作用于血液及造血系统药物课件.ppt

作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物1 1一、抗贫血药一、抗贫血药：循环血液中的：循环血液中的 数量和浓度低于同年数量和浓度低于同年龄、同性别的正常标准时引起的症状龄、同性别的正常标准时引起的症状（颜面苍白、全身皮肤黏膜苍白；倦（颜面苍白、全身皮肤黏膜苍白；倦怠、疲劳、困倦、头痛、眩晕、运动怠、疲劳、困倦、头痛、眩晕、运动时气短心慌；严重时出现浮肿）。时气短心慌；严重时出现浮肿）。正常数量：男性正常数量：男性，女性女性。正常量：男性，女性正常量：男性，女性第三节第三节 抗贫血药抗贫血药2 2 血红蛋白血红蛋白红细胞比容红细胞比容 红细胞计数红细胞计数低于同性别、同年龄、同地区正常值下限低于同性别、同年龄、同地区正常值下限贫血的定义贫血的定义我国血液病学家认为在我国海平面地区，成年男性我国血液病学家认为在我国海平面地区，成年男性，成年女，成年女性（非妊娠）性（非妊娠），孕妇，孕妇 即为贫血。即为贫血。分类：按红细胞形态特点分类分类：按红细胞形态特点分类 平均血红蛋白浓度平均血红蛋白浓度 平均红细胞体积平均红细胞体积平均红细胞体积平均红细胞体积 按贫血严重度分类 三十进制：；三十进制：；分类分类根据贫血发生的进程分类根据贫血发生的进程分类急性贫血：病程急性贫血：病程个月个月分类分类贫血的形态学分类贫血的形态学分类 平均红细胞体积（）平均红细胞体积（）平均红细胞体积（）平均红细胞体积（）平均红细胞血红蛋白浓度（）平均红细胞血红蛋白浓度（）平均红细胞血红蛋白浓度（）平均红细胞血红蛋白浓度（）平均红细胞血红蛋白含量平均红细胞血红蛋白含量平均红细胞血红蛋白含量平均红细胞血红蛋白含量()()()()血常规表现 中度贫血，呈小细胞低色素；临床表现临床表现皮肤黏膜皮肤黏膜:苍白贫血最常见的症状苍白贫血最常见的症状呼吸循环系统呼吸循环系统:心悸、气短、心力衰竭、心肌心悸、气短、心力衰竭、心肌 缺血缺血神经肌肉系统：头痛、头晕、耳鸣、晕厥、肌神经肌肉系统：头痛、头晕、耳鸣、晕厥、肌 肉无力和疲劳肉无力和疲劳消化系统：食欲不振、恶心、腹胀、腹部不适消化系统：食欲不振、恶心、腹胀、腹部不适泌尿生殖系统：蛋白尿、多尿、低比重尿泌尿生殖系统：蛋白尿、多尿、低比重尿 月经紊乱、性功能减退月经紊乱、性功能减退病病 因因1.1.需铁量增加而铁摄入不足：如儿童、孕妇需铁量增加而铁摄入不足：如儿童、孕妇2.2.铁吸收障碍：如胃大部切除术后铁吸收障碍：如胃大部切除术后3.3.铁丢失过多铁丢失过多4.4.如如慢慢性性胃胃肠肠道道失失血血，包包括括妇妇科科病病，痔痔疮疮、消消化化性性溃溃疡疡，肿肿瘤瘤等等需求需求吸收吸收丢失丢失临床表现临床表现.缺铁原发病表现缺铁原发病表现.贫血一般表现贫血一般表现.组织缺铁表现组织缺铁表现（痔疮，溃疡，肿瘤，妇科病）（痔疮，溃疡，肿瘤，妇科病）（头晕，乏力，心悸，视物模糊）（头晕，乏力，心悸，视物模糊）舌炎、嘴角炎舌炎、嘴角炎反甲反甲缺铁性吞咽困难（征）缺铁性吞咽困难（征）神经、精神系统异常：异食癖（）神经、精神系统异常：异食癖（）14141515贫血的发病机制贫血的发病机制）红细胞生成减少）红细胞生成减少造血干祖细胞异常，如再生障碍性贫血，恶性血液病造血干祖细胞异常，如再生障碍性贫血，恶性血液病造血调节异常，如慢性病贫血造血调节异常，如慢性病贫血造血原料缺乏，如缺铁性贫血，巨幼细胞性贫血造血原料缺乏，如缺铁性贫血，巨幼细胞性贫血）红细胞破坏过多，如溶血性贫血）红细胞破坏过多，如溶血性贫血 ）失血性贫血，分急性和慢性）失血性贫血，分急性和慢性 第三节第三节 抗贫血药抗贫血药贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。.