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抑郁研究进展 金星史大卓刘剑刚 中图分类号：R749.4R285.6文献标识码：A文章编号：1672-1349(2007)07-0607-03 抑郁症(depression)是一类以情感障碍为主要表现的疾病。随着社会生活节奏的加快，抑郁症已成为当今社会的高发疾病。世界卫生组织(WHO)预料，到2020年，抑郁症将成为威逼人类健康的其次大疾病。因此，抗抑郁药物的与开发成为人们关注的热点。目前国内对一些传统中药复方所开展的抗抑郁作用机制的探讨报道日渐增多，中药复方的配伍更能体现中医的整体观念，国内学者在这方面进行了有益的探究和探讨。现就近年来这一领域内的探讨状况做一综述。 1对脑内单胺类神经递质的影响 虽然抑郁症的发病机制还未完全搞清，但脑内单胺类神经递质的改变及代谢异样，特殊是5羟色胺(5-HT)和或去甲肾上腺素(NE)低下，仍是抑郁症发生的重要因素。柴地合方在表现出良好的抗抑郁作用的同时，可以显著逆转慢性应激大鼠前额皮质的NE，5-HT和3，4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量的降低(P1A受体mRNA表达数量明显下降(P1A1A1A12121A2受体(D2DR)阳性细胞表达；增加梨状皮质、杏仁核和海马CA3区D2DR阳性细胞表达。提示颐脑解郁方可通过调整脑内5-HT1A2DR的表达，起到改善脑出血后抑郁模型大鼠的抑郁症状作用。 3对海马神经元的爱护 来自临床影像学、病人尸检以及试验探讨等多方面的资料都显示，抑郁症可发生海马等脑区的萎缩，而抗抑郁药可逆转这种病理变更。新近的观点认为抑郁症的发生与海马神经细胞的萎缩、丢失及再生障碍有亲密的关联。因此，爱护海马神经元和促进海马神经元的再生就成为抗抑郁剂作用的一个重要环节。 定志小丸有对抗慢性应激引起的试验动物记忆损害、行为学变更等作用，可能与该药能爱护海马神经元，增加海马神经干细胞(NSC)的增殖有关。最近的探讨结果还显示，定志小丸可能通过促进海马血管内皮生长因子(VEGF)的表达来对抗慢性应激所导致的大鼠海马CA3区血管损伤。颐脑解郁方能够明显增加脑卒中后抑郁模型大鼠脑皮层及海马内的胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、脑源性神经生长因子(BDNF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达，进一步爱护受损的5-HT，NE等神经元，增加5-FIT，NE的功能，从而达到改善神经损伤和抗抑郁的作用。蒋麟证明越鞠丸可明显上升抑郁模型组大鼠海马CA1，CA2，CA3，CA4区BDNF阳性神经元的平均吸光度(P 抑郁症病人常伴有内分泌功能障碍，特殊是出现下丘脑一垂体一肾上腺(HPA)轴的亢进，也是抑郁症发生的一个重要缘由。因此，能够调整HPA轴，或促进神经内分泌功能复原的中药复方也就成为探讨者所关注的重点。 41对亢进的HPA轴功能的调整作用徐志伟等探讨表明，慢性心理应激可使大鼠神经内分泌(HPAA)功能亢进并出现抑郁样行为，而加味四逆散可抑制慢性心理应激大鼠HPAA的兴奋性。并改善慢性心理应激大鼠的抑郁表现。张建军等发觉贯郁胶囊可降低嗅球损毁大鼠敞箱试验的爬格数和站立数、削减跳台试验的错误次数，并能明显降低血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT)含量。邹军等发觉半夏厚朴汤、桂枝甘草龙骨牡蛎汤均可使慢性心理应激模型大鼠的爬格次数显著增加、血浆ACTH含量显著降低；此外，桂枝甘草龙骨牡蛎汤降低血清CORT的含量。曹美群等探讨结果显示，白松片可显著降低模型大鼠血浆CRH，ACTH浓度(P2)明显低于健康者，催乳素(PRL)明显高于健康者，治疗后E2显著上升，PRL显著下降，说明疏肝益肾法治疗女性抑郁症可能与调整内分泌的作用有关。董莉发觉补肾解郁清心方可明显改善更年期抑郁症模型大鼠的行为学得分；并使血清促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、下丘脑5-HT、促性腺激素释放激素(GnRH)含量的紊乱得到显著订正，但对E2未见明显作用，认为补肾解郁清心方能够有效地改善更年期抑郁症大鼠紊乱的HPO，同时还能平衡GnRH与5-HT的含量，这是该方治疗女性更年期抑郁症可能的机制之一。 5对受体后信号传导的影响 已有的技术和获得的大量试验结果和数据，极大地深化了对抑郁症发病机制的相识。抑郁症发病不仅限于单一的神经递质一受体系统，也不仅限于受体本身的数量和密度的变更，还会累计受体后信号转导功能甚至基因转录过程。因此，选择受体后靶标研制快速起效的抗抑郁药物可能是非常重要的途径。 徐向青等在卒中后抑郁症(PSD)大鼠模型上，采纳放射性核素、RT-PCR等方法，视察PSD大鼠脑前皮质及海马cAMP含量，蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)活性的改变，脑内前额叶皮质、海马cAMP反应元件结合蛋白(CREB)mRNA的表达及中药颐脑解郁方的干预作用。结果模型大鼠前额叶皮质、海马cAMP含量及PKA活性明显低于正常组(P