凝固；酶失活；微生物体内的DNA断裂。方法 干热灭菌法 湿热灭菌法热力灭菌法第7页/共99页8焚烧焚烧-最彻底的灭菌方法最彻底的灭菌方法烧灼烧灼-直接用火焰灭菌方法直接用火焰灭菌方法 如接种环、试管口、三角瓶口如接种环、试管口、三角瓶口干烤干烤-加热加热160-1160-170 2h70 2h 玻璃器皿、陶瓷玻璃器皿、陶瓷1 1、干热灭菌法红外线红外线-热效应，与干烤类似热效应，与干烤类似灭菌效果：可杀死营养体和芽胞灭菌效果：可杀死营养体和芽胞第8页/共99页92.2.湿热灭菌法高压蒸汽灭菌法（热压灭菌法）最有效的湿热灭菌法最有效的湿热灭菌法 121 121 15-20mim15-20mim（杀芽胞（杀芽胞)煮沸消毒法水煮水煮100 5100 5mim(mim(杀繁殖体杀繁殖体)-2)-2h h(杀芽胞杀芽胞)流通蒸汽消毒法巴氏消毒法间歇蒸汽灭菌法水蒸汽100 15-30100 15-30mimmim(杀繁殖体)反复多次流动蒸汽间歇加热灭菌(杀芽胞）较低的温度较低的温度 61 3061 30mim/71 30smim/71 30s（杀致病菌）（杀致病菌）效果比干热好效果比干热好第9页/共99页10消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术湿热灭菌法：湿热灭菌法：湿热灭菌特点湿热灭菌特点蒸气比热干空气穿透力强，所以灭菌效力高于干热灭菌法。灭菌效果可靠,简便、经济、易控制制剂生产中广泛可靠的灭菌方法。除对热敏感的药物外其他药物均可选用第10页/共99页11消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术湿热灭菌法：热压灭菌法（高压蒸汽灭菌法高采用高压饱和蒸汽杀灭微生物，是最有效的灭菌方法115,70.91kPa,30min121，103.1kPa,15-20培养基培养基注射液注射液手提式灭菌锅手提式灭菌锅灭菌箱灭菌箱第11页/共99页12高压蒸汽灭菌高压蒸汽灭菌消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术湿热灭菌法：热压灭菌法（高压蒸汽灭菌法温度温度/压力压力/kPa(kg/cm2)/kPa(kg/cm2)时间时间/min/min11011040.52(0.4)40.52(0.4)404011511570.91(0.7)70.91(0.7)3030120120101.3(1.0)101.3(1.0)2020125125141.82(1.4)141.82(1.4)1515130130182.34(1,8)182.34(1,8)1010热压灭菌所需温度与相当压力及时间第12页/共99页13消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术湿热灭菌法：热压灭菌法（高压蒸汽灭菌法软包装灭菌器 高压蒸汽灭菌器第13页/共99页14消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术湿热灭菌法：热压灭菌法（高压蒸汽灭菌法高压蒸汽灭菌常用设备手提式热压灭菌器手提式热压灭菌器（科研、检验、医务室）（科研、检验、医务室）第14页/共99页15消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术湿热灭菌法：热压灭菌法（高压蒸汽灭菌法）灭菌初期先排净锅内冷空气;灭菌时间：从达到规定压力和温度开始计；锅内水分要充足;灭菌物品装量不宜太满;灭菌结束需缓慢减压；灭菌结束，趁热取出物品。高压蒸汽灭菌注意事项第15页/共99页16消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 湿热灭菌法：流通蒸汽灭菌法 水蒸汽100 30-60(杀繁殖体)适用对象：不需杀死芽孢的物体的消毒。适用于一些注射剂生产，尤其是12ml注射剂及不耐高热的品种。若在药液中加入抑菌剂（0.1%0.5%苯酚等），可杀死芽孢此法不能保证杀灭芽孢，因此制备过程要避免污染。第16页/共99页17消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 湿热灭菌法：低温间歇灭菌法 将灭菌物体置于6080，1h后，置于2025，24h。反复三次(杀芽胞）不宜高压灭菌的培养基不耐热的药物和营养物发酵车间的管道等中药注射剂常用该法适用对象缺点：时间长、功效低，消灭芽孢效果差第17页/共99页18消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术湿热灭菌法：煮沸灭菌法煮沸灭菌法 100 5(杀繁殖体)，2h(杀芽胞)适用对象：注射器和外科器械的消毒。