免疫抑制剂在肾病中的应用-PPT课件.ppt

经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用痛痛风发病机制及治病机制及治疗进展展上海交通大学附属第六人民医院上海交通大学附属第六人民医院肾内科肾内科汪年松汪年松 经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用 痛痛风的流行病学的流行病学 尿酸的尿酸的产生及排泄生及排泄高尿酸血症及痛高尿酸血症及痛风的的发病机制病机制 高尿酸血症的高尿酸血症的临床意床意义高尿酸血症及痛高尿酸血症及痛风的治的治疗内内容容提提要要经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用历史v公元前五世公元前五世纪在世界在世界各地各地记载一种病，它一种病，它发病快，来去如病快，来去如风，并伴有并伴有剧烈疼痛，因烈疼痛，因而取名痛而取名痛风v痛痛风是一种常是一种常见病病,欧欧美国家美国家总人群痛人群痛风发病率病率约0.13%0.37%，近，近20年来逐年上升年来逐年上升经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用痛风的流行病学v发病率高，多病率高，多见于中老年男性及于中老年男性及绝经后后妇女女 美国白种男性：累美国白种男性：累积患病率患病率 8.6，原，原发性痛性痛风 5.91 中国上海：中国上海：男男 0.77，女女 0.34，合，合计为 0.342v存在种族差异，欧美及日本的存在种族差异，欧美及日本的发病率高于我国病率高于我国v原原发性痛性痛风发病率病率逐年上升逐年上升 19771978 20.2/10万，万，20192019 45.9/10万万3v痛痛风约占占风湿病湿病门诊的的5.0151.Roubenoff et al.JAMA.1991,266:3004-3007.2.Chen S,et al.Chin Med J,2019,111:2282-2230.3.Arromdee et al.J Rheumatol.2019,29:2403-2406.经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用我我国国高高尿尿酸酸血血症症流流行行病病学学研研究究年代年代 作者作者样本数本数年年龄范范围 SUA均均值高尿酸血症高尿酸血症 患病率患病率1980方圻方圻50220-60M:4.41.0 F:3.4 0.91.4%1.3%19871988 李李莹 352040-58M:5.8?F:4.7?2019杜蕙杜蕙101715:5.71.3 F:4.41.114.2%7.1%2019赵冬冬81025-64M:5.91.7F:4.61.417.7%10.8%经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用高尿酸血症与痛风v高尿酸血症（高尿酸血症（Hyperuricemia）：370C时血清中尿酸血清中尿酸含量男性超含量男性超过420mol/L(7.0mg/dl)；女性超；女性超过357mol/L(6.0mg/dl)v痛痛风（gout）：尿酸在血液中）：尿酸在血液中饱和，尿酸和，尿酸盐结晶晶沉沉积导致特征性急性关致特征性急性关节炎、痛炎、痛风石、石、间质性性肾炎等一种疾病，炎等一种疾病，严重者呈关重者呈关节畸形及功能障碍畸形及功能障碍经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用尿 酸 的 生 理 作 用v 尿酸是人体特有的尿酸是人体特有的天然水溶性抗氧化物天然水溶性抗氧化物，清除氧自由基，清除氧自由基及及 其他活性自由基的作用，比抗坏血酸有更其他活性自由基的作用，比抗坏血酸有更显著的增著的增强红细胞胞 膜脂膜脂质抗氧化，抗抗氧化，抗细胞溶解和凋亡的作用胞溶解和凋亡的作用v 生物生物进化到人和猿的化到人和猿的阶段，尿酸段，尿酸酶基因才完全失活，保基因才完全失活，保持体液的高尿酸水平是持体液的高尿酸水平是进化的表化的表现，可能是人，可能是人类比其他哺乳比其他哺乳动物物长寿的原因之一（人寿的原因之一（人类300 umol/L vs 