抗原提呈细胞及抗原提呈.ppt

第十一章第十一章第十一章第十一章 抗原提呈细胞及抗原提呈抗原提呈细胞及抗原提呈抗原提呈细胞及抗原提呈抗原提呈细胞及抗原提呈Antigen presenting Cells and Antigen PresentationAntigen presenting Cells and Antigen Presentation概念、种类概念、种类antigen-presenting cell（APC）摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给给T T淋巴细胞。淋巴细胞。种类种类 专职专职 巨噬细胞、巨噬细胞、DCDC和和B B细胞细胞：MHC-MHC-MHC-MHC-非专职非专职 内皮细胞、成纤维细胞、上皮内皮细胞、成纤维细胞、上皮内皮细胞、成纤维细胞、上皮内皮细胞、成纤维细胞、上皮 及间皮细胞及间皮细胞及间皮细胞及间皮细胞 表达表达表达表达MHCMHCMHCMHC类分子的细胞类分子的细胞类分子的细胞类分子的细胞(靶细胞）靶细胞）靶细胞）靶细胞）第一节第一节 APC APC一、一、DCDC（dendritic cell)Steinman(1973)典型树突状形态典型树突状形态高表达高表达MHC-MHC-刺激初始刺激初始T T细胞活化细胞活化未成熟未成熟DC DC 摄取、加工和处理抗原能力强大，而提呈能力弱摄取、加工和处理抗原能力强大，而提呈能力弱成熟成熟DC DC 相反相反（抗原提呈能力最强）（抗原提呈能力最强）未成熟未成熟未成熟未成熟DCDCDCDCMHC-/MHC-/类分子、类分子、FcFc R R、C3bRC3bR、PRRPRR CD1a CD1a、CD11cCD11c及及CD83CD83 高表达高表达MHC-/MHC-/类分子类分子 高表达高表达CD80CD80、CD86CD86、CD40CD40、CD54CD54成熟成熟成熟成熟DCDCDCDC（一）表面标志（一）表面标志（二）来源、分布（二）来源、分布来源来源 淋巴样组织淋巴样组织 非淋巴样组织非淋巴样组织 体液体液分布分布朗格汉朗格汉斯细胞斯细胞隐蔽隐蔽细胞细胞MMFDCFDCIDCIDCLCLC摄取、加工处理摄取、加工处理AgAg隐蔽细胞IDC IDC 免疫激活免疫激活 FDCFDC 滞留或浓缩滞留或浓缩AgAg B B细胞识别细胞识别（三）（三）DC的生物学作用的生物学作用免疫激活免疫激活 双信号刺激双信号刺激激活激活T T细胞细胞免疫耐受免疫耐受（DCDCDCDC携带携带携带携带AgAgAgAg进入胸腺发生阴性选择）进入胸腺发生阴性选择）进入胸腺发生阴性选择）进入胸腺发生阴性选择）免疫记忆维持免疫记忆维持（FDCFDC携带携带AgAg刺激刺激B B细胞）细胞）T T细胞发育细胞发育（胸腺阴性选择）（胸腺阴性选择）免疫调节免疫调节 （分泌（分泌（分泌（分泌IL-12IL-12IL-12IL-12、IL-4IL-4IL-4IL-4等；等；等；等；IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6IL-6、IFNIFNIFNIFN、TNFTNFTNFTNF等等等等）二、单核巨噬细胞二、单核巨噬细胞来源与分布来源与分布主要表面标志主要表面标志 PRRPRR（非调理性）（非调理性）表面受体表面受体 调理性受体调理性受体 /类抗原类抗原 抗原递呈抗原递呈 表面抗原表面抗原 B7 B7、CD40CD40协同刺激协同刺激表面分子表面分子MPSMPS的主要功能：的主要功能：吞噬、杀伤吞噬、杀伤介导炎症介导炎症免疫调节免疫调节细胞毒作用细胞毒作用抗原加工与提呈抗原加工与提呈BB2.内化抗原并表达内化抗原并表达CD40CD403.抗原降解抗原降解4.MHC/MHC/多肽复合物多肽复合物 的形成和表达的形成和表达三、三、B B细胞细胞1.BCR BCR 捕获抗原捕获抗原活化或记忆活化或记忆T细胞细胞活化或记忆活化或记忆T细胞细胞初始初始T细胞细胞10MacrophgesMacrophgesPRR-PRR-识别识别调理受体调理受体-吞噬吞噬B cellsB cellsBCRBCR摄取特异摄取特异AgAgDendriticDendritic cells cells巨吞饮巨吞饮吞噬吞噬第二节第二节 抗原的处理及提呈抗原的处理及提呈（Antigen Processing and Presentation）抗原处理和提呈抗原处理和提呈 将Ag分子降解并加工处理成多肽片段，以Ag-MHC形式表达于APC的表面（抗抗原处理原处理），在与T细胞接触的过程中被T细胞识别，从而将抗原信息传递给T细胞（抗原提呈抗原提呈）。一、一、摄取抗原摄取抗原摄取抗原摄取抗原YYPinocytosis（吞饮）（吞饮）Phagocytosis（吞噬）吞噬）Membrane Ig receptor mediatedUptake（BCR介导内吞介导内吞）YUptake of exogenous antigens（外源性抗原的摄取）外源性抗原的摄取）Complement receptormediated phagocytosis（CR介导内吞介导内吞）YFc receptor mediated phagocytosis（FcRFcR介导内吞）介导内吞）Opsonization（调理）（调理）二、抗原的加工、处理、提呈二、抗原的加工、处理、提呈MHC-I类分子途径MHC-II类分子途径CD1分子途径（一）（一）（一）（一）MHC-IMHC-IMHC-IMHC-I类分子途径类分子途径类分子途径类分子途径 内源性抗原的提呈内源性抗原的提呈 通过蛋白酶体降解成多肽通过蛋白酶体降解成多肽 与与MHC-I MHC-I 分子结合成分子结合成 多肽多肽/MHC-I /MHC-I 复合物复合物 转运到细胞膜转运到细胞膜 提呈给提呈给 CD8 CD8+T cellsT cells（二）（二）MHC-IIMHC-II类分子途径类分子途径 恒定链的作用恒定链的作用-促进促进类分子的形成类分子的形成 -促进促进类分子的转运类分子的转运 -阻止阻止类分子与内源性多类分子与内源性多 肽结合肽结合 外源性抗原的提呈外源性抗原的提呈 are taken up by APC processed into peptides that bind to MHCII molecules forming peptide/MHCII complex transported to the cell surface presented to CD4+T cell二种抗原提呈途径的比较二种抗原提呈途径的比较 途径途径 Ag 降解部位降解部位 pMHC 对象对象小结小结类分子类分子 类分子类分子内源性内源性外源性外源性蛋白酶体蛋白酶体溶酶体溶酶体ER内体内体Tc Th交叉提呈交叉提呈Question:Question:Briefly comparison the differences between these Briefly comparison the differences between these two pathways of antigen presentation.two pathways of antigen presentation.谢谢大家