白细胞减少症及粒细胞缺乏症-课件.ppt

白细胞减少症及粒细胞缺乏症白细胞减少症及粒细胞缺乏症血细胞的增殖四个阶段血细胞的增殖四个阶段 1 1、造血干细胞池或祖细胞池。正常情况下，、造血干细胞池或祖细胞池。正常情况下，约有约有95%95%处于静止期。处于静止期。2 2、增殖池是指处于原始、中幼阶段的细胞，、增殖池是指处于原始、中幼阶段的细胞，具有增殖活性，根据其发育和特征还可分具有增殖活性，根据其发育和特征还可分为不同的阶段。为不同的阶段。3 3、贮存池（晚幼成熟）此期细胞已经失、贮存池（晚幼成熟）此期细胞已经失去增殖活性，不再合成去增殖活性，不再合成DNADNA，只是贮存和进，只是贮存和进一步成熟。一步成熟。4 4、指外周血中各类有功能的成熟细胞。、指外周血中各类有功能的成熟细胞。中性粒细胞的细胞动力学中性粒细胞的细胞动力学 白细胞减少发病机制白细胞减少发病机制1 1、中性粒细胞生成减少增殖异常、中性粒细胞生成减少增殖异常2 2、中性粒细胞破坏过多免疫相关、中性粒细胞破坏过多免疫相关3 3、分布异常循环障碍、滞留、分布异常循环障碍、滞留白细胞减少的不同病因白细胞减少的不同病因 临临床床较较为为常常见见多多在在感感染染发发热热之之后后，就就诊诊时时发发现现粒粒细细胞胞减减少少，如如病病毒毒性性肝肝炎炎、传传染染性性单单核核细细胞胞增增多多症症、流流感感、麻麻疹疹等等。迁迁延延性性肝肝炎炎肝肝脾脾肿肿大大者者常常见见有有粒粒细细胞胞减减少少，血血中中可可见见少少量量异异型型淋淋巴巴细细胞胞。细细菌菌感感染染如如伤伤寒寒、副副伤伤寒寒、布布氏氏杆杆菌菌、重重症症金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌败败血血症症、革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌及及粟粟粒粒型型肺肺结结核核等等均均可可出出现现粒粒细细胞胞减减少少症症。原原虫虫感感染染者者以以疟疟疾疾为为多多见见，特特别别是是反反复复发发作作及及伴伴有有脾脾肿肿大大者者。黑黑热热病病常常有有粒粒细细胞胞减减少少及及坏坏疽疽性性口口腔腔炎炎者者，在在我我国国已已基基本消失本消失 感染性粒细胞减少感染性粒细胞减少药物性粒细胞减少症药物性粒细胞减少症 一一般般发发生生在在中中年年人人，常常因因反反复复用用药药，也也有有时时用用药药量量很很少少就就引引起起严严重重粒粒细细胞胞减减少少，国国内内报报告告以以抗抗肿肿瘤瘤药药、抗抗生生素素、解解热热镇镇痛痛药药为为多多，应应该该说说，绝绝大大多多数数药药品品（升升白白细细胞胞药药除除外外）都可以引起白细胞减少。都可以引起白细胞减少。脾源性粒细胞减少症脾源性粒细胞减少症 脾功能亢进的表现。外周血有粒细胞减少脾功能亢进的表现。外周血有粒细胞减少及白细胞总数的减少。骨髓增生呈活跃或及白细胞总数的减少。骨髓增生呈活跃或明显活跃，粒细胞系呈成熟障碍现象，明显活跃，粒细胞系呈成熟障碍现象，红红细胞细胞、血小板血小板也有不同程度的减少。若脾也有不同程度的减少。若脾切除后数小时即可见白细胞明显增多，有切除后数小时即可见白细胞明显增多，有时可高达时可高达2020倍。此白细胞减少的原因，是倍。此白细胞减少的原因，是增大的脾脏脾窦扩张，使白细胞过多的滞增大的脾脏脾窦扩张，使白细胞过多的滞留和被破坏。留和被破坏。获得性免疫性粒细胞减少症获得性免疫性粒细胞减少症 结缔组织病及慢性活动性肝炎等引起，均结缔组织病及慢性活动性肝炎等引起，均可有粒细胞减少。可有粒细胞减少。血清血清中可查到抗白细胞中可查到抗白细胞抗体，使白细胞发生凝集而被肝、脾、肺抗体，使白细胞发生凝集而被肝、脾、肺等器官所破坏等器官所破坏 新生儿同种免疫性粒细胞减少症新生儿同种免疫性粒细胞减少症 由于母亲与胎儿由于母亲与胎儿血型血型不同，母体内产生白不同，母体内产生白细胞凝集素，进入胎儿体内，引起白细胞细胞凝集素，进入胎儿体内，引起白细胞大量破坏，在出生后大量破坏，在出生后6 61212周内，白细胞明周内，白细胞明显减少，常合并感染，经过几个月后可逐显减少，常合并感染，经过几个月后可逐渐恢复。