药物对神经系统的作用.ppt

药物对神经系统的作用药物对神经系统的作用吕传真吕传真n n“凡药三分毒凡药三分毒”n n毒在肝毒在肝,n n毒在肾毒在肾,生殖系统生殖系统,血液系统血液系统n n毒在神经系统毒在神经系统药物不良事件的发生与下列因素有关药物不良事件的发生与下列因素有关 1.1.体内代谢过程体内代谢过程体内代谢过程体内代谢过程.如如如如P P450.450.2.2.排解途径排解途径排解途径排解途径 肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性.3.3.靶器官的选择性靶器官的选择性靶器官的选择性靶器官的选择性 生殖细胞、生殖细胞、生殖细胞、生殖细胞、心肌细心肌细心肌细心肌细 胞、造血细胞、神经胞、造血细胞、神经胞、造血细胞、神经胞、造血细胞、神经 细胞等趋向性有关细胞等趋向性有关细胞等趋向性有关细胞等趋向性有关.一一.药物性神经损伤发生的因素药物性神经损伤发生的因素 (一一一一)机体因素机体因素机体因素机体因素 1.1.年龄年龄年龄年龄 儿童儿童儿童儿童B-B-B B-B-B 未发育完全未发育完全未发育完全未发育完全 老年人神经元细胞数减少老年人神经元细胞数减少老年人神经元细胞数减少老年人神经元细胞数减少 2.2.遗传遗传遗传遗传 先天性先天性先天性先天性P P450 450 酶缺乏酶缺乏酶缺乏酶缺乏,细胞色素酶功能细胞色素酶功能细胞色素酶功能细胞色素酶功能.某些药物某些药物某些药物某些药物 降解酶功能降解酶功能降解酶功能降解酶功能.如苯妥英钠在羟化酶如苯妥英钠在羟化酶如苯妥英钠在羟化酶如苯妥英钠在羟化酶 者排解延者排解延者排解延者排解延 迟到迟到迟到迟到 30 40 h;300mg/30 40 h;300mg/日即可中毒日即可中毒日即可中毒日即可中毒.3.3.血脑屏障血脑屏障血脑屏障血脑屏障 、年龄、外伤、感染、肿瘤破坏时、年龄、外伤、感染、肿瘤破坏时、年龄、外伤、感染、肿瘤破坏时、年龄、外伤、感染、肿瘤破坏时,平时不易平时不易平时不易平时不易 进入的药物可以进入进入的药物可以进入进入的药物可以进入进入的药物可以进入.(二二二二)药物原因药物原因药物原因药物原因 1.1.药物纯度决定药物纯度决定药物纯度决定药物纯度决定,没有杂质的药物不易进入没有杂质的药物不易进入没有杂质的药物不易进入没有杂质的药物不易进入CNS,CNS,但有杂质但有杂质但有杂质但有杂质 即进入即进入即进入即进入CNS.CNS.如青霉素、卡马西平如青霉素、卡马西平如青霉素、卡马西平如青霉素、卡马西平.2.2.药物本身的化学结构决定药物本身的化学结构决定药物本身的化学结构决定药物本身的化学结构决定.如乙炔酮类药如乙炔酮类药如乙炔酮类药如乙炔酮类药,脂溶性药物等脂溶性药物等脂溶性药物等脂溶性药物等 均易进入中枢神经系统均易进入中枢神经系统均易进入中枢神经系统均易进入中枢神经系统.有些药物本性即是嗜神经性有些药物本性即是嗜神经性有些药物本性即是嗜神经性有些药物本性即是嗜神经性,例例例例 如顺珀如顺珀如顺珀如顺珀 抗肿瘤药物抗肿瘤药物抗肿瘤药物抗肿瘤药物.3.3.3.3.