新型糖尿病治疗药物Pramlintide的临床应用研究进展_治疗药物监测的概念.docx

新型糖尿病治疗药物Pramlintide的临床应用研究进展_治疗药物监测的概念 摘 要 糖尿病是我国的高发疾病，其发病的主要生理基础，是胰岛素缺乏及胰岛素反抗，进而造成了慢性血糖上升，发生全身代谢紊乱。因此，通过这两种不同的病理生理，临床探讨出了不同作用靶点的糖尿病治疗药物，以更好地将血糖限制在正常范围内，并削减糖尿病进展引发的各种并发症。目前临床较为常用的治疗药物主要为：胰岛素、磺脲类、-糖苷抑制剂、双胍类、噻唑烷二酮和苯甲酸衍生物等。而近年来，随着众多医生学者对糖尿病发病机制的探讨，其已经发觉了多种新型药物，Pramlintide就是其中的一种。本文主要综述了新型糖尿病治疗药物Pramlintide的临床应用，以供学者参考。 关键词 新型糖尿病；Pramlintide；普兰林肽；临床应用；探讨进展 流行病学调查显示，我国目前有4000万糖尿病患者，其中1型糖尿病患者占5.6%，2型糖尿病患者占93.7%，其他类型糖尿病患者约占0.7%1。而近年来，糖尿病的发生率正逐年上升，为患者、患者家属乃至整个社会带来了严峻的负担。为了严格地限制患者的血糖水平，以更好地防治糖尿病，削减糖尿病进展引起的各种并发症，各学者针对糖尿病的不同病理生理，研制出不同的治疗药物。Pramlintide（普兰林肽）就是其中的一种。 1. Pramlintide的药理作用 Pramlintide是一种胰淀素的类似物。胰淀素具有37个氨基酸的肽，是胰岛B细胞的正常分泌产物，其能够与胰岛素共同贮存在胰岛B细胞分泌颗粒中，且均可在葡萄糖的刺激下，释放到胰岛B细胞外。其能够广泛地参加机体物质和能量的代谢中，并可参加到促进人体生长发育、维持血糖稳定、减轻体重等作用。Pramlintide是胰淀素经过3次的氨基酸置换而形成的无自凝倾向的多肽，它将人胰淀素的25、28和29位氨基酸替换成脯氨酸，不但其具有内源性胰淀素相同的生理功能，并变更了人胰淀素的不行溶血和聚集性，有效避开了淀粉沉积，能够治疗1型和2型糖尿病中，不会对B细胞引起凋亡。 人体在服用Pramlintide后，能够抑制胰高血糖素的释放，进而延缓胃部的排空，有效抑制食物的摄取，并能够与胰岛素联合运用。长期对患者的血糖起到较好的限制，减轻患者的体重。此外，药物在临床应用中，不会出现低血糖反应。 还有探讨表明，Pramlintide能够通过上升血液中可的松和生长激素的浓度，进而促进骨骼肌糖异生物质乳酸的大量释放，更加有效地促进血糖早日复原正常。 药物在皮下注射后，生理利用度为3040%，20分钟后达到峰值。 2. Pramlintide的临床应用 Pramlintide在临床应用中可治疗不同类型的糖尿病。一般临床运用剂量为：治疗1型糖 初始剂量为每日3次，每次赐予15g，于饭前赐予皮下注射；患者治疗5日后，如血糖未达到正常水平，则可酌情增加15g45g。治疗2型糖尿病患者，初始剂量为60g/次，每日三次，如患者治疗5日血糖限制较差，可酌情增加1560g。 Amiel等2为验证Pramlintide对糖尿病的治疗作用，对162例1型糖尿病患者进行了试验，其分别赐予Pramlintide和劝慰剂，在运用两周后，为其测量餐后半小时的血浆胰高血糖素，结果显示，运用劝慰剂组，患者餐后胰高血糖素明显上升，而Pramlintide组则发生下降，说明白药物能够有效降低糖尿病患者的餐后胰高血糖素分泌高峰。 Ryan等3对82例糖尿病患者分别赐予Pramlintide和劝慰剂，测量两组患者餐后1h、2h血糖，结果显示，运用Pramlintide组患者比运用劝慰剂的患者，餐后1h血糖下降6.5mmol/L，餐后2h血糖降低3.9mmol/L。说明Pramlintide能够有效降低患者的餐后血糖。 Hoilander4探讨报道了在运用Pramlintide中主要不良反应为恶心、呕吐、厌食等状况。其发生率均明显高于运用劝慰剂的患者，其中以恶心最为多见，占6.5%左右。患者随着临床治疗时间的延长，其临床症状渐渐降低。 3.小结 随着糖尿病的增长，其给人们生活和社会的发展均带来了巨大的负担，因此，临床对糖尿病的治疗任重道远。而随着对糖尿病的相识深化，其已经从单纯地降低患者的血糖，渐渐转变为从多方面限制。Pramlintide已经在2005年美国批准上市，其有效的治疗效果已经被众多学者所认可，但是，其在我国的临床应用仍较少，其是否符合我国人民糖尿病病情，为患者带来更大的福音，仍有待临床探讨。 参考文献： 1蔡乐，朱珠，王强，等.胰岛素类似物与新型降糖激素类药物J.中国新药杂志，2007，16（6）：432-437. 2 Amiel SA,Heller SR,Macdonald IA et al.The effect of pramlintide on hormonal, metabolic or symptomatic responses to insulin-induced hypoglycaemia in patients with type 1 diabetes.J.Diabetes, obesity amp; metabolism,2005,7(5):504-516. 3 Ryan GJ,Jobe LJ,Martin R et al.Pramlintide in the treatment of type 1 and type 2 diabetes mellitus.J.Clinical therapeutics,2005,27(10):1500-1512. 4 Hoilander PA,Levy P,Fineman MS，et al.Pramlinlide as an adjunct to insulin therapy improves longterm glycemic and weight control in patients with type 2 diabetes：A 1-year randomized controlled trial.Diabetes Care,2003,26(3)：784-790