细胞因子受体讲稿.pptx
细胞因子受体细胞因子受体 细胞膜表面可特异性识别细胞因子并与之结合，从而引起细胞因子对细胞间相互作用、增殖分化等生物学功能的特殊蛋质，称之为细胞因子受体。第1页/共32页细胞因子受体的结构和分类细胞因子受体的结构和分类 根据细胞因子受体cDNAcDNA序列序列以及受体胞膜外区氨基酸序列胞膜外区氨基酸序列的同源性同源性和结结构构特特征征，可将细胞因子受体主要分为六种类型：免疫球蛋白超家族、造血细胞因免疫球蛋白超家族、造血细胞因子受体家族、干扰素受体家族、肿瘤坏死因子受体家族、趋化性细胞因子家族、子受体家族、干扰素受体家族、肿瘤坏死因子受体家族、趋化性细胞因子家族、表皮细胞因子受体家族表皮细胞因子受体家族。第2页/共32页免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（IGSFIGSF）免疫球蛋白超家族（IgSF)分子是以基因和分子水平上的结构相似性为分类依据，在氨基酸组成上与免疫球蛋白可变区(V区)或恒定区(C区)有较高同源性的蛋白分子。第3页/共32页造血细胞因子受体超家族造血细胞因子受体超家族 胞外区含约200氨基酸构成的同源区，N端有4个保守的半胱氨酸，C端含WSXWS模体，也称为I型细胞因子受体家族或红细胞生成素受体家族，包括IL-2R、IL-3R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R、IL-9R、IL-11R、IL-13R、IL-15R、GM-CSFR、G-CSFR、EPOR和TPOR等。第4页/共32页造血细胞因子受体超家族造血细胞因子受体超家族与细胞因子结合后自身发生磷酸化并耦联激活JAK激酶，进一步激活下游信号分子如STAT等转录因子，调节基因表达，例如EPOR。EPO 仅作用于骨髓造血细胞，促进红系祖细胞增生、分化。但近来研究表明，EPO 与EPOR 结合，通过酪氨酸磷酸化作用，刺激血管内皮细胞的增殖和迁移，参与抗凋亡、抗缺氧、促进新生血管生成、协同相关细胞因子生物学效应、营养组织细胞等多种病理生理过程。第5页/共32页造血细胞因子受体超家族造血细胞因子受体超家族第6页/共32页干扰素受体家族干扰素受体家族 干扰素(interferon，IFN)受体属于II类细胞因子受体超家族成员，是细胞膜表面识别结合干扰素并且传递细胞信号的膜结合受体，可分为I型干扰素受体(IFNAR)和II型干扰素受体(IFN-R)两类，分别识别及结合I型干扰素和II型干扰素。二种干扰素受体都是由链和链组成，且都是通过经典的Jak-Stat信号传递路径传递信号。第7页/共32页干扰素受体家族干扰素受体家族第8页/共32页肿瘤坏死因子受体家族肿瘤坏死因子受体家族属肿瘤坏死因子受体超家族成员(TNFRSF1)，分布广泛，分为I型(CD120a/TNFRSF1A)和II型(CD120b/TNFRSF1B)，二者胞外区结构相似，但I I型型受体受体胞质区含死亡结构域(DD)，而IIII型受体型受体则无死亡结构域无死亡结构域(DD)(DD)，故两型受体在信号转导上存在差异。TNF和LT均可与两型肿瘤坏死因子受体结合。重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白的作用机制是竞争性地与竞争性地与TNFTNF结合结合，阻止TNF与细胞表面TNF受体的结合，抑制抑制TNFTNF的生物学活性的生物学活性。第9页/共32页趋化性细胞因子家族趋化性细胞因子家族 趋化性细胞因子受体家族(chemokine receptor，CKR)的受体是G-蛋白偶联受体，由七个疏水性的跨膜区组成，此类受体与相应的配体结合后,经偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应。趋化性细胞因子如IL-8和MCP受体属此类。趋化性细胞因子受体可分为CC-CKR和CXC-CKR等类别，CC-CKR 是CC亚家族趋化性细胞因子的受体，CXC-CKR 是CXC亚家族趋化性细胞因子的受体。第10页/共32页趋化性细胞因子家族趋化性细胞因子家族第11页/共32页趋化性细胞因子家族趋化性细胞因子家族第12页/共32页趋化性细胞因子家族趋化性细胞因子家族第13页/共32页趋化性细胞因子家族趋化性细胞因子家族 趋化因子受体与病毒最近发现某些感染人或灵长类病毒的开放读框产物与某些趋化因子受体有较高的同源性，这可能与病毒的致病以及病毒所具有的某些生物学特性有关。