牛牛 20 umol/L）v 心肌梗死、心肌梗死、脑卒中卒中时的高尿酸血症可能是代的高尿酸血症可能是代偿性的，具性的，具有一定的有一定的保保护作用作用v 血尿酸低于血尿酸低于120 umol/L可引起可引起免疫功能免疫功能低下低下经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用 痛痛风的流行病学的流行病学 尿酸的尿酸的产生及排泄生及排泄高尿酸血症及痛高尿酸血症及痛风的的发病机制病机制 高尿酸血症的高尿酸血症的临床意床意义高尿酸血症及痛高尿酸血症及痛风的治的治疗内内容容提提要要5-磷酸核糖磷酸核糖+ATP1-焦磷酸焦磷酸-5-磷酸核糖磷酸核糖腺苷酸腺苷酸次黄次黄嘌呤核苷酸呤核苷酸鸟苷酸苷酸黄黄嘌呤呤尿酸尿酸次黄次黄嘌呤呤腺腺嘌呤呤鸟嘌呤呤8-羟基腺基腺嘌呤呤2,8-二二羟基腺基腺嘌呤呤从从头合合成成补救救合合成成降降解解PRPSHGPRTAPRTXORXORPRPS 磷酸核糖焦磷酸合成磷酸核糖焦磷酸合成酶 HGPRT 次黄次黄嘌呤呤鸟嘌呤磷酸核糖呤磷酸核糖转移移酶 XOR 黄黄嘌呤氧化呤氧化还原原酶 APRT 腺腺嘌呤磷酸核糖呤磷酸核糖转移移酶 尿 酸 的 产 生尿 酸 的 排 泄内源性尿酸内源性尿酸外源性尿酸外源性尿酸80%20%每天每天产生生750mg尿酸池尿酸池(1200mg)肾脏排泄排泄 2/3肠内分解内分解 1/3进入尿酸池入尿酸池60%参与代参与代谢每天排泄每天排泄500-1000mg经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用肾 脏 排 泄 尿 酸尿酸尿酸肾小球小球近近曲曲小小管管S1S2S3100%0%-2%98%-100%肾小球小球滤过重吸收重吸收40%-48%重吸收重吸收8%-12%50%分泌分泌排泄排泄经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用肾肾脏脏近近曲曲小小管管尿尿酸酸盐盐转转运运体体 URAT-1 电压驱动转运体运体 galectin-9 hOAT 1/3 钠离子共离子共转运体运体X 有机阴离子有机阴离子经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用URAT-1 URAT-1 尿酸盐阴离子交换器尿酸盐阴离子交换器vURAT1基因位于染色体基因位于染色体11q13v参与尿酸参与尿酸盐重吸收重吸收过程程v该转运运过程程为通道介通道介导，有，有饱和和现象，象，不受膜不受膜电压和和细胞内外胞内外pH值影响影响v与尿酸与尿酸盐交交换的主要的主要为有机阴离子，如乙有机阴离子，如乙酰乙乙酸、吡酸、吡嗪酰胺、乳酸胺、乳酸盐等等v正常人体内苯溴正常人体内苯溴马隆、丙磺舒均影响尿酸隆、丙磺舒均影响尿酸盐经URAT1排泄，排泄，说明明URAT1是是促促进尿酸排泄尿酸排泄药物的作用靶点物的作用靶点。经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用galectin-9 半乳糖苷结合蛋白v其基因定位于其基因定位于17号染色体短臂号染色体短臂v尿酸尿酸盐单向向转运体（运体（UAT），参与），参与分泌分泌过程程v电压敏感，乳糖、葡萄糖可影响其活性敏感，乳糖、葡萄糖可影响其活性v管腔内的吡管腔内的吡嗪酰胺可阻断其活性胺可阻断其活性经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用OTA 有机阴离子转运体hOTA1v基因位于染色体基因位于染色体11q13.1v电中性的中性的对氨基氨基马尿酸尿酸/-酮戊二酸交戊二酸交换子子v底物广泛，尿酸底物广泛，尿酸盐、环核核苷酸、二苷酸、二羧酸酸盐、ACEI、叶酸、氨甲喋呤等叶酸、氨甲喋呤等v将尿酸将尿酸盐从管周从管周间隙隙摄入入肾小管小管细胞胞hOTA2v基因位于染色体基因位于染色体11q11.7v有机阴离子有机阴离子/二二羧酸酸盐交交换子子v底物广泛，与底物广泛，与OTA1类似似v受性激素受性激素调节v参与尿酸参与尿酸盐分泌？重吸收？分泌？重吸收？