格林巴利综合症的治疗.ppt

格林巴利综合症的治疗2/18/2023Li Haifeng1GBS的发病机制v体液免疫反应为主的损害。针对髓鞘和轴索上的多糖体液免疫反应为主的损害。针对髓鞘和轴索上的多糖结构。结构。v辅助性辅助性T细胞参与，与感染因子中的蛋白载体有关。细胞参与，与感染因子中的蛋白载体有关。v通过超抗原机制可直接激活通过超抗原机制可直接激活B细胞。细胞。vIgG和和IgM型抗体可能均具有损害作用。型抗体可能均具有损害作用。抗体介导的细胞毒性作用（抗体介导的细胞毒性作用（ADCC）。）。激活补体。激活补体。干扰钠离子通道，阻滞（干扰钠离子通道，阻滞（PE可改善可改善）和开放（轴索损害）。）和开放（轴索损害）。2/18/2023Li Haifeng2GBS的发病机制v分子模拟：分子模拟：外源性感染因子上存在与正常组织成分结外源性感染因子上存在与正常组织成分结构相同和相近的共同表位，抗感染免疫去除感染因子构相同和相近的共同表位，抗感染免疫去除感染因子的同时产生自身抗体，损害神经组织。的同时产生自身抗体，损害神经组织。v空肠弯曲菌（空肠弯曲菌（Campylobacter jejuni，CJ）：）：是探索是探索GBS发病机制的一个重要线索。某些特定的血清型可能在发病机制的一个重要线索。某些特定的血清型可能在特定的遗传背景下诱发自身抗体。特定的遗传背景下诱发自身抗体。v神经节苷脂：神经节苷脂：正常的神经成分，在正常的神经成分，在Ranvier节附近和终节附近和终板附近的轴索和髓鞘上丰富，具有相对的组织特异性，板附近的轴索和髓鞘上丰富，具有相对的组织特异性，与与GBS的临床受累相关。抗神经节苷脂抗体影响钠离的临床受累相关。抗神经节苷脂抗体影响钠离子通道。子通道。vCJ的某些血清型和某些神经节苷脂有共同表位。的某些血清型和某些神经节苷脂有共同表位。2/18/2023Li Haifeng3一般治疗：呼吸机2/18/2023Li Haifeng4一般治疗：抗感染v抗感染的意义：抗感染的意义：不仅防止感染造成的发热、心肺功能不仅防止感染造成的发热、心肺功能的影响和败血症等并发症，还能够减少致病性抗体的的影响和败血症等并发症，还能够减少致病性抗体的产生和致病性细胞因子的产生，促进早日恢复。产生和致病性细胞因子的产生，促进早日恢复。v抗感染的内容：抗感染的内容：消化道感染：消化道感染：清除清除CJ，去除致病性抗体的来源。可用，去除致病性抗体的来源。可用大环内大环内酯类酯类抗生素。抗生素。呼吸道和泌尿道。呼吸道和泌尿道。其他。其他。2/18/2023Li Haifeng5一般治疗：疼痛的处理v肌肉性疼痛：肌肉性疼痛：一些经典的镇痛药物（如非甾体类抗炎一些经典的镇痛药物（如非甾体类抗炎药物）是有效的。药物）是有效的。v神经性疼痛：神经性疼痛：对这些治疗部分有效，部分反应不佳。对这些治疗部分有效，部分反应不佳。并且卡马西平和阿米替林也无效。国外有学者甚至采并且卡马西平和阿米替林也无效。国外有学者甚至采用吗啡。用吗啡。v短期应用大剂量激素短期应用大剂量激素有时也有效。有时也有效。2/18/2023Li Haifeng6一般治疗：心理方面的干预v三环类药物三环类药物用来治疗抑郁，目前有用来治疗抑郁，目前有5HT摄取抑制剂摄取抑制剂（如（如百忧解百忧解）可用。三环类药物）可用。三环类药物也常常用来治疗神经也常常用来治疗神经性疼痛。性疼痛。v阿米替林阿米替林在失眠时有时也有效，因为它有一定的镇静在失眠时有时也有效，因为它有一定的镇静作用。可以每天晚上给药一次。注意其副作用（抗胆作用。可以每天晚上给药一次。注意其副作用（抗胆碱能作用最明显）。碱能作用最明显）。v所有医护人员所有医护人员应该总是保持对患者应该总是保持对患者鼓励鼓励的态度，经常的态度，经常安慰安慰患者虽然恢复比较缓慢但可以完全恢复。患者虽然恢复比较缓慢但可以完全恢复。2/18/2023Li Haifeng7一般治疗：营养v足够的足够的碳水化合物碳水化合物。v足够的足够的蛋白质蛋白质。vB族族维生素维生素。维生素。维生素B1和和B12肌肉注射。维生素肌肉注射。维生素C。