第5章-传出神经系统药理概论课件.ppt
第第5章传出神经系统药理概论章传出神经系统药理概论主讲教师：向明主讲教师：向明1华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学包括五部分：包括五部分：感受器感受器传入神经传入神经中枢中枢传出神经传出神经效应器效应器感受器感受器 传入神经传入神经 中枢中枢 传出神经传出神经 效应器效应器 概述概述2华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学神经系统神经系统中枢神经中枢神经周围神经周围神经传入神经传入神经传出神经传出神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经传出神经系统传出神经系统:将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，植将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，植物性神经有节前纤维和节后纤维之分。物性神经有节前纤维和节后纤维之分。影响传出神经系统的药物：作用于递质、受体、神经影响传出神经系统的药物：作用于递质、受体、神经作用于传入神经的局麻药：可逆阻断感觉神经冲动的发生和传导作用于传入神经的局麻药：可逆阻断感觉神经冲动的发生和传导自主神经自主神经系统系统运动神经系统运动神经系统3华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学交感神经自丘脑下部下行直达脊髓的胸腰段，在脊髓侧角换神经元后进入交感神经节（多数交感神经节位于交感神经链），在神经节中更换神经元后，发出节后纤维到达效应器。副交感神经起源于脑干和脊髓骶部，在副交感神经节（效应器附近或效应器）交换神经元，发出节后纤维到达效应器。植物性神经的主要生理功能：植物性神经的主要生理功能：植物性神经系统的主要功能是：调节心肌、平滑肌植物性神经系统的主要功能是：调节心肌、平滑肌和腺体（包括消化腺、汗腺和部分内消化腺）的活动。和腺体（包括消化腺、汗腺和部分内消化腺）的活动。4华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学n神经系统：中枢神经系统（神经系统：中枢神经系统（CNS）和外周神经系统）和外周神经系统nCNS：脑和脊髓；外周：脑和脊髓外的所有神经元，即任何进脑和脊髓；外周：脑和脊髓外的所有神经元，即任何进入中枢或自中枢发出的神经。入中枢或自中枢发出的神经。n周围神经系统：可继续被分为传出神经和传入神经周围神经系统：可继续被分为传出神经和传入神经n传出神经元：将脑和脊髓的讯息下传至外周组织传出神经元：将脑和脊髓的讯息下传至外周组织n传入神经元：将外周组织的信息上传至传入神经元：将外周组织的信息上传至CNS5.1传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能5华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学v神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。v神经神经-神经、神经神经、神经-肌肉之间呢？肌肉之间呢？神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触，神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触，形成形成突触突触.冲动是怎样自主神经系统进行传递的呢？冲动是怎样自主神经系统进行传递的呢？6华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学7华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学突触：突触：节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经末梢与效应器的末梢与效应器的接头，均称为接头，均称为“突触突触”。8华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学1921德国科学家德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激，用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质1926证明迷走神经释放的是乙酰胆碱证明迷走神经释放的是乙酰胆碱1946VonEuler证明拟交感胺物质为去甲肾上腺素证明拟交感胺物质为去甲肾上腺素证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验9华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学5.2传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体介介导导传出神经系统冲动传导的化学递质主要有传出神经系统冲动传导的化学递质主要有去去甲肾上腺素甲肾上腺素和和乙酰胆碱乙酰胆碱。递质（递质（transmitter）:当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时,从末梢释从末梢释放的一种化学传递物称为递质放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和递质传递神经的冲动和信号信号,与受体结合产生效应。与受体结合产生效应。