经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用 痛痛风的流行病学的流行病学 尿酸的尿酸的产生及排泄生及排泄高尿酸血症及痛高尿酸血症及痛风的的发病机制病机制 高尿酸血症的高尿酸血症的临床意床意义高尿酸血症及痛高尿酸血症及痛风的治的治疗内内容容提提要要高尿酸血症的发病机制高尿酸血症高尿酸血症原发性高尿酸血症原发性高尿酸血症继发性高尿酸血症继发性高尿酸血症酶代谢缺陷酶代谢缺陷分子代谢缺陷分子代谢缺陷生生成成过过多多排排泄泄减减少少1%10%90%嘌嘌呤呤合合成成增增多多核核酸酸转转换换增增加加肾肾脏脏排排泄泄减减少少经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用高尿酸血症的诊断vv尿尿尿尿尿酸排泄量尿酸排泄量尿酸排泄量尿酸排泄量 800 mg/d(800 mg/d(普食普食普食普食)或或或或600 mg/d(600 mg/d(低低低低嘌嘌呤呤呤呤饮饮食食食食)24 h 24 h 尿酸排泄超尿酸排泄超尿酸排泄超尿酸排泄超过过1000mg1000mg为为尿酸尿酸尿酸尿酸产产生生生生过过多多多多 24 h 24 h 尿酸排泄少于尿酸排泄少于尿酸排泄少于尿酸排泄少于600mg600mg为为尿酸排泄不良尿酸排泄不良尿酸排泄不良尿酸排泄不良vv尿酸清除率尿酸清除率尿酸清除率尿酸清除率(CuaCua)12 ml/)12 ml/分分分分 方法：收集方法：收集方法：收集方法：收集6060分分分分钟钟尿，尿，尿，尿，测测UuaUua，同同同同时测时测SuaSua，计计算每分算每分算每分算每分钟钟 尿酸排泄量和血尿酸尿酸排泄量和血尿酸尿酸排泄量和血尿酸尿酸排泄量和血尿酸值值之比之比之比之比vvCua/CcrCua/Ccr 10%10%尿酸生成尿酸生成尿酸生成尿酸生成过过多多多多 5%420 umolL(7mg/dl)女性女性 360 umolL(6mg/dl)血血 尿尿 酸酸 浓浓 度度经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用高尿酸血症和尿酸性肾病高尿酸血症和尿酸性肾病高尿酸血症：由遗传性或获得性病因所致嘌呤高尿酸血症：由遗传性或获得性病因所致嘌呤代谢障碍尿酸生成过多或排泄减少，导致血尿代谢障碍尿酸生成过多或排泄减少，导致血尿酸浓度增高酸浓度增高尿酸性肾病：高尿酸血症和尿酸性肾病：高尿酸血症和/或高尿酸尿症使尿或高尿酸尿症使尿酸在肾组织沉积，导致肾损害，称为尿酸性肾酸在肾组织沉积，导致肾损害，称为尿酸性肾病。病。经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用尿酸性肾病类型尿酸性肾病类型急性尿酸性肾病急性尿酸性肾病慢性尿酸性肾病慢性尿酸性肾病尿酸结石尿酸结石经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用痛痛 风风 性性 肾肾 病病肾髓髓质或乳或乳头处尿酸尿酸盐结晶晶慢性慢性间质性炎症性炎症肾小球小球血管床受累血管床受累肾小管小管 萎萎缩,管腔管腔闭塞塞肾功能不全：蛋白尿功能不全：蛋白尿 血尿血尿 等渗尿等渗尿 高血高血压 氮氮质血症血症尿毒症尿毒症高血高血压动脉硬化脉硬化继发感染感染肾结石石肾内小内小钙化化经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用v 痛痛风性性肾病病患患者者通通常常患患痛痛风长达达10年年以以上上，平均年平均年龄55岁，常伴，常伴发退行性血管病退行性血管病变v蛋蛋白白尿尿发生生率率为20%50%，此此时表表明明已已有有肾脏损害害，尿尿中中管管型型出出现说明明肾脏损害害较为严重重临临 床床 特特 点点经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用肾动脉硬化肾动脉硬化痛风石沉积痛风石沉积肾间质纤维化肾间质纤维化尿酸盐结晶尿酸盐结晶经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用高尿酸血症肾病v亦称亦称为急性梗阻性急性梗阻性肾病病v主要主要见于放于放疗、化、化疗等致急等致急剧明明显的血、的血、尿尿酸增高，尿尿酸增高，导致致肾小管急性、大量、广小管急性、大量、广泛的尿酸泛的尿酸结晶阻塞晶阻塞急性急性肾衰竭。