氟喹诺酮类抗菌药作用机制课件.ppt

第三十二章第三十二章 人工合成的抗菌药人工合成的抗菌药目录目录喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药其他合成抗菌药其他合成抗菌药3 3 教学目标教学目标掌握喹诺酮类抗菌药的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、临床应用、不良反应2掌握磺胺类抗菌药的药理作用、作用机制、临床应用不良反应；甲氧苄啶的作用机制和应用3熟悉硝基呋喃和硝基咪唑类抗菌药常用药物、特点和应用。44 4 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药第一代萘啶酸（1962年）第二代吡哌酸（1969）Nalidixic acidPipemidic Acid 抗菌谱窄（大多数G-）抗菌活性弱血药浓度低用于尿路感染抗菌谱扩大（G-、G+）血药浓度低用于肠道和尿路感染5 5 第三、四代 氟喹诺酮类抗菌药6 6 氟喹诺酮类抗菌药的药理学共同特性氟喹诺酮类抗菌药的药理学共同特性p抗菌谱广 G-、G+、铜绿假单胞菌、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌、结核杆菌、厌氧菌p口服吸收良好 除诺氟沙星、环丙沙星，其余药物生物利用度80%p体内分布广，半衰期延长p与其他抗菌药物间无交叉耐药性p不良反应相对前两代少p 临床应用广泛7 7 氟喹诺酮类抗菌药的体内过程氟喹诺酮类抗菌药的体内过程口服吸收迅速、完全（诺氟沙星、环丙沙星除外）血浆蛋白结合率低分布广泛，组织中药物浓度高于血药浓度环丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星能进入脑脊液中大多数原形药物从肾脏排泄、少数经肝脏代谢经粪便排泄8 8 氟喹诺酮类抗菌药作用机制氟喹诺酮类抗菌药作用机制G-菌的DNA回旋酶DNA复制、转录 细菌死亡G+菌的拓扑异构酶氟喹诺酮类抗菌药 （）（）9 9 氟喹诺酮类抗菌药作用机制氟喹诺酮类抗菌药作用机制10 10 p诱导细菌DNA 的应急修复系统，引起DNA错误复制p 改变细胞壁多肽成分，使细菌产生新的肽聚糖水解酶或自溶酶，加剧细菌死亡其他抗菌机制：11 11 喹诺酮类抗菌药的耐药机制喹诺酮类抗菌药的耐药机制v细菌DNA回旋酶的改变，与细菌高浓度耐药有关v细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失，膜对药物的通透性降低，与细菌低浓度耐药有关v主动外排机制同类药物之间存在交叉耐药，与其他类抗菌药之间无明显交叉耐药性12 12 喹诺酮类抗菌药临床应用喹诺酮类抗菌药临床应用v泌尿生殖系统感染：v肠道感染v呼吸道感染环丙沙星、左氧氟沙星用于结核分枝杆菌感染左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星可用于衣原体、支原体和军团菌引起的上、下呼吸道感染加替沙星、莫西沙星对链球菌属抗菌活性强，成为社区治疗下呼吸道感染常用药物之一v其他：G-引起的骨髓炎和骨关节感染、皮肤软组织感染等13 13 喹诺酮类抗菌药不良反应喹诺酮类抗菌药不良反应消化道反应腹痛、腹泻、恶心呕吐CNS反应头痛、眩晕、幻觉、癫痫样发作过敏反应皮疹、血管神经性水肿、光敏反应软骨损伤肌无力、肌肉疼痛、关节痛、炎症其他心脏毒性、肝肾损伤14 14 注意：不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的儿童，乳妇应用时应停止哺乳有中枢神经系统疾患者和有该类疾病史者（癫痫）不宜用肾功能减退者应用氧氟沙星、依诺沙星时需减量15 15 药物相互作用药物相互作用本类药物可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝药在肝中的代谢合用含铝、镁的制酸剂、铁、锌制剂可与之络合而影响其肠道吸收非甾体抗炎药(布洛芬）与喹诺酮类合用可加剧中枢神经系统毒性反应（抽搐、惊厥）与抗心律失常药胺碘酮、奎尼丁、普鲁卡因胺及红霉素等合用可增加心脏毒性。16 16 诺氟沙星诺氟沙星（NorfloxacinNorfloxacin，氟哌酸），氟哌酸）v口服吸收迅速但不完全，生物利用度低v在肾脏、前列腺、胆汁、粪便中浓度高v对革兰阴性菌作用强，对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌亦有效。v主要应用于敏感菌所致的肠道和泌尿生殖系统感染17 17 环丙沙星（环丙沙星（CiprofloxacinCiprofloxacin）v口服吸收迅速但不完全，生物利用度低v分布广、胆汁中浓度高v目前临床应用的喹诺酮类药物中对革兰阴性杆菌的抗菌活性最高者（体外实验）v用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、胃肠道、呼吸道、五官科、皮肤软组织感染、伤寒和结核病的二线治疗、流行性脑脊髓膜炎、化脓性脑膜炎等。18 18 左氧氟沙星（左氧氟沙星（LevofloxacinLevofloxacin）v水溶性好v体内分布广，尿液中浓度高v抗菌谱同氧氟沙星，但活性强v对支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌活性强v不良反应少19 19 司帕沙星（司帕沙星（SparfloxacinSparfloxacin）v长效制剂v可进入脑脊液v有肝肠循环v可作为二线抗结核病药物v光敏反应发生率高20 20 加替沙星（加替沙星（GatifloxacinGatifloxacin）v肺中浓度高v原形药物经肾脏排泄v抗菌谱广，对耐药的肺炎链球菌有较好疗效，被称为“呼吸道喹诺酮类药物”谢谢谢谢!