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药物化学重点整理版 HEN system office room【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】药物化学重点 重点 第一章 绪论 1 药物的概念 药物是用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。2 药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。3 药物化学的研究内容及任务 既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内容。为了设计、发现和发明新药，必须研究和了解药物的构效关系，药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。(3)药物合成也是药物化学的重要内容。第二章中枢神经系统药物 一、巴比妥类 1 异戊巴比妥 中等实效巴比妥类镇静催眠药，【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是 5 位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。异戊巴比妥的 5 位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。二、苯二氮卓类 1.地西泮(Diazepam,安定，苯甲二氮卓)【结构】结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N-1 去甲基、C-3 的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。形成的 3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。第三节 抗精神病药 1.盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)【结构】【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂,尿中存在 20 多种代谢物，代谢过程主要有N-氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。【临床应用】本品具有多方面的药理作用，其作用机制主要是阻断神经递质多巴胺与受体的结合从而发挥作用,临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光化毒反应的病人，在服药期间要避免阳光的过度照射。第五节 镇痛药 盐酸美沙酮(Methadone Hydrochloride)【结构】NO.HCl开链类氨基酮【临床应用】本品为阿片受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的 20 倍。适用于各种剧痛疼痛，并有显着镇咳作用。但毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近，安全性小，成瘾性也小，临床上主要用于海洛因成瘾的戒除治疗(脱瘾疗法)。第三章 外周神经系统药物 第二节 抗胆碱药 1.硫酸阿托品(Atropine Sulphate)（天然的）【临床应用】具有外周及中枢 M 受体拮抗作用，但对 M1和 M2受体缺乏选择性。临床用于治疗各种内脏绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种感染中毒性休克。眼科用于治疗睫状肌炎症及散瞳，还用于有机磷酸酯类中毒的解救。若将其做成季铵盐，则因难以通过血脑屏障而不能呈现中枢作用，主要用于消化道和呼吸道解痉。第三节 肾上腺素受体激动剂 1.肾上腺素(Epinephrine)【结构】【理化性质】(1)性状。(2)在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶，在氨溶液和碳酸碱溶液中不溶。在中性或碱性水溶液中不稳定，饱和水溶液显弱碱性反应。(3)具有邻苯二酚结构 +空气中的氧或其它弱氧化剂 氧化变质 肾上腺素红(红色)聚合 多聚体(棕色)。日光、热及微量金属离子均可催化氧化变质。甚至其水溶液暴露于空气及日光也会氧化变质。贮存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，避光并避免与空气接触，可防止氧化。(4)-碳的绝对构型对活性有显着影响。天然肾上腺素受体激动剂的-碳为 R 构型，合成品也以 R 构型为活性体。R 构型为左旋体，活性比右构型强 12 倍。左旋肾上腺素水溶液加热或室温放置 消旋化 活性降低。消旋化速度与 pH 有关，在 pHCr3+Mn2+Zn2+Fe3+。(8)在酸性条件下可被碘氧化 可用碘量法测含量。用新沸放冷的蒸馏水溶解，在醋酸的环境下，以淀粉为指示剂用碘液滴定终点为蓝色。(9)其水溶液+硝酸银试液 银(黑色)；+2,6-二氯靛酚试液少许，溶液由红色 无色。可用于维生素 C 的鉴别反应。(10)被氧化为去氢抗坏血酸后，分子中的共轭体系被破坏 更易水解。去氢抗坏血酸继续水解生成 2,3-二铜古戊糖酸，并进一步氧化为苏阿糖酸和草酸而失活。(11)去氢抗坏血酸在无氧条件下就容易发生脱水和水解反应。在酸性介质中受质子催化反应速度比在碱性介质中快，进而脱羧生成呋喃甲醛，呋喃甲醛易于聚合而呈现黄色斑点。所以本品在生产贮存过程中会变色。空气、光线、热和金属离子都可加速反应的进行 应干法制粒，密闭避光贮存，配置注射液时应使用二氧化碳饱和注射用水，控制，并加入EDTA 和焦亚硫酸钠或半胱氨酸等作为稳定剂。为提高其稳定性可制成磷酸酯以利贮存和制剂。【体内代谢】在体内首先被氧化成2,3-二铜古洛糖酸，之后再被进一步氧化、分解、代谢。【临床应用】临床用于预防和治疗维生素 C 缺乏症，也用于尿的酸化、高铁血红蛋白症和许多其它疾病。也广泛用作制药和食品工业的抗氧剂和添加剂。临床用于预防和治疗 Vitamin C 缺乏症。