衰竭。经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用尿 酸 性 结 石危危险因素因素v高尿酸血症高尿酸血症 尿尿pH值降低降低v尿量减少尿量减少 高尿酸尿高尿酸尿v存在痛存在痛风者的者的发病危病危险性是无痛性是无痛风者的者的2倍倍MRIB超超经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用高尿酸血症是心血管疾病的危险因子！经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用 100多年前，多年前，Davies曾提出曾提出：在痛在痛风病人中病人中观察到的心血管病察到的心血管病并并发症可能症可能归因于血尿酸的增加造成因于血尿酸的增加造成的血管的血管、心心脏和和肾脏的的变化化。Davis Jr NS,JAMA 1897,29:261经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用 至今至今为止，国止，国际上已有上已有16个个较大大规模的前瞻模的前瞻性的流行病学研究性的流行病学研究对尿酸与心血管病尿酸与心血管病发病危病危险的的关系关系进行了行了评价价，其中其中15个个研究的研究的结果果显示尿酸示尿酸可可预测心血管病的心血管病的发病危病危险，10个个研究研究发现血清血清尿酸增高是心血管病尿酸增高是心血管病发病独立的危病独立的危险因素。因素。研究研究项目目 时间 样本本 尿酸与尿酸与 尿酸是独立尿酸是独立 CVD有关有关 危危险因素因素Chicago Heart Association Detection Project in Industry 1979 24,997 +Hypertension Detection and Followup Program 1985 10,940 +Kaiser Permanente Multiphasic heath Checkup 1990 2,062 +Oloivetti Heart Study 1994 547 +NHNES I 2019 5,421 +Alderman et al 2019 7,978 +Lehto et al 2019 1,017 +Community Hypertension Intervention Project 2019 718 +NHNES III 2019 16,025 +SHEP 2019 4,327 +Klein et al 1973 2,530 +-Ruenanen et al 1982 6,355 +-Honolulu Heart Program 1984 7,705 +-European Working Party on High Blood Pressure in the Elderly 1991 822 -Wannamethee et al 2019 7,688 +-Framingham Heart Study 2019 6,763 +-16个个大规模的前瞻性流行病学研究大规模的前瞻性流行病学研究经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用血尿酸水平与心血管事件的相关性 流行病学研究回顾StudySubjects(n)Follow-up(years)CVD outcomeOutcome events(n)Association with CVDFreedman et al.NHANES 2500M2927FMean 13.5CHD403M286FHR1.14,95%CI 1.04-1.26 NSCHD death145M88FHR 1.48,95%CI 1.27-1.73NSAlderman et al.4883M3095FMean 6.6CVD548HR 1.22,95%CI 1.11-1.35Culleton et al.Rramingham Heart Study3075M3688FMean 17CHD394M223FNSNSCVD death232M197FNSNSFang and Alderman NHANES I702M3224FMean 