药理学作业参考答案.pdf

word 文档 可自由复制编辑 第一次 名词解释 1.临床药理学 是研究药物与人体相互作用规律的及其机制一门学科。2.治疗窗 药物浓度太低不产生治疗效应，浓度太高则产生难以耐受的毒性。在这两个浓度之间限定一个合理治疗区域，该浓度区域常称为“治疗窗”（或称为治疗范围）。3.后遗效应 也称为后遗作用：停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。4.毒性反应 药物剂量过大、用药时间过长或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。5.药物不良反应 在药理学中，指某种药物导致的躯体及心理副反应、毒性反应、变态反应等非治疗所需的反应。可以是预期的毒副反应，也可以是无法预期的过敏性或特异性反应。在物质使用中，包括用药所致的不愉快的心理及躯体反应。凡用药后产生与用药目的不相符的并给病人带来不适或痛苦的反应统称为不良反应 6.药物相互作用 指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化。即产生协同（增效）、相加（增加）、拮抗（减效）作用。合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应，反之可导致疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应，干扰治疗，加重病情。作用增加称为药效的协同或相加，作用减弱称为药效的拮抗，亦称谓“配伍禁忌”。7.临床药效学 研究药物对机体的作用及作用机制，又称药效学。8.临床药动学）：研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，又称药动学。（研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程，并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律）9.安全范围：LD5 与 ED95 之间的距离。10.毒理学 word 文档 可自由复制编辑 是一门研究外源因素（化学、物理、生物因素）对生物系统 的有害作用的应用 学科。是一门研究化学物质对 生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制 的科学，也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学 11.临床试验 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。临床试验一般分为 I、II、III 和 IV 期临床试验。12.自发呈报系统 一种自愿而有组织的报告系统，医务工作人员在医疗实践中发现药品不良反应后填表报告监测机构、制药厂商或通过医药学文献杂志进行报道，监测机构将报表加工整理后反馈，以提高临床安全、合理用药水平。13.GCP 药物临床试验质量管理规范（GCP），是规范药物临床试验全过程的标准规定，其目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。14.肾上腺素的翻转效应 受体阻断药与肾上腺素合用时，能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”。15.隔日疗法：临床上对需长期用糖皮质激素治疗的患者，为使药物对肾上腺皮质功能的抑制减至最小程度，根据糖皮质激素分泌的昼夜节律性，将两日或一日的总药量在隔日的清晨一次给予，称为隔日疗法。16.抗菌谱 系泛指一种或一类抗生素（或抗菌药物）所能抑制（或杀灭）微生物的类、属、种范围。17.化疗药物 是对病原微生物、寄生虫、某些自身免疫性疾病、恶性肿瘤所致疾病的治疗药物。化疗药物可杀灭肿瘤细胞。这些药物能作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上，抑制或杀死肿瘤细胞。化疗药物治疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一。18.耐药性：是指病原菌与抗菌药多次接触后，病原菌对抗菌药的敏感性降低乃至消失的现象。19.-内酰胺类抗生素 系指化学结构中具有-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，word 文档 可自由复制编辑 以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环-内酰胺类等其他非典型-内酰胺类抗生素。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。