给药途径与剂量给药途径与剂量给药途径与剂量给药途径与剂量 例如青霉素不能鞘内例如青霉素不能鞘内例如青霉素不能鞘内例如青霉素不能鞘内,仅能静滴仅能静滴仅能静滴仅能静滴;两性霉素可以鞘内两性霉素可以鞘内两性霉素可以鞘内两性霉素可以鞘内,但与剂量密切相关但与剂量密切相关但与剂量密切相关但与剂量密切相关.Baclofen.Baclofen.Baclofen.Baclofen 适量降低肌张力适量降低肌张力适量降低肌张力适量降低肌张力,大量则截大量则截大量则截大量则截 瘫瘫瘫瘫,重则昏迷重则昏迷重则昏迷重则昏迷;安定剂小量镇静安定剂小量镇静安定剂小量镇静安定剂小量镇静,大量安眠大量安眠大量安眠大量安眠.二二.药物神经损害的临床表现药物神经损害的临床表现 (一一)药物性脑病与脊髓病药物性脑病与脊髓病 1.1.脑白质脑病脑白质脑病脑白质脑病脑白质脑病 临床表现为急性或慢临床表现为急性或慢临床表现为急性或慢临床表现为急性或慢 性进展性精神障碍性进展性精神障碍性进展性精神障碍性进展性精神障碍,意识、智能障意识、智能障意识、智能障意识、智能障 碍和运动障碍碍和运动障碍碍和运动障碍碍和运动障碍.病程有急性、亚急性病程有急性、亚急性病程有急性、亚急性病程有急性、亚急性.引起脑白质脑病的药物引起脑白质脑病的药物:A.抗肿瘤药抗肿瘤药 顺珀顺珀:该药金属珀分该药金属珀分 子非特殊地结合肿瘤组织子非特殊地结合肿瘤组织,但也结合但也结合 组织中组织中,包括包括 CNS.CNS.当与长春碱、博当与长春碱、博 来霉素来霉素(paramycin)(paramycin)联合应用时发联合应用时发 生率更高生率更高.(b)(b)阿糖孢苷阿糖孢苷阿糖孢苷阿糖孢苷:可出现偏瘫和视神经功能障碍可出现偏瘫和视神经功能障碍可出现偏瘫和视神经功能障碍可出现偏瘫和视神经功能障碍.氟尿密定氟尿密定氟尿密定氟尿密定:当与左旋米唑合用时患病当与左旋米唑合用时患病当与左旋米唑合用时患病当与左旋米唑合用时患病 (c)(c)甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤:鞍内注射鞍内注射鞍内注射鞍内注射产产产产生蛛网膜生蛛网膜生蛛网膜生蛛网膜炎炎炎炎、脊髓脊髓脊髓脊髓 炎和炎和炎和炎和脑脑脑脑病病病病.Sasazaki(1992).Sasazaki(1992)报报报报告告告告 83 83例静脉注射后例静脉注射后例静脉注射后例静脉注射后,4,4 例例例例发发发发生生生生脑脑脑脑白白白白 质脑质脑质脑质脑病病病病.低低低低剂剂剂剂量注射可量注射可量注射可量注射可引起引起引起引起慢性或慢性或慢性或慢性或 多灶性白多灶性白多灶性白多灶性白质脑质脑质脑质脑病病病病.B.B.驱虫药驱虫药驱虫药驱虫药:左旋咪唑用于驱虫左旋咪唑用于驱虫左旋咪唑用于驱虫左旋咪唑用于驱虫,亦作为亦作为亦作为亦作为 免疫激活免疫激活免疫激活免疫激活剂与抗肿瘤药合用剂与抗肿瘤药合用剂与抗肿瘤药合用剂与抗肿瘤药合用.临床表临床表临床表临床表 现为肌痈现为肌痈现为肌痈现为肌痈,意识模糊、震颤、意识模糊、震颤、意识模糊、震颤、意识模糊、震颤、抽搐等抽搐等抽搐等抽搐等.易被误诊为易被误诊为易被误诊为易被误诊为“脑炎脑炎脑炎脑炎”.”.头颅头颅头颅头颅 MRI MRI 可见可见可见可见 脑白质异常信号脑白质异常信号脑白质异常信号脑白质异常信号.国内并不少见国内并不少见国内并不少见国内并不少见.2.预防接种后脑脊髓炎预防接种后脑脊髓炎 疫苗有狂犬疫苗、百破疫苗、疫苗有狂犬疫苗、百破疫苗、疫苗有狂犬疫苗、百破疫苗、疫苗有狂犬疫苗、百破疫苗、乙肝疫苗、乙肝疫苗、乙肝疫苗、乙肝疫苗、乙脑疫苗以及风乙脑疫苗以及风乙脑疫苗以及风乙脑疫苗以及风 疹、水痘疫苗等疹、水痘疫苗等疹、水痘疫苗等疹、水痘疫苗等.3.