【教学课件】第八章肾上腺素受体激动药.ppt

第八章第八章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药【概念】是一类化构和药理作用与【概念】是一类化构和药理作用与AD相相似的药物，也称拟交感胺。该类药可以似的药物，也称拟交感胺。该类药可以兴奋兴奋A-R或促进肾上腺素能神经末梢释放或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。相似的作用。2.按结构分类：按结构分类：儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA 非非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）1.按与按与AD-RAD-R选择性结合的不同选择性结合的不同分分:受体激动药：受体激动药：NA（去甲肾上腺素）、间羟（去甲肾上腺素）、间羟胺胺 受体激动药：受体激动药：Iso（异丙肾上腺素）（异丙肾上腺素）、受体激动药：受体激动药：Adr（肾上腺素）、（肾上腺素）、Eph（麻黄碱）（麻黄碱）、DA受体激动药：受体激动药：DA（多巴胺）（多巴胺）【分类】【分类】去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）【体内过程】【体内过程】1.不能不能po、im、ih，只能；，只能；2.不能透过血脑屏障；不能透过血脑屏障；第一节第一节受体激动药受体激动药【药理作用药理作用】非选择性激动非选择性激动 1、2-R，对，对1-R作作用较弱，用较弱，对对2-R几乎无作用。几乎无作用。1、收缩血管：、收缩血管：兴奋兴奋1 R，明显收缩，明显收缩皮肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉皮肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩张。扩张。2、兴奋心脏：、兴奋心脏：兴奋心脏兴奋心脏1-R（较肾上（较肾上腺素）弱。在整体情况下，因腺素）弱。在整体情况下，因BP，反，反射性兴奋迷走神经，射性兴奋迷走神经，心率心率，心输出量增心输出量增加不明显加不明显。3、升高血压：、升高血压：小剂量，小剂量，收缩压收缩压 舒张压舒张压不明显不明显，脉压脉压 大剂量，大剂量，收缩压收缩压 舒张压舒张压，脉压脉压 附：附：收缩压：在每个心动周期中，心室收缩，动脉血压收缩压：在每个心动周期中，心室收缩，动脉血压升高到最高值。其主要受心排血量的影响。升高到最高值。其主要受心排血量的影响。舒张压：心室舒张，动脉血压下降到最低值。其主舒张压：心室舒张，动脉血压下降到最低值。其主要受外周阻力影响。要受外周阻力影响。【临床应用】【临床应用】1、休克：、休克：限于休克早期短时用于限于休克早期短时用于小血管扩张引起的低血压。主张与小血管扩张引起的低血压。主张与a a受体阻断药如酚妥拉明合用。受体阻断药如酚妥拉明合用。2、药物中毒性低血压、药物中毒性低血压 3、上消化道出血：、上消化道出血：稀释后口服。稀释后口服。【不良反应】【不良反应】1、局部组织缺血坏死、局部组织缺血坏死 原因：药浓原因：药浓、久用、药液外漏。、久用、药液外漏。处理：处理：更换注射部位；更换注射部位；对原部位对原部位进行热敷并进行热敷并 i.h酚妥拉明或用酚妥拉明或用0.25%的普鲁卡的普鲁卡因作局部封闭。因作局部封闭。2、急性肾功能衰竭（用药期间尿量至少应、急性肾功能衰竭（用药期间尿量至少应保持在每小时保持在每小时25ml以上。以上。3、骤然停药后血压突然下降、骤然停药后血压突然下降：应逐渐减应逐渐减量。量。【禁忌症禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。急性肾衰、严重微循环障碍等。