第18页/共99页19消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术湿热灭菌法：巴氏消毒法巴氏消毒法（杀致病菌）61 30或71 15 82处理4秒适用对象：奶制、果汁、酒、糖浆等食品消毒。第19页/共99页20消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术影响热力灭菌的因素微生物的种类和数量灭菌温度与作用时间（灭菌温度与时间成反比）被灭菌物品的性质（所含营养、pH）第20页/共99页21消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术热力灭菌法：湿热灭菌与干热灭菌的比热力灭菌法：湿热灭菌与干热灭菌的比较较同一温度下，湿热灭菌比干热灭菌效果好湿热中细菌菌体蛋白较易凝固湿热的穿透力比干热大湿热的蒸汽有潜热第21页/共99页22消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 辐射灭菌辐射灭菌法法 非电离辐射：非电离辐射：紫外线紫外线波长240-300nm（254nm）杀菌机理：干扰DNA的复制与转录 特点：紫外线穿透力较弱房间静态空气消毒时剂量 一般为0.10.4w/m2 通风管内流通空气可采用 大于100w/m2的大剂量 第22页/共99页23消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术辐射灭菌法 非电离辐射：非电离辐射：紫外线紫外线一般615m3房间装30w紫外灯一只；灯距地面2.53m温度1055，湿度4560应在操作前照射12h,操作时关闭。第23页/共99页24消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术辐射灭菌灭菌法法 ：非电离辐射：非电离辐射：紫外线紫外线杀灭繁殖体需35s杀灭芽孢需10min以上紫外灯必须无尘、无油垢可在使用前照射12h，操作时关闭紫外灯有效使用期为3000h第24页/共99页25消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术辐射灭菌灭菌法法 ：电离辐射包括：射线（电子束灭菌，适用薄、密度低 的物料）60Co 射线（同位素辐射灭菌法）杀菌机理：产生游离基,破坏DNA。特点：射线穿透力强、被灭菌物体温度变化小适用范围：一次性医用塑料制品的消毒、食品的消毒-不破坏其营养成分第25页/共99页26消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术辐射灭菌法特点辐射灭菌法特点适用于热敏性药物的灭菌；射线穿透力强,特别适用于已包装密封的药品消毒灭菌可防二次污染；杀菌作用可靠，广泛适用于固、液、半固体物料。有可能使药效活性降低，使用中注意安全保护。第26页/共99页27消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术滤过灭菌法指药液通过无菌滤器，除去活的和死的微生物而得到无菌滤液的方法。特点：（1)适用于很不耐热的药物溶液的除菌（2)必须无菌操作（滤球、容器、药液、环境无菌等过程）。第27页/共99页28消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术滤过除菌法滤过除菌法杀菌机理：含有微细小孔0.22m,只允许液体或气体及孔径0.22m的颗粒通过，细菌不能滤过。不能除病毒、支原体适用范围：血清、毒素、输液、生物制品、抗生素以及空气等的除菌。第28页/共99页29过滤灭菌第29页/共99页30第30页/共99页31消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术物理灭菌法方法主要技术参数应用特点干热灭菌药典规定1601702h 或140，3h穿透力弱，温度不易均匀，温度高，不适于大部分药品湿热灭菌热压灭菌98kPa(1kg/cm2),15-20min穿透力强，效果可靠，适用广流通蒸汽100，30-60min不能杀灭细菌芽胞间歇灭菌100，30min+室温24h，重复操作3次以上适于必须加热灭菌而又不耐高温者；时间长，效果不理想；须加抑菌剂第31页/共99页32消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术物理灭菌法紫外线灭菌200-300nm，254nm最强用于空气灭菌和表面灭菌，效果与微生物敏感性有关，对酵母菌和霉菌力弱 