透皮给药制剂.pptx

1本章内容：概述概述透皮给药制剂的研究技术透皮给药制剂的研究技术透皮给药制剂的制备透皮给药制剂的制备第1页/共49页2 第一节第一节 概述概述一、透皮给药系统的概念一、透皮给药系统的概念 透透皮皮给给药药系系统统或或称称经经皮皮治治疗疗系系统统是是指指经经皮皮给给药药的的制制剂剂，即即透透皮皮制制剂剂。(TDDS:transdermal drug delivery systems;TTS:transdermal therapeutic systems)透透皮皮给给药药制制剂剂透透皮皮肤肤贴贴敷敷方方式式用用药药，药药物物透透过过皮皮肤肤，由由皮皮肤肤毛毛细细血血管管吸吸收收进进入入全全身身血血液液循循环环达达到到有有效效血血药药浓浓度度并并转转移移至至各各组组织织或或病病变变部部位位，起起治治疗或预防疾病作用。疗或预防疾病作用。第2页/共49页3透皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身透皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效的给药方式。防提供一种简单、方便和有效的给药方式。常用的剂型为贴剂，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和常用的剂型为贴剂，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。气雾剂等。第3页/共49页4二、二、TDDS TDDS 的发展与特点的发展与特点自自19741974年美国上市的第一个年美国上市的第一个Transderm-ScopTransderm-Scop镇晕剂镇晕剂东莨菪碱和东莨菪碱和19811981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来，年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来，相继有雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、硝酸异山梨相继有雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等透皮制剂。酯、左炔诺酮等透皮制剂。20022002年为年为3030亿美元，亿美元，20102010年该剂型市场销售额将达到年该剂型市场销售额将达到215215亿美元，亿美元，20152015年达到年达到315315亿美元，最终形成口服、亿美元，最终形成口服、注射和注射和“透皮给药透皮给药”制剂（黏膜）三大给药剂型制剂（黏膜）三大给药剂型“三三分天下分天下”的市场态势。的市场态势。透皮释药系统药物市场增长前透皮释药系统药物市场增长前景非常乐观。景非常乐观。透皮释药系统新药品种日益增多，目前这类药物市场透皮释药系统新药品种日益增多，目前这类药物市场大多被心血管系统用药、止痛药、激素类药品等长效大多被心血管系统用药、止痛药、激素类药品等长效治疗药物所占领治疗药物所占领 。第4页/共49页5优点：优点：可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活。可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活。维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用。维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用。延长有效作用时间，减少用药次数。延长有效作用时间，减少用药次数。通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。停止用药。第5页/共49页6口服给药与透皮贴剂的作用比较口服给药与透皮贴剂的作用比较第6页/共49页7缺点缺点n皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大多数药物透过该屏障的速度都很小，起效慢，多数多数药物透过该屏障的速度都很小，起效慢，多数药物不能达到有效治疗浓度。