间羟胺（阿拉明间羟胺（阿拉明 Aramine)【特点】【特点】1、通过置换作用、通过置换作用,促进囊泡释放促进囊泡释放NA间接发间接发挥作用挥作用;2、升压作用比、升压作用比NA缓慢、温和、持久缓慢、温和、持久;3、性质稳定、性质稳定,可可im、ivgtt；4、可产生快速耐受性；、可产生快速耐受性；5、主要用于各种休克早期，是、主要用于各种休克早期，是NA良好代良好代用品。用品。异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（Isoprenaline，Iso）【体内过程【体内过程】1、口服无效；、口服无效；2、不能透过血脑屏障；、不能透过血脑屏障；3、可气雾给药和舌下含化；、可气雾给药和舌下含化；4、维持时间较长。、维持时间较长。第二节第二节受体激动药受体激动药【药理作用】【药理作用】对对1、2-R均有强大的作用。均有强大的作用。1、兴奋心脏：、兴奋心脏：兴奋兴奋1-R，心力，心力，心率，心率，传，传导导，心输出量，心输出量，心肌耗氧量，心肌耗氧量2、血管：、血管：兴奋兴奋 2-R，扩张骨骼肌血管、冠脉血扩张骨骼肌血管、冠脉血管。管。3、血压：、血压：（1）小剂量，收缩压）小剂量，收缩压 舒张压稍舒张压稍；（2）较大剂量，收缩压）较大剂量，收缩压 舒张压舒张压，Bp。4、松驰支气管平滑肌：、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但不能消除水肿（因无a样作用）。机制：机制：兴奋兴奋 2 R，扩张支气管平滑肌扩张支气管平滑肌 抑制过敏性物质（组胺）释放。抑制过敏性物质（组胺）释放。5、促进代谢：、促进代谢：促进糖原和脂肪分解。促进糖原和脂肪分解。【临床应用】【临床应用】1、心跳骤停、心跳骤停 心室内注射心室内注射 2、房室传导阻滞、房室传导阻滞 3、支气管哮喘急性大发作、支气管哮喘急性大发作 舌舌下或喷雾给药下或喷雾给药 4、休克已少用、休克已少用【不良反应】【不良反应】较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。肾上腺素肾上腺素 (Adrenaline,AD、Adr)【体内过程】【体内过程】1、po无效，可无效，可im、ih、ivgtt;2、作用时间短。、作用时间短。第三节第三节、受体激动药受体激动药【药理作用】【药理作用】兴奋兴奋 受体和受体和 受体产生作用。受体产生作用。1、兴奋心脏：、兴奋心脏：兴奋兴奋1-R，心力心力，心，心率率，传导，传导，心输出量，心输出量，心肌耗氧心肌耗氧量量。是强效心脏兴奋剂。是强效心脏兴奋剂。2 2、血管、血管:(1)(1)兴奋兴奋1-R，皮肤、粘膜血管、内脏血管皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩；强烈收缩；(2)(2)兴奋兴奋2-R，骨骼肌血管、冠状血管扩张。骨骼肌血管、冠状血管扩张。3、影响血压：双向反应（与给药途径、影响血压：双向反应（与给药途径、剂量密切相关）剂量密切相关）(1)小剂量小剂量(ih治疗量或低浓度治疗量或低浓度ivgtt)，收缩，收缩压压/舒张压不变或稍舒张压不变或稍。(2)较大剂量，收缩压较大剂量，收缩压/舒张压舒张压，当升压，当升压效应消失后，血压恢复正常之前可出现短暂效应消失后，血压恢复正常之前可出现短暂的下降而后再恢复的下降而后再恢复 正常。这可能是因为高浓正常。这可能是因为高浓度时度时型效型效应应占优势，低浓度时，占优势，低浓度时，2型效应占型效应占优势。优势。AD对血压的影响对血压的影响 未用a受体阻断药时 用a受体阻断药后 (3)预先给予预先给予-R阻断剂，再用阻断剂，再用AD，血压出现，血压出现翻转，即不升反降现象称为翻转，即不升反降现象称为AD的翻转作用。的翻转作用。4、松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 机理：机理：直接扩张支气管直接扩张支气管(兴奋兴奋2-R)；减少组胺释放；减少组胺释放；收缩支气管收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。