16.4CHD death421M-HR 1.17,95%CI 1.06-1.28F-HR 1.30,95%CI 1.17-1.45CVD death731M-HR 1.09,95%CI 1.02-1.18F-HR 1.26,95%CI 1.16-1.36Franse et alSHEP327 Total5StrokeCHDCVD243290638NSNSHR 1.32,95%CI 1.03-1.69经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用Risk Factors in Cardiovascular Disease WHO/ISH Guidelines 2019vAgevGendervPre-existing CVDvSmokingvLipids/LipoproteinsvObesityvPhysical ActivityvSocio-economic StatusvEthnicityvGeographic RegionvSystolic BPvPulse PressurevFibrinogenvHomocysteine LevelvLDL Particle SizevApolipoproteinsvPlasma Renin ActivityvGeneticsvUric Acid经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用 尿尿酸酸与与心心血血管管病病的的关关联联方方式式v 因果关系因果关系 直接直接 or 间接接v 心血管病心血管病发病危病危险的的标记因子因子 代代谢综合征的一个合征的一个环节经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用因因 果果 关关 系系 假假 说说v 尿酸尿酸增加血小板的粘附和聚集增加血小板的粘附和聚集，刺激血管壁刺激血管壁产生炎生炎症反症反应，促，促进动脉粥脉粥样硬化斑硬化斑块发展展v 动物物实验发现，别嘌呤醇可有效改善心肌缺血呤醇可有效改善心肌缺血，减，减少心肌梗塞面少心肌梗塞面积和再灌注和再灌注损伤；临床随机床随机对照照试验显示，示，服用服用别嘌呤醇改善心功能，降低死亡率呤醇改善心功能，降低死亡率v 尿酸可激活平滑肌尿酸可激活平滑肌细胞胞MCP-1的表达；激活的表达；激活NF-kB、AP-1，这些可能与高血些可能与高血压及心血管病有关。及心血管病有关。Hypertension.2019，41(6):1287-93经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用心心血血管管病病发发病病危危险险的的标标记记因因子子v 体内氧自由基和体内氧自由基和过氧化物增多的氧化物增多的标志志v 体内存在缺血缺氧状况的体内存在缺血缺氧状况的标志志v 代代谢综合征的合征的标志志v 高血高血压性血管病的早期性血管病的早期标志志v 肾脏早期早期损害的害的标志志经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用Uric Acid and Survival in CHF研究目的研究目的v确定是否尿酸水平与确定是否尿酸水平与CHF预后有关后有关v尿尿酸酸的的作作用用是是否否独独立立于于其其它它已已知知的的危危险因因素素，如如VO2 峰峰值 14 ml/kg/min 和和LVEF 25%研究方法研究方法v1992-2019年期年期间入院的入院的112名名CHF病人病人vCHF时间致少致少6个月个月,临床状况床状况稳定定经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用Kaplan-Meier Survival Plot for the Effect of Multiple Risk Factors in Patients with CHF1 10.