微波灭菌2450MHz，3-6min强热效应，快速高效，适于热不稳定者辐射灭菌射线 60Co穿透力强不升高温度，设备费用高，辐射能引起一些药物pH值、含量、活性等改变，某些制品不宜选用射线由电子加速器产生，穿透力弱，灭菌效果差第32页/共99页33第三节第三节 化学方法化学方法（P37P37）第33页/共99页34 利用化学药物（消毒防腐剂）破利用化学药物（消毒防腐剂）破坏微生物的化学组成、物理结构和生坏微生物的化学组成、物理结构和生理活动，达到防腐灭菌目的。理活动，达到防腐灭菌目的。消毒与灭菌技术 化学消毒法第34页/共99页35促进菌体蛋白质变性凝固（酚、醇、醛、酸碱类等）干扰细菌酶系统和代谢（氧化剂、重金属盐类等）损伤细菌细胞膜，增加其通透性（表面活性剂、脂溶剂等）菌体成分氧化、水解或结构改变（氧化剂、卤素、醛、酚等）消毒与灭菌技术 化学消毒剂作用机制第35页/共99页36消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 化学消毒：化学消毒：气体灭菌法使用能形成气体或蒸汽的化学药品适用于不耐热又不能过滤的药品（混悬液、固体药物等 环氧乙烷灭菌法（制药设备、注射器、生物制品）甲醛蒸汽熏蒸灭菌法（车间、制药设备）其他蒸汽熏蒸灭菌法第36页/共99页37 消毒与灭菌技术 化学消毒：气体灭菌法环氧乙烷：车间、制药设备、注射器、生物制品甲醛溶液：车间、制药设备醋酸、乳酸丙二醇臭氧第37页/共99页38灭菌物品灭菌器减压排气预热通环氧乙烷混合气体抽真空排除环氧乙烷送无菌空气消毒与灭菌技术 气体灭菌法:环氧乙烷灭菌法第38页/共99页39消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 气体消毒与灭菌气体消毒与灭菌:环氧乙烷灭菌法环氧乙烷混合气体10%10%环氧乙烷90%90%二氧化碳12%12%环氧乙烷88%88%氟里昂第39页/共99页40消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 气体灭菌法:环氧乙烷灭菌法环氧乙烷维持时间浓度450mg/L450mg/L4545维持5h5h浓度850900mg/L45,维持3h相对湿度：相对湿度：40%60%40%60%温度：温度：2255 2255 第40页/共99页41消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术化学消毒：化学消毒：浸泡与表面消毒法浸泡与表面消毒法0.1%新洁尔灭（苯扎溴铵）0.2%0.5%过氧乙酸2%煤酚皂溶液（来苏水）洁净区地面、门、墙、玻璃窗、天花板、清洁间水池和清洁工具的消毒n70%70%75%75%乙醇：皮肤、直接 接触药物的仪器设备第41页/共99页42第42页/共99页43消毒与灭菌技术 常用的消毒防腐剂及应用类类型型名称及使用方法名称及使用方法 作用原理作用原理 应用范围应用范围醇醇类类70%70%75%75%乙醇乙醇脱水、蛋白质变性脱水、蛋白质变性皮肤、器皿皮肤、器皿醛醛类类0 0.5.5%10%10%甲醛甲醛2%2%戊二醛（戊二醛（pH=8pH=8）蛋白质变性蛋白质变性房间、物品消毒（不房间、物品消毒（不适合食品厂）适合食品厂）酚酚类类3%3%5%5%石炭酸石炭酸 2%2%来苏儿（煤酚皂）来苏儿（煤酚皂）3%3%5%5%来苏儿来苏儿破坏细胞膜、蛋白质变破坏细胞膜、蛋白质变性性地面、器具地面、器具皮肤皮肤地面、器具地面、器具氧氧化化剂剂0 0.1.1%高锰酸钾高锰酸钾3%3%过氧化氢过氧化氢0 0.2.2%0.5%0.5%过氧乙酸过氧乙酸氧化蛋白质活性基团，氧化蛋白质活性基团，酶失活酶失活皮肤、水果、蔬菜皮肤、水果、蔬菜皮肤、物品表面皮肤、物品表面水果、蔬菜、塑料等水果、蔬菜、塑料等第43页/共99页44类型类型 名称及使用方法名称及使用方法 作用原理作用原理 应用范围应用范围重重金金属属盐盐类类0.05%0.05%0.1%0.1%升汞升汞2%2%红汞红汞0.1%0.1%1%1%硝酸银硝酸银0.1%0.1%0.5%0.5%硫酸铜硫酸铜蛋白质变性、酶失活蛋白质变性、酶失活变性、沉淀蛋白变性、沉淀蛋白蛋白质变性、蛋白质变性、酶失活酶失活非金属器皿、体温计非金属器皿、体温计皮肤、粘膜、伤口皮肤、粘膜、伤口皮肤、新生儿眼睛皮肤、新生儿眼睛防治植物病害防治植物病害表表面面活活性性剂剂0.05%0.05%0.1%0.1%新洁尔灭（苯扎溴铵）新洁尔灭（苯扎溴铵）0.05%0.05%0.1%0.1%杜灭芬杜灭芬蛋白变性、破坏细胞蛋白变性、破坏细胞膜膜皮肤、粘膜、器械皮肤、粘膜、器械皮肤、金属、棉织品、皮肤、金属、棉织品、塑料塑料消毒与灭菌技术 