绪论系统抗原.pptx

学时：学时：3030时时=理论理论22+22+实验实验6+6+机动机动2 2考试：考试：闭卷闭卷成绩：成绩：理论理论8080分分+实验实验2020分分第1页/共54页第1讲 概述与免疫系统1.为何要学习免疫学？2.怎样去学好免疫学？1.为何要学习免疫学？第2页/共54页标志：标志：1617世纪，中国人种世纪，中国人种“人痘人痘”预防天花。预防天花。18世纪英国人世纪英国人Jenner 牛痘苗防天花，战胜天花。牛痘苗防天花，战胜天花。第4页/共54页传染病传染病非传染病非传染病旧病未灭！新病来了？旧病未灭！新病来了？结核病复燃，艾滋病迅猛蔓延。各种肿瘤疾病不断出现，患病人数不断增加。因环境污染而导致的各种疾病也不断涌现。14世纪的鼠疫死亡约7500万人。西班牙流感死亡4000-5000万人。英国疯牛病、口蹄疫病死亡人数每年30%上升。2003年非典，中国损失5000亿人民币。2009年墨西哥甲流，导致全球经济严重衰退。2010年“超级细菌”现于全球。2010年美国合成人工生命，生物武器不断升级。第5页/共54页医学免疫学是研究人体免疫系统结构、功能，免疫系统识别并清除抗原的应答过程与机制，以及运用免疫学理论预防、诊断和治疗疾病的科学。未雨绸缪未雨绸缪or 预防为主预防为主（医学免疫学）（医学免疫学）治疗为辅治疗为辅（临床医学）（临床医学）亡羊补牢亡羊补牢？第6页/共54页2.怎样去学好免疫学？用军事理论学理解免疫学；用哲学观点思考免疫现象。第7页/共54页抗抗 原原（“敌对势力敌对势力”）免疫系统免疫系统（“国家机器国家机器”）免疫器官免疫器官 “军军 区区”免疫细胞免疫细胞 “士士 兵兵”免疫分子免疫分子 “装装 备备”免疫应答免疫应答（“战战 争争”）固有性免疫固有性免疫 “常规战常规战”适应性免疫适应性免疫 “特种战特种战”免疫效应免疫效应 （“战争结局战争结局”）生理效应生理效应 “胜利胜利”病理效应病理效应 “失败失败”抗感染免疫抗感染免疫抗肿瘤免疫抗肿瘤免疫免免 疫疫 耐耐 受受超超 敏敏 反反 应应自身免疫病自身免疫病免疫缺陷病免疫缺陷病临床免疫临床免疫（“国防建设国防建设”）免疫诊断、免疫治疗、免疫诊断、免疫治疗、免疫预防免疫预防+=免疫组织免疫组织 “军分区军分区”免疫球蛋白免疫球蛋白 “机枪机枪”细胞因子细胞因子 “通信通信”MHC “指挥指挥”补体系统补体系统 “子弹子弹”抗抗 原原（“敌对势力敌对势力”）免疫系统免疫系统（“国家机器国家机器”）免疫器官免疫器官 “军军 区区”免疫细胞免疫细胞 “士士 兵兵”免疫分子免疫分子 “装装 备备”免疫应答免疫应答（“战战 争争”）固有性免疫固有性免疫 “常规战常规战”适应性免疫适应性免疫 “特种战特种战”免疫效应免疫效应 （“战争结局战争结局”）生理效应生理效应 “胜利胜利”病理效应病理效应 “失败失败”超超 敏敏 反反 应应自身免疫病自身免疫病免疫缺陷病免疫缺陷病临床免疫临床免疫（“国防建设国防建设”）免疫诊断、免疫治疗、免疫诊断、免疫治疗、免疫预防免疫预防+=免疫组织免疫组织 “军分区军分区”免疫球蛋白免疫球蛋白 “机枪机枪”细胞因子细胞因子 “通信通信”MHC “指挥指挥”补体系统补体系统 “子弹子弹”第8页/共54页一、免疫概念一、免疫概念现代概念：机体识别“自己”与“非己”成分，排除“非己”抗原，对“自己”成分形成免疫耐受，维持机体内环境稳定的功能。传统概念：免于疫患，免除瘟疫。1.免疫（Immunity）2.免疫应答指机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别，自身活化、增殖、分化，产生免疫物质发挥特异性免疫效应的过程。第9页/共54页二、免疫系统组成与功能二、免疫系统组成与功能T细胞细胞B细胞细胞（一）免疫系统的组成（一）免疫系统的组成培育免疫培育免疫细胞细胞免疫应答免疫应答场所场所第10页/共54页免疫器官第11页/共54页免疫细胞第12页/共54页免疫分子第13页/共54页（二）免疫系统的功能（二）免疫系统的功能军军 队队公检法公检法国安局国安局第14页/共54页三、免疫应答的类型三、免疫应答的类型（一）固有（非特异性）免疫应答1.1.