继发于药物性其他病的脑病继发于药物性其他病的脑病 药物性肝性脑病药物性肝性脑病药物性肝性脑病药物性肝性脑病 药物性低血糖性脑病药物性低血糖性脑病药物性低血糖性脑病药物性低血糖性脑病 药物性低钠性脑病药物性低钠性脑病药物性低钠性脑病药物性低钠性脑病 等等等等(二二)药物诱导的脑病综合征药物诱导的脑病综合征 1.Reye 1.Reye 综合征综合征综合征综合征:临床特殊为频繁恶心呕吐临床特殊为频繁恶心呕吐临床特殊为频繁恶心呕吐临床特殊为频繁恶心呕吐,数小时数小时数小时数小时 内出现意识障碍、抽搐、去皮层或去大脑强直内出现意识障碍、抽搐、去皮层或去大脑强直内出现意识障碍、抽搐、去皮层或去大脑强直内出现意识障碍、抽搐、去皮层或去大脑强直,直至死亡直至死亡直至死亡直至死亡.实验室检查可见肝、肾功能异常实验室检查可见肝、肾功能异常实验室检查可见肝、肾功能异常实验室检查可见肝、肾功能异常,凝凝凝凝 血酶血酶血酶血酶 元时间延长元时间延长元时间延长元时间延长,血氨血氨血氨血氨 .病理病理病理病理:脑水肿脑水肿脑水肿脑水肿 主要由急性肝主要由急性肝主要由急性肝主要由急性肝 、肾脂肪变性引起、肾脂肪变性引起、肾脂肪变性引起、肾脂肪变性引起.常见于儿童常见于儿童常见于儿童常见于儿童.常常常常 在病毒感染基础上在病毒感染基础上在病毒感染基础上在病毒感染基础上,由阿斯匹林、水杨酸钠、狂犬由阿斯匹林、水杨酸钠、狂犬由阿斯匹林、水杨酸钠、狂犬由阿斯匹林、水杨酸钠、狂犬 疫苗接种疫苗接种疫苗接种疫苗接种,亦有报道由口服四环素引起亦有报道由口服四环素引起亦有报道由口服四环素引起亦有报道由口服四环素引起.防治防治:儿童、幼儿少用或不用儿童、幼儿少用或不用 Aspirin 及水杨酸制剂及水杨酸制剂;有病毒感染时不有病毒感染时不 作预防接种作预防接种.尽早血透有可能治疗尽早血透有可能治疗.但死亡率但死亡率 极高极高 (三三)药物性痫性发作药物性痫性发作 引起痫性发作的可能机制引起痫性发作的可能机制引起痫性发作的可能机制引起痫性发作的可能机制 1.1.癫痫患者癫痫患者癫痫患者癫痫患者,药物选择错误药物选择错误药物选择错误药物选择错误,致使致使致使致使 抗癫痫药物诱发癫痫抗癫痫药物诱发癫痫抗癫痫药物诱发癫痫抗癫痫药物诱发癫痫.例苯妥英例苯妥英例苯妥英例苯妥英 钠、钠、钠、钠、卡马西平等药物诱发失神卡马西平等药物诱发失神卡马西平等药物诱发失神卡马西平等药物诱发失神 发作和肌阵挛型癫痫发作和肌阵挛型癫痫发作和肌阵挛型癫痫发作和肌阵挛型癫痫.2.2.引起癫痫发作的药物有引起癫痫发作的药物有引起癫痫发作的药物有引起癫痫发作的药物有:A.A.中枢神经兴奋剂中枢神经兴奋剂中枢神经兴奋剂中枢神经兴奋剂 咖啡因、可卡因、茶碱、麻黄素、士的宁等咖啡因、可卡因、茶碱、麻黄素、士的宁等咖啡因、可卡因、茶碱、麻黄素、士的宁等咖啡因、可卡因、茶碱、麻黄素、士的宁等.n n在可卡因成瘾的人群中在可卡因成瘾的人群中在可卡因成瘾的人群中在可卡因成瘾的人群中,约约约约 20%20%有癫痫发作有癫痫发作有癫痫发作有癫痫发作.n n儿童的哮喘病者儿童的哮喘病者儿童的哮喘病者儿童的哮喘病者,使用茶碱可发生癫痫或持使用茶碱可发生癫痫或持使用茶碱可发生癫痫或持使用茶碱可发生癫痫或持 续状续状续状续状.n n氯脂醒氯脂醒氯脂醒氯脂醒B.B.