铁剂铁剂.叶酸叶酸 分类分类：缺铁性贫血缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血再生障碍性贫血1717正常细胞正常细胞大细胞大细胞小细胞小细胞巨细胞巨细胞【分类及治疗】【分类及治疗】缺铁性贫血缺铁性贫血铁剂、力蜚铁剂、力蜚能、速力能、速力菲菲巨幼红细胞性贫血维生素、叶酸再生障碍性贫再生障碍性贫血血免疫球蛋白、免疫球蛋白、环孢菌素、骨环孢菌素、骨髓移植髓移植 铁为机体不可缺少的部分，是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞染色质及组织酶的组成部分。正常情况下机体不易缺铁，但长期病理性失血，吸收不良，机体需铁量增加和红细胞大量破坏等会造成缺铁而贫血，应补充铁剂()。常用：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、富马酸亚铁、注射用右旋糖苷铁。抗贫血药抗贫血药铁铁 剂剂【制剂选择】【制剂选择】口服铁剂口服铁剂硫酸亚铁硫酸亚铁 最常用，吸收率较高，不良反应较最常用，吸收率较高，不良反应较多，价廉，为首选铁剂多，价廉，为首选铁剂枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵 为三价铁剂，必须还原为亚铁盐为三价铁剂，必须还原为亚铁盐才能吸收，故吸收率差。但易溶于水，可配才能吸收，故吸收率差。但易溶于水，可配成糖浆，适于儿科应用成糖浆，适于儿科应用注射铁剂注射铁剂右旋糖酐铁右旋糖酐铁 仅用于少数严重贫血而又不能口仅用于少数严重贫血而又不能口服者，不良反应多服者，不良反应多212122为马科动物驴及其驴皮经煎煮浓缩制成的固体胶，用于为马科动物驴及其驴皮经煎煮浓缩制成的固体胶，用于血虚，眩晕，心悸等。为补血之佳品。血虚，眩晕，心悸等。为补血之佳品。2323铁剂分类口服肌肉注射静脉注射剂型Fe Fe 铁的形式无机铁有机铁血红素铁化学分类血红蛋白的合成Fe 骨髓原卟啉+Fe 血红素幼RBC线粒体血红素+球蛋白 血红蛋白成熟红细胞铁的分布功能铁70%血、肌红蛋白铁与转铁蛋白结合含铁酶贮存铁30%铁蛋白（SF)含铁血黄素铁的代谢成年男性：1mg/d女性：2-2.5mg/d铁的需求十二指肠及空肠上端胃酸：促进吸收谷类、乳类、茶抑制铁吸收铁的吸收粪便尿液、汗液、乳汁铁的排泄 注射铁剂适应症HD患者铁剂减量后消化性溃疡、结肠炎胃部手术、慢性腹泻口服吸收不佳加重原发病疗效不佳胃肠反应严重注射铁剂副作用短期过敏反应局部疼痛、色素沉着、结节急性静脉炎长期铁中毒氧化应激动脉粥样硬化常用口服铁剂比较铁剂特点比较铁剂特点比较提前或过后释放，吸收差；片形大，服用不方便，胃肠副作用大（20%）硫酸亚铁缓释片多糖铁，虽然胃肠副作用小，但疗效差；黑便多见，疗程偏长高分子化合物螯合技术价格高，疗效不确切，口服剂量偏大生物铁和有机铁组成复方制剂3131铁铁的的正正常常需需求求量量.正常人对的需求量约日；正常人对的需求量约日；.