概念：机体出生时就具有的，遇病原体 后首先起防卫作用的应答反应。第15页/共54页2.2.固有免疫应答参与成分及机制屏障结构：皮肤黏膜；血脑；血胎；血睾等皮肤黏膜；血脑；血胎；血睾等吞噬细胞及NKNK细胞：吞噬细胞；吞噬细胞；NKNKNKNK；T T T T；NKT NKT NKT NKT；B1B1B1B1细胞等细胞等体液杀菌物质：补体；细胞因子；防御素补体；细胞因子；防御素 ；溶菌酶；乙型溶素等；溶菌酶；乙型溶素等三道三道防线防线第16页/共54页3.3.固有免疫应答的作用时相屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子，菌少则愈屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子，菌少则愈炎症加强（血管、细胞、血凝）、发热、急性炎症加强（血管、细胞、血凝）、发热、急性期反应、期反应、B1、T、NKT。M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官。、迁入外周免疫器官。瞬时固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段适应性免疫应答诱导阶段0 04h4h4 4 96h96h9696以后以后第17页/共54页4.4.4.4.固有性免疫应答的特点先天具有（与生俱来）可稳定遗传 ，有个体差异；非特异性（并非针对特定抗原）；起效快，但作用弱；无记忆性，但功能稳定。第18页/共54页1.1.概念：机体在个体的发育过程中，接触某种特异抗原而产生的应答过程。（二）适应性免疫应答（特异性）第19页/共54页2.2.分类：B淋巴细胞，受抗原刺激后分化为浆细胞后，浆细胞产生抗体，抗体介导的特异性免疫应答。可通过血浆或血清传递给未免疫者。体液免疫细胞免疫T淋巴细胞，受抗原刺激后，分泌细胞因子介导的特异性免疫应答。可通过细胞传递给未免疫者。第20页/共54页3.3.适应性免疫应答的基本过程适应性免疫应答的基本过程第21页/共54页后天形成，不能遗传（但可以转移）；特异性（针对特定抗原）；作用强，但起效慢且不稳定；记忆性（初次与再次免疫应答）；自限性（随时间推移而降低）。4.4.适应性免疫应答特点第22页/共54页（三）两种免疫应答间的关系 固固有有免免疫疫应应答答适适应应性性免免疫疫应应答答基基 础础加加 强强 第23页/共54页第2讲 抗原(Antigen，Ag)抗原是机体的“敌人”，凡是胚胎时期免疫系统没有接触过的物质或者跟自身成分不相同的均是抗原，正如没有在公安部门登记造册或者与国家主体政治信仰不同的人都是敌对势力。第24页/共54页1.什么是抗原？（“敌人”是谁？）2.抗原有何特点？（“敌人”有何本领？）3.抗原的种类？（“敌人”有哪几种？）4.影响抗原免疫应答的因素有哪些？（“敌我”对战争规模的影响？）课前思考？第25页/共54页 能与T T细胞的TCRTCR或B B细胞的BCRBCR结合，促进其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与之结合，进而发挥免疫效应的物质。一、抗原（一、抗原（AntigenAntigen，AgAg）（一）抗原概念（一）抗原概念第26页/共54页2.2.抗原性抗原性（反应原性）（反应原性）：与抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。（二）抗原特性（二）抗原特性1.1.免疫原性免疫原性：刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，诱导免疫应答的能力。