v电解质。电解质。钠离子：钠离子：低血容量和低血压。低血容量和低血压。钾离子：钾离子：神经肌肉兴奋性和临床观察。神经肌肉兴奋性和临床观察。v胃肠道营养的重要性。胃肠道营养的重要性。菌群定植菌群定植和菌群失调及全身感染的关系。和菌群失调及全身感染的关系。胃肠道功能胃肠道功能的维持。的维持。2/18/2023Li Haifeng8免疫治疗：激素治疗vKatz(1984)提出的脉冲学说提出的脉冲学说:合理的激素疗法要求药物浓度的高峰合理的激素疗法要求药物浓度的高峰发生在用药后的发生在用药后的-小时，而在小时，而在24小时内恢复到基线。基于这种小时内恢复到基线。基于这种学说，选择短效激素是有利的。经验表明，大剂量激素治疗也许学说，选择短效激素是有利的。经验表明，大剂量激素治疗也许以选择青年，于发病早期治疗有效。以选择青年，于发病早期治疗有效。v甲基强的松龙（甲基强的松龙（MP）：）：开始剂量为开始剂量为500-1000mg天，一次或二次天，一次或二次点滴。点滴。-天后剂量倍减，到天后剂量倍减，到120mg/天时可改为口服强的松天时可改为口服强的松60mg/天，迅速减量，天，迅速减量，总疗程为总疗程为-周。周。v部分患者用部分患者用MRI发现发现GBS急性期有急性期有神经根水肿神经根水肿，因此在这部分患，因此在这部分患者可用一定作用，但必须在早期。此外可减轻疼痛。者可用一定作用，但必须在早期。此外可减轻疼痛。2/18/2023Li Haifeng9血浆置换治疗v最少的置换最少的置换：法国：法国556名患者的试验（采用恢复时间和名患者的试验（采用恢复时间和随访中残障发生率评价）发现：随访中残障发生率评价）发现：轻度（能够行走但是轻度（能够行走但是不能跑）患者不能跑）患者2次优于次优于0次，中度（不能站立但不需要次，中度（不能站立但不需要辅助呼吸）患者辅助呼吸）患者4次优于次优于2次，而重度（需要辅助呼吸）次，而重度（需要辅助呼吸）患者患者6次并不优于次并不优于4次。日本的一个小规模研究也得到次。日本的一个小规模研究也得到了类似的结论，并且发现超过了类似的结论，并且发现超过2次后次后PE使致病性抗体水使致病性抗体水平下降的幅度就变得不明显了。平下降的幅度就变得不明显了。v置换的时机：置换的时机：发病发病2周内，超过周内，超过3周的与安慰剂的疗效周的与安慰剂的疗效相似。相似。v预后指征：预后指征：患者年龄小和置换前患者年龄小和置换前CMAP的幅值没有明的幅值没有明显降低。显降低。2/18/2023Li Haifeng10静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗v方法：方法：总剂量可高达总剂量可高达2g/kg/天，静脉点滴。分天，静脉点滴。分5次，隔次，隔日。一般从慢速开始，如日。一般从慢速开始，如40ml小时，以每小时，以每30分钟增分钟增加加1015ml的速度逐渐增加到的速度逐渐增加到100ml小时。小时。v治疗时机：治疗时机：及早（最好在发病及早（最好在发病2周内周内-Saida），但是），但是没有最晚时间的报告，部分其他治疗无效的患者仍然没有最晚时间的报告，部分其他治疗无效的患者仍然有效。有效。2/18/2023Li Haifeng11IVIG与甲基强的松龙联合v IVIG与甲基强的松龙联合治疗的大规模研究正在进行。与甲基强的松龙联合治疗的大规模研究正在进行。早期一个有早期一个有25名患者的开放试验采用名患者的开放试验采用IVIG（0.4mg/kg/天）与甲基强的松龙（天）与甲基强的松龙（500mg/天）治疗，连用天）治疗，连用5天。与天。与当时报告的一个有当时报告的一个有76名患者的名患者的IVIG试验比较，试验比较，4周后功周后功能评分以及能够恢复独立行走的平均时间方面，联合能评分以及能够恢复独立行走的平均时间方面，联合治疗治疗优于单独应用优于单独应用IVIG治疗治疗。2/18/2023Li Haifeng12其他治疗v干扰素干扰素-和干扰素和干扰素-。2/18/2023Li Haifeng13多谢！2/18/2023Li Haifeng14