10华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学11华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸TH多巴多巴DD多巴胺多巴胺去甲肾上腺素的生物合成与释放去甲肾上腺素的生物合成与释放去甲肾上腺素去甲肾上腺素TH:酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶DD:多巴胺脱羧酶多巴胺脱羧酶DH:多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶受体受体1受体受体2受体受体DH12华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺NA酪氨酸由血液进入神经末梢膨体内，经酪氨酸羟化酶酪氨酸由血液进入神经末梢膨体内，经酪氨酸羟化酶（限速酶）形成多巴（限速酶）形成多巴经多巴脱羧酶形成多巴胺经多巴脱羧酶形成多巴胺多巴胺进入囊泡中，经多巴胺进入囊泡中，经-羟化酶催化为羟化酶催化为NA合成的合成的NA贮存于囊泡中贮存于囊泡中去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NA）的合成）的合成13华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学14华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学q贮存贮存:与与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡q释放释放:胞裂外排胞裂外排q消除消除:a主要方式主要方式:再摄取（胺泵，主动转运）再摄取（胺泵，主动转运）q摄取摄取1神经系统神经系统（75-95%），），MAO摄取摄取2非神经系统，非神经系统，MAO+COMT进入血液循环进入血液循环b次要方式次要方式:酶灭活酶灭活末梢胞浆内线粒体膜末梢胞浆内线粒体膜MAO其他组织内其他组织内MAO、COMT15华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh）的生物合成）的生物合成乙酰辅酶乙酰辅酶A+胆碱胆碱乙酰胆碱。乙酰胆碱。在胆碱能神经末梢，乙酰辅酶在胆碱能神经末梢，乙酰辅酶A和胆碱在胆碱乙酰化酶和胆碱在胆碱乙酰化酶催化下形成乙酰胆碱，催化下形成乙酰胆碱，Ach生成后即转运至囊泡贮存。生成后即转运至囊泡贮存。16华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学AcCoA +草酰乙酸草酰乙酸枸橼酸枸橼酸ChAcAcCoA胆碱胆碱辅酶辅酶A辅酶A,ATP线粒体乙酰胆碱的合成与释放乙酰胆碱的合成与释放乙酰胆碱AchEChAcChAcChAc17华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学v贮存贮存：与：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡囊泡蛋白一起贮存于囊泡v释放释放：胞裂外排，：胞裂外排，“量子释放量子释放”。v消除消除：胆碱酯酶水解失活胆碱酯酶水解失活18华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学19华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学胆碱能神经胆碱能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经副交感神经的节前、节后纤维副交感神经的节前、节后纤维交感神经的节前纤维交感神经的节前纤维运动神经运动神经支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经绝大部分交感神经的节后纤维绝大部分交感神经的节后纤维其他非经典的传出神经纤维其他非经典的传出神经纤维多巴胺能神经（肾、肠系膜血管）多巴胺能神经（肾、肠系膜血管）嘌呤能神经（胃肠道、泌尿生殖道等）嘌呤能神经（胃肠道、泌尿生殖道等）肽能神经（胃肠道中）肽能神经（胃肠道中）传出神经按递质的分类传出神经按递质的分类20华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学胆碱受体胆碱受体按照对药物的敏感性常常分为：按照对药物的敏感性常常分为：1）毒蕈碱型胆碱受体（）毒蕈碱型胆碱受体（M受体）受体）对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。分型：按药理学分型分为分型：按药理学分型分为M1、M2、M3和和M4四种亚型。四种亚型。按分子生物学可分为按分子生物学可分为m1、m2、m3、m4和和m5部位部位：副交感神经节后纤维支配的胃壁细胞（：副交感神经节后纤维支配的胃壁细胞（M1胃酸分泌），胃酸分泌），心肌（心肌（M2收缩力加强、心率减慢），腺体、血管平滑肌（收缩力加强、心率减慢），腺体、血管平滑肌（M3松松弛）。弛）。传出神经系统的受体传出神经系统的受体21华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学 M M受体属于受体属于G G 蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三袢。蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三袢。22华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学2）烟碱型胆碱受体（）烟碱型胆碱受体（N受体）受体）定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称N胆碱受体（胆碱受体（N受体）。有受体）。有N1、N2两种亚型。两种亚型。