抗精神药物抗精神药物抗精神药物抗精神药物 几乎所有常用的抗精神病药物均可引起癫痫发作几乎所有常用的抗精神病药物均可引起癫痫发作几乎所有常用的抗精神病药物均可引起癫痫发作几乎所有常用的抗精神病药物均可引起癫痫发作,发生率约占发生率约占发生率约占发生率约占 1%.1%.锂剂锂剂锂剂锂剂 氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平,美国美国美国美国(1991(1991(1991(1991年年年年)总结总结总结总结,服药者约服药者约服药者约服药者约 2.8%2.8%2.8%2.8%发生癫痫发生癫痫发生癫痫发生癫痫.大剂量者大剂量者大剂量者大剂量者 4.4%,4.4%,4.4%,4.4%,中剂量者中剂量者中剂量者中剂量者 2.7%.2.7%.2.7%.2.7%.小剂量者小剂量者小剂量者小剂量者 1%.61.5%1%.61.5%1%.61.5%1%.61.5%的服药者脑电图异常的服药者脑电图异常的服药者脑电图异常的服药者脑电图异常.吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物 一般治疗剂量者癫痫发生率为一般治疗剂量者癫痫发生率为一般治疗剂量者癫痫发生率为一般治疗剂量者癫痫发生率为 9%.9%.9%.9%.小剂量者为小剂量者为小剂量者为小剂量者为 0.5%.0.5%.0.5%.0.5%.C.抗抑郁药抗抑郁药:很少发生率癫痫很少发生率癫痫很少发生率癫痫很少发生率癫痫,一般为一般为一般为一般为 0.1%.0.1%.其中三环类抗抑郁药较高其中三环类抗抑郁药较高其中三环类抗抑郁药较高其中三环类抗抑郁药较高,达达达达 4%.4%.丙咪嗪约为丙咪嗪约为丙咪嗪约为丙咪嗪约为 0.3%0.3%0.6%.0.6%.D.D.抗微生物药抗微生物药 抗结核药抗结核药抗结核药抗结核药 异胭肼发生癫痫异胭肼发生癫痫异胭肼发生癫痫异胭肼发生癫痫 1%1%1%1%3%.3%.3%.3%.抗菌素抗菌素抗菌素抗菌素 -内酰胺药物内酰胺药物内酰胺药物内酰胺药物,青霉素类药物青霉素类药物青霉素类药物青霉素类药物,如青霉素发生率如青霉素发生率如青霉素发生率如青霉素发生率 0.3%.0.3%.0.3%.0.3%.氨芐氨芐氨芐氨芐,羧芐青霉素均有致痫性羧芐青霉素均有致痫性羧芐青霉素均有致痫性羧芐青霉素均有致痫性.头孢唑林是一种强致痫剂头孢唑林是一种强致痫剂头孢唑林是一种强致痫剂头孢唑林是一种强致痫剂.(四四)药物性脑血管病药物性脑血管病 1.1.药物性脉管炎药物性脉管炎药物性脉管炎药物性脉管炎:高浓度药物静滴引起高浓度药物静滴引起高浓度药物静滴引起高浓度药物静滴引起.如青霉素、如青霉素、如青霉素、如青霉素、6-6-6-6-氨基已酸氨基已酸氨基已酸氨基已酸.麦角类药物麦角类药物麦角类药物麦角类药物,麦角新碱麦角新碱麦角新碱麦角新碱 、溴隐亭、麦角咖啡、溴隐亭、麦角咖啡、溴隐亭、麦角咖啡、溴隐亭、麦角咖啡 因因因因 抗痛风药物抗痛风药物抗痛风药物抗痛风药物,如别嘌呤醇如别嘌呤醇如别嘌呤醇如别嘌呤醇2.药物滥用性脑血管病药物滥用性脑血管病 海洛英海洛英海洛英海洛英 药物注射后药物注射后药物注射后药物注射后 6 6 6 6 24 24 24 24小时即可发生小时即可发生小时即可发生小时即可发生 脑梗死脑梗死脑梗死脑梗死.苯丙胺类苯丙胺类苯丙胺类苯丙胺类 与海洛英不同与海洛英不同与海洛英不同与海洛英不同,这类药易发生蛛网这类药易发生蛛网这类药易发生蛛网这类药易发生蛛网 膜下腔出血和脑出血膜下腔出血和脑出血膜下腔出血和脑出血膜下腔出血和脑出血.