常用的消毒防腐剂及应用第44页/共99页45类型类型名称及使用方法名称及使用方法 作用原理作用原理 应用范围应用范围卤素及其卤素及其化合物化合物0.20.20.50.5mg/Lmg/L氯氯气气10%10%20%20%漂白粉漂白粉0.5%0.5%1%1%漂白粉漂白粉2.5%2.5%碘酒碘酒破坏细胞膜、蛋破坏细胞膜、蛋白质白质饮水、游泳池饮水、游泳池水水地面地面水、空气等水、空气等皮肤皮肤 染料染料2%2%4%4%龙胆紫龙胆紫与蛋白质的羧基与蛋白质的羧基结合结合皮肤、伤口皮肤、伤口 酸类酸类 0 0.1%.1%苯甲酸苯甲酸 0 0.1%.1%山梨酸山梨酸食品防腐食品防腐食品防腐食品防腐消毒与灭菌技术 常用的消毒防腐剂及应用第45页/共99页46第四节第四节 制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 第46页/共99页47消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌空气中微生物的控制 水中微生物的控制 设备的消毒灭菌 墙壁、地面、天花的消毒灭菌原辅料药的消毒灭菌 操作人员的卫生控制 药物制剂的消毒灭菌 无菌操作法 第47页/共99页48制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 空气中空气中微生物的控制微生物的控制 过滤 化学消毒剂 紫外线照射 常用方法第48页/共99页49制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 空气中空气中微生物的控制微生物的控制过滤初效过滤器中效过滤器高效过滤器超净工作台或生物安全柜空气净化系统空气净化系统 第49页/共99页50制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 空气中空气中微生物的控制微生物的控制过滤高效空气净化系统示意图高效空气净化系统示意图初初效效中中效效或或亚亚高高效效高高效效洁洁净净室室新风新风风机风机排风排风回风回风第50页/共99页51制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 空气中空气中微生物的控制微生物的控制过滤中效空气净化系统示意图中效空气净化系统示意图初初效效中中效效中中效效洁洁净净室室新风新风风机风机排风排风回风回风第51页/共99页52制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 空气中空气中微生物的控制微生物的控制 化学消毒剂甲醛溶液加热熏蒸法 臭氧 第52页/共99页53制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 空气中空气中微生物的控制微生物的控制 化学消毒剂化学消毒剂甲醛溶液加热熏蒸法 第53页/共99页5430ml/m30ml/m3 3,40%40%甲醛溶液蒸汽夹层压力锅总进风道无菌操作室室温25持续3h密闭熏蒸1224h25%氨水加热送氨气15min通入无菌空气制药工业中的消毒与灭菌 空气中微生物的控制 化学消毒剂甲醛溶液加热熏蒸法 第54页/共99页55制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 空气中空气中微生物的控制微生物的控制 紫外线照射tips一般在操作前开启1 12h2h，操作时关闭 必须在操作过程中照射时，对操作者的皮肤和眼睛应采用适当的防护措施 紫外线防护眼镜紫外线防护眼镜第55页/共99页56制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 水中水中微生物的控制微生物的控制热力灭菌法 过滤法 化学消毒法 常用方法第56页/共99页57制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 水中水中微生物的控制微生物的控制热力灭菌法热力灭菌法巴氏消毒法高压蒸汽灭菌法常用第57页/共99页58制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 