部位：神经节细胞（部位：神经节细胞（Nn亚型）亚型）骨骼肌细胞（骨骼肌细胞（Nm亚型）亚型）23华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学N Nm m（N N2 2）受体结构图）受体结构图24华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学依据功能及分子结构、受体的分布等，依据功能及分子结构、受体的分布等，AR分为分为:肾上腺素受体（肾上腺素受体（AR）及分子结构）及分子结构肾上腺素肾上腺素受体（受体（AR）受体受体受体受体2:主要分布于突触前膜主要分布于突触前膜2:主要分布于骨骼肌血管、冠状主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉、支气管、胃肠道动脉、支气管、胃肠道1:主要分布于皮肤粘膜血管，腺体，主要分布于皮肤粘膜血管，腺体，1：主要分布于心脏主要分布于心脏 内脏血管内脏血管,瞳孔开大肌瞳孔开大肌25华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学一、胆碱受体一、胆碱受体1毒蕈碱型胆碱受体（毒蕈碱型胆碱受体（M受体）受体）2烟碱型胆碱受体（烟碱型胆碱受体（N受体）受体）N1受体受体N2受体受体二、肾上腺素受体二、肾上腺素受体1肾上腺素受体肾上腺素受体1（位于突触后膜）（位于突触后膜）2（位于突触前膜）受体（位于突触前膜）受体26华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学2肾上腺素受体肾上腺素受体1（主要在心肌）（主要在心肌）2（主要在支气管和血管平滑肌）（主要在支气管和血管平滑肌）3受体（主要在脂肪细胞）受体（主要在脂肪细胞）三、多巴胺受体三、多巴胺受体1D1受体受体2D2受体受体四、突触前膜受体四、突触前膜受体12受体激活引起负反馈（受体激活引起负反馈（NA释放减少），释放减少），22受体激活则为正反馈（受体激活则为正反馈（NA释放增加）。释放增加）。五、同一组织多种受体的共存五、同一组织多种受体的共存27华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学5.3传出神经受体的生物效应及机制传出神经受体的生物效应及机制主要表现传出神经释放的递质（主要表现传出神经释放的递质（ACh及及NA）与）与相应的受相应的受体结合体结合,使受体兴奋使受体兴奋,产生一系列生理效应。产生一系列生理效应。一一、效应器上、效应器上M受体兴奋时可产生受体兴奋时可产生M样作用样作用心脏心脏心肌收缩率减弱、心率减慢和传导减慢。心肌收缩率减弱、心率减慢和传导减慢。骨骼肌血管扩张。骨骼肌血管扩张。支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。胃肠和膀胱括约肌松弛。胃肠和膀胱括约肌松弛。瞳孔括约肌和睫状肌收缩。瞳孔括约肌和睫状肌收缩。汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。28华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学二、效应器上二、效应器上N受体兴奋时产生受体兴奋时产生N样作用样作用N1受体兴奋时受体兴奋时,植物神经节和肾上腺髓质分泌增加植物神经节和肾上腺髓质分泌增加N2受体兴奋时受体兴奋时,骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。三、效应器官上三、效应器官上受体兴奋时产生受体兴奋时产生型作用型作用1受体兴奋时受体兴奋时心肌收缩力增强心肌收缩力增强,心率及传导加快心率及传导加快2受体兴奋受体兴奋内脏，骨骼肌和冠状血管扩张内脏，骨骼肌和冠状血管扩张,支气管松弛和脂肪分解。支气管松弛和脂肪分解。此外此外,受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛,肌糖原分肌糖原分解和子宫平滑肌松弛解和子宫平滑肌松弛四、效应器官上四、效应器官上受体兴奋时可产生受体兴奋时可产生型作用型作用皮肤粘膜和内脏血管收缩。皮肤粘膜和内脏血管收缩。胃肠、膀胱括约肌收缩。胃肠、膀胱括约肌收缩。瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩,瞳孔散大。瞳孔散大。29华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学传出神经的受体传出神经的受体-效应表效应表*效应器效应器肾上腺素能神经兴奋肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋效效应应受受体体效应效应受受体体心心脏脏心肌心肌窦房结窦房结传导系统传导系统收缩力加强收缩力加强心率加快心率加快传导加快传导加快1收缩力减收缩力减弱弱心率减慢心率减慢传导减慢传导减慢MM平平滑滑肌肌血血管管皮肤、粘膜皮肤、粘膜腹腔内脏腹腔内脏骨骼肌骨骼肌冠状动脉冠状动脉收缩收缩收缩收缩舒张舒张收缩收缩舒张舒张舒张舒张222舒张舒张舒张（交感神舒张（交感神经）经）支气管，气管支气管，气管胃肠壁胃肠壁膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌胃肠和膀胱括约肌胃肠和膀胱括约肌胆囊与胆道胆囊与胆道舒张舒张舒张舒张舒张舒张收缩收缩舒张舒张2、222收缩收缩收缩收缩收缩收缩舒张舒张收缩收缩子宫子宫收缩收缩抑制抑制2不定不定眼眼虹膜虹膜睫状肌睫状肌瞳孔扩大肌收瞳孔扩大肌收缩（扩瞳）缩（扩瞳）舒张（远视）舒张（远视）2瞳孔括约瞳孔括约肌收缩肌收缩（缩瞳）（缩瞳）收缩（近收缩（近视）视）30华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学腺腺体体汗腺汗腺唾液腺唾液腺胃肠道及呼吸道腺体胃肠道及呼吸道腺体手心脚心分泌手心脚心分泌分泌分泌K+及及H2O分泌淀粉酶分泌淀粉酶2全身分全身分泌（交泌（交感神经感神经）分泌分泌K+及及H2O分泌分泌代谢代谢肝脏糖代谢肝脏糖代谢骨骼肌糖代谢骨骼肌糖代谢脂肪代谢脂肪代谢肝糖原分解及异生肝糖原分解及异生肌糖原分解肌糖原分解脂肪分解脂肪分解、22、2植物神经节植物神经节肾上腺髓质肾上腺髓质兴奋兴奋分泌分泌（交感（交感神经节神经节前纤维）前纤维）N1骨骼肌骨骼肌收缩收缩2收缩收缩（运动（运动神经）神经）N231华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学 