生理性损失铁生理性损失铁()()日；日；.而体内储存量很大，约，一般不会出现缺铁性而体内储存量很大，约，一般不会出现缺铁性贫血。贫血。体内总铁量约，其中血红蛋白铁占。肝、脾骨髓肝、脾骨髓的网状内皮的网状内皮细胞中。细胞中。铁的吸收铁的吸收.食物中的铁食物中的铁()()主要以离子形式存在。主要以离子形式存在。.从十二指肠及空肠上段从十二指肠及空肠上段,经肠黏膜上皮被吸收。经肠黏膜上皮被吸收。.胃酸或稀盐酸，酸性环境有助于铁的离子化，可胃酸或稀盐酸，酸性环境有助于铁的离子化，可促进铁的吸收；维生素、食物中的果糖、半胱氨促进铁的吸收；维生素、食物中的果糖、半胱氨酸等物质有助于铁的还原，可促进铁的吸收。酸等物质有助于铁的还原，可促进铁的吸收。.胃酸缺乏、服用抗酸药不利于铁的还原；食物中的胃酸缺乏、服用抗酸药不利于铁的还原；食物中的高磷、高钙、鞣酸等物质可使铁沉淀，妨碍吸收。高磷、高钙、鞣酸等物质可使铁沉淀，妨碍吸收。.四环素等药物易于铁络合，不利于铁的吸收。四环素等药物易于铁络合，不利于铁的吸收。铁的代谢铁的代谢 入血后，一部分铁被运输到：骨髓、肝、脾、脑等其他含组织中加以贮存；另一部分进入红细胞的，在线粒体上与原卟啉结合形成血红素参与形成。铁的排泄铁的排泄.主要随肠粘膜细胞、皮肤粘膜细胞、毛发和指甲的脱落而丢失。.微量从胆汁、尿和汗液中排出。铁剂的临床应用铁剂的临床应用.对症治疗：如失血过多。对症治疗：如失血过多。.缺铁性贫血的防治。缺铁性贫血的防治。口口服服一一周周,网网织织红红细胞明显上升。细胞明显上升。周周血血红红蛋蛋白白明明显显增增加加，达达正正常常值值需需月。月。此此后后减减半半量量继继续续半半量量用用药药月月，以以补补充骨髓储存铁。充骨髓储存铁。不良反应不良反应.口服以胃肠反应多见，饭后服可减轻。口服以胃肠反应多见，饭后服可减轻。.黑便和便秘。黑便和便秘。.过量可致中毒。过量可致中毒。()()小儿误服克以上，可引起急性中毒（呕吐、小儿误服克以上，可引起急性中毒（呕吐、腹泻、休克等）。腹泻、休克等）。()()误服克以上误服克以上,便可引起惊厥、死亡。便可引起惊厥、死亡。()()急性中毒：特殊解毒剂去铁胺（铁螯合剂）急性中毒：特殊解毒剂去铁胺（铁螯合剂）去铁胺可中和去铁胺可中和的铁的铁不良反应不良反应.肌注可致局部刺激疼痛。肌注可致局部刺激疼痛。【概念】是由于合成障碍，所引起的一组大细胞、高色素性贫血，主要是叶酸和或维生素 缺乏所致。【特点】胞核与胞质的发育及成熟均不同步，前者较后者迟缓，结果形成了形态、质和量以及功能均异常的细胞，即细胞的巨幼变。巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血患者血象巨幼红细胞性贫血患者血象致病原因致病原因l摄入不足，需要增加。摄入不足，需要增加。l吸收不良，利用障碍。吸收不良，利用障碍。叶酸叶酸()()【来源】【来源】广泛存在于动植物食品中广泛存在于动植物食品中,动物细胞动物细胞自身不能合成叶酸，人体所需叶酸只能直接从自身不能合成叶酸，人体所需叶酸只能直接从植物摄取。植物摄取。药理作用药理作用.嘌呤、嘧啶、氨基酸等是合成核酸和蛋白质的原料,在它们的合成中均需四氢叶酸作为一碳基团传递。.叶酸本身无活性,在体内可转变为四氢叶酸,四氢叶酸作为一碳单位传递体，传递一碳单位，参与上述生化代谢。.叶酸缺乏时，上述代谢合成受阻，导致、合成障碍，会影响到细胞的有丝分裂过程，细胞分裂成熟受影响，从而影响到细胞生成的数量和质量，导致巨幼红细胞性贫血。