医学分子生物学绪论.ppt

医学分子生物学黄文波韶关学院医学院 疾病疾病始终与人类的进化和发展并存，始终与人类的进化和发展并存，自然在赋予人类各种生存优势的同时，也自然在赋予人类各种生存优势的同时，也不断带来创伤、疾病和死亡的痛苦不断带来创伤、疾病和死亡的痛苦。古往今来，人类所从事的科学研究一方古往今来，人类所从事的科学研究一方面是发明各种工具和用品以改善生存条件，面是发明各种工具和用品以改善生存条件，另一方面就是另一方面就是设法减少疾病带来的痛苦和设法减少疾病带来的痛苦和死亡以提高生存质量和时间死亡以提高生存质量和时间，后者就是，后者就是医医学学。一、医学分子生物学定义一、医学分子生物学定义 医学分子生物学致力于阐明医学分子生物学致力于阐明生物大生物大分子结构分子结构、功能功能、调控机制调控机制以及以及人体人体各种生理和病理状态的分子机制各种生理和病理状态的分子机制。医学分子生物学主要解医学分子生物学主要解决两方面的问题决两方面的问题：理论方面：阐明疾病和亚健康状态发生和理论方面：阐明疾病和亚健康状态发生和发展的分子机制。发展的分子机制。在解决理论问题的基础上，发展新型分子在解决理论问题的基础上，发展新型分子生物学技术，生物学技术，为疾病的诊断、治疗和预防为疾病的诊断、治疗和预防提供崭新的、可行的、符合人类经济和社提供崭新的、可行的、符合人类经济和社会发展需求的手段会发展需求的手段。二、医学分子生物学发展过程中的重要事件1.1956年第一次将一种疾病的发病机制确认为一个分子的一个特定改变V.Ingram发现镰状细胞贫血的致病原因是由于珠蛋白第6位氨基酸由谷氨酸突变为缬氨酸。2.1959年鉴定出了第一个染色体病。J.Lejeune和他的同事发现Down综合征是由于21号染色体三体突变引起的。3.1961年第一次对新生儿代谢缺陷作出诊断。医生兼细菌学家R.Guthrie建立了检验新生儿是否患有苯丙酮酸尿症。4.1972年第一个重组DNA分子在实验室制造成功。美国斯坦福大学P.Berg带领的研究组在实验室制造了第一个人工重组DNA分子。如今临床正在使用或正在研究的基因工程药物都始于这一重要的技术成果。5.1976年发现癌基因。H.Varmus和M.Bishop从鸡肉瘤中分离到在体外能使鸡胚成纤维细胞转化，在体内能使鸡患肉瘤的病毒。比较研究后，发现了病毒癌基因src。后来，他们又确立了细胞癌基因的概念。发现细胞癌基因发现细胞癌基因 创立肿瘤发生的癌基因理论创立肿瘤发生的癌基因理论 19891989年获诺贝尔生理学或医学奖年获诺贝尔生理学或医学奖6.1978年简悦威第一次利用DNA多态性与致病基因的关联性，成功对镰状细胞贫血进行了产前诊断，开创了基因诊断技术在临床应用的新时代。7.1981年第一个转基因小鼠（生长激素）构建成功，开创了建立疾病模型的工作基础。8.1982年世界上第一个基因重组产品人胰岛素问世。9.1983年第一次在染色体定位致病基因。亨丁顿病的基因被定位于第四号染色体。10、1986年第一个人类致病基因的定位克隆。波士顿儿童医院的研究组在不知道基因编码产物的情况下完成了慢性肉芽肿（CGD）基因的定位(Xp21）和克隆。11.1987年第一张含400个RFLP标志的人遗传图谱绘制完毕。12.1990年第一例真正意义上的基因治疗是用腺苷脱氨酶（ADA）基因来治疗ADA基因缺陷引起的严重复合型免疫缺陷症患者。13.1995年完成流感病毒基因组序列测定，这是第一个完成的病原微生物基因组测序，也是第一个完整生物的基因组测序。14.2003年人类基因组计划序列图完成。三、医学分子生物学的现状与未来规模化！整体化！自动化！信息化！首先，对于各种疾病发生发展的分子机制会有相当大的进步。尤其是在尤其是在肿瘤、心血管系统疾病、糖尿病、肿瘤、心血管系统疾病、糖尿病、重要感染性疾病重要感染性疾病等方面的新认识，对于这些疾病等方面的新认识，对于这些疾病为何发生为何发生？哪些分子影响疾病的进程哪些分子影响疾病的进程？哪些人群哪些人群更易患病更易患病？为什么人们对同样的药物会有不同的？为什么人们对同样的药物会有不同的敏感性等医学问题，都将从分子及其相互作用的敏感性等医学问题，都将从分子及其相互作用的复杂网络层次有新的理解。复杂网络层次有新的理解。其次，新的诊断方法不仅将更为准确其次，新的诊断方法不仅将更为准确的对疾病的存在状态给予评价，更将的对疾病的存在状态给予评价，更将为疾病的转归、预后及疾病在个体发为疾病的转归、预后及疾病在个体发生的风险性作出预测。生的风险性作出预测。在疾病治疗方面医学分子生物学的研究手段，如疾病基医学分子生物学的研究手段，如疾病基因组学、药物基因组学、疾病蛋白质组因组学、药物基因组学、疾病蛋白质组学、疾病动物模型、学、疾病动物模型、RNARNA干扰技术等将干扰技术等将为药物的发现和开发提供更多的新靶点，为药物的发现和开发提供更多的新靶点，也将提供更多的药物筛选平台。也将提供更多的药物筛选平台。点击此处添加标题添加文本添加文本添加文本添加文本添加文本点击此处添加文本点击此处添加文本点击此处添加文本点击此处添加文本点击此处添加文本点击此处添加文本点击此处添加标题