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50.40.40.30.30.20.20.10.10 0Cumulative Survival0 0121224243636484860607272 Time(months)3 risk factorsn=13,all dead after 16 months6 61818303042425454666678782 risk factorsn=36,27 deaths1 risk factorn=57,29 deathsno risk factorsn=44,7 deaths94%94%60%60%28%28%Risk Factors:1.Low level ventricular ejection fraction (25%)2.Low peak oxygen consumption(565 mol/l=9.50 mg%)COX-Proportional Hazard Analysis2.023.297.2902468MVO214LVEF590Risk FactorsRelative Risk(RR)Independent of age,peak VO2,LVEF and diuretic doseUric Acid and Survival in CHF经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用高尿酸血症与冠心病（CAD）死亡v1017例例经血管造影血管造影术证实的冠心病患者，平均的冠心病患者，平均年年龄为6210岁，随，随访2.2年（中位数）年（中位数），最，最长年限年限为3.1年年v血尿酸血尿酸 433mol/L 组 死亡率死亡率 17.1%v调整年整年龄因素影响后因素影响后:男性男性 危危险系数系数 RR 1.39（95%CI 1.21-1.59）女性女性 危危险系数系数 RR 1.30（95%CI 1.14-1.49）Am J Cardiol.2019，89.经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用高尿酸血症与高血压vOlivetti研究研究显示，血尿酸每升高示，血尿酸每升高1mg/dl，发生生高血高血压的危的危险增加增加23，基，基础尿酸水平是高血尿酸水平是高血压发病的最病的最强的独立的独立预测因素因素v2530的高血的高血压患者伴有高尿酸血症患者伴有高尿酸血症可能机制可能机制v高尿酸血症高尿酸血症时，肾单位近段小管位近段小管重吸收重吸收钠增加增加v高尿酸水平可增高尿酸水平可增强肾素素-血管血管紧张素系素系统活性活性v高尿酸水平降低高尿酸水平降低NO系系统的表达的表达Mazzali M,et al.Hypertension 2019经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用高尿酸血症与代谢综合征v高尿酸血症与代高尿酸血症与代谢综合征的合征的许多成分如肥多成分如肥胖、高血胖、高血压、血脂异常、高血糖症、冠心、血脂异常、高血糖症、冠心病及胰病及胰岛素抵抗等密切相关。并已成素抵抗等密切相关。并已成为代代谢综合征的一部分合征的一部分v一一项临床研究中，床研究中，86%的痛的痛风患者符合代患者符合代谢综合征的合征的诊断断标准准Vazquez-Mellado et al.J Clin Rheum,2019,10:105-110经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用 痛痛风的流行病学的流行病学 尿酸的尿酸的产生及排泄生及排泄高尿酸血症及痛高尿酸血症及痛风的的发病机制病机制 高尿酸血症的高尿酸血症的临床意床意义高尿酸血症及痛高尿酸血症及痛风的治的治疗内内容容提提要要经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用高尿酸血症的治疗方针2019年年2月日本神月日本神户会会议血清尿酸血清尿酸值9mg/dl以上以上有痛有痛风发作作或痛或痛风结节高高尿尿酸酸血血症症无痛无痛风发作作但有合并症但有合并症无痛无痛风发作作无合并症无合并症血清尿酸血清尿酸值7-8mg/dl血清尿酸血清尿酸值8mg/dl以上以上血清尿酸血清尿酸值7-9mg/dl药物治物治疗生活指生活指导药物治物治疗药物治物治疗生活指生活指导经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用痛风治疗目标v血尿酸理想目血尿酸理想目标值：300-360mol/L （5-6mg/dl）v及及时控制痛控制痛风关关节炎急性炎急性发作作v降低血尿酸水平降低血尿酸水平预防痛防痛风性关性关节炎炎发作作v预防其它相关性疾病如防其它相关性疾病如肾功能障碍、泌尿功能障碍、泌尿系系统结石、心血管疾病及石、心血管疾病及脑血管疾病血管疾病孟昭亨.