20.二重感染 又称重复感染，是指长期使用广谱抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘机生长繁殖，产生新的感染的现象。抗菌药物的使用可致菌群改变，使耐该种抗菌药物的微生物引发新的感染。第二次 简答题 1.药物的不良反应有哪些类型？各有什么特点？答：药物的不良反应有：副作用，一般较为轻微，是可逆的功能变化，通常难以避免，与治疗作用可相互转换；毒性反应，一般在超量或长期用药时发生，对病人危害大；变态反应，与药物剂量无关或关系小，不易预知，见于少数过敏体质的人；继发性反应，是药物治疗作用引起的不良后果；后遗效应，停药后仍残存生物效应；致畸作用，影响胚胎的正常发育引起畸胎。2.什么叫药物的安全范围，如何判断药物的安全性?答：药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离即药物的安全范围，其距离越大愈安全，但为了保证临床用药的安全，选用药物时必须一并考虑其治疗指数或安全范围值的大小。3.何谓肝药酶诱导药与肝药酶抑制药？有何临床意义？试举例说明之。答：药物代谢主要在肝脏经药物代谢酶的催化，能增强药酶活性，加速其本身或其它一些药物代谢的药称为肝药酶诱导药，临床上苯巴比妥与双香豆素合用，苯巴比妥诱导药酶，可加速双香豆素的代谢，使抗凝血作用减弱，需增加剂量才能保持疗效，但一旦停用苯巴比妥，就会使双香豆素血药浓度过高，出现出血不止；有些药物能抑制或减弱酶活性，减慢某些药物的代谢，称为肝药酶抑制药，临床上氯霉素与口服降糖药甲糖宁合用时，使甲糖宁代谢变慢，使血药浓度升高，可引起因血糖下降过剧的低血糖症。4.试述毛果芸香碱的作用机理和临床用途。答：毛果芸香碱选择性激动 M 胆碱受体，尤其对眼和腺体作用明显。激动瞳孔括约肌上的 M 受体使之收缩，瞳孔缩小，前房角间隙变宽，还可使睫状肌环状纤维向瞳孔方向收缩，导致晶状体变凸，屈光度增加；临床用于青光眼、虹膜炎及阿托品过量中毒。5.新斯的明的主要临床用途有哪些？答：新斯的明临床用于重症肌无力、腹气胀及术后尿潴留、阵发性室上性心动过速、对抗竞 word 文档 可自由复制编辑 争性神经肌肉阻断药过量等 6.阿托品的药理作用、临床应用及主要不良反应的关系如何？答：阿托品药理作用：竞争性拮抗 M 胆碱受体，大剂量时对神经节的 N 受体也有阻断作用。能引起腺体分泌减少；瞳孔扩大、眼内压升高、调节麻痹；心脏兴奋；血管扩张；内脏平滑肌松弛；中枢兴奋。临床主要用于各种内脏绞痛、虹膜睫状体炎、验光配镜、麻醉前给药、缓慢型心律失常、休克及有机磷酸酯类农药中毒的解救等。最常见的副作用为口干和少汗，随剂量增大可出现心悸、瞳孔扩大、视近物模糊，过量中毒进一步加重，出现中枢神经系统症状，严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷和呼吸衰竭。7.有机磷酸酯中毒为什么要合用阿托品和碘解磷定？解磷定为 AChE 复活药，主要与磷酰化胆碱酯酶结合生成复合物，缓解 N 样症状，特别对缓解肌肉震颤效果好。而阿托品为 M 受体阻断剂，通过阻断 M 受体，缓解 M 样中毒症状，对 N 样中毒症状肌肉震颤没有作用。故临床上一般采用阿托品和碘解磷定的联合用药。8.从受体的角度说明肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用、临床应用及主要不良反应。答：（1）肾上腺素对和受体都有较强激动作用，主要表现为兴奋心血管系统，抑制支气管平滑肌，提高机体代谢及增加组织耗氧；临床应用有：心脏骤停；过敏性休克；支气管哮喘急性发作；局部用于鼻粘膜和齿龈止血及与局麻药合用；不良反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等，剂量过大或皮下注射误入血管可引起血压骤升和心律失常，并可导致脑溢血。（2）去甲肾上腺素为1、2受体激动药，对l受体激动作用较弱，对2受体几无作用。主要作用有收缩血管、兴奋心脏、升高血压等；临床应用仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压；不良反应有大剂量长时间使用可因强烈收缩肾血管引起肾损伤，静脉滴注时药液外漏引起局部组织坏死，突然停药可发生低血压。（3）异丙肾上腺素激动1、2 受体作用强，对受体几无作用，临床用于心搏骤停、房室传导阻滞、支气管哮喘急性发作，不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等，过量可致心律失常甚至心室纤颤。9.多巴胺的药理作用有哪些？主要临床用途有哪些？