去甲去甲肾上腺素能神经兴奋肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏：兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管：收缩收缩 扩张扩张胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：舒张（舒张（2受体受体）收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张舒张 收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：舒张舒张 收缩收缩瞳孔：瞳孔：散大散大 缩小缩小唾液：唾液：稠稠（1）稀稀汗腺：汗腺：手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌：收缩（收缩（2受体）受体）收缩收缩传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能32华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学5.4传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类基本作用基本作用1直接作用于受体直接作用于受体激动药：激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。与神经末梢释放递质的效应相似。阻断药或拮抗药：阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用。的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用。33华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学2影响递质影响递质（1）影响递质合成：）影响递质合成：甲酪氨酸、卡比多巴等甲酪氨酸、卡比多巴等（2）影响递质转运和贮存）影响递质转运和贮存利舍平，去甲丙咪嗪等。利舍平，去甲丙咪嗪等。（3）影响递质释放）影响递质释放促进递质释放如麻黄碱，间羟胺等。促进递质释放如麻黄碱，间羟胺等。抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。34华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学（4）影响递质的转化：）影响递质的转化：AchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。（5）影响递质的再摄取：）影响递质的再摄取：三环类抗抑郁药丙米嗪。三环类抗抑郁药丙米嗪。（6）影响递质的代谢：）影响递质的代谢：苯乙肼等影响苯乙肼等影响MAO活性。活性。35华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学 分类分类 拟似药拟似药 拮抗药拮抗药1胆碱受体激动药胆碱受体激动药1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（1）M,N受体激动药受体激动药:卡巴胆碱卡巴胆碱（1）M受体受体阻断药阻断药（2）M受体激动药受体激动药:毛果芸香碱毛果芸香碱非选性非选性M受体阻断药受体阻断药:阿托品阿托品（3）N受体激动药受体激动药:烟碱烟碱M1受体阻断药受体阻断药:哌仑西平哌仑西平2抗抗AchE药药:新斯的明新斯的明M2受体阻断药受体阻断药:拉碘胺拉碘胺3肾上腺受体激动药肾上腺受体激动药2AchE复活药复活药:解磷定解磷定（1 1）受体激动药受体激动药3肾上腺受体阻断药肾上腺受体阻断药（2）1 2受体激动药受体激动药:去甲肾上腺素去甲肾上腺素 1受体激动药受体激动药:去氧肾上腺素去氧肾上腺素 2受体激动药受体激动药:可乐定可乐定 36华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学（1）受体阻断药受体阻断药（2）、受体激动药受体激动药:肾上腺素肾上腺素 1 2受体阻断药受体阻断药:酚妥拉明酚妥拉明（3）受体激动药受体激动药 1受体阻断药受体阻断药:哌唑嗪哌唑嗪 2受体阻断药受体阻断药:育亨宾育亨宾1、2受体激动药受体激动药:异丙肾上腺素异丙肾上腺素（2）受体阻断药受体阻断药1受体激动药受体激动药:多巴酚丁胺多巴酚丁胺1、2受体阻断药受体阻断药:普萘洛尔普萘洛尔2受体激动药受体激动药:沙丁胺醇沙丁胺醇1受体阻断药：阿替洛尔受体阻断药：阿替洛尔2受体阻断药受体阻断药:布他沙明布他沙明（3）1、2、1、2受体阻断药：拉贝洛尔受体阻断药：拉贝洛尔37华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学n下列哪一项是副交感神经兴奋的特征？下列哪一项是副交感神经兴奋的特征？nA.肠运动减弱。肠运动减弱。nB.支气管分泌抑制。支气管分泌抑制。nC.眼虹膜括约肌收缩（瞳孔缩小）。眼虹膜括约肌收缩（瞳孔缩小）。nD.膀胱括约肌收缩。膀胱括约肌收缩。nE.心率加快。心率加快。38