渐恢复。慢性原因不明性粒细胞减少症慢性原因不明性粒细胞减少症 多多发发生生于于成成年年女女性性，一一般般临临床床很很少少见见。多多偶然发现，有的患者呈神经衰弱表现。偶然发现，有的患者呈神经衰弱表现。骨髓病性粒细胞减少症骨髓病性粒细胞减少症 在在AAAA、骨骨髓髓增增生生异异常常综综合合征征、恶恶性性贫贫血血、阵阵发发性性睡睡眠眠性性血血红红蛋蛋白白尿尿、严严重重缺缺铁铁性性贫贫血血、淋淋巴巴瘤瘤、多多发发性性骨骨髓髓瘤瘤、骨骨髓髓转转移移癌癌等等的的部部分分患患者者，可可出出现现粒粒细细胞胞减减少少。由由于于本本病病白白细细胞胞减减少少极极易易发发生生感感染染，主主要要体体征征与与感感染染有有关关。如如淋淋巴巴结结肿肿大大，局局部部感感染染可可有红、肿、热、痛，也有伴脾脏肿大等。有红、肿、热、痛，也有伴脾脏肿大等。如何鉴别假性粒细胞减少症？如何鉴别假性粒细胞减少症？皮皮下下注注射射0.1%0.1%肾肾上上腺腺素素0.10.10.3ml0.3ml后后，粒粒细细胞胞可可增增加加原原来来水水平平的的一一倍倍或或达达到到正正常常人人的的水水平平，(其其作作用用可可持持续续20203030分分钟钟)则则提提示为假性粒细胞减少症。血压高者不宜用示为假性粒细胞减少症。血压高者不宜用。诊诊 断断 详细询问病史、临床表现，特别是经过实详细询问病史、临床表现，特别是经过实验室或其他检查，初步估计其发病机制属验室或其他检查，初步估计其发病机制属于哪一类型，进一步追问相关病史，有助于哪一类型，进一步追问相关病史，有助于病因诊断。于病因诊断。临床表现临床表现 中中性性粒粒细细胞胞减减少少的的临临床床表表现现常常随随其其减减少少程程度度和和发发病病原原因因而而异异。除除原原发发病病和和感感染染的的表表现现外外，中中性性粒粒细细胞胞减减少少本本身身的的症症状状往往往往不不具具有有特特异异性性，可可见见头头晕、乏力、食欲不振等。晕、乏力、食欲不振等。中中性性粒粒细细胞胞是是机机体体抵抵抗抗感感染染的的重重要要因因素素，故故感感染染是是中中性性粒粒细细胞胞减减少少最最大大的的危危险险和和最最常常见见的的临临床床表表现现。感感染染的的危危险险与与中中性性粒粒细细胞胞减减少少的的程程度度和和持持续续的的时时间间呈呈正正相相关关。一一般般轻轻度度减减少少者者发发生生感感染染的的机机会会较较少少，尤尤其其慢慢性性减减少少患患者者，严严重重和和持持续续的的中中性性粒粒细细胞胞减减少少则则出出现现严严重重感感染染的的机机会会明明显显增增加加。常常见见的的感感染染部部位位是是口口腔腔、咽咽部部、皮皮肤肤、肺肺、肠肠道道以以及及泌泌尿尿生生殖殖系系。造造成成感感染染的的病病原原菌菌常常常常是是正正常常情情况况下下存存在在于于这这些些部部位位的的寄寄生生病病原原体体。反反复复感感染染并并长长期期和和反反复复抗抗菌菌治治疗疗的的患患者者，则则通通常常是是医医源源性性或或机机会会性性致致病病菌菌引引起起。以以细细菌菌感感染染最最常常见见，单单纯纯中中性性粒粒细细胞胞减减少少患患者者对对原原虫虫、病病毒毒和和真真菌菌的的易易感感性性并并不不增增加加，除除非非同同时时合合并并其其他他免免疫疫学学异异常常，或或长长期抗感染治疗易并发，尤其真菌感染。期抗感染治疗易并发，尤其真菌感染。临床表现临床表现当中性粒细胞严重减少时，进入感染部位当中性粒细胞严重减少时，进入感染部位的粒细胞亦很少，其介导的炎症反应则不的粒细胞亦很少，其介导的炎症反应则不明显，出现感染时症状和体征除发热外常明显，出现感染时症状和体征除发热外常常较轻甚至缺如。如肺部感染时，最初可常较轻甚至缺如。如肺部感染时，最初可能无呼吸道症状或仅咯非脓性痰，而能无呼吸道症状或仅咯非脓性痰，而X X射线射线检查无炎症浸润阴影或不明显。那些发生检查无炎症浸润阴影或不明显。那些发生在正常人易被局限化的感染，在中性粒细在正常人易被局限化的感染，在中性粒细胞减少的患者中可很快播散，甚至发展为胞减少的患者中可很快播散，甚至发展为败血症。