答：多巴胺激动 DA 受体外，也激动 a 和受体发挥作用，可增加肾小球滤过率、肾血流量和 Na+的排泄，故适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病如心源性低血容量休克。10.试述酚妥拉明对心血管的影响及其原理？答：酚妥拉明能选择性阻断受体，但对1 和2 受体的亲和力相同，直接舒张血管的作用较 word 文档 可自由复制编辑 强，一般剂量可使血管舒张，肺动脉压和外周阻力降低，血压下降；大剂量可通过阻断受体舒张血管，血压下降反射性兴奋心脏，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加；对去甲肾上腺素能神经末梢2 受体的阻断作用，促进递质 NA 的释放也参与心脏的兴奋作用。27、试述肾上腺素受体阻断药的药理作用。（1）受体阻断作用：心血管系统：抑制心脏，增高外周血管阻力，但可降低高血压病人的血压；可诱导支气管平滑肌收缩；延长用胰岛素后血糖恢复时间；抑制肾素释放。（2）内在拟交感活性：部分药物有这一作用。（3）膜稳定作用：大剂量时可有。（4）其他：抗血小板聚集，降低眼内压等。11.地西泮的体内过程特点、临床应用及不良反应有哪些？与巴比妥类相比有什么优点？答：地西泮脂溶性高易通过生物膜屏障，通过与脑内苯二氮卓受体结合，促进了GABA与GABAA受体的结合，使 Cl-通道开放的频率增加，更多的 Cl-内流，从而增强了 GABA 能神经的抑制效应；临床应用：焦虑症；麻醉前给药及失眠症；破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥；地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药；可缓解肌僵直与肌痉挛；主要不良反应有治疗量头昏、嗜睡、乏力；大剂量偶致共济失调；过量可致昏迷和呼吸抑制，少见；孕妇和哺乳妇女忌用；久服，可发生依赖性和成瘾。与巴比妥类相比反跳与戒断症状较巴比妥类发生迟，且轻。12.巴比妥类急性中毒时抢救可采取哪些主要措施？为什么碱化尿液可加快其排泄？答：巴比妥类急性中毒时抢救原则：及时清除毒物，碱化尿液，强迫利尿，对症处理；巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，部分经肝代谢，也有部分以原型由肾排泄，可从肾小管重吸收，作用时间较长，碱化尿液可使这类药解离度增加，肾小管重吸收减少，有利于药物由尿排出。13.癫痫大发作、失神性小发作、单纯局限性发作、精神运动性发作各选用什么药物？广谱抗癫痫药有哪些？答：癫痫大发作首选苯妥英钠，失神性小发作首选丙戊酸钠，单纯局限性发作首选苯妥英钠或卡马西平，精神运动性发作首选药物为苯妥英钠和卡马西平，癫痫持续状态首选地西泮；广谱抗癫痫药有苯巴比妥、氯硝西泮、丙戊酸钠、地西泮。14.氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应是什么？从中枢神经系统、植物神经系统和内分泌系统说明氯丙嗪的药理作用；从阻断四条 DA 通路阐述氯丙嗪的作用机制。用途为治疗精神病、止吐、人工冬眠疗法。主要不良反应是一般反应、锥体外系反应等。word 文档 可自由复制编辑 15.吗啡的药理作用、临床应用及主要不良反应是什么？从中枢神经系统、心血管系统和消化系统说明吗啡的药理作用。主要用途为镇痛、心源性哮喘。主要不良反应是一般反应、中毒反应及成瘾性等。16.阿司匹林的药理作用、临床应用及主要不良反应是什么？与吗啡、氯丙嗪分别在镇痛、解热方面相比较有何异同点？从解热镇痛抗炎抗风湿及影响血栓形成两方面说明阿司匹林的药理作用及临床应用。阿司匹林的主要不良反应有胃肠道反应、凝血障碍、过敏反应、水杨酸反应及瑞夷（Reye）综合征。从镇痛强度、对急慢性疼痛的效果、有无耐受性、成瘾性及作用机制等方面与吗啡进行区别。从抗炎的优缺点、抗炎的部位、抗炎机制等方面与氯丙嗪区别。17.钙拮抗药有哪些代表药？有何临床用途？二氢吡啶类（硝苯地平）有苯烷胺类（维拉帕米）、苯硫卓类（地尔硫卓）等。临床用于高血压、心绞痛、心律失常、脑血管疾病、难治性充血性心力衰竭等。18.治疗慢性心功能不全的药物有哪些种类？其代表药强心苷的药理作用、临床应用、体内过程特点及主要不良反应与防治是什么？其代表药强心苷的药理作用、临床应用、体内过程特点及主要不良反应与防治是什么？治疗慢性心功能不全的药物药主要有强心苷类、ACEI 及 AT1-R 拮抗药、利尿药、受体阻断药、钙拮抗药、非强心苷类正性肌力药、其他血管扩张药等。强心苷的药理作用主要有正性肌力作用、负性频率作用、负性传导作用及对神经内分泌等的影响。用于治疗 CHF、心房颤动及心房扑动。从口服吸收、肝肾的代谢等方面回答体内过程特点。强心甙的毒性表现为：胃肠反应、神经系统反应、心脏毒性。中毒的防治应及时停药及排钾药，并用药物纠正心律失常；注意诱发因素 19.抗高血压药物有哪些种类？