临床应用临床应用.叶酸主要用于巨幼红细胞性贫血疗治，与维生素叶酸主要用于巨幼红细胞性贫血疗治，与维生素 合用效果更好。合用效果更好。.缺铁性贫血无效。缺铁性贫血无效。.预防神经管畸形：怀孕前后服用叶酸可预防脊柱预防神经管畸形：怀孕前后服用叶酸可预防脊柱裂和无脑儿等畸形的出现。裂和无脑儿等畸形的出现。临床应用临床应用.叶酸对抗药如：甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄胺嘧叶酸对抗药如：甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄胺嘧啶等引起的巨幼红细胞性贫血，因二氢叶酸还原酶啶等引起的巨幼红细胞性贫血，因二氢叶酸还原酶受抑制，四氢叶酸生成障碍，需要用甲酰四氢叶酸受抑制，四氢叶酸生成障碍，需要用甲酰四氢叶酸钙治疗，而不用叶酸治疗。钙治疗，而不用叶酸治疗。.因叶酸仅能纠正贫血血象，不能改善神经损害症状，因叶酸仅能纠正贫血血象，不能改善神经损害症状，故故“恶性贫血恶性贫血”需同时加用维生素纠正神经症状；需同时加用维生素纠正神经症状；以维生素以维生素 为主，叶酸为辅。为主，叶酸为辅。维生素维生素 （）【概述】.为一组含钴的族维生素总称。.动物内脏、牛奶、蛋黄中含量丰富的。.正常人每日需要量约。.人体本身不能合成，完全依赖食物，且必须与胃壁细胞分泌的内因子结合，才能避免被破坏并促进吸收。贮存于肝脏；口服胆道排泄，肝肠循环；注射经肾排泄。药理作用药理作用.促进四氢叶酸循环利用。促进四氢叶酸循环利用。四氢叶酸作为一碳单位代谢的辅酶，参与嘧啶、嘌四氢叶酸作为一碳单位代谢的辅酶，参与嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代谢。呤核苷酸合成和某些氨基酸代谢。维生素缺乏时，甲基四氢叶酸转化为四氢叶酸发生维生素缺乏时，甲基四氢叶酸转化为四氢叶酸发生困难困难,表现出叶酸缺乏症状巨幼红细胞性贫血。表现出叶酸缺乏症状巨幼红细胞性贫血。药理作用药理作用.能促进细胞分裂、维持神经髓鞘的完整性。（）能促进细胞分裂、维持神经髓鞘的完整性。（）促使脂肪酸中间产物甲基丙二酰变成琥珀酰，促使脂肪酸中间产物甲基丙二酰变成琥珀酰，参与三羧酸循环，这与神经髓鞘脂质合成有关。参与三羧酸循环，这与神经髓鞘脂质合成有关。脂肪酸脂肪酸 甲基丙二酰甲基丙二酰 琥珀酰琥珀酰 三羧酸循环三羧酸循环脱氧腺苷脱氧腺苷(变位酶的辅酶变位酶的辅酶)变位酶变位酶药理作用药理作用()维生素缺乏时则异常的单链脂肪酸进入神经细胞膜的类脂质中造成神经髓鞘脂质合成障碍。维生素缺乏症的神经损害与此有关，又称恶性贫血。脱氧腺苷琥珀酰 甲基丙二酰（蓄积）变位酶 丙酰 单链脂肪酸 中枢神经神经炎、神经炎、神经萎缩神经萎缩临床应用临床应用.临床用于治疗贫血：临床用于治疗贫血：恶性贫血恶性贫血:以维生素以维生素 为主，叶酸为辅。为主，叶酸为辅。巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血:以叶酸为主，维生素为辅。以叶酸为主，维生素为辅。.神经系统疾病的辅助治疗神经系统疾病的辅助治疗:神经炎、神经萎缩、神经神经炎、神经萎缩、神经痛。痛。.肝病的辅助治疗肝病的辅助治疗:肝炎、肝硬化。肝炎、肝硬化。