药物不能达到有效治疗浓度。n水溶性药物透过率非常低，虽可通过扩大给药面积水溶性药物透过率非常低，虽可通过扩大给药面积或多次给药增加透过程度，但容易增加皮肤的刺激。或多次给药增加透过程度，但容易增加皮肤的刺激。n不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物。对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物。第7页/共49页8三、药物透皮吸收过程三、药物透皮吸收过程皮肤结构和生理皮肤结构和生理第8页/共49页91 1表皮：表皮：表皮由各种形态大小不同的上皮细胞构成这些细表皮由各种形态大小不同的上皮细胞构成这些细胞从基底层发育而成，这层细胞不断分化，由基底层向外胞从基底层发育而成，这层细胞不断分化，由基底层向外推移分化成棘层、粒层、透明层和角质层。推移分化成棘层、粒层、透明层和角质层。2 2真真皮皮：真真皮皮位位于于表表皮皮和和皮皮下下脂脂肪肪组组织织之之间间。皮皮肤肤附附属属器器（毛毛囊囊、汗汗腺腺、皮皮脂脂腺腺）存存在在于于其其中中。真真皮皮之之中中还还存存在在着着丰富的毛细血管网，丰富的毛细血管网，透皮贴剂的主要吸收部位在真皮透皮贴剂的主要吸收部位在真皮。3 3皮皮肤肤附附属属器器：皮皮肤肤附附属属器器包包括括毛毛囊囊、汗汗腺腺、皮皮脂脂腺腺，为为透皮吸收的重要途径。透皮吸收的重要途径。4 4皮皮下下组组织织：皮皮下下组组织织是是一一种种脂脂肪肪组组织织，主主要要成成分分为为6 6种种脂脂肪肪酸酸：肉肉豆豆蔻蔻酸酸、油油酸酸、硬硬脂脂酸酸、亚亚麻麻二二烯烯酸酸和和十十六六碳碳烯酸。皮下组织可作为烯酸。皮下组织可作为脂溶性药物的贮库。脂溶性药物的贮库。第9页/共49页10药物在皮肤内的扩散过程，有两条途径：药物在皮肤内的扩散过程，有两条途径：表皮途径表皮途径 透过角质层和表皮进入真皮被毛细血管吸收进入体循环透过角质层和表皮进入真皮被毛细血管吸收进入体循环主要途径主要途径皮肤附属器途径皮肤附属器途径 毛囊、皮脂腺、汗腺毛囊、皮脂腺、汗腺次要途径次要途径 一些离子型和水溶性大分子药因难于通过富含类脂的角质层，多通过第二条一些离子型和水溶性大分子药因难于通过富含类脂的角质层，多通过第二条途径进入。途径进入。第10页/共49页11四、透皮给药制剂的分类四、透皮给药制剂的分类(一一)膜控释型膜控释型(二二)粘胶分散型粘胶分散型(三三)骨架扩散型骨架扩散型(四四)微贮库型微贮库型第11页/共49页12(一一)膜控释型膜控释型膜控释型膜控释型TDDSTDDS主要由主要由无渗透性背衬层、药物贮库、无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。五部分组成。背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。膜控释型膜控释型TDDSTDDS示意图示意图第12页/共49页13 (二二)粘胶分散型粘胶分散型粘胶分散型粘胶分散型TDDSTDDS的的药库层及控释层药库层及控释层均由均由压敏胶压敏胶组成。组成。药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上。布在不渗透背衬层上。粘胶分散型粘胶分散型TDDSTDDS示意图示意图第13页/共49页14 (三三)骨架扩散型骨架扩散型药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨膜，与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散型架扩散型TDDSTDDS，也可以在复合后再行分割。，也可以在复合后再行分割。第14页/共49页15 (四四)微贮库型微贮库型微贮库型微贮库型TDDSTDDS的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。