痛风性关节炎.见：孟昭亨主编.痛风.北京：北医大、协和联合出版社，2019：141142经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用vv良好的生活良好的生活良好的生活良好的生活习惯习惯戒酒、戒烟、减肥戒酒、戒烟、减肥戒酒、戒烟、减肥戒酒、戒烟、减肥vv多多多多饮饮水水水水3000ml/d3000ml/d以上，每日尿量以上，每日尿量以上，每日尿量以上，每日尿量2-3L2-3Lvv控制控制控制控制饮饮食，不提倡食，不提倡食，不提倡食，不提倡严严格格格格嘌嘌呤限制呤限制呤限制呤限制 病人病人病人病人难难以接受以接受以接受以接受 血尿酸降低程度有限不超血尿酸降低程度有限不超血尿酸降低程度有限不超血尿酸降低程度有限不超过过15%15%20%20%控制控制控制控制总热总热量、适当提高蛋白和不量、适当提高蛋白和不量、适当提高蛋白和不量、适当提高蛋白和不饱饱和和和和脂肪酸含量脂肪酸含量脂肪酸含量脂肪酸含量一一 般般 治治 疗疗经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用口口 服服 枸枸 橼橼 酸酸 盐盐 和和 碱碱 化化 尿尿 液液vv 口服枸口服枸口服枸口服枸橼橼酸酸酸酸盐盐：枸：枸：枸：枸橼橼酸根可干酸根可干酸根可干酸根可干扰结扰结石形成，石形成，石形成，石形成，常用常用常用常用枸枸枸枸橼橼酸酸酸酸钠钠、枸、枸、枸、枸橼橼酸酸酸酸钾钾（10-2010-20毫升毫升毫升毫升,3/,3/日）日）日）日）vv 碱化尿液碱化尿液碱化尿液碱化尿液:将尿将尿将尿将尿pHpH维维持在持在持在持在6.5-6.896.5-6.89，增加尿，增加尿，增加尿，增加尿酸酸酸酸盐盐溶解度，常用的碱性溶解度，常用的碱性溶解度，常用的碱性溶解度，常用的碱性药药物物物物为为碳酸碳酸碳酸碳酸氢钠氢钠或或或或枸枸枸枸橼橼酸酸酸酸钠钠经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用vv避免避免过劳 避免关避免关节受受伤vv避免受凉避免受凉 保持心情舒保持心情舒畅 避免抑制尿酸排泄的避免抑制尿酸排泄的药物：利尿物：利尿剂小小剂量阿司匹林量阿司匹林 青霉素青霉素 胰胰岛素素 维生素生素B1、B12 乙胺丁醇乙胺丁醇 吡吡嗪酰胺胺烟酸烟酸 左旋多巴左旋多巴 环胞霉素胞霉素A等等避避 免免 诱诱 因因经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用急性期的治疗vNSAIDs：消炎痛：消炎痛50mg，3/日日v秋水仙碱：秋水仙碱：0.5mg，1/h；1mg，1/2h；总量量4-8mgv糖皮糖皮质激素：激素：ACTH 50 u，静滴；，静滴；强的松的松 30mg/日，日，疗程程23天；也可局部注射天；也可局部注射v不宜不宜给予降尿酸予降尿酸药，以免，以免恶化，但如已开始服用化，但如已开始服用降尿酸降尿酸药，而出，而出现发作者，作者，则不需要停止不需要停止给药经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用慢 性 期 的 治 疗v 促促进尿酸排泄：尿酸排泄：丙磺舒丙磺舒 0.25 bid 0.5 tid 苯磺苯磺唑酮 50mg bid100mg tid 苯溴苯溴马隆隆 25100 mg qdv 抑制尿酸生成：抑制尿酸生成：别嘌呤醇呤醇 100mg，3/日日v 以上以上药物均需小物均需小剂量逐量逐渐递增增经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用其 它 药 物 尿酸尿酸酶 Uricase强效降尿酸效降尿酸药物物v将尿酸分解将尿酸分解为溶解度更高的形式溶解度更高的形式v在美国用于在美国用于肿瘤溶解瘤溶解综合征中的高尿酸血合征中的高尿酸血症，症，对于原于原发性痛性痛风中的中的应用有待研究用有待研究v过敏反敏反应、溶血、高、溶血、高铁血血红蛋白血症蛋白血症 奥昔奥昔嘌醇醇 已已获准准应用，但用，但过敏反敏反应较多多经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用无症状高尿酸血症的治疗v除因血液系除因血液系统恶性性肿瘤的化瘤的化疗和放和放疗，通，通常无症状的高尿酸血症者无需降尿酸治常无症状的高尿酸血症者无需降尿酸治疗v慢性慢性肾病伴无症状高尿酸血症必病伴无症状高尿酸血症必须治治疗！