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生物医学研究统计方法：第13章 临床试验设计案例辨析及参考答案第13章 临床试验设计案例辨析及参考答案案例13-1 某制药企业开发了一个治疗抑郁症的新药，欲与安慰剂对照进行期临床试验，初步评价新药的临床疗效和安全性。按药品注册管理办法要求，样本含量需要20_例，考虑20脱落率，最终样本含量确定为240例，治疗组和对照组各120例。这样确定样本量是否正确？脱落率一定要考虑到20吗？10可以吗？案例辨析 样本含量不能简单地按照药品注册管理办法所要求的最低样本含量来确定； = 2 _GB3 不估算，根据不足。正确做法 （1）样本含量应当经过统计学计算。（2）尽可能进行样本含量估算。（3）如果经过统计学计算，样本含量多于药品注册管理办法的规定，按照计算结果确定。（4）如果经过统计学计算，样本含量少于药品注册管理办法的规定，按照国家要求确定。（5）新药临床试验，特别是期临床试验，通常考虑20脱落率，但是，如果有比较详实的预试验资料，可以参考预试验确定脱落率。案例13-2 某制药企业开发了一个治疗糖尿病的新药，欲与二甲双胍对照在四个临床试验中心进行期临床试验，初步评价新药改善餐后血糖的临床疗效和安全性。样本含量为240例，每个中心60例。经抽签决定，第一、四中心负责观察新药组，第二、三中心负责观察对照组。这样进行随机化是否正确？应当怎样做？案例辨析 以上几个问题都是很基本的，应该从概念和方法上弄清楚。正确做法 多中心临床试验的随机化原则是整体随机，即从整体上来讲，这是一个试验，而不是四个试验，需要把中心看作是分层因素（stratify），同时考虑分段，因为是两组，段的长度应当是2的倍数并大于等于2。具体随机化方法可以利用大型统计软件（如SAS、SPSS）的随机程序实现。案例13-3 某制药企业开发了一个治疗感冒的中药，名为抗感胶囊，欲与感冒清热颗粒对照，进行期临床试验。如何设计双盲试验？案例辨析 这是一个非常实际的问题，可用下面的方法来解决。正确做法 药品注册管理办法要求新药期临床试验尽量采用双盲方法。虽然两药品剂型不同，但是，我们可以采用“双模拟”方法，以达到双盲的目的。准备与抗感胶囊同等数量的抗感胶囊安慰剂，准备与感冒清热颗粒同等数量的感冒清热颗粒安慰剂。治疗组服用抗感胶囊和感冒清热颗粒安慰剂，对照组服用感冒清热颗粒和抗感胶囊安慰剂，这种方法被称为“双盲双模拟法”。第 2 页 共 2 页