各有何代表药？卡托普利、普萘洛尔的药理作用、作用机制及临床应用是什么？答：常用抗高血压药物有：1、利尿药：氢氯噻嗪、托拉塞米；2、交感神经抑制药：（1）作用于中枢：咪唑啉受体激动药：可乐定、莫索尼定；2 受体激动药：甲基多巴；（2）神经节阻断药：米噻吩、美加明；（3）去甲肾上腺素能神经阻滞药：利血平、胍乙啶等；（4）去甲肾上腺素受体阻断药：1 受体阻断药：哌唑嗪；肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等；及肾上腺素受体阻断药：拉贝洛尔、氨磺洛尔等；3、血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素受体阻断药：血管紧张素酶抑制药：卡托普利、依那普利等；血管紧张素受体阻断药：氯沙坦、维沙坦、伊贝沙坦等；4、钙通道阻滞药：硝苯地平、维拉帕米等；5、血管平滑肌舒张药：直接舒 word 文档 可自由复制编辑 张血管：肼屈嗪、硝普钠；钾通道开放药：吡那地尔、二氮嗪；其他血管舒张药：吲哒帕胺。卡托普利：在体内外均能抑制 ACE，使血浆中 Ang和醛固酮减少，减少缓激肽降解，使血管舒张，临床用于治疗原发性及肾性高血压。普萘洛尔：抑制肾素释放；抑制心肌收缩力；阻断突触前膜2 受体；作用于中枢受体；临床用于年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者，心肌梗死后患者，高血压伴心绞痛、焦虑等。20.硝酸甘油的药理作用、临床应用及不良反应是什么？答：硝酸甘油的药理作用：降低心肌耗氧量;扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注;降低左室充盈压;保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤。临床应用：各种类型心绞痛;心力衰竭;.急性呼吸衰竭及肺动脉高压。不良反应：血管舒张作用所致的不良反应;耐受性;高铁血红蛋白血症。硝酸甘油的不良反应主要是扩血管所致的不良反应及耐受性问题。21.ACEI防止和减轻心肌肥厚的机制是什么？为什么 ACEI可首选治疗伴有慢性心功能不全的高血压病？答：机制：抑制循环中的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）；抑制局部组织中的 RAAS；减少缓激肽的降解，引起舒张血管及抑制血小板聚集。可首选治疗伴有慢性心功能不全的高血压病的原因：抑制 Ang转化酶的活性；改善血流动力学，降低血管阻力、室壁舒张力，改善心舒张功能；抑制心肌及血管的增生肥厚，提高心肌及血管的顺应性；无水钠潴留作用。22.试述抗心律失常药的分类及各类代表药物。I 类药：钠通道阻滞药，根据阻钠通道情况又分为 IA、IB、IC 类。IA 类 适度阻钠，减慢传导，延长复极，代表药有奎尼丁、普鲁卡因胺。IB 类 轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极，代表药有利多卡因、苯妥英钠。IC 类 重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小，代表药有氟卡尼、普罗帕酮。II 类药：-肾上腺素受体阻断药。代表药为普萘洛尔。III 类药：延长复极（APD）的药物。代表药为胺碘酮。IV 类药：钙拮抗药。代表药为维拉帕米。23.试述高效、中效、低效利尿药的作用特点及作用机制，三类利尿药的临床应用与不良反应有何不同？答：高效利尿药作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，抑制管腔膜侧 Na+-2Cl-K+同向转运，临床应用于消除水肿、治疗高血压、急性肺水肿、脑水肿，预防急性肾衰竭，加速毒物排泄，不良反应有水电解质紊乱、高尿酸血症、耳毒性、胃肠道反应。中效利尿药作用于远曲小管初段，抑制管腔膜上对噻嗪类敏感的 Na+-cl-同向转运，临床应用于利尿、降血压、抗利尿作用，不良反应有电解 word 文档 可自由复制编辑 质紊乱、高尿酸血症、高血糖、脂肪代谢异常、加重肾功能不全。低效利尿药作用于远曲小管和集合管，用于顽固性水肿、心力衰竭、肝硬化水肿等，不良反应有长期或大剂量可引起高血钾、内分泌系统紊乱、叶酸缺乏等。24.试述平喘药的分类及评价各类平喘药的临床地位。答：平喘药分类：受体激动药：主要用于控制哮喘症状；茶碱类：具有平喘、强心、利尿、扩血管及中枢兴奋作用。用于急慢性哮喘、喘息性支气管炎，静注效好；M 胆碱受体阻断药：伴有迷走功能亢进的哮喘及喘息型支气管炎，疗效好；过敏介质阻释药：具有膜稳定作用，能抑制过敏介质释放效应，用于哮喘的预防性治疗，不能控制发作；糖皮质激素类药：具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。