发生的原因发生的原因发生的原因发生的原因 可能与该药引起中小血管内皮炎性可能与该药引起中小血管内皮炎性可能与该药引起中小血管内皮炎性可能与该药引起中小血管内皮炎性 反应有关反应有关反应有关反应有关.麻黄碱麻黄碱麻黄碱麻黄碱 另一类成瘾剂另一类成瘾剂另一类成瘾剂另一类成瘾剂.少数发生脑梗死少数发生脑梗死少数发生脑梗死少数发生脑梗死,亦可发生脑出血亦可发生脑出血亦可发生脑出血亦可发生脑出血.3.避孕药与脑血管病 口服避孕药发生脑梗塞的比率约为0.1%相对危险率较不服避孕药者升高26倍.下列情况增高明显:吸烟 高血压 偏头痛(五).药物性运动障碍1.药物性静坐不能A.可引起的药物:经典的抗精神病药物：氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌经典的抗精神病药物：氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌丁醇、三氟拉嗪、奋乃静、美索达嗪等丁醇、三氟拉嗪、奋乃静、美索达嗪等 抗抑郁药：丙咪嗪、氟西丁、舍曲林、曲唑哃抗抑郁药：丙咪嗪、氟西丁、舍曲林、曲唑哃 抗狂躁药：锂制剂抗狂躁药：锂制剂 抗焦虑药：丁螺环酮、安定类抗焦虑药：丁螺环酮、安定类 其他神经科药：卡马西平、左旋多巴其他神经科药：卡马西平、左旋多巴B.发病率:较弱抗精神病药物3-6月后,21%发病 氟呱丁醇治疗氟呱丁醇治疗1 1周后周后,75%,75%发病发病 氟奋乃静氟奋乃静,18%,18%发病发病 氟西丁,9.8%-25%发病C.临床类型临床类型 急性型急性型急性型急性型 开始用药后或增加剂量后数小时开始用药后或增加剂量后数小时开始用药后或增加剂量后数小时开始用药后或增加剂量后数小时 至数日发生至数日发生至数日发生至数日发生 迟发型迟发型迟发型迟发型 用药用药用药用药 3 3 个月后发生个月后发生个月后发生个月后发生 撤药型撤药型撤药型撤药型 停药后停药后停药后停药后 6 6 周内发生周内发生周内发生周内发生 慢性型慢性型慢性型慢性型 停药后静坐不能持续停药后静坐不能持续停药后静坐不能持续停药后静坐不能持续 3 3 个月以上个月以上个月以上个月以上 D.治疗治疗 抗帕金森药抗帕金森药抗帕金森药抗帕金森药.如安坦、金刚烷胺如安坦、金刚烷胺如安坦、金刚烷胺如安坦、金刚烷胺.安定类药物安定类药物安定类药物安定类药物.普通安定、氯硝安定普通安定、氯硝安定普通安定、氯硝安定普通安定、氯硝安定.-受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂.心得安心得安心得安心得安.可乐定可乐定可乐定可乐定 2.2.药物性肌张力障碍药物性肌张力障碍药物性肌张力障碍药物性肌张力障碍 肌张力障碍又称扭转痉挛肌张力障碍又称扭转痉挛肌张力障碍又称扭转痉挛肌张力障碍又称扭转痉挛.抗精神药物治疗中抗精神药物治疗中抗精神药物治疗中抗精神药物治疗中,约约约约 2.5%2.5%可发生扭转痉挛可发生扭转痉挛可发生扭转痉挛可发生扭转痉挛.50%50%发生于发生于发生于发生于 48 48 小时内小时内小时内小时内,90%,90%发生于发生于发生于发生于 5 5 天内天内天内天内.