粘膜血管，减轻水肿。(兴奋兴奋1-R)。5、促进代谢：、促进代谢：升高血糖，加速脂肪分解。升高血糖，加速脂肪分解。【临床应用】【临床应用】为临床急救药物。为临床急救药物。1、抢救心脏骤停：用于溺水、麻醉及手术意外、抢救心脏骤停：用于溺水、麻醉及手术意外、药物中毒、传染病、心脏传导阻滞等引起的心跳药物中毒、传染病、心脏传导阻滞等引起的心跳骤停。骤停。(作为首选药作为首选药)可用本药可用本药0.51mg稀释后静稀释后静脉滴注或心室内脉滴注或心室内注射，需同时进行人工呼吸、心注射，需同时进行人工呼吸、心脏按压和纠正酸中毒等。也可用脏按压和纠正酸中毒等。也可用“心脏复苏新三心脏复苏新三联针联针”(肾上腺素、阿托品各肾上腺素、阿托品各1mg，利多卡因，利多卡因100 mg)静脉滴注或心室内注射。静脉滴注或心室内注射。2、过敏性休克：、过敏性休克：是首选药。是首选药。3、支气管哮喘急性发作：、支气管哮喘急性发作：im，强、快、短。，强、快、短。Q QA A：过敏性休克为什么首选肾上腺素过敏性休克为什么首选肾上腺素？激动激动1 1RR兴奋心脏兴奋心脏心输出量心输出量 血压血压 肾肾 激动激动1 1RR收缩血管，通透性收缩血管，通透性 上上 过敏性休克过敏性休克 肾肾 腺腺 支气管粘膜水肿支气管粘膜水肿 素素 呼呼 抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质 吸吸支气管哮喘支气管哮喘 激动激动2 2R R 通通 松驰支气管平滑肌松驰支气管平滑肌支气管扩张支气管扩张 畅畅AD抗休克及平喘作用机制抗休克及平喘作用机制 4、局部止血：、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。血，但远端不用。5、与局麻药配伍：、与局麻药配伍：用量：用量：1:250000 目的目的：延长局麻药的作用时间；延长局麻药的作用时间；减少局麻药吸收中毒。减少局麻药吸收中毒。【不良反应】【不良反应】主要是高血压引起的症状，易主要是高血压引起的症状，易致心律失常。致心律失常。【禁忌症】【禁忌症】禁用于高血压、器质性心脏病、禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。糖尿病、甲亢等。肾上腺素（肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。麻黄碱麻黄碱(Ephedrine、Eph)1.1.性质稳定，口服有效；性质稳定，口服有效；2.2.升压作用缓慢、温和、持久。升压作用缓慢、温和、持久。3.中枢兴奋作用较明显；中枢兴奋作用较明显；4.易产生快速耐受性，易产生快速耐受性，不良反应少；不良反应少；用于：用于：1、支气管哮喘的预防或轻症治疗；、支气管哮喘的预防或轻症治疗；2、防治腰麻和硬外麻引起的低血压；、防治腰麻和硬外麻引起的低血压；3、鼻、鼻粘膜充血肿胀引起的鼻塞；缓解荨麻疹和血粘膜充血肿胀引起的鼻塞；缓解荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤粘膜水肿。管神经性水肿等皮肤粘膜水肿。激动激动1 1-R-R皮肤、粘膜血管收缩皮肤、粘膜血管收缩 血压血压激动激动1-1-R R 心肌收缩力心肌收缩力 治疗休克治疗休克(感染性、感染性、内脏血管扩张内脏血管扩张 内脏供血内脏供血激动激动DA-R DA-R 肾血管扩张肾血管扩张 肾功肾功，尿量，尿量治疗急性肾衰治疗急性肾衰作用于肾小管作用于肾小管NaNa+排出排出 【作用与用途】【作用与用途】多巴胺（多巴胺（DopamineDopamine、DADA）第四节第四节、及及DADA受体激动药受体激动药心源性及出血性休克心源性及出血性休克)(与利尿药合用与利尿药合用)对伴有心肌收缩力减弱对伴有心肌收缩力减弱及尿量减少的休克患者及尿量减少的休克患者更为适用。更为适用。