制备：把药物分散在水溶性聚合物（如制备：把药物分散在水溶性聚合物（如PEGPEG）的水溶液中，）的水溶液中，将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统，制成一定面积及为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统，制成一定面积及厚度的药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。厚度的药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。闭合底盘粘性泡沫层粘胶层微型药库第15页/共49页16第二节第二节 透皮给药制剂的研究技术透皮给药制剂的研究技术第16页/共49页17一、影响药物透皮吸收的因素一、影响药物透皮吸收的因素（一）生理因素）生理因素皮肤的水合作用；皮肤的水合作用；角质层的厚度；角质层的厚度；皮肤的条件；皮肤的条件；皮肤的结合作用与代谢作用。皮肤的结合作用与代谢作用。第17页/共49页18（二）剂型因素与药物的性质（二）剂型因素与药物的性质1 1 药物剂量和药物浓度：药物剂量和药物浓度：TDDSTDDS首选药物：首选药物：一般是剂量小、作用强的药物一般是剂量小、作用强的药物半衰期短需要频繁给予的药物半衰期短需要频繁给予的药物常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重副作常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重副作用的药物。用的药物。2 2 分子大小及脂溶性分子大小及脂溶性 分子量大于分子量大于600600的物质较难通过角质层；分子量的物质较难通过角质层；分子量愈大，分子体积愈大，扩散系数愈小；油水分配愈大，分子体积愈大，扩散系数愈小；油水分配系数。系数。第18页/共49页193 pH3 pH和和pKapKa 很多药物是有机弱酸或有机弱碱，分子形式存很多药物是有机弱酸或有机弱碱，分子形式存在时有较大的透皮透过能力，而离子型一般不易透在时有较大的透皮透过能力，而离子型一般不易透过角质层。过角质层。4 TDDS4 TDDS中药物浓度中药物浓度 药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩散，扩散，TDDSTDDS中的药量对维持该浓度梯度具有重要中的药量对维持该浓度梯度具有重要作用。作用。5 5 熔点与热力活度熔点与热力活度v熔点高的药物和水溶性或亲水性的药物，在角质熔点高的药物和水溶性或亲水性的药物，在角质层的透过速率较低。层的透过速率较低。v药物透皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其药物透皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其活度在饱和状态下最大。活度在饱和状态下最大。第19页/共49页20二、二、TDDSTDDS中常用的透皮吸收促进剂中常用的透皮吸收促进剂透皮吸收促进剂透皮吸收促进剂是指能够渗透进入皮肤，降低药物通过皮肤的阻力、降低皮肤的屏是指能够渗透进入皮肤，降低药物通过皮肤的阻力、降低皮肤的屏障功能，加速药物穿透皮肤的物质。障功能，加速药物穿透皮肤的物质。理想的透皮吸收促进剂应对理想的透皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺激、无药理活性、无过敏性、理化性质皮肤无损害或刺激、无药理活性、无过敏性、理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性、起效快以及作用时间长。稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性、起效快以及作用时间长。第20页/共49页211 1、表面活性剂、表面活性剂表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤成分相互作用，改变皮肤透过性质。