引起的药物有引起的药物有引起的药物有引起的药物有:抗精神药物呱嗪类药较多抗精神药物呱嗪类药较多抗精神药物呱嗪类药较多抗精神药物呱嗪类药较多,如氯呱丁醇、三如氯呱丁醇、三如氯呱丁醇、三如氯呱丁醇、三 氯拉嗪等氯拉嗪等氯拉嗪等氯拉嗪等.氯氮平较少见氯氮平较少见氯氮平较少见氯氮平较少见.抗抑郁药氟西汀抗抑郁药氟西汀抗抑郁药氟西汀抗抑郁药氟西汀 亦可发生亦可发生亦可发生亦可发生.非精神科药非精神科药非精神科药非精神科药.美多巴、卡马西平、咪达唑伦美多巴、卡马西平、咪达唑伦美多巴、卡马西平、咪达唑伦美多巴、卡马西平、咪达唑伦 (咪唑安定咪唑安定咪唑安定咪唑安定)、苯妥英钠等、苯妥英钠等、苯妥英钠等、苯妥英钠等.3.3.迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍 定定定定 义义义义:长期长期长期长期(3 (3 个月个月个月个月)抗精神药物治疗后发生运抗精神药物治疗后发生运抗精神药物治疗后发生运抗精神药物治疗后发生运 动障碍动障碍动障碍动障碍,是一种持久的异常运动障碍是一种持久的异常运动障碍是一种持久的异常运动障碍是一种持久的异常运动障碍.最早最早最早最早 于于于于 1957 1957 年由年由年由年由 Schonecker Schonecker 报告氯丙嗪治疗报告氯丙嗪治疗报告氯丙嗪治疗报告氯丙嗪治疗 后的运动障碍后的运动障碍后的运动障碍后的运动障碍.而而而而 Tardive dyskinesis Tardive dyskinesis 是是是是 1964 1964 年年年年 Faurbye Faurbye 等命名等命名等命名等命名.患病率患病率患病率患病率:约为抗精神病药易治疗的约为抗精神病药易治疗的约为抗精神病药易治疗的约为抗精神病药易治疗的 0.5 0.5 70%,70%,平平平平 均为均为均为均为20%.20%.用药用药用药用药 1 1 年后患病发生率为年后患病发生率为年后患病发生率为年后患病发生率为 4%4%5%.5%.迟发性运动障碍的变异型迟发性运动障碍的变异型:(1)(1)迟发性肌张力障碍迟发性肌张力障碍迟发性肌张力障碍迟发性肌张力障碍 (2)(2)迟发性静坐不能迟发性静坐不能迟发性静坐不能迟发性静坐不能 (3)(3)迟发性秽语迟发性秽语迟发性秽语迟发性秽语 抽动综合征抽动综合征抽动综合征抽动综合征 (4)(4)(4)(4)迟发性肌阵挛迟发性肌阵挛迟发性肌阵挛迟发性肌阵挛 (5)(5)(5)(5)停药或撤药运动障碍停药或撤药运动障碍停药或撤药运动障碍停药或撤药运动障碍 4.抗精神药物恶性综合征抗精神药物恶性综合征 发生率约为抗精神药物治疗的发生率约为抗精神药物治疗的发生率约为抗精神药物治疗的发生率约为抗精神药物治疗的 0.2%0.2%2.0%.2.0%.引起恶性综合征的药物有引起恶性综合征的药物有引起恶性综合征的药物有引起恶性综合征的药物有:氯丙嗪、氟奋乃静、氯丙嗪、氟奋乃静、氯丙嗪、氟奋乃静、氯丙嗪、氟奋乃静、氟呱丁醇、三氟呱丁醇、三氟呱丁醇、三氟呱丁醇、三 氟拉嗪、氟拉嗪、氟拉嗪、氟拉嗪、普罗嗪、硫利达嗪等抗精普罗嗪、硫利达嗪等抗精普罗嗪、硫利达嗪等抗精普罗嗪、硫利达嗪等抗精 神病药神病药神病药神病药.去甲丙咪嗪、阿米替林、氟西汀去甲丙咪嗪、阿米替林、氟西汀去甲丙咪嗪、阿米替林、氟西汀去甲丙咪嗪、阿米替林、氟西汀 等抗抑郁药物等抗抑郁药物等抗抑郁药物等抗抑郁药物.其他药物其他药物其他药物其他药物,如苯丙胺、金刚烷胺、如苯丙胺、金刚烷胺、如苯丙胺、金刚烷胺、如苯丙胺、金刚烷胺、苯氟拉明、可乐因苯氟拉明、可乐因苯氟拉明、可乐因苯氟拉明、可乐因.