1）人巨细胞病毒（human cytomegalovirus,HCMV）2）Saimiri疱疹病毒（Herpesvirus saimiri,HVS）第14页/共32页表皮细胞因子受体家族表皮细胞因子受体家族 表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)是原癌基因C-erbB-1(HER-1)的表达产物，EGFR 家族包括EGFR、C-erbB-2(HER-2)、C-erbB-3、C-erbB-4四个成员，均定位于细胞膜上。erbB-1广泛分布于除血管组织外的上皮细胞膜上；erbB-2在正常人体腔上皮、腺上皮及胚胎中均有普遍的微弱表达；erbB-3在除造血系统外的多数部位有表达；erbB-4在除肾小球及周围神经外的所有成年组织均可检测到其表达。第15页/共32页表皮细胞因子受体家族表皮细胞因子受体家族EGFR可分为胞外区、跨膜区和胞内区3部分第16页/共32页表皮细胞因子受体家族表皮细胞因子受体家族 EGFR的高表达引起下游信号传导的增强；突变型EGFR受体或配体表达的增加导致EGFR的持续活化；自分泌环的作用增强；受体下调机制的破坏;异常信号传导通路的激活等。第17页/共32页表皮细胞因子受体家族表皮细胞因子受体家族形成同源二聚体酪氨酸残基磷酸化基因转录水平提高第18页/共32页表皮细胞因子受体家族表皮细胞因子受体家族第19页/共32页一类存在于体液中的受体分子，来源于膜受体脱落，或因受体RNA的不同剪接而生成，其胞外区氨基酸序列与膜型受体同源，仅缺少跨膜区和胞质区，多数可与相应配体特异结合，但亲和力一般低于膜型受体。基本定义细胞因子受体分类细胞因子受体主要以膜结合细胞因子受体和存在于血清等体液中可溶性细胞因子受体两种形式存在。第20页/共32页细胞因子受体可溶性细胞因子受体IL-1受体IL-4受体补体受体第21页/共32页补体受体分类药用机理什么是补体受体补体受体分类药用机理什么是补体受体分布在细胞膜上的能与补体活性分子相结合的一种表面糖蛋白。补体系统被激活后可产生一系列的具有重要生物活性的片段，这些片段可与不同细胞上的特异性补体受体结合而发挥作用。目前已发现CR15及C3aR、C4aR、C5aR、C1qR、C3eR、H因子受体(HR)等。基本概念第22页/共32页补体受体分类药用机理药用机理补体受体分类什么是补体受体药用机理什么是补体受体第23页/共32页补体受体分类补体受体分类第24页/共32页药用机理什么是补体受体药用机理什么是补体受体补体受体分类什么是补体受体补体受体分类第25页/共32页药用机理第26页/共32页应用与现状红细胞是机体正常细胞，其本身没有毒性作用。从现在研究看，载体红细胞主要以肝、脾、骨骼等浓集较少，同时绝大多数药物以肝脏代谢为主，一定程度上也避免了药物对心脏、骨骼等的毒害作用。尽管优势明显，但红细胞作为药物载体还有许多难点，某种意义上也是今后研究的重点第27页/共32页甲氨蝶呤阿霉素地塞美松第28页/共32页其他细胞因子受体的研究进展细胞因子受体研究进展表皮生长因子肿瘤治疗、关节炎、皮肤病、糖尿病、生殖系统疾病、溃疡、拮抗剂药物白介素一1受体I型脑损伤可溶性白细胞介素4受体治疗哮喘干扰素(interferon，IFN)受体自身免疫疾病、慢性炎症肿瘤坏死因子受体抗癌、降脂、减肥、抗老年痴呆、耐药性抗菌第29页/共32页第30页/共32页参考文献【1】罗雪，汪正清 补体受体1型的结构功能及sCR1基因克隆表达的策略J【2】吴江 ，钱宝华 红细胞载体的研究进展J【3】RAWLINGS J S,ROSLER K M,HARRISON D A.The JAK/STAT signsling pathway J【4】任潇毅,柯其广,牛跃平.促红细胞生成素及其受体在直肠癌中表达及临床意义J.【5】姚煦，李遇梅，李文忠，陈志强.系统性红斑狼疮患者外周血Th2型细胞因子受体水平的研究J【6】杨以阜 左建平 趋化性细胞因子及其受体和对疾病的免疫干预【7】郭波;郑萍;李华;谢佩蓉;杨菲;王磊;吴玉章;邹强;CTL体外杀伤效应的特异性和敏感性影响因素的研究J【8】陈炜烨,庄俊华,黄宪章 白介素一1受体I型研究进展J【9】宋丹，方秀斌 表皮生长因子的研究进展【10】陈丽华,金伯泉.免疫球蛋白超家族分子在神经系统中的分布及功能J【11】田志刚等.造血生长因子受体超家族J第31页/共32页感谢您的观看！第32页/共32页