而发生败血症，血培养的阳性率败血症。而发生败血症，血培养的阳性率也相对较低。也相对较低。实验室检查实验室检查 由由于于中中性性粒粒细细胞胞的的生生理理性性变变异异较较大大，年年龄龄、活活动动、遗遗传传和和环环境境因因素素均均可可以以影影响响中中性性粒粒细细胞胞数数，需需反反复复定定期期查查血血常常规规。可可见见中中性性粒粒细细胞胞不不同同程程度度的的减减少少，淋淋巴巴细细胞胞百百分分率率相相对对增增加加，由由于于病病因因不不同同，可可伴伴有有或或不不伴伴有有红红细细胞胞和和血血小小板板的的异异常常。如如果果病病因因导导致致骨骨髓髓造造血血干干细细胞胞的的抑抑制制，则则先先出出现现粒粒细细胞胞减减少少，因因其其在在外外周周存存活活时时间间最最短短，继继之之血血小小板板和和红红细细胞胞亦亦减减少少。中中性性粒粒细细胞胞重重度度减减少少者者，其其细细胞胞核核常常固固缩缩，胞胞质质内内出出现现空空泡泡，中中性性颗颗粒粒染染色色不不显显或或出出现现粗粗大大颗颗粒粒。恢恢复复期期时时，血血涂涂片片可可出出现现中幼或晚幼粒细胞。中幼或晚幼粒细胞。血常规检查血常规检查骨髓象检查骨髓象检查 观观察察骨骨髓髓的的增增生生程程度度，粒粒系系各各阶阶段段及及其其他他细细胞胞系系的的比比例例，以以及及有有无无白白血血病病或或肿肿瘤瘤细细胞胞的的浸浸润润，有有无无巨巨幼幼细细胞胞样样变变等等，不不同同病病因及发病机制，其骨髓象亦有不同。因及发病机制，其骨髓象亦有不同。特殊检查特殊检查 1 1、边边缘缘池池粒粒细细胞胞测测定定：肾肾上上腺腺素素试试验验，促促使使边边缘缘池池中中性性粒粒细细胞胞脱脱落落进进入入循循环环池池。用用以以了了解解粒粒细细胞胞是否存在分布异常，排除假性粒细胞减少。是否存在分布异常，排除假性粒细胞减少。2 2、骨骨髓髓粒粒细细胞胞储储存存池池测测定定：氢氢化化考考的的松松试试验验，以以鉴鉴别别中中性性粒粒细细胞胞正正常常生生理理性性变变动动和和慢慢性性良良性性家家族族性粒细胞减少及药物等引起粒细胞生成减少。性粒细胞减少及药物等引起粒细胞生成减少。3 3、中中性性粒粒细细胞胞特特异异性性抗抗体体测测定定：方方法法多多种种，有有助助于鉴别免疫性粒细胞减少。于鉴别免疫性粒细胞减少。4 4、骨骨 髓髓 CFU-GMCFU-GM培培 养养 及及 粒粒 细细 胞胞 集集 落落 刺刺 激激 活活 性性（CSACSA）测定：鉴别干细胞缺陷和体液因素异常。）测定：鉴别干细胞缺陷和体液因素异常。5 5、粒粒细细胞胞动动力力学学及及寿寿命命测测定定：常常用用DF32PDF32P标标记记法法，有助于病因诊断及发病机制的分析。有助于病因诊断及发病机制的分析。白细胞减少的治疗白细胞减少的治疗 （一）去除病因、治疗原发（一）去除病因、治疗原发 尽尽可可能能找找出出病病因因，详详细细询询问问病病史史，有有无无药药物物和和毒毒物物接接触触史史，上上呼呼吸吸道道感感染染史史，及及有有无无相相关关的的基基础础疾疾病病及及家家族族史史。对对可可疑疑的的药药物物或或其其他他致致病病因因素素，应应立立即即停停止止接接触触。而而继继发发于于其其他他疾疾病病的的粒粒细细胞胞减减少少，如如急急性性白白血血病病、自自身身免免疫疫病病、感感染染等等，经经过过治疗原发病缓解或控制后，粒细胞可能恢复正常。治疗原发病缓解或控制后，粒细胞可能恢复正常。（二）预防感染（二）预防感染 轻轻度度粒粒细细胞胞减减少少者者的的感感染染率率与与正正常常人人无无明明显显差差异异，因因此此不不需需特特别别的的预预防防措措施施。适适当当进进行行体体育育锻锻炼炼，加加强强营营养养，增增强强机机体体抗抗感感染染能能力力。中中度度减减少少者者感感染染率率就就增增加加，在在公公共共场场所所尤尤其其当当呼呼吸吸道道传传染染疾疾病病流流行行季季节节，要要戴戴口口罩罩，并并注注意意皮皮肤肤、口口腔腔和和肛肛门门清清洁洁，去去除除慢慢性性感感染染病病灶灶，如如龋龋齿齿、牙牙龈龈炎炎、牙牙周周炎炎等等。