生产者，生产者，“挣钱挣钱”消费者，消费者，“花钱花钱”第27页/共54页按照抗原两大特性将抗原分为：免疫原（完全抗原）半抗原（不完全抗原）抗原载体（免疫载体）：免疫原性：免疫原性+抗原性。抗原性。：抗原性，无免疫原性。：抗原性，无免疫原性。：与半抗原结合使之变：与半抗原结合使之变 成为完全抗原的物质。成为完全抗原的物质。第28页/共54页二、抗原特异性二、抗原特异性（一）含义（一）含义 抗原抗原A抗体抗体A抗原抗原B抗体抗体B抗原抗原A-抗体抗体A复合物复合物抗原抗原B-抗体抗体B复合物复合物抗原特异性抗原特异性指抗原刺激机体发生免疫应答以及与应答产物的结合是特异的。包括免疫原性和抗原性两方面特异性。第29页/共54页（二）物质基础：（二）物质基础：2.2.抗原结合价抗原结合价 能与抗体分子结合的抗原表能与抗体分子结合的抗原表位的总数。位的总数。1.抗原决定基抗原决定基(族族)或表位（或表位（epitope）抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，与TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位。第30页/共54页3.3.从被免疫细胞识别上分（）a.B细胞决定簇：分子表面，以构象表位为主b.T细胞决定簇：分子内部，以顺序表位为主（三）抗原表位类型（三）抗原表位类型按不同的标准有不同的分类方法1.从结构上分a.顺序决定簇：线性表位，连续性表位b.构象决定簇：拓扑性表位，非连续性表位2.从诱发免疫应答上分a.功能性表位：分子表面，易被识别b.隐蔽性表位：分子内部，不易识别第31页/共54页第32页/共54页第33页/共54页（四）抗原特异性的影响因素（四）抗原特异性的影响因素抗原表位的化学组成抗原表位的空间位置抗原表位的立体构型第34页/共54页(五）共同抗原表位和交叉反应五）共同抗原表位和交叉反应2.交叉反应交叉反应cross-reaction：抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应。1.共同抗原表位共同抗原表位Common epitope：不同抗原之间相同或相似的抗原表位。第35页/共54页：共同抗原表位：共同抗原表位共同抗原表位交叉反应第36页/共54页1.1.风湿病：风湿病：A族链球菌M蛋白-心肌和肾小球2.2.结肠炎：结肠炎：OX4型大肠杆菌-结肠3.3.外斐氏试验：外斐氏试验：变形杆菌OXl9、OX2、OXK-立克次体。诊断斑疹伤寒和恙虫。4.4.立克次体与立克次体与HIVHIV5.5.人天花病毒与牛痘病毒人天花病毒与牛痘病毒第37页/共54页三、决定和影响抗原三、决定和影响抗原 免疫应答的因素免疫应答的因素第38页/共54页3.分子量（一）抗原分子的特性（一）抗原分子的特性1.异物性 蛋白质免疫原性较强；多糖是重要的天然抗原；核酸分子多无免疫原性。异物性是免疫原性的本质。与自身组织成分不同的物质或者是从未与免疫系统接触过的自身成分为异物。2.化学性质10 KDa。4.结构的复杂性第39页/共54页环状直链；聚合单体；颗粒可溶。（一）抗原分子的特性（一）抗原分子的特性5.分子构象6.易接近性7.物理状态抗原表位能否被淋巴细胞 抗原受体所接近的程度。鸡蛋生食易过敏，高温变性后，不易引起过敏。第40页/共54页（二）宿主因素（二）宿主因素遗传、年龄、性别、健康状况。（三）免疫方法（三）免疫方法抗原剂量：适中，过多易耐受，过少不易反应 途径：皮内皮下腹腔和静脉注射 口服 次数：适中 佐剂：预先或与抗原同时注入机体，可增 强机体对该抗原的免疫应答或改变 免疫应答类型。