表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤成分相互作用，改变皮肤透过性质。非离子型主要增加角质层类脂流动性，刺激性小，透过促进效果也最差，可能是非离子型主要增加角质层类脂流动性，刺激性小，透过促进效果也最差，可能是由于临界胶团浓度由于临界胶团浓度(CMC)(CMC)较低，药物容易被增溶在胶束中而较少释放有关。较低，药物容易被增溶在胶束中而较少释放有关。离子型与皮肤的相互作用较强，但连续应用后会引起红肿、干燥或粗糙化。离子型与皮肤的相互作用较强，但连续应用后会引起红肿、干燥或粗糙化。第21页/共49页222 2、二甲基亚砜、二甲基亚砜(DMSO)(DMSO)及其类似物及其类似物DMSO DMSO 吸收促进机理：与皮肤相互作用和对药物增溶。吸收促进机理：与皮肤相互作用和对药物增溶。缺点：皮肤刺激性和恶臭。缺点：皮肤刺激性和恶臭。癸基甲基亚砜（癸基甲基亚砜（DCMS DCMS）用量较少，对极性药物的促进能力大于非极性用量较少，对极性药物的促进能力大于非极性药物。药物。第22页/共49页233 3、氮酮类化合物、氮酮类化合物对亲水性药物的吸收促进作用强于亲脂性药物对亲水性药物的吸收促进作用强于亲脂性药物。4 4、醇类化合物、醇类化合物n含有含有2 25 5个碳原子的短链醇能溶胀和提取个碳原子的短链醇能溶胀和提取角质层中的类脂，增加药物的溶解度，从角质层中的类脂，增加药物的溶解度，从而提高极性和非极性药物的透皮透过。而提高极性和非极性药物的透皮透过。第23页/共49页245 5、其他吸收促进剂、其他吸收促进剂挥发油挥发油 ，如薄荷油、桉叶油、松节油等，如薄荷油、桉叶油、松节油等氨基酸及其衍生物氨基酸及其衍生物磷脂和油酸磷脂和油酸第24页/共49页25三、促进药物透皮吸收的新技术三、促进药物透皮吸收的新技术除去角质层除去角质层角质层的水化作用角质层的水化作用离子渗透法离子渗透法电致孔法电致孔法超声波法超声波法温热热能法温热热能法无针注射系统，包括无针液体注射器、无针粉末无针注射系统，包括无针液体注射器、无针粉末注射器。注射器。物理学方法物理学方法促进药物透皮吸收的主要途径和方法：促进药物透皮吸收的主要途径和方法：第25页/共49页26脂质类物质的合成脂质类物质的合成角质层去脂质化角质层去脂质化 化学吸收促进剂的合用化学吸收促进剂的合用 前体药物的合成前体药物的合成化学方法化学方法生物学途径生物学途径 n生物转化前体药物的合成生物转化前体药物的合成n皮肤代谢抑制剂的合用皮肤代谢抑制剂的合用第26页/共49页27(一一)离子导入技术离子导入技术离子导入技术是利用电流将离子型药物经电极定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织离子导入技术是利用电流将离子型药物经电极定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。或血液循环的一种生物物理方法。第27页/共49页28离子导入技术的原理离子导入技术的原理1 1、离子导入、离子导入 n离离子子型型药药物物透透皮皮吸吸收收的的途途径径主主要要是是通通过过皮皮肤肤附附属属器器，如毛囊、汗腺、皮脂腺等支路途径。如毛囊、汗腺、皮脂腺等支路途径。n当当在在皮皮肤肤的的表表面面放放置置正正、负负两两个个电电极极并并导导入入电电流流时时，离离子子型型药药物物通通过过电电性性相相吸吸原原理理，从从电电性性相相反反的的电电极极导入皮肤。导入皮肤。2 2、电渗析、电渗析 n当当在在皮皮肤肤上上施施加加电电流流时时，皮皮肤肤两两侧侧的的液液体体将将产产生生定定向移动，液体中的离子随着进入皮肤向移动，液体中的离子随着进入皮肤。第28页/共49页293 3、电流诱导、电流诱导 n当当施施加加在在皮皮肤肤上上的的电电流流很很高高时时，从从而而引引起起皮皮肤肤组织结构的某种程度上的变化，形成新的孔道。组织结构的某种程度上的变化，形成新的孔道。n如如角角质质层层中中的的角角蛋蛋白白肽肽链链中中的的偶偶极极基基团团相相互互排排斥或类脂质疏松或新的取向等。斥或类脂质疏松或新的取向等。