坚坚持持复复方方洗洗必必泰泰液液等等漱漱口口可可以以有有效效防防止止感感染染，便便后后清清洗洗以以及及高高锰锰酸酸钾钾溶溶液液坐坐浴浴有有助助于于防防止止肛肛周周感感染染。但但不不主主张张预预防防性性应应用用抗抗生生素素，因因易易产产生生细细菌菌耐耐药药性性。重重度度减减少少或或粒粒细细胞胞缺缺乏乏者者，则宜采取无菌隔离措施。则宜采取无菌隔离措施。（四）升白细胞药物（四）升白细胞药物 对对于于慢慢性性白白细细胞胞减减少少，长长期期稳稳定定，不不发发生生反反复复感感染染者者，可可观观察察病病情情变变化化而而不不需需要要升升白白细细胞胞治治疗疗。对对白白细细胞胞较较低低有有症症状状者者，可可选选用用1-21-2种种升升白白细细胞胞药药物物，如如小小檗檗胺胺（升升白白安安）、碳碳酸酸锂锂、B B族族维维生生素素、肌肌苷苷、鲨鲨肝肝醇醇和和利利血血生生等等。每每4 46 6周周更更换换一一组组，直直到到有有效效，若若连连续续用用药药数数月月仍仍无无效效者者，不不必必再再继继续续应应用用。此此类类药药物物多多疗疗效效不不肯肯定定，且且作作用用短短暂暂，有有肯肯定定疗疗效效的的是是主主要要包包括括粒粒细细胞胞-巨巨噬噬细细胞胞集集落落刺刺激激因因子子（GM-CSFGM-CSF）和和粒粒细细胞胞集集落落刺刺激激因因子子（G-G-CSFCSF）在内的造血生长因子。）在内的造血生长因子。造血生长因子造血生长因子 GM-CSFGM-CSF和和G-CSFG-CSF是目前用于粒细胞减少最广泛的药物，尤是目前用于粒细胞减少最广泛的药物，尤其是中重度粒细胞减少。其是中重度粒细胞减少。作用机制：作用机制：G-CSFG-CSF促进粒系祖细胞增生，缩短分化成熟促进粒系祖细胞增生，缩短分化成熟时间，而使中性粒细胞迅速增多，作用很显著。时间，而使中性粒细胞迅速增多，作用很显著。适应症：适应症：GM-CSFGM-CSF和和G-CSFG-CSF用于伴有感染的中性粒细胞减用于伴有感染的中性粒细胞减少，可明显缩短患者中性粒细胞恢复正常的时间及感染治少，可明显缩短患者中性粒细胞恢复正常的时间及感染治愈时间，并减少住院时间和降低住院费用，具有较高的经愈时间，并减少住院时间和降低住院费用，具有较高的经济效益比。用于放化疗等药物导致的粒细胞减少，可明显济效益比。用于放化疗等药物导致的粒细胞减少，可明显缩短粒细胞恢复正常的时间，并降低感染发生率。故广泛缩短粒细胞恢复正常的时间，并降低感染发生率。故广泛适用于各种先天性及获得性粒细胞减少。另外，药代动力适用于各种先天性及获得性粒细胞减少。另外，药代动力学研究表明学研究表明G-CSFG-CSF在恢复中性粒细胞数量和缩短中性粒细在恢复中性粒细胞数量和缩短中性粒细胞缺乏的时间方面比胞缺乏的时间方面比GM-CSFGM-CSF强，故化疗后引起的粒细胞减强，故化疗后引起的粒细胞减少时，一般认为使用少时，一般认为使用G-CSFG-CSF比比GM-CSFGM-CSF效果更好。但对于无效果更好。但对于无感染的慢性粒细胞减少，尚缺少足够资料说明对病人有帮感染的慢性粒细胞减少，尚缺少足够资料说明对病人有帮助，且费用较高，不推荐常规使用。助，且费用较高，不推荐常规使用。用用法法：药药物物剂剂量量据据病病因因不不同同而而异异。一一般般用用量量为为2 25g/kg/d5g/kg/d，剂剂量量增增大大则则效效应应增增加加，但但当当16g/kg/d16g/kg/d时时，效效应应增增加加不不明明显显，而而不不良良反反应应明明显显增增多多。半半衰衰期期为为2 23 3小小时时，静静脉脉给给药药应应连连续续滴滴注注，皮皮下下注注射射效效果果和和静静脉脉滴滴注注相相近近。一一 般般 中中 性性 粒粒 细细 胞胞 升升 高高 到到 5.0105.0109 9/L/L或或 白白 细细 胞胞 升升 高高 到到10.01010.0109 9/L/L时时可可停停药药。但但如如果果粒粒细细胞胞减减少少的的病病因因未未去去除除，停药后粒细胞可能迅速下降。停药后粒细胞可能迅速下降。