水中水中微生物的控制微生物的控制热力灭菌法适用范围 纯化水系统中的活性炭过滤器和使用回路的消毒 使用条件 8080以上（80808585）的热水循环1 12h 2h 巴氏消毒法第58页/共99页59二、水中微生物的控制热力灭菌法适用范围注射用水系统（包括贮罐、泵、过滤器、使用回路等）的灭菌 使用条件 饱和蒸汽 压力达0.1Mpa0.1Mpa、温度120 120 高压蒸汽灭菌法高压蒸汽灭菌法第59页/共99页60制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 水中水中微生物的控制微生物的控制过滤法过滤法超滤法反渗透法常用第60页/共99页61制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 水中水中微生物的控制微生物的控制过滤法过滤法超滤：中空纤维超滤设备第61页/共99页62制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 水中水中微生物的控制微生物的控制过滤法过滤法反渗透装置反渗透第62页/共99页63制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 水中水中微生物的控制微生物的控制化学消毒法化学消毒法主要应用于原水和粗洗用水的消毒 氯气常用消毒剂：次氯酸钠 漂白粉 第63页/共99页64制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 设备设备的消毒与灭菌的消毒与灭菌 大型容器类：可用高压水冲洗后，再用热水、蒸汽、含氯消毒剂处理。发酵釜、传输管道、过滤器、供水系统等密闭型设备：高压蒸汽灭菌。用于配制或贮存干粉的设备：高温干热灭菌。设备的小配件：高压蒸汽灭菌或干热进行灭菌。工作台表面：可用消毒剂擦拭或紫外线照射消毒。第64页/共99页65制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 设备设备的消毒与灭菌的消毒与灭菌反渗透等可根据质材不同采用压力蒸汽或甲醛、戊二醛化学消毒。塑料制品：过氧乙酸、过氧化氢、戊二醛等化学消毒剂擦拭或浸泡。聚乙烯、聚氟乙烯等塑料制品：用100压力蒸汽灭菌。硅胶或橡胶制品：高压蒸汽灭菌或化学消毒剂灭菌。第65页/共99页66制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 墙壁、地面、天花墙壁、地面、天花的消毒与灭的消毒与灭菌菌 紫外线照射 化学消毒法 常用方法消毒剂擦拭 消毒剂熏蒸 0.1%0.1%新洁尔灭（苯扎溴铵）、丙二醇、0 0.2.2%0.5%0.5%过氧乙酸、2 2%煤酚皂溶液（来苏水）乳酸等 甲醛、臭氧、过氧化氢气体第66页/共99页67制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药原辅料药的消毒与灭菌的消毒与灭菌植物药材植物药材 晾晒晾晒烘烤烘烤第67页/共99页68制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药原辅料药的消毒与灭菌的消毒与灭菌化学合成化学合成药物药物熔点高的晶体药物：干热灭菌熔点较低的药物：湿热灭菌法常用方法第68页/共99页69制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药原辅料药的消毒与灭菌的消毒与灭菌化学合成化学合成药物药物干热灭菌干热灭菌方法：160-180 2160-180 2h h或140 140 3h3h180=180=，1 h1 h以上；200 200 ，4545min min 250 250 30min30min可破坏热原适用范围耐高温玻璃制品、瓷制品、金属制品油脂类（某些软膏基质、油）湿热灭菌无效的非水性物质（甘油、液体石蜡等）耐高温的粉末化学药品第69页/共99页70电热烘箱电热烘箱高温烘房高温烘房真空干燥真空干燥灭菌箱灭菌箱第70页/共99页71制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药原辅料药的消毒与灭菌的消毒与灭菌化学合成化学合成药物药物适用范围l耐高温的物体，如普通培养基、生理盐水、玻璃器皿、敷料、手术器械、某些注射液、手术衣等。