有争议的药物有争议的药物有争议的药物有争议的药物:卡马西平、氯氮平、卡马西平、氯氮平、卡马西平、氯氮平、卡马西平、氯氮平、左旋多巴左旋多巴左旋多巴左旋多巴.临床特征和诊断标准临床特征和诊断标准:A.A.传统诊断标准传统诊断标准传统诊断标准传统诊断标准:必须有下列四大特征必须有下列四大特征必须有下列四大特征必须有下列四大特征 意识改变意识改变意识改变意识改变(意识糊模、定向障碍、缄默、木僵、昏迷意识糊模、定向障碍、缄默、木僵、昏迷意识糊模、定向障碍、缄默、木僵、昏迷意识糊模、定向障碍、缄默、木僵、昏迷)肌僵肌僵肌僵肌僵 高热高热高热高热 植物神经功能障碍植物神经功能障碍植物神经功能障碍植物神经功能障碍n n心率速心率速心率速心率速 90 90 90 90次次次次/分分分分n n血压波动血压波动血压波动血压波动:收缩压波动收缩压波动收缩压波动收缩压波动 30mmHg 30mmHg 30mmHg 30mmHg 舒张压波动舒张压波动舒张压波动舒张压波动 5mmHg 5mmHg 5mmHg 5mmHgn n呼吸急促呼吸急促呼吸急促呼吸急促 25 25 25 25次次次次/分分分分n n多汗多汗多汗多汗n n两便失禁两便失禁两便失禁两便失禁.B.B.可操作性诊断标准可操作性诊断标准 主要条件主要条件主要条件主要条件:发热发热发热发热,肌僵直肌僵直肌僵直肌僵直,CPK,CPK增高增高增高增高 次要条件次要条件次要条件次要条件:心动过心动过心动过心动过速速速速,血压波动血压波动血压波动血压波动,呼吸急促呼吸急促呼吸急促呼吸急促,多汗多汗多汗多汗,意识障意识障意识障意识障碍和白细胞增高碍和白细胞增高碍和白细胞增高碍和白细胞增高C.C.C.C.拟诊拟诊拟诊拟诊 服用抗精神病药物者出现锥体外系体征服用抗精神病药物者出现锥体外系体征服用抗精神病药物者出现锥体外系体征服用抗精神病药物者出现锥体外系体征,同时伴发热者同时伴发热者同时伴发热者同时伴发热者(六)药物性周围神经病是所有药物性神经病中最常见的是所有药物性神经病中最常见的.临床表现临床表现:感觉性神经病感觉性神经病 运动性神经病运动性神经病 混合性神经病混合性神经病病理改变病理改变:轴索退行性变轴索退行性变 节段性脱髓鞘节段性脱髓鞘.引起感觉性周围神经病的药物:n n顺珀顺珀n n阿糖孢苷阿糖孢苷n n氯霉素氯霉素n n甲哨唑甲哨唑n n咪嗦硝唑咪嗦硝唑 n n导眠能导眠能n n降脂药降脂药n n笑气笑气 引起运动性周围神经病的药物:n n氯奎n n青霉胺n n西米替丁n n砷制剂n n神经节苷脂引起混合性周围神经病的药物:n n长春新碱长春新碱,舒拉明舒拉明n n别嘌呤醇别嘌呤醇;秋水仙碱秋水仙碱 n n呋喃西林呋喃西林,呋喃妥英呋喃妥英n n胺碘酮胺碘酮,阿米替林阿米替林,氯丙硫恩氯丙硫恩 n n锂制剂锂制剂,双硫仑双硫仑n n口服避孕药口服避孕药轴索变性为主:n n异烟肼异烟肼,乙胺丁醇乙胺丁醇 数类药物中以抗肿瘤药物最常见,特别是顺珀和长春新碱.其次介阿霉素,引起脱髄鞘病变.药物性周围神经病的处理:1 1、重在预防，所有用药剂量要适当。、重在预防，所有用药剂量要适当。2 2、立即停止用药。、立即停止用药。3 3、促使药物排泄。、促使药物排泄。4 4、补充大剂量维生素。、补充大剂量维生素。5 5、症状治疗：镇痛，理疗。、症状治疗：镇痛，理疗。