不不良良反反应应：G-CSFG-CSF常常见见的的不不良良反反应应是是骨骨痛痛，偶偶见见皮皮疹疹、皮皮肤肤潮潮红红、恶恶心心和和呕呕吐吐、肢肢体体、胸胸部部和和关关节节疼疼痛痛、发发热热、头头痛痛、心心悸悸，还还可可见见血血清清ALTALT、ASTAST、ALPALP、LDHLDH、尿尿酸酸和和血血肌肌酐酐升升高高，停停药药后后可可恢恢复复。另另外外还还难难以以排排除除会会引引起起休休克克的的可可能能。GM-CSFGM-CSF不不良良反反应应较较G-CSFG-CSF多多见见，有有时时可可以以发发生生毛毛细细血管渗漏综合征。血管渗漏综合征。注注意意事事项项：G-CSFG-CSF和和GM-CSFGM-CSF有有可可能能刺刺激激白白血血病病细细胞胞增增生生，因因此此应应用用于于粒粒或或单单核核系系白白血血病病化化疗疗辅辅助助治治疗疗，以以及及MDSMDS的的辅辅助助治治疗疗应应谨谨慎慎。G-CSFG-CSF和和GM-CSFGM-CSF有有诱诱发发风风湿湿活活动动的的可可能能，故故应应用用于于继继发发于于结结绨绨组组织织病病的的中中性性粒粒细细胞胞减减少少应谨慎。应谨慎。小檗胺小檗胺 别别名名升升白白胺胺，是是从从小小檗檗属属植植物物根根中中分分离离得得到到的的一一种种双双苄苄基基异异喹喹啉啉类类生生物物碱碱，有有刺刺激激造造血血功功能能及及升升高高末末梢梢血血白白细细胞胞作作用用。用用于于防防治治肿肿瘤瘤放放化化疗疗以以及及苯苯中中毒毒、放放射射性性物物质质、药药物物等等引引起起的的白白细细胞胞减减少少。口口服服56112mg，3/日，毒性低，未见不良反应。日，毒性低，未见不良反应。B B族维生素族维生素 维维生生素素B4B4（6-6-氨氨基基嘌嘌呤呤）是是核核酸酸的的组组成成成成分分，有有刺刺激激白白细细胞胞增增生生的的作作用用。用用于于各各种种原原因因引引起起的的白白细细胞胞减减少少，尤尤其其是是肿肿瘤瘤放放化化疗疗以以及及苯苯中中毒毒引引起起的的白白细细胞胞减减少少。用用法法为为10mg 3/10mg 3/日，口服或肌肉注射。日，口服或肌肉注射。其其 他他 肌肌苷苷200200400mg 400mg 口口服服3/3/日日或或200200600mg600mg静静滴滴1 12/2/日日；辅辅酶酶A A 5050100U 100U 肌肌肉肉注注射射 1/1/日日；鲨鲨肝肝醇醇5050100mg 100mg 口口服服3/3/日日；利利血血生生101020mg 20mg 口服口服3/3/日；以及中医药等。日；以及中医药等。（五）免疫抑制剂（五）免疫抑制剂 包包括括糖糖皮皮质质激激素素、硫硫唑唑嘌嘌呤呤、环环磷磷酰酰胺胺、环环孢孢素素A A、甲甲氨氨蝶蝶呤呤、抗抗胸胸腺腺细细胞胞球球蛋蛋白白等等，对对于于免免疫疫介介导导的的中中性性粒粒细细胞胞减减少少有有效效。例例如如再再生生障障碍碍性性贫贫血血、自自身身免免疫疫性性粒粒细细胞胞减减少少等等。此此类类患患者者如如果果骨骨髓髓细细胞胞的的体体外外培培养养正正常常，则则有有助助于于预预期期免免疫疫抑抑制制剂剂治治疗疗的的疗疗效效。但但免免疫疫抑抑制制剂剂的的治治疗疗也也有有增增加加感感染染的的危危险险，如如果果治治疗疗后后中中性性粒粒细细胞胞升升高高不不明明显显应及时停药。应及时停药。（六）丙种球蛋白（六）丙种球蛋白 适适用用于于免免疫疫性性粒粒细细胞胞减减少少症症和和抗抗感感染染治治疗疗，其其机机制制一一般般认认为为与与暂暂时时封封闭闭网网状状内内皮皮系系统统及及产产生生抑抑制制自自身身抗抗体体的的独独特特型型抗抗体体有有关关。用用于于免免疫疫性性粒粒细细胞胞减减少少一一般般每每日日400mg/kg400mg/kg，连连续续5 5天天，而而后后视视病病情情给给予予维维持持治治疗疗，一一般般每每周周1 1次次；用用于于严严重重感感染染的的辅辅助助治治疗疗一一般般每每日日200200400mg/kg400mg/kg，连连续续3 35 5天天。应应用用丙丙种种球球蛋蛋白白除除过过敏敏反反应应外外，可可传传播播丙丙型型病病毒毒性肝炎。性肝炎。（七）粒细胞输注（七）粒细胞输注 已废弃不用已废弃不用（八）脾切除（八）脾切除 脾切除治疗适用于脾功能亢进，而骨髓功脾切除治疗适用于脾功能亢进，而骨髓功能正常者。