第41页/共54页四、抗原的种类四、抗原的种类（一）根据抗体产生时是否需要T细胞协助分为:TDTDAg:Ag:胸腺依赖抗原（胸腺依赖抗原（T T细胞依赖抗细胞依赖抗原）原）点击点击 TITIAgAg：胸腺非依赖抗原（胸腺非依赖抗原（T T细胞非依细胞非依赖抗原）赖抗原）第42页/共54页TD-Ag与TI-Ag的特性比较TD-AgTD-AgTI-AgTI-Ag蛋白质蛋白质多糖多糖 TD-Ag TI-Ag TD-Ag TI-Ag组成组成 B B和和T T细胞表位细胞表位 重复重复B B细胞表位细胞表位T T细胞辅助细胞辅助 必需必需 无需无需免疫应答免疫应答 体液和细胞免疫体液和细胞免疫 体液免疫体液免疫抗体类型抗体类型 多种多种 IgM IgM 免疫记忆免疫记忆 有有 无无刺激刺激B B细胞细胞 成熟成熟B B2 2细胞细胞 B B1 1和未成熟和未成熟B B2 2细胞细胞常见抗原常见抗原 大多数蛋白抗原大多数蛋白抗原 少数，如多糖类抗原少数，如多糖类抗原第43页/共54页来自另一物种的抗原性物质。包括：病原微生物、细菌外毒素和类毒素、异种蛋白、动物免疫血清（双重性：抗毒素抗体）。（二）根据抗原与机体（二）根据抗原与机体 的亲缘关系分类：的亲缘关系分类：1.异种抗原类毒素：类毒素：外毒素经外毒素经0.30.40.30.4甲醛处理，甲醛处理，失去毒性而保留了免疫原性，广泛用失去毒性而保留了免疫原性，广泛用于人工自动免疫。无毒性，有免疫原性。于人工自动免疫。无毒性，有免疫原性。外毒素外毒素：革兰氏阳性菌分泌的蛋白质，革兰氏阳性菌分泌的蛋白质，毒性毒性+免疫原性。免疫原性。第44页/共54页2.同种异型抗原：同一种属不同个体之间的抗原。血型抗原ABO血型，Rh抗原（新生儿溶血）。人主要组织相容性抗原（HLA系统）。点击第45页/共54页 3.自身抗原：淋巴细胞异常淋巴细胞异常：如禁忌株细胞去抑制。：如禁忌株细胞去抑制。一定条件下引起特异免疫应答的自身组织成分。隐蔽抗原隐蔽抗原：正常情况下与免疫系统相隔绝的自身：正常情况下与免疫系统相隔绝的自身 组织成分。如精子、脑组织、眼晶状体蛋白。可组织成分。如精子、脑组织、眼晶状体蛋白。可 能引起交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎。能引起交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎。修饰抗原修饰抗原：如自身免疫溶血性贫血。：如自身免疫溶血性贫血。第46页/共54页4.异嗜性抗原：与种属无关，人、动物、植物和微生物之间的共同抗原，又称与种属无关，人、动物、植物和微生物之间的共同抗原，又称Forssman Forssman 抗原。抗原。意义意义：链球菌感染与肾小球肾炎和心肌炎。：链球菌感染与肾小球肾炎和心肌炎。大肠杆菌；大肠杆菌大肠杆菌；大肠杆菌 O14 O14 型与人结肠粘膜炎。型与人结肠粘膜炎。5.独特型抗原：第47页/共54页（三）根据抗原来源分类（三）根据抗原来源分类外源性抗原：内源性抗原：抗原提呈细胞新合成的抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。如病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。第48页/共54页血型血型A 抗抗BB 抗抗AAB -抗抗A抗抗BABO血型血型ABABORBC抗原抗原血清抗体血清抗体第49页/共54页B细胞浆细胞产生抗体分化增殖增殖抗原抗原的特性抗原的特性免疫原性免疫原性抗原性抗原性第50页/共54页 复习思考题一、概论 1.1.名词解释 免疫 2.2.简述 免疫系统组成及功能。二、抗原名词解释：1.1.抗原 2.2.免疫原性 3.3.抗原性 4.4.抗原表位5.5.半抗原 6.TD-Ag 7.TI-Ag6.TD-Ag 7.TI-Ag问答题 ：1.1.试比较TD-AgTD-Ag和TI-AgTI-Ag的主要区别？2.T2.T细胞表位和B B细胞表位的特性比较？3.3.抗原的免疫原性强弱是由哪些因素决定的？第52页/共54页第53页/共54页感谢您的观看！第54页/共54页