（七）药物性植物神经症状1、抗胆碱能综合征 A.A.临床表现临床表现:瞳孔散大瞳孔散大瞳孔散大瞳孔散大,光反应迟钝光反应迟钝光反应迟钝光反应迟钝,视力模糊视力模糊视力模糊视力模糊,面色潮红面色潮红面色潮红面色潮红,口干咽痛口干咽痛口干咽痛口干咽痛,皮肤干燥皮肤干燥皮肤干燥皮肤干燥 意识朦胧意识朦胧意识朦胧意识朦胧,记忆不清记忆不清记忆不清记忆不清,谵妄谵妄谵妄谵妄,妄想妄想妄想妄想,幻觉幻觉幻觉幻觉.B.引起抗胆碱能综合征的药物:麻醉剂麻醉剂麻醉剂麻醉剂,镇痛药及手术后用药镇痛药及手术后用药镇痛药及手术后用药镇痛药及手术后用药:阿片类阿片类阿片类阿片类,东莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱,阿托品阿托品阿托品阿托品,氯胺酮氯胺酮氯胺酮氯胺酮,氟烷氟烷氟烷氟烷.抗组胺类药物抗组胺类药物抗组胺类药物抗组胺类药物:异丙嗪异丙嗪异丙嗪异丙嗪,氯荼碱苯海拉明氯荼碱苯海拉明氯荼碱苯海拉明氯荼碱苯海拉明,赛克利嗪赛克利嗪赛克利嗪赛克利嗪,苯吡胺等苯吡胺等苯吡胺等苯吡胺等.抗帕金森药抗帕金森药:苯托品苯托品(Congetine),(Congetine),金刚烷胺金刚烷胺,丙环啶丙环啶.胃肠道解痉药胃肠道解痉药:异丙胺异丙胺,已环铵已环铵,莨菪碱莨菪碱,丙胺太林等丙胺太林等.抗精神病药物抗精神病药物:氯丙嗪氯丙嗪,硫利达嗪硫利达嗪.抗抑郁药物抗抑郁药物:丙咪嗪丙咪嗪,去甲替林去甲替林,阿米替林阿米替林.抗癲痫药抗癲痫药:安定类安定类.眼科用药眼科用药:阿托品阿托品,后马托品等后马托品等2.胆碱能综合征副交感亢进综合征 A.A.临床表现临床表现:毒蕈碱样中毒毒蕈碱样中毒毒蕈碱样中毒毒蕈碱样中毒:唾液增多唾液增多唾液增多唾液增多,流泪流泪流泪流泪,流汗流汗流汗流汗,呼吸道分泌物增多呼吸道分泌物增多呼吸道分泌物增多呼吸道分泌物增多,肠蠕动亢进肠蠕动亢进肠蠕动亢进肠蠕动亢进,心率减慢心率减慢心率减慢心率减慢,瞳孔缩小瞳孔缩小瞳孔缩小瞳孔缩小.烟碱样中毒烟碱样中毒烟碱样中毒烟碱样中毒:肌肉抽搐肌肉抽搐肌肉抽搐肌肉抽搐,发抖发抖发抖发抖,肌无力肌无力肌无力肌无力,瘫痪瘫痪瘫痪瘫痪 中枢神经表现为意识丧失中枢神经表现为意识丧失中枢神经表现为意识丧失中枢神经表现为意识丧失,呼吸抑制呼吸抑制呼吸抑制呼吸抑制.痫性发作痫性发作痫性发作痫性发作B.引起胆碱能综合征的药物:抗胆碱酯酶抑制剂:n n 毒扁豆碱n n 吡啶斯的明n n 加蓝太敏n n 酶抑宁 n n 新斯的明等.(八).药物性肌肉病1.药物性肌痛,肌痉挛 引起的药物有:青霉胺,甘氨酸,卡托普利,利福平,利尿剂,沙丁醇(舒喘灵),普鲁卡因酰胺,秋水仙碱,西米替丁,G-CSF,吲哚咯尔等2.药物性肌病,包括横纹肌溶解症:A.引起药物性肌病的药物:青霉胺青霉胺;对氨基已酸对氨基已酸,18g/,18g/日日,连续应用连续应用4-64-6周周 可发生肌病可发生肌病;氯奎氯奎;秋水仙素秋水仙素;肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素;西米替丁西米替丁;胺碘酮胺碘酮B.横纹肌溶解症,表现为肌痛,肌红蛋白尿,肾功能衰竭.引起的药物:阿片类,阿糖孢苷,巴比妥,安定,苯丙醇胺,酚噻嗪类,茶碱,甘草,环孢菌素,抗精神病药,两性霉素,异胭肼,他汀类药物,链霉素,链激酶,麻醉剂等.药物性肌肉病的处理:n n尽早发现n n血浆交换n n血透