也用于治疗自身免疫性粒细胞能正常者。也用于治疗自身免疫性粒细胞减少，但疗效不肯定。减少，但疗效不肯定。（九）骨髓移植（九）骨髓移植 严严重重的的伴伴有有反反复复感感染染的的再再生生障障碍碍性性贫贫血血、骨骨髓髓增增生生异异常常综综合合征征、先先天天性性中中性性粒粒细细胞胞减减少少症症等等，异异基基因因骨骨髓髓移移植植可可以以使使患患者者造造血血功功能能恢恢复复，有有效效的的治治疗疗中中性性粒粒细细胞胞减减少少。但但异异基基因因骨骨髓髓移移植植有有较较高高的的移移植植相相关关死死亡亡率率，因因此此在在考考虑虑移移植植前前，必必须须认认真真评评估估中中性性粒粒细细胞胞减减少少症症患患者者的的病病程程、发发作作频频率率和和严严重重程程度度，明明确确骨骨髓髓造造血血功功能能衰衰竭竭是是造造成成中中性性粒粒细细胞胞减减少少的的根根本本原原因因，同同时时排排除除免免疫机制介导的骨髓造血功能低下。疫机制介导的骨髓造血功能低下。各类中性粒细胞减少症的治疗各类中性粒细胞减少症的治疗 感染相关性中性粒细胞减少症感染相关性中性粒细胞减少症 有效的控制感染，是治疗的关键。往往病毒感染常引起粒细胞有效的控制感染，是治疗的关键。往往病毒感染常引起粒细胞减少，而在粒细胞减少的基础上又容易继发细菌感染，故在检查减少，而在粒细胞减少的基础上又容易继发细菌感染，故在检查化验及培养未回报前，常经验性联合给予抗病毒及抗细菌药物。化验及培养未回报前，常经验性联合给予抗病毒及抗细菌药物。可口服升白药物，但对于感染原因引起的急性粒细胞减少效果可口服升白药物，但对于感染原因引起的急性粒细胞减少效果欠佳，因其起效时间过长。欠佳，因其起效时间过长。粒细胞集落刺激因子：较为常用，尤其适用于伴有发热的中重粒细胞集落刺激因子：较为常用，尤其适用于伴有发热的中重度粒细胞减少，可有效的升高白细胞，缩短感染治愈时间。度粒细胞减少，可有效的升高白细胞，缩短感染治愈时间。糖皮质激素：可有效的封闭病毒等介导的免疫性骨髓及中性粒糖皮质激素：可有效的封闭病毒等介导的免疫性骨髓及中性粒细胞损伤，对于病毒感染引起的粒细胞减少，可明显缩短病程。细胞损伤，对于病毒感染引起的粒细胞减少，可明显缩短病程。但由于皮质激素能阻止中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞在炎症但由于皮质激素能阻止中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞在炎症部位聚集，反而降低中性粒细胞在炎症组织中的防御机能，临床部位聚集，反而降低中性粒细胞在炎症组织中的防御机能，临床上造成血液循环中粒细胞增多的假象，故在感染引起的粒细胞减上造成血液循环中粒细胞增多的假象，故在感染引起的粒细胞减少中应用要慎重。少中应用要慎重。丙种球蛋白：不仅有利于抗感染治疗，且亦能减轻免疫因素介丙种球蛋白：不仅有利于抗感染治疗，且亦能减轻免疫因素介导的中性粒细胞减少，但其费用较高。导的中性粒细胞减少，但其费用较高。药物相关性中性粒细胞减少症药物相关性中性粒细胞减少症 停停用用可可疑疑药药物物：尽尽管管治治疗疗药药物物性性粒粒细细胞胞减减少少症症的的最最佳佳治治疗疗是是停停药药，但但有有时时某某些些临临床床情情况况却却必必须须坚坚持持用用药药，例例如如抗抗癫癫痫痫药药物物。对对于于剂剂量量依依赖赖性性药药物物引引起起的的粒粒细细胞胞减减少少，此此时时可可以以在在严严密密观观察察下下继继续续用用药药或或减减少少用用量量，只只要要中中性性粒粒细细胞胞不不低低于于0.5100.5109 9/L/L，并并且且没没有有感感染染迹迹象象，则则可可坚坚持持用用药药。随诊期间定时复查骨髓穿刺有利于判断病情，指导治疗。随诊期间定时复查骨髓穿刺有利于判断病情，指导治疗。造造血血细细胞胞生生长长刺刺激激因因子子：对对于于药药物物性性粒粒细细胞胞减减少少效效果果良好，且应用广泛，尤其是化疗药物引起的骨髓抑制。良好，且应用广泛，尤其是化疗药物引起的骨髓抑制。