不良反应及注意事项不良反应及注意事项【不良反应】过敏反应，甚至休克。【注意事项】.改善人群膳食结构及改变生活习惯。.营养知识教育，纠正偏食及不良的烹调习惯。.婴儿提倡母乳喂养，合理喂养，及时添加辅食。.孕妇多食新鲜蔬菜和动物蛋白，可补充叶酸。病例分析 一个因胃溃疡胃大切的患者，术后年出现面色苍一个因胃溃疡胃大切的患者，术后年出现面色苍白，自觉无明显头昏乏力，来我院查血清铁蛋白白，自觉无明显头昏乏力，来我院查血清铁蛋白低，维生素低，骨髓细胞内外铁低。低，维生素低，骨髓细胞内外铁低。如何治疗？如何治疗？方法：右旋糖酐铁肌肉注射，叶酸，维生素补充造方法：右旋糖酐铁肌肉注射，叶酸，维生素补充造血原料血原料 。造血细胞生长因子造血细胞生长因子【常用造血细胞生长因子】.红细胞生成素（,）.粒细胞集落刺激因子（）：非格司亭.粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（）：沙格司亭【临床应用】主要用于骨髓移植、肿瘤化疗、再障、艾滋病等有关的血细胞缺乏症。红细胞生成素：其最佳的适应症是慢性肾衰导致的贫血。叶酸和维生素作用示意图叶酸和维生素作用示意图叶酸叶酸叶酸还原酶叶酸还原酶二氢叶酸二氢叶酸胸腺嘧啶脱氧核苷酸胸腺嘧啶脱氧核苷酸DNADNA+亚甲基亚甲基-亚甲基亚甲基尿嘧啶脱氧核苷酸尿嘧啶脱氧核苷酸维生素维生素B6B6甘氨酸甘氨酸丝氨酸丝氨酸蛋白质蛋白质甲硫氨酸甲硫氨酸同型半同型半胱氨酸胱氨酸维生素维生素B B1212+甲基甲基甲基甲基四氢叶酸四氢叶酸N N5 5甲基四甲基四氢叶酸氢叶酸+甲基甲基N N5 105 10亚甲基四氢叶酸亚甲基四氢叶酸565657575858 具有一定胶体渗透压，在一段时间内维持血容量。具有一定胶体渗透压，在一段时间内维持血容量。作用持久作用持久 无毒性，无抗原性。无毒性，无抗原性。血容量扩充药应具备的基本要求是：血容量扩充药应具备的基本要求是：第五节第五节 血容量扩充药血容量扩充药大量失血或大面积烧伤可致血容量降低,需要以全血、血浆或其它血容量扩充药补充，用以增加血容量，改善微循环。据分子量大小可分为中、低、小分子右旋糖酐。临床应用的有：右旋糖酐、和。【药理作用】扩充血容量：提高胶体渗透压，补充血容量，维持血压抗凝血作用：抑制凝血因子，防止血栓形成（）改善微循环：抑制红细胞聚集，降低血液黏滞性，防止休克后期（）渗透性利尿作用右旋糖酐右旋糖酐（dextran）6060【临床应用】【临床应用】低血容量性休克：右旋糖酐低血容量性休克：右旋糖酐休克后期：右旋糖酐，休克后期：右旋糖酐，血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病【不良反应】【不良反应】偶见过敏反应。用量过大可致凝血障碍。偶见过敏反应。用量过大可致凝血障碍。6161低分子右旋糖酐的作用及用途低分子右旋糖酐的作用及用途利尿利尿防治急性肾衰防治急性肾衰血容量血容量红细胞凝集红细胞凝集血粘度血粘度微循环微循环改善改善血小板凝集及释放反应血小板凝集及释放反应凝血凝血治治脑栓塞脑栓塞心肌梗塞心肌梗塞血管闭塞血管闭塞性脉管炎性脉管炎 治疗低血容治疗低血容 量性休克量性休克治感染治感染性休克性休克羟乙基淀粉 代血浆右旋糖酐 右旋糖酐 右旋糖酐 滴速：6363思考题思考题1.简述肝素抗凝作用机制2.香豆素类的抗凝作用机制及其应用3.试述肝素与华法林异同点4.常用治疗贫血药有哪些？铁剂的主要不良反应是什么？6464