目前主要局部应用，采用吸入式给药，但重症不能控制时仍需全身给药。25.试述抗消化性溃疡药的分类及评价各类抗消化性溃疡药的临床地位。答：分类：胃酸分泌抑制药：抑制各种原因引起的胃酸分泌增多；抗酸药：减轻胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和溃疡面的刺激作用；胃粘膜保护药：能防止有害因子损伤粘膜，促进粘膜上皮迅速重建和再生，有修复作用；抗幽门螺杆菌药：消除幽门螺杆菌，降低十二指肠溃疡的复发率。第三次 论述题 1.简述叶酸、维生素 B12的药理作用和临床用途。答：叶酸药理作用：参与氨基酸和核酸合成，临床应用于各种巨幼红细胞性贫血（与维生素 B12 合用效果更佳）。维生素 B12药理作用：是细胞分裂和神经组织髓鞘完整必需物质，主要参与如下代谢过程 L-甲基丙二酰 CoA 变位酶的辅基，临床应用于恶性贫血；巨幼红细胞性贫血；神经系统疾病及肝病等辅助治疗。2.糖皮质激素药理作用、临床应用及不良反应是什么？答：糖皮质激素药理作用：抗炎、抗免疫、抗毒、抗休克、影响血液与造血系统、中枢兴奋作用、影响代谢；临床应用：替代疗法，严重急性感染，防止某些炎症的后遗症，自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病，休克，血液病及局部应用。不良反应长期应用时：医源性皮质功能亢进症、诱发或加重感染、诱发或加重溃疡、骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合迟缓等。停药反应：医源性肾上腺皮质功能不全、反跳现象等。word 文档 可自由复制编辑 3.糖皮质激素治疗感染性疾病的药理学基础是什么？答：糖皮质激素治疗感染性疾病的药理学基础是抑制炎症介质的产生与释放；抑制细胞因子的产生；抑制 NO 生成；抑制粘附分子的作用；诱导生成血管皮素。4.论述胰岛素的药理作用和临床用途。答：药理作用：（1）代谢作用：糖代谢：促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生；脂肪代谢：促进脂肪合成并抑制分解；蛋白质代谢：促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解；钾离子转运：促进钾离子内流，增高细胞内钾离子浓度；（2）促生长作用。临床用途：糖尿病及细胞内缺钾。5.-内酰胺类抗生素有哪些类型？其抗菌作用机制是什么？天然青霉素的抗菌谱、临床应用和主要不良反应是什么？答：-内酰胺类抗生素有青霉素类、头孢菌素类、其他-内酰胺类抗生素；抗菌作用机制是干扰细菌细胞壁的合成。天然青霉素的抗菌谱：大多数革兰阳性球菌、革兰阳性杆菌、革兰阴性球菌、及放线菌有强大抗菌作用，对革兰阴性杆菌作用较弱。临床应用于各种球菌及螺旋体所致感染，还可用于白喉、破伤风的治疗。不良反应：过敏反应；郝氏反应；其他不良反应：局部疼痛、周围神经炎等。6.试比较四代头孢菌素抗菌特点的变化规律。答：第一代头孢菌素对革兰阳性细菌抗菌作用比二、三代强，对革兰阴性菌作用差，对青霉素酶稳定，可被细菌产生的-内酰胺酶破坏，脑脊液中浓度低，对肾有一定毒性；第二代对革兰阴性细菌有明显作用，对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效，对多种-内酰胺酶比较稳定，对肾毒性较小；第三代对革兰阳性菌作用不及第一、二代，对格兰阴性菌包括肠杆菌类、铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强作用，脑脊液中浓度较高，对-内酰胺酶有较高稳定性，对肾基本无毒性；第四代头孢菌素对革兰阳性细菌、阴性细菌均有高效，对-内酰胺酶高度稳定，可用于治疗第三代头孢菌素耐药的细菌感染，无肾毒性。7.红霉素、四环素和氯霉素在临床上主要用于哪些感染的治疗？答：红霉素临床应用：主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及替代青霉素用于革兰阳性菌感染、放线菌病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏的患者；首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎和结肠炎、白喉带菌者。四环素主要用于四体感染（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体）及敏感细菌感染。氯霉素主要用于治疗伤寒或其他沙门菌属感染，以及某些严重感染。word 文档 可自由复制编辑 8.氨基糖苷类抗生素有哪些共性？