第29页/共49页30影响离子导入有效性的因素影响离子导入有效性的因素n药物的解离性质；药物的解离性质；n药物的浓度；药物的浓度；n介质的介质的pHpH值；值；n电流；电流；n离子电极。离子电极。第30页/共49页31(二二)超声波技术超声波技术超声波促进药物的透皮吸收的作用机制：超声波促进药物的透皮吸收的作用机制：1 1、超声波改变皮肤角质层结构、超声波改变皮肤角质层结构 n在在超超声声波波的的作作用用下下角角质质层层中中的的脂脂质质结结构构重重新新排排列列形成空洞。形成空洞。2 2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道 n在在超超声声波波的的放放射射压压和和超超微微束束作作用用下下形形成成药药物物的的传传递通道。递通道。影影响响超超声声波波促促进进药药物物透透皮皮吸吸收收的的主主要要因因素素：超超声声波波的波长的波长 ；超声波的输出功率；药物的理化性质；超声波的输出功率；药物的理化性质第31页/共49页32(三三)无针注射系统无针注射系统第32页/共49页33无针粉末注射器无针粉末注射器n由由液液氦氦管管、阀阀门门、塞塞膜膜、药药物物微微粉粉腔腔和和超超音音速速喷喷口口等等几几部部分分组组成成，阀阀门门打打开开后后，液液氦氦迅迅速速膨膨胀胀，形形成成强强大大高高压压气气流流，冲冲破破塞塞膜膜，将将药物微粉高速压入皮肤表层。药物微粉高速压入皮肤表层。无针液体注射系统无针液体注射系统通过压力作用，经装置中的微小细孔把药物溶液通过压力作用，经装置中的微小细孔把药物溶液打入皮下或皮内，药物溶液在皮下形成药物贮藏打入皮下或皮内，药物溶液在皮下形成药物贮藏室，使药物达到缓慢释放和吸收药物的目的。室，使药物达到缓慢释放和吸收药物的目的。第33页/共49页34E-TRANS 芬太尼透皮贴患者自控止痛疗法(PCA)静脉PCA:必须给仪器设置程序，并需通过静脉导管给药E-TRANS(芬太尼):预置程序，无损伤给药第34页/共49页35Macroflux 系统用于控释贴剂的使用和药物输送 贴置后贴片安装器通过安装器贴置Macroflux 片:加压贴片支撑环携带药物的Macroflux 贴片第35页/共49页36第三节第三节 透皮给药制剂的制备透皮给药制剂的制备第36页/共49页37一、透皮给药系统高分子材料一、透皮给药系统高分子材料(一一)膜聚合物与骨架聚合物膜聚合物与骨架聚合物 1 1，乙烯醋酸乙烯共聚物：可用于热熔法或溶剂法，乙烯醋酸乙烯共聚物：可用于热熔法或溶剂法制备膜材。无毒、柔性好、有良好的相容性，性质制备膜材。无毒、柔性好、有良好的相容性，性质稳定，但耐油性差。稳定，但耐油性差。2 2，聚氯乙烯，聚氯乙烯(polyvinyl chloride(polyvinyl chloride，PVC)PVC)n热热塑塑性性塑塑料料，在在一一般般有有机机溶溶剂剂中中不不溶溶，化化学学性性质质稳稳定，机械性能强。定，机械性能强。n用用于于制制取取薄薄膜膜的的聚聚氯氯乙乙烯烯常常加加入入3070%3070%的的增增塑塑剂剂，称为软聚氯乙烯。称为软聚氯乙烯。第37页/共49页383 3 聚丙烯聚丙烯(polypropylene(polypropylene，PP)PP)nPPPP薄薄膜膜具具有有优优良良的的透透明明性性、强强度度和和耐耐热热性性，吸吸水水性性很很低，可耐受低，可耐受100100以上煮沸灭菌。以上煮沸灭菌。4 4 聚乙烯聚乙烯(polyethylene(polyethylene，PE)PE)n具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性能，安全无毒，具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性能，安全无毒，有很好的防水性但气密性较差，较厚的薄膜可耐受有很好的防水性但气密性较差，较厚的薄膜可耐受9090以下热水。以下热水。5 5聚对苯二甲酸乙二醇酯聚对苯二甲酸乙二醇酯 n具具有有优优良良的的机机械械性性能能，耐耐酸酸碱碱和和多多种种有有机机溶溶剂剂，吸吸水水性低，具有较高的熔点和玻璃化温度，化学性能稳定。