感感染染治治疗疗：其其特特殊殊性性在在于于一一些些抗抗菌菌药药物物及及解解热热镇镇痛痛药药物物本本身身就就常常引引起起粒粒细细胞胞减减少少，故故在在应应用用前前应应详详细细询询问问患患者者用用药药病病史史，排排除除其其引引起起粒粒细细胞胞减减少少的的可可能能，尽尽量量避避免免应应用用此类药物如扑热息痛等。此类药物如扑热息痛等。同种免疫性新生儿中性粒细胞减少症同种免疫性新生儿中性粒细胞减少症 是由于胎儿中性粒细胞表面特异性抗原与母体的不合所致。是由于胎儿中性粒细胞表面特异性抗原与母体的不合所致。病因及发病机制病因及发病机制胎胎儿儿中中性性粒粒细细胞胞表表面面特特异异性性抗抗原原诱诱导导母母体体产产生生抗抗体体，然然后后抗体通过胎盘进入胎儿，发生免疫性中性粒细胞减少。抗体通过胎盘进入胎儿，发生免疫性中性粒细胞减少。诊断诊断 临临床床表表现现 病病情情可可轻轻可可重重，主主要要表表现现为为中中性性粒粒细细胞胞减减少少引引起起的的感感染染，以以皮皮肤肤感感染染多多见见。发发病病率率约约2/1 2/1 000000，多多数持续数持续2 24 4个月。个月。实实验验室室检检查查 外外周周血血表表现现为为严严重重的的中中性性粒粒细细胞胞减减少少，其其他他各各系系血血细细胞胞正正常常或或增增多多。骨骨髓髓增增生生正正常常或或明明显显活活跃跃，但成熟中性粒细胞减少。但成熟中性粒细胞减少。治疗治疗如患儿粒细胞明显低下，且出现感染，给如患儿粒细胞明显低下，且出现感染，给予抗生素治疗同时，可以考虑应用粒细胞予抗生素治疗同时，可以考虑应用粒细胞集落刺激因子、输注母体粒细胞或血浆置集落刺激因子、输注母体粒细胞或血浆置换疗法换疗法 甲状腺功能亢进合并粒细胞减少甲状腺功能亢进合并粒细胞减少 甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进合合并并粒粒细细胞胞减减少少临临床床上上十十分分常常见见，其其中中有有近近1/31/3的的患患者者粒粒细细胞胞减减少少出出现现在在甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进之之前前，也也可可同同时时发发生生或或出出现现在在甲甲亢亢之之后后，尤尤其其是是应应用用抗抗甲甲状状腺腺药药物物治治疗疗后后。粒粒细细胞胞减减少少的的发发生生与与甲甲状状腺腺激激素素水水平平无无相相关关性性。其其确确切切的的发发病病机机制制尚尚不不完完全全清清楚楚，可可能能与与基基因因易易感感性性、免免疫疫调调节节异异常常以以及及抗抗甲甲状状腺腺药药物物诱诱导导抗抗中中性性粒粒细细胞抗体产生有关。治疗暂无固定模式。胞抗体产生有关。治疗暂无固定模式。1.1.如如已已用用抗抗甲甲状状腺腺药药物物，立立即即停停用用；已已合合并并感感染染，给给予予抗抗炎治疗。炎治疗。2.2.口口服服利利血血生生、升升白白胺胺等等升升白白细细胞胞药药物物，起起效效慢慢，疗疗效效不不肯定。肯定。3.3.粒粒细细胞胞集集落落刺刺激激因因子子：粒粒细细胞胞集集落落刺刺激激因因子子对对甲甲亢亢合合并并粒粒细细胞胞减减少少有有明明显显疗疗效效，尤尤其其适适用用于于抗抗甲甲状状腺腺药药物物引引起起的的严严重重粒粒细细胞胞减减少少，疗疗效效迅迅速速，副副作作用用少少，能能有有效效帮帮助助患患者者度度过过粒粒细细胞胞减减少少，坚坚持持抗抗甲甲状状腺腺药药物物治治疗疗。但但其其疗疗效效暂暂时时，停停用用后后继继续续抗抗甲甲状状腺腺治治疗疗，粒粒细细胞胞可可能能再再次次下下降降，且且费费用用较高。较高。4.4.糖糖皮皮质质激激素素：对对于于糖糖皮皮质质激激素素的的应应用用仍仍有有争争议议，但但有有报报道道应应用用激激素素治治疗疗取取得得了了良良好好疗疗效效。其其作作用用机机制制可可能能是是抑抑制制了了自自身身免免疫疫反反应应，又又能能抑抑制制外外周周组组织织T4T4向向T3T3转转换换，阻阻止止甲甲状状腺腺激激素素释释放放，降降低低周周围围组组织织对对甲甲状状腺腺激激素素的的反反应应，从从而而能缓解甲亢中毒症状。