答：氨基糖苷类抗生素的共性：1、相似的体内过程：口服难吸收，适用于肠道感染和肠道消毒，全身感染需注射给药；不易透过血脑屏障，在耳淋巴液和肾皮质中分布浓度高；在碱性尿液中抗菌作用增强。2、抗菌谱相似：对多数需氧 G-杆菌有强大的抗菌作用。3、抗菌机理相似：为静止期杀菌药，其作用机制是抑制细菌蛋白质的合成。4、主要不良反应相同：耳、肾毒性；肌毒性及变态反应。9.老年人药效动力学对合理用药有哪些影响？老年人药代动力学过程降低，药物代谢能力减弱，药物排泄功能降低，药物消除半衰期延长，血药浓度增高。老年药物吸收的特点是通过主动转运吸收的药物吸收减少，如铁、木糖、半乳糖、钙和维生素 B1、维生素 B6、维生素 B12、维生素 c 等。而大部分属于被动扩散过程吸收的药物则吸收不变。另外由于老年人局部血液循环较差，其肠外给药(皮下、肌肉注射等)吸收减少。老年药物分布的特点：水溶性药物分布容积减小，腊溶性药物分布容积增大。与血浆蛋白结合率高的药物，游离药物浓度升高，分布容积增大。如老年人用华法令后不良反应较严重，其部分原因是与血浆蛋白结合较少有关，使血浆游离型药物增多而引起出血，因此老年人用华法令时剂量应减少。吗啡与老年人的血浆蛋白结合率降低，故阿片类药物对老年人镇痛效果较好。与蛋白结合率高的药物还有度冷丁、普奈洛尔、苯妥英钠、安定、保泰松、氯丙嗪、洋地黄毒甙、地高辛和水杨酸盐等。老年人使用上述药物时均应注意减量。另外，老年人肾功能降低，导致肾排泄药物减少，药物半衰期延长，易发生药物蓄积中毒。因此老年人使用主要经肾排泄的药物如地高辛、氨基甙类抗生素、青霉素 G、苯巴比妥、四环素类、乙胺丁醇、甲氰咪胍和磺酰脲类降糖药等都可因肾功能减退而使排泄减少，从而显著延长半衰期并有蓄积中毒的危险，所以老年患者使用这些药物时均应相应减少用量。总之，老年人肾功能减退，药物半衰期延长，用药剂量应向下调整，给药间隔应适当延长。特别是药物以原形排泄、治疗指数窄的药物(如地高辛、氨基甙类抗生素)尤需引起注意。老年人如有失水、低血压、心衰或其他病变时可进一步损害肾功能，故用药更应小心，最好能监测血药浓度。10.老年人药代动力学对合理用药有哪些影响？吸收：胃酸分泌减少、胃肠血流量减少、小肠吸收面积减少和主动转运功能降低均可影响吸收，但胃肠蠕动减弱可使药物吸收增加分布：水溶性药物的分布容积减少，药效较强；脂溶性药物的分布容积增大，药物作用较持久；血浆蛋白结合减少，使某些药物在血浆 word 文档 可自由复制编辑 中游离型浓度增加代谢：功能性肝细胞数、肝血流量减少以及肝药酶活性降低，使药物代谢减少，活性代谢产物蓄积，首过效应减弱排泄：肾组织逐渐萎缩，肾脏重量减少，肾血流量减少，肾小管的分泌和重吸收功能降低，使药物的肾清除率降低 11.遗传药理学对合理用药有哪些影响？遗传变异与药物反应差异间的关系受基因调节的大分子（包括药物代谢酶）变异的分子机制和临床意义药物有无遗传性异常反应的预测方法药物对基因的影响，包括致癌致畸作用的遗传学基础遗传缺陷的药物和基因治疗。2.药物基因组学的定义是什么？其研究内容包括哪些？（列举 3 种以上）药物基因组学是研究人类基因遗传特征对药物反应影响的一门新兴科学。研究内容：人类基因组的全貌以及个体之间的差异单核苷酸多态性（SNP）的分布及其对生理功能的影响单核苷酸多态性及其组合对个体之间药物作用差异的影响药物和食物对基因表达的影响基因组学在发现药物作用靶标和研发新药中的应用基因组学在个体化给药方案智能光的应用。12.抗菌药怎样联合应用，举例说明？答：联合用药目的增强疗效，延迟或减少耐药菌的出现、减少毒副反应等。指征病因未明而又危及生命的严重感染，可采用扩大抗菌谱，例如：对病因尚不清楚的脓毒血症，联合应用抗葡萄球菌药物、革兰阴性菌的药物。混合感染如需氧菌和厌氧菌，联合应用广谱抗菌药物；减缓耐药的产生，结核病单一药物易产生耐药菌株，通常临床采用二联、三联用药；降低毒副作用，例如：氟胞嘧啶+两性霉素治疗 HIV 阳性的隐球菌性脑膜炎，两性霉素的用量减少，肾脏毒性降低；患者的免疫功能低下，如：吞噬细胞功能缺损者，用-内酰胺类+利福平在细胞内、外发挥抗菌作用增强抗菌效果。13.常用的一线抗结核病药有哪些？各药有何特点？答：常用的一线抗结核病药有：（1）异烟肼，特点：1、给药途径广：po、im、iv、腔内给药均可；2、穿透力强，体内分布均匀；3、耐药性可产生，但无交叉耐药；4、疗效好（各型结核的首选药），毒性低（可致周围神经炎，合用 VitB6）。（2）利福平，特点：1、口服吸收好，穿透力强；2、广谱抗菌药，用于各型结核、麻风病及其他细菌感染；3、尿、大便、唾液、痰、泪液等排泄物呈橘红色；4、诱导肝药酶。（3）乙胺丁醇，特点：口服吸收好，全身分布，脑脊液中浓度低，细胞内外有较强杀菌作用，可产生耐药性，但无交叉耐药性。（4）链霉素，特点：口服无效，不能杀灭细胞内结核杆菌，毒性大，主要用于初治病例或重症结核病。