v寻找高尿酸的病因和相关因素找高尿酸的病因和相关因素,如利尿如利尿剂、肥胖、肥胖、饮酒、高血酒、高血压、高脂血症等、高脂血症等v控制控制饮食，避免食，避免诱因因经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用降尿酸药物作用比较经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用立加利仙立加利仙给肾脏轻给肾脏轻松减松减负负！经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用立加利仙作用机制立加利仙作用机制尿酸尿酸肾小球小球S1S2S3肾小球小球滤过抑制重吸收抑制重吸收排泄排泄抑制重吸收抑制重吸收分泌分泌经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用立加利仙（苯溴马隆）v作用机制：抑制作用机制：抑制肾小管小管对尿酸的重吸收而促尿酸的重吸收而促进尿尿酸的排泄，迅速、持久的降低血尿酸酸的排泄，迅速、持久的降低血尿酸v适适应症：各种原因引起高尿酸血症患者，包括症：各种原因引起高尿酸血症患者，包括肾功能不全的高尿酸血症患者（功能不全的高尿酸血症患者（GFR 20ml/min）v不良反不良反应：腹泻，胃：腹泻，胃肠不适，皮疹不适，皮疹v禁忌症及注意事禁忌症及注意事项 不宜用于不宜用于严重重肾功能功能损害患者害患者(GFR20ml/min）治治疗期期间每日每日饮用液体量不少于用液体量不少于1.52升升 孕孕妇慎用慎用经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用立加利仙的药代动力学立加利仙的药代动力学在胃肠道吸收，吸收后在肝脏代谢，去卤化，生在胃肠道吸收，吸收后在肝脏代谢，去卤化，生成同样具有排尿酸作用的代谢产物成同样具有排尿酸作用的代谢产物主要以原型和代谢产物与葡萄糖醛酸结合，通过主要以原型和代谢产物与葡萄糖醛酸结合，通过胆汁和粪便排泄，少量经肾脏排泄，因此不会过胆汁和粪便排泄，少量经肾脏排泄，因此不会过多的增加肾脏的负担！多的增加肾脏的负担！经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用立加利仙主要经过肠道排泄立加利仙主要经过肠道排泄 50%50%吸吸 收收未未 吸吸 收收82%18%口服后约口服后约50%未吸收药物以原型药物排除到粪便中，约未吸收药物以原型药物排除到粪便中，约82%吸收部分以代谢产物吸收部分以代谢产物的形式排除到粪便中，经由肾脏排除的量仅的形式排除到粪便中，经由肾脏排除的量仅18%经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用 立加利仙立加利仙vs 别嘌呤醇呤醇作用机理作用机理促促进尿酸排泄尿酸排泄抑制尿酸生成抑制尿酸生成起效起效时间快快 4小小时慢慢肝肝损害害无无有有干干扰嘌呤代呤代谢无无有有服用方法服用方法qd tid适用患者适用患者90%10%经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用苯溴马隆与别嘌呤醇对于原发性痛风的疗效比较v方法：前瞻性方法：前瞻性试验，原，原发性痛性痛风男性患者男性患者86例例v别嘌呤醇呤醇 300mg/d 组1 尿酸排泄正常尿酸排泄正常 26例例组2 尿酸排泄减少尿酸排泄减少 23例例v苯溴苯溴马隆隆 100mg/d 组3 尿酸排泄减少尿酸排泄减少 37例例Perez-Ruiz F,et al.Ann R