但其能加重高代谢，增加感染风险。能缓解甲亢中毒症状。但其能加重高代谢，增加感染风险。遗传性、先天性粒细胞减少症遗传性、先天性粒细胞减少症 多数病人临床经过良好，有的发病数年后完全恢复，但部多数病人临床经过良好，有的发病数年后完全恢复，但部分病人死于感染。无特殊治疗方法，可积极控制感染，加分病人死于感染。无特殊治疗方法，可积极控制感染，加强支持疗法，对常见的感染部位如口腔进行预防性治疗。强支持疗法，对常见的感染部位如口腔进行预防性治疗。粒细胞明显低下，或伴有反复严重感染，可考虑应用粒细粒细胞明显低下，或伴有反复严重感染，可考虑应用粒细胞刺激因子及骨髓移植。胞刺激因子及骨髓移植。粒细胞集落刺激因子：发作期短期应用，有助于渡过粒细胞集落刺激因子：发作期短期应用，有助于渡过严重粒细胞减少期，更有效的控制感染。也有报道严重粒细胞减少期，更有效的控制感染。也有报道2 25g/kg/d5g/kg/d或隔日长期应用，取得较好的治疗效果。或隔日长期应用，取得较好的治疗效果。骨髓移植：骨髓移植已成功治愈本病的动物模型，但骨髓移植：骨髓移植已成功治愈本病的动物模型，但因本病随年龄增长，病情可逐渐减轻，而骨髓移植风险较因本病随年龄增长，病情可逐渐减轻，而骨髓移植风险较大，应用于人类尚需权衡利弊。大，应用于人类尚需权衡利弊。如何降低急粒细胞缺乏症的病死率如何降低急粒细胞缺乏症的病死率 急急性性粒粒细细胞胞缺缺乏乏是是一一种种严严重重的的内内科科急急症症，以以前前病病死死率率可可达达80%80%，现现由由于于治治疗疗手手段段增增多多，病病死死率率虽虽已已降降低低，但但也也在在10%10%以以上上。而而严严重重感感染染又又是是急急性性粒粒细细胞胞缺缺乏乏症症死死亡亡的的主主要要原原因因，急急性性粒粒细细胞胞缺缺乏乏病病人人能能否否度度过过危危险险期期，关关键键在在得得力力的的预预防防感感染染措措施施上上。如如果果控控制制感感染染，争争取取到到粒粒细细胞胞回回升升的的机机会会，则则预预后后良良好好。只只有有全全方方位位控控制制感感染染，防防止止感感染染引引起起的的后后患患，才才能能赢赢得得时时间间提提升升白白细细胞胞总总数数及及粒粒细细胞胞绝绝对值，从而使本病得到治疗。对值，从而使本病得到治疗。康复指南康复指南 一、生活调理一、生活调理 1 1、注注意意气气候候的的变变化化，及及时时增增减减衣衣被被，防防止止感感受受外邪而发病。外邪而发病。2 2、慎慎重重接接触触可可能能引引起起骨骨髓髓抑抑制制的的各各种种理理化化因因素素（放射线、烷化剂等）。（放射线、烷化剂等）。3 3、避免过度劳累。避免过度劳累。二、饮食调理二、饮食调理 饮饮食食宜宜清清淡淡而而富富于于营营养养，忌忌肥肥甘甘厚厚腻腻，以以防防湿湿生生困困脾脾。急急性性粒粒细细胞胞缺缺乏乏的的感感染染期期，要要慎慎食食温温补补的的食物，如辛辣、羊肉、虾、蟹等发物。食物，如辛辣、羊肉、虾、蟹等发物。临临床床上上处处在在慢慢性性白白细细胞胞减减少少期期应应进进食食补补益益脾脾、肾肾、血、气、阴之品，不宜进食生冷。血、气、阴之品，不宜进食生冷。预后与转归预后与转归 本病的预后与粒细胞减少的程度有密切关系，若本病的预后与粒细胞减少的程度有密切关系，若是年幼者，可随着年龄的增长，粒细胞减少可能是年幼者，可随着年龄的增长，粒细胞减少可能逐渐改善，严重感染者可致死。如因药物引起的逐渐改善，严重感染者可致死。如因药物引起的白细胞减少者，尚能及时发现，及时停药，白细白细胞减少者，尚能及时发现，及时停药，白细胞减少不严重者，一般经过数周可以恢复。但有胞减少不严重者，一般经过数周可以恢复。但有的药物如氯霉素、保泰松等可引起较持久的粒细的药物如氯霉素、保泰松等可引起较持久的粒细胞减少症，可历经数月至数年，少数人可达胞减少症，可历经数月至数年，少数人可达2020年年以上，一般预后良好。但若粒细胞持久减少，则以上，一般预后良好。但若粒细胞持久减少，则易发生感染，可导致严重后果，少数患者可发生易发生感染，可导致严重后果，少数患者可发生急性白血病。急性白血病。谢谢 谢！谢！