（5）吡嗪酰胺，特点：口服吸收快，完全，体内分布广泛，仅对结核杆菌有效，单用易产生耐药性，对静止期结核 word 文档 可自由复制编辑 杆菌有杀灭作用。14.在哪些情况下需要进行 TDM？1）.有效血液浓度范围狭窄的药物 2）.血药浓度个体差异较大的药物 3）.具有非线性药动学特性的药物 4）.肝肾功能不全、胃肠道功能不良时使用相关的药物 5）.当患者依从性差、出现耐受性、肝药酶诱导或抑制、原因不明的药效变化时 6）.怀疑患者药物中毒时 7).联合用药产生相互作用而影响疗效 15.抗菌药物临床应用的基本原则。答：合理使用抗菌药物的原则是“安全有效”，抗菌药物应遵医嘱用药。在使用抗菌药物的过程中，应注意以下六大事项。1、诊断为细菌感染者，方有指证应用抗菌药物。2、应尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 3、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药 4、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制定 1、品种选择 2、给药剂量 3、给药途径 4、给药次数 5、疗程 6、抗菌药物的联合应 用要有明确指证。16.试述抗菌药物给药途径、剂量和疗程如何确定？1药物剂量和剂型及给药途径 由于剂型不同，给药途径亦不同。不同给药途径的药物吸收速度不同，一般规律是静脉注射(快于)吸入肌肉注射皮下注射口服直肠贴皮。2联合用药及药物相互作用 临床常联合应用两种或两种以上药物，主要是利用药物间的协同作用以增加疗效或利用拮抗作用以减少不良反应。(1)药动学方面的作用机制：妨碍药物吸收(胃肠道 pH 改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动)；竞争与血浆蛋白结合；影响药物代谢(加速药物代谢、减慢药物代谢)；影响药物排泄。(2)药效学方面的作用机制：协同作用(相加作用、增强作用、增敏作用)；拮抗作用(药理性拮抗、生理性拮抗、生化性拮抗、化学性拮抗)。协同作用：合并用药作用增加。拮抗作用：合并用药作用减弱。相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和。17.抗高血压药物的应用原则有哪些？长期用药、小剂量开始、联合用药、选用长效药。18.试述药物相互作用的分类与机制。药物相互作用,根据对临床的影响,可分为有益的和有害的。联合用药时若得到治疗作用 word 文档 可自由复制编辑 增强或副作用减轻的效果,则此种相互作用是有益的；由于药物相互作用而引起疗效降低、副作用和毒性增强,以及疗效作用过度增强等均可影响药物的安全性和有效性,干扰药物的使用,因此称为不良的相互作用。实际上,绝大多数药物相互作用都可能对机体产生不良作用,属于潜在性的不良相互作用,是研究的重点。按照相互作用的来源可以分为药物-药物相互作用、药物-食物相互作用、中药-化学药物相互作用，还包括药物-检验值相互作用和药物-疾病相互作用等等。按照药物相互作用的后果包括期望的、无关的和有害的 3 种，其中无关的占绝大多数，而临床所关注的主要是有害的药物相互作用，比如使毒性增加、疗效降低。按照发生的原理,药物相互作用可分类如下。一、药效学相互作用 药效学相互作用表现为两种(或多种)药物间产生的相加、协同(增效)或拮抗,主要发生效应的强度变化,也可以发生一些严重反应。药效学相互作用结果分类：（1）相加作用（总和）相加的药效约等于两者的总和：1（A）1（B）2（A+B）；（2）协同作用（增强）两药的共同作用明显超过两者相加的强度：1（A）+1（B）2（A+B）；（3）拮抗作用 效应相反的药物联合应用，可发生拮抗作用：1（A）+1（B）1（A+B）。二、药动学相互作用 分类如下:吸收相互作用;置换相互作用;代谢相互作用,又可进一步分为酶诱导和酶抑制两类机理不同的相互作用;排泌相互作用等。三、药剂学相互作用 药物配伍变化（物理化学性变化，多在体外），分类如下:1.可见配伍变化：溶液混浊、沉淀、结晶及变色。2.不可见配伍变化：水解反应、效价下降、聚合变化等 配伍禁忌是在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化，分为物理配伍禁忌和化学配伍禁忌，配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的。代谢性不良药物相互作用在临床最常见，约占全部 DI 的 40%左右，因此是我们关注的重点。药效学相互作用是可以根据药物的作用机制和药效学知识推论和预知的，也是临床为了提高疗效、降低毒副作用而经常有目的采用的药物联合应用，如氢氯噻嗪和氯沙坦合用增加降压疗效、减少低血钾的发生；美司钠可与环磷酰胺毒性代谢产物丙烯酸结合，形成无毒的化合物经尿道排出，合用可避免膀胱炎的发生。