湿热灭菌：高压蒸汽灭菌第71页/共99页72制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药原辅料药的消毒与灭菌的消毒与灭菌化学合成化学合成药物药物使用条件115115，70.91kPa70.91kPa，3030121121，103.43kPa103.43kPa，15-2015-20湿热灭菌：高湿热灭菌：高压蒸汽灭菌压蒸汽灭菌第72页/共99页73制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药原辅料药的消毒与灭菌的消毒与灭菌化学合成化学合成药物药物卧式热压灭菌柜卧式热压灭菌柜（生产、制剂室、医院）（生产、制剂室、医院）高压蒸汽灭菌高压蒸汽灭菌常用设备常用设备第73页/共99页74制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药原辅料药的消毒与灭菌的消毒与灭菌化学合成化学合成药物药物n安替比林（110112110112）n碘仿（115 115）n升华硫（117 117）n苯甲酸（121133 121133）高压蒸汽法检测灭菌效果的化学药品指示剂上述化学试剂的熔点正好是灭菌所需温度上述化学试剂的熔点正好是灭菌所需温度第74页/共99页75制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药原辅料药的消毒与灭菌的消毒与灭菌植物提取的原料常规或高温提取的：高压蒸汽灭菌法低温提取的：过滤除菌法 常用方法第75页/共99页76制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药原辅料药的消毒与灭菌的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药物低温间歇灭菌法 过滤除菌法 常用方法第76页/共99页77制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药原辅料药的消毒与灭菌的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药物低温间歇灭菌法方法灭菌灭菌物体物体反复反复3 3次次1h1h608060802025202524h24h适用对象不宜高压灭菌的培养基不耐热的药物和营养物发酵车间的管道等中药注射剂缺点：时间长、功效低，消灭芽孢效果差第77页/共99页78制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药原辅料药的消毒与灭菌的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药物指药液通过无菌滤器，除去活的和死的微生物 而得到无菌滤液的方法。特点适用于很不耐热的药物溶液的除菌 必须无菌操作（滤球、容器、药液、环境无菌等过程）适用范围：血清、毒素、输液、生物制品、抗生素以及空气等的除菌。过滤除菌法第78页/共99页79制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药原辅料药的消毒与灭菌的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药物杀菌机理：含有微细小孔0.22m,只允许液体或气体及孔径0.22m 的颗粒通过，细菌不能滤过。常用滤过除菌滤器微孔薄膜滤器垂熔玻璃滤器砂滤棒过滤除菌法垂熔玻璃漏洞垂熔玻璃漏洞垂熔玻璃滤球垂熔玻璃滤球垂熔玻璃棒垂熔玻璃棒第79页/共99页80制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药原辅料药的消毒与灭菌的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药物小量注射剂生产第80页/共99页81：精制药液无菌操作粗滤沙滤棒G4G5 垂熔玻璃漏斗垂熔玻璃漏斗微孔薄膜、G6垂熔玻璃滤球除菌药液使使用用操操作作方方法法第81页/共99页82制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药原辅料药的消毒与灭菌的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药物薄膜滤菌器薄膜滤菌器薄膜滤菌器薄膜滤菌器第82页/共99页83制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 原辅料药原辅料药的消毒与灭菌的消毒与灭菌耐热辅料耐热辅料高压蒸汽灭菌法 干热灭菌法 