性低，具有较高的熔点和玻璃化温度，化学性能稳定。第38页/共49页39(二二)压敏胶压敏胶 n压压敏敏胶胶(pressure(pressure sensitive sensitive adhesiveadhesive，PSA)PSA)是是指指在在轻轻微微的的压压力力下下即即可可实实现现粘粘贴贴同同时时又又容容易易剥剥离离的的一一类胶粘材料。类胶粘材料。n药药用用TDDSTDDS压压敏敏胶胶应应对对皮皮肤肤无无刺刺激激、不不致致敏敏、与与药药物物相容和具有防水性能等要求。相容和具有防水性能等要求。n常用的有三种。常用的有三种。1 1聚异丁烯压敏胶聚异丁烯压敏胶2 2丙烯酸类压敏胶丙烯酸类压敏胶3 3硅橡胶压敏胶硅橡胶压敏胶第39页/共49页40(三三)背衬材料、防粘材料与药库材料背衬材料、防粘材料与药库材料 1 1、背衬材料、背衬材料 n常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合膜。还有等膜材复合而成的双层或三层复合膜。还有PETPET、高密度高密度PEPE、聚苯乙烯等。、聚苯乙烯等。第40页/共49页412 2、防粘材料、防粘材料 n常用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚常用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚碳酸酯等高分子膜材。碳酸酯等高分子膜材。3 3、药库材料、药库材料 n药库材料很多，较常用的有卡波沫、羟丙甲基纤维药库材料很多，较常用的有卡波沫、羟丙甲基纤维素（素（HPMCHPMC）、聚乙烯醇（）、聚乙烯醇（PVAPVA）等。）等。第41页/共49页42二二 制备过程制备过程（一）膜材的加工、改性、复合和成型（一）膜材的加工、改性、复合和成型 1 1、膜材的加工方法、膜材的加工方法 (1)(1)涂膜法涂膜法 (2)(2)热熔法热熔法 挤出法挤出法 压延法压延法第42页/共49页432 2、膜材的改性、膜材的改性 ：获得适宜膜孔大小或渗透性：获得适宜膜孔大小或渗透性的膜材的膜材(1)(1)溶蚀法溶蚀法 (2)(2)拉伸法拉伸法 3 3、膜材的复合和成型、膜材的复合和成型(1)(1)涂布和干燥涂布和干燥(2)(2)复合复合第43页/共49页44复合型透皮给药系统工艺流程复合型透皮给药系统工艺流程（二）制备工艺举例（二）制备工艺举例第44页/共49页45贮库组成粘胶层组成药物药物压敏胶压敏胶药物药物压敏胶压敏胶背衬膜背衬膜保护膜保护膜涂涂布布贮贮库库层层涂布胶粘层贮库层干燥胶粘层干燥叠叠合合切切割割成成品品控释膜控释膜与控释膜叠合与控释膜叠合复合型透皮给药系统工艺流程示意图第45页/共49页46三、透皮给药制剂的质量控制三、透皮给药制剂的质量控制1 1 粘附力粘附力(adhesive strength)(adhesive strength)的测定的测定 2,2,含量均匀度含量均匀度 3 3，释放度，释放度n TDDSTDDS制剂评价分为体外和体内评价两部分制剂评价分为体外和体内评价两部分 n 主主要要包包括括含含量量测测定定、体体外外释释放放度度检检查查，体体外外透透皮皮透透过过性的测定及粘着性能的检查等。性的测定及粘着性能的检查等。第46页/共49页473 3、透皮吸收制剂生物利用度的测定、透皮吸收制剂生物利用度的测定 透透皮皮给给药药制制剂剂的的生生物物利利用用度度F F测测定定有有血血药药法法，尿尿药药法和血药加尿药法。法和血药加尿药法。生物利用度生物利用度=(AUC=(AUCTDDSTDDS/D/DTDDSTDDS)/(AUC)/(AUCIVIV/D/DIVIV)生物利用度生物利用度=透皮吸收制剂给药后排泄的总放射量透皮吸收制剂给药后排泄的总放射量 静脉给药后排泄的总放射量静脉给药后排泄的总放射量第47页/共49页48本章重点内容：本章重点内容：透皮给药系统的概念透皮给药系统的概念透皮给药途径的优缺点透皮给药途径的优缺点影响药物透皮吸收的因素影响药物透皮吸收的因素常用的透皮吸收促进剂常用的透皮吸收促进剂第48页/共49页49感谢您的观看！第49页/共49页