临床某些特殊情况应用吗啡或哌替啶治疗肾绞痛或者胆绞痛时，往往合用 阿托品增加疗效，但是往往也增加了阿片类药物便秘和排尿困难的副作用，有时患者难以耐受，这属于不良反应方面的增加或协同。19.试述新药临床试验的分期及各期的目的、要求和方法。临床试验一般分为 I、II、III 和 IV 期临床试验。i 期主要是评价药物的安全性；ii 期是评价药物的有效性和耐受性；iii 期是进一步评价药物的有效性与安全性；iv 期是 广大临床 word 文档 可自由复制编辑 试验，特殊对象临床试验，补充临床试验。1新药临床 I 期 为初步的临床药理学及人体安全性评价试验，观察人体中新药的耐受程度和药动学，为为制定给药方案提供依据。受试对象一般为健康志愿者。2新药临床 II 期 治疗作用初步评价阶。其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为期临床试验研究设计和给药方案有确定提供依据。受试者为临床患者。3新药临床 III 期 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标的适应症患者的治疗作用及安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册审请提供依据。受试者为临床患者。4新药临床 IV 期 新药上市后的由审请人进行的应用研究阶段，其目的的考察在广泛使用条件下的药物疗效和不良反应，评价在普通和特殊人群中使用的受益与风险关系，以及改进给药剂量等。20.试述药物不良反应监测方法及其特点。1).病例报告和病例系列 2).自愿呈报系统 3).安全趋势分析 4).病例对照研究 5).队列研究 6).Meta 分析法 21.临床药理学研究的主要内容有哪些？药效学研究：考核药物的疗效，指标大致有：（1）客观指标，较为可靠，应尽量采用；（2）临床观察，包括医生诊察和病人主诉，需要采用盲法或安标准分等级等方法，保证疗效判定的客观准确。安全性研究：观察药物不良反应，寻找避免或减少不良反应的途径和方法。药动学研究：定量测定和观察药物体内过程的特点，病可根据药物浓度变化规律，预测用药后体内浓度及疗效，指导用药方案的制定和调整。22.试述围产期药物合理用药的原则有哪些？围产期用药后有胎盘转运和乳汁转运特点，除遵守一般用药原则外，应考虑到孕妇和胎儿双方的因素，权衡其利弊，合理用药，防止孕期滥用药和不敢用药两种偏向。（一）对生育年龄有受孕可能的妇女用药时，注意月经是否过期，排除早孕可能。（二）孕妇患病应及时明确诊断，由有经验的医生决定是否需要终止妊娠和采用何种治疗。不经医生指导，乱用滥用药可对胎儿造成不良影响；发病不治或拖延治疗不仅对母体有害，也可对胎儿造成不良影响。孕妇用药应遵守以下原则：word 文档 可自由复制编辑 1.根据孕妇病情需要，选择疗效确实且对胎儿比较安全的药物。能用已证实的安全有效的药物就不用尚难肯定对胎儿是否会造成不良影响的药物；能单独用药就避免联合用药；早期妊娠用药多考虑致畸影响，中晚期妊娠用药多考虑毒副作用。2.恰当掌握用药剂量、时间和给药途径。用量不宜太大，以最小有效剂量为原则。疗程不宜太长，病情控制即停药。根据需要选择用药途径，用于治疗胎儿的，可考虑宫腔给药，如羊膜腔注射地塞米松促胎儿肺成熟。3.妊娠晚期、分娩期用药要考虑到药物对新生儿的影响。如 4 小时内可能分娩者，不宜注射吗啡，避免新生儿呼吸抑制。4.哺乳期不要随便用药。因治疗需要用药者，一般不需中断哺乳，可在哺乳后即服药尽可能推迟下次哺乳，延长服药至哺乳的间隔时间，以减少乳汁中的药物浓度。5.对已用过对胎儿有不良影响药物的孕妇，应根据药物的性质、用量、用药时间长短及用药时胚胎或胎儿所处时期综合判断，慎重决定终止妊娠问题，早孕期用过明显致畸作用的药物者，应考虑终止妊娠。如需继续妊娠，应作产前诊断。、试述抗菌药物治疗性应用的基本原则？答：一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用搞菌药；二、尽早查明感染病原，据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用搞菌药；三、按照药物的抗菌作用、适应证、体内特点和不良反应选择用药；四、综合患者的生理、疾病及免疫状态等而合理用药；五、抗菌药物的使用应严加控制或尽量避免的情况：1、抗菌药的预防性应用必须有明确的指征；2、皮肤及黏膜等局部应用抗菌药应尽量避免，因易引起过敏反应或耐药菌产生；3、联合应用抗菌药应有明确的指征 a 病原菌尚未查明的严重感染；b 单一抗菌药不能有效控制的混合感染；c 单一抗菌药不能有效控制的重症感染；d 较长期用药细菌有可能产生耐药者；e 联合用药使毒性较大药物的剂量相应减少；4、选用适当的给药方案和疗程；5、应强调综合治疗的重要性