常用方法第83页/共99页84制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 操作人员操作人员的卫生控制的卫生控制 注意手的卫生 生产操作前要进行手的清洗和消毒工作 生产过程中一直要保持手的清洁卫生 在无菌生产区，必须带上无菌手套 乙醇、新洁尔灭等 第84页/共99页85制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 操作人员操作人员的卫生控制的卫生控制注意口腔鼻腔头发的卫生 生产过程中必须带口罩 常洗头理发 常刮胡须 第85页/共99页86制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 操作人员操作人员的卫生控制的卫生控制注意注意着装着装 着工作服或防护服着工作服或防护服 第86页/共99页87制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 药物制剂药物制剂的消毒与灭菌的消毒与灭菌 片剂、胶囊等固体口服制剂 一般不进行灭菌，必要时可选用辐射灭菌法灭菌 射线6060CoCo射线第87页/共99页88制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 药物制剂药物制剂的消毒与灭菌的消毒与灭菌颗粒剂等含水量少的固体口服制剂 干热灭菌：温度不宜太高 第88页/共99页89制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 药物制剂药物制剂的消毒与灭菌的消毒与灭菌普通口服液体制剂 添加防腐剂进行防腐 苯甲酸及苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯、山梨酸、三氯叔丁醇等 第89页/共99页90输液剂和针剂等液体制剂 高压蒸汽灭菌法 隧道干热灭菌 微波药丸干燥灭菌机微波药丸干燥灭菌机微波液体灭菌机微波液体灭菌机制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 药物制剂药物制剂的消毒与灭菌的消毒与灭菌第90页/共99页91制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 药物制剂药物制剂的消毒与灭菌的消毒与灭菌软膏等半固体制剂 辐射干热灭菌法 第91页/共99页92制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 无菌操作法无菌操作法 药剂生产的整个过程均控制在无菌条件下进行的一种操作方法。该方法在技术上并非灭菌操作，是避箘操作，尽量避免微生物污染。注射剂注射剂滴眼液滴眼液海绵剂海绵剂其他其他适用无菌适用无菌操作制备操作制备第92页/共99页93制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 无菌操作法无菌操作法 1一切用具、物料、环境必须灭菌2操作需在无菌室中进行3无菌操作室多采用层流洁净空气技术第93页/共99页94制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 无菌操作法无菌操作法3%3%苯酚溶液苯酚溶液2%2%甲酚溶液甲酚溶液0.2%0.2%苯扎铵苯扎铵70%70%乙醇乙醇用具墙壁地面无菌室灭菌空气灭菌第94页/共99页95无菌室空气灭菌工作前开启1h1h气体灭菌法甲醛熏蒸甲醛熏蒸丙二醇熏蒸丙二醇熏蒸三甘醇蒸汽熏蒸三甘醇蒸汽熏蒸过氧乙醇熏蒸过氧乙醇熏蒸制药工业中的消毒与灭菌 无菌操作法紫外线灭菌第95页/共99页96准备室准备室更衣室更衣室浴室浴室缓冲间缓冲间传送柜传送柜制药工业中的消毒与灭菌 无菌操作法进入无菌操作室第96页/共99页97制药工业中的消毒与灭菌制药工业中的消毒与灭菌 无菌操作法无菌操作法操作要求安瓿瓶经干热灭菌160170，2h橡皮塞用热压灭菌121，1h相关器具、机器都要灭菌药品及用具等由侧门送入无菌操作柜操作时与外界空气隔绝柜内空气灭菌可采用紫外线灯第97页/共99页98超净工作台制药工业中的消毒与灭菌 无菌操作法无菌操作工作台工作原理工作原理 利用鼓风机驱动空气利用鼓风机驱动空气遁过高效滤器除去空气中遁过高效滤器除去空气中的尘埃颗粒，使空气得到的尘埃颗粒，使空气得到净化，净化空气徐徐通过净化，净化空气徐徐通过工作台面，使工